环境内分泌干扰物生殖毒性研究进展

畸形青蛙的发现以及水生生物雄性雌性化、同一个体兼具卵巢和精巢等现象引起了野生动物学家的高度重视。人群流行病学调查资料也发现生殖系统肿瘤发病率以及男性生殖功能障碍发病率增加。经过大量的调查研究,认为环境化学性污染物是引起上述生殖发育异常的重要原因,并将这类化学性污染物归属为环境内分泌干扰物(EndocrineDis rupterChemicals,EDCs)。EDCs具有亲脂性、不易降解、易挥发、残留期长等特点,可通过生物富集和食物链的放大作用引起生物体内蓄积。已被证实或疑似为EDCs的达数百种之多,包括多氯联苯类、邻苯二甲酸酯类、有机氯杀虫剂和除草剂、烷基酚类、双酚类、金属类等。国际上已经将EDCs作为重点课题进行研究。现就环境中常见内分泌干扰物的生殖毒性作一综述。1EDCs对实验动物的生殖毒性1 .1对雌性生殖系统及其后代的影响有研究发现有机氯农药甲氧滴滴涕(MXC)可致成年雌蛙产卵延迟,卵母细胞体积增大,数量下降,并且不能受孕的增多,卵黄蛋白原浓度显著降低[1]。Ankley等人研究发现MXC可使雌鱼血浆中β-雌二醇浓度显著降低,卵黄蛋白原浓度显著增加[2]。MXC对卵黄蛋白原影响结果的不同是由于剂量或是...     

雄激素受体在环境内分泌干扰物致雄性生殖损伤中的作用的研究进展

哺乳动物雄性生殖的主要功能是合成雄性激素并调控精子生成,从生精上皮细胞到一个完整的精子,是一个系统而又非常复杂的过程,参与调控的酶、细胞因子、受体等多达上百种,如果受到外来化学物的干扰,就会导致精子活动和数量改变,直接影响精子的授精能力和所携带遗传物质的完整性,而且精子活动度下降、     

环境内分泌干扰物对人类生殖健康的影响

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对人类的生物学效应日益引起关注,大量实验及流行病学资料表明:EDCs具有生殖和发育毒性,能导致男性精子质量下降、生殖系统发育异常及肿瘤;EDCs可通过模拟或拮抗内源性激素,能导致不良妊娠结局和妊娠并发症、子宫内膜异位症、卵巢早衰、生殖系统肿瘤、性早熟、月经紊乱.深入研究EDCs与生殖健康的关系,是关系到人类繁衍的重大问题.     

环境内分泌干扰物与出生缺陷关系研究进展

遗传因素和环境因素交互作用是导致出生缺陷的重要原因。研究表明,环境中广泛存在的环境内分泌干扰物,其通过直接或间接的方式在人体内蓄积,并与激素受体结合起激素样作用,引起内分泌系统和生殖系统紊乱,从而影响生殖腺发育、配子发生、胚胎生长发育以及导致染色体异常、基因突变等改变,导致流产、胎儿生长受限、先天畸形和出生缺陷。本文通过对环境内分泌干扰物的分类、作用特点及其对人和动物生殖毒性的影响及作用机理等问题进行综述,以便加深对环境内分泌干扰物与出生缺陷相关性的理解,有利于临床上生殖健康相关疾病的预防、诊断和治疗,降低出生缺陷的发生,提高人口素质。     

抑肝散提取物对环境内分泌干扰物神经毒性的抑制作用

目的:考察抑肝散提取物抑制环境内分泌干扰物（EEDs）双酚A（BPA）和邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯（DEHP）神经毒性的作用并分析其机制。方法:小鼠神经母细胞瘤细胞Neuro-2a细胞经BPA（0.1 mmol/L）+DEHP（0.1 mmol/L）与3 mg/mL（低剂量组）和6 mg/mL（高剂量组）抑肝散乙醇/氯仿提取物共培养72 h,观察细胞凋亡和氧化损伤（活性氧簇,ROS）的变化。按照暴露剂量为25 μg/（kg·d） BPA和50 μg/（kg·d） DEHP给予初断乳雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠BPA连续灌胃暴露90 d,同时将抑肝散乙醇/氯仿提取物按300 mg/kg（低剂量组）和600 mg/kg（高剂量组）给大鼠灌胃给药,通过Y迷宫实验观察大鼠短期记忆能力（自发交替正确率）的变化。取大鼠海马组织后,检测海马组织总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、游离脂肪酸（FFAs）葡萄糖含量和线粒体膜电位（MMP）的变化,分析星形胶质细胞胶质纤维状酸性蛋白（GFAP）和巢蛋白（nestin）、caspase-3以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路活性的变化。结果:Neuro-2a细胞经BPA+DEHP暴露后,24、48、72 h细胞增殖均受到抑制（t=3.951、8.823、7.060,均P<0.05）,早期和晚期凋亡率均上调（t=14.072、6.590,均P<0.05）,抑肝散提取物可促进细胞增殖（与暴露组相比,低剂量组t=2.963、5.814、2.101,均P<0.05,高剂量组t=3.796、10.370、5.311,均P<0.05）,抑制早期和晚期细胞凋亡（与暴露组相比,低剂量组t=0.770、1.475,均P<0.05,高剂量组t=6.187、4.368,均P<0.05）。大鼠经BPA+DEHP暴露后,短期记忆能力显著下降（t=2.123,P<0.05）,其海马组织氧化应激、GFAP表达和caspase-3活性上调（t=3.634、5.043、8.914,均P<0.05）,nestin表达、线粒体膜电位、MDA、GSH、T-AOC和mTOR磷酸化水平下调（t=8.398、9.979、3.754、9.621、7.193、25.982,均P<0.05）,抑肝散提取物可缓解BPA+DEHP暴露后大鼠短期记忆能力损伤（与暴露组相比,低剂量组t=1.339,P>0.05,高剂量组t=2.293,P<0.05）以及海马组织的上述表型改变（与暴露组相比,低剂量组t=1.147、1.683、1.594、1.611、4.469、2.070、5.346、5.499、6.124,除MDA外均P<0.05,高剂量组t=2.642、3.385、3.728、4.899、8.083、3.719、4.707、5.761、12.252,均P<0.05）。结论:抑肝散提取物可通过调节氧化应激和糖代谢紊乱,抑制EEDs的神经毒性。     

中药单体及复方制剂防治内分泌干扰物男性生殖毒性的研究进展

随着工业化发展,环境污染问题日趋严重。环境内分泌干扰物（EEDs）在人群中广泛、持续暴露,可干扰机体的内分泌,产生生殖毒性,特别是对男性生殖系统的影响尤为突出。由于西药在EEDs生殖毒性治疗上的局限性,人们对中医药的研究逐渐增多,并取得了一定的疗效。文章就EEDs男性生殖毒性的特点、中医药对其认识及运用中药单体、中药复方等中医药防治EEDs男性生殖毒性热点问题进行综述。     

环境内分泌干扰物对肥胖症发病的影响

肥胖症是当今最严重的世界性公共卫生问题之一.超重和肥胖症的患病情况在一些发达国家和地区的人群中已达到流行程度.而在我国,随着人民生活水平的迅速提高, 肥胖症的发病率也呈快速上升趋势[1].肥胖症作为代谢综合征的主要组分之一,是高血压、2型糖尿病、冠心病、心肌梗死等多种疾病的主要危险因素,且与多种肿瘤(如子宫内膜癌、甲状腺癌、结肠癌、膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌等)的发生有关,另外,还可引发患者产生自卑、焦虑和抑郁等精神、心理问题[2].     

环境内分泌干扰物对机体的影响

环境内分泌干扰物是体内维持稳态及调节发育过程中激素的产生、释放、代谢、结合、排泄、交互,具有干扰作用的外源性物质。近年来,越来越多的环境内分泌干扰物进入人们的视线,这类物质以其种类繁多、暴露剂量低、作用复杂等特性引起广泛的关注。本文介绍了环境内分泌干扰物的定义、分类、人群暴露方式以及其对生物体神经系统、免疫系统和内分泌系统的综合效应。目的在于探讨环境内分泌干扰物与人类健康的关系,为其安全使用提供规范。     

环境内分泌干扰物研究进展

目的了解环境内分泌干扰物潜在的健康和生态效应。方法查阅本领域国内外文献并进行综述。结果环境内分泌干扰物主要是通过人类的生产和生活活动排放到环境中的有机污染物,通过干扰生物或人体内保持自身平衡和调节发育过程天然激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等,从而对生物或人体的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响,使人类、家畜和野生物种的健康遭受不利影响。结论环境内分泌干扰物的快速筛选方法、剂量一效应关系、生物指标体系、模式动物是环境内分泌干扰物研究急需解决的几个主要问题。     

环境内分泌干扰物研究进展

近年来,关于外源性化学物质干扰人类和动物的内分泌系统、影响健康和生殖的研究与日俱增,欧盟、美国、日本经济合作与发展组织,以及世界野生动物基金会等很多发达国家和地区的政府组织和非政府组织正致力于环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Distuping Chemicals,EEDCs)方面的研究,并相继发表了专题报告.所谓环境内分泌干扰物,是指能改变内分泌系统功能,从而对整个集体或其后代或其(亚)群体引起有害的健康效应的一种外源性物质或混合物.在我国,对EEDCs的研究也逐渐受到重视,但是总体来说,我国对EEDCs的研究还比较薄弱,需要借鉴国际上已有的先进技术和经验[1].     

呋喃丹对雄性大鼠生殖内分泌系统的影响

目的 :探讨农药呋喃丹对雄性大鼠生殖内分泌系统的影响。方法 :以 0 .3、1.5、3 .0mg/kg剂量经口连续染毒 77天 ,于染毒第 7天和第 77天分别检测大鼠血清及睾丸组织匀浆中一氧化氮 (NO)的含量和一氧化氮合酶(NOS)的活性 ,检测血清中卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、睾酮 (T)和雌二醇 (E2 )含量。结果 :染毒 7天大鼠三个染毒组血清中NOS活性均低于对照组 ,睾丸组织中NOS活性均高于对照组 ,且差异显著 (P <0 .0 5 ) ,NO和内分泌激素指标则没有明显改变 ;染毒 77天 ,三个染毒组睾丸组织中NOS活性均高于对照组 ,0 .3、3 .0mg/kg组与对照组相比差异显著 ( P <0 .0 5 ) ,睾丸组织中NO含量均低于对照组 ,且均有显著差异 ( P <0 .0 5 ) ,三个剂量组血中T含量均低于对照组 ,且差异明显 (P <0 .0 5 ) ,其它指标未见明显改变。结论 :呋喃丹对雄性大鼠生殖内分泌系统有损害作用 ,使NOS、NO及T发生改变     

精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响

目的研究精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响。方法大鼠亚慢性经口毒性试验剂量设为0、60、190、560mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验剂量设为20.0、40.0、80.0mg/kg及阳性、阴性对照组。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组睾丸脏体系数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),高、中剂量组大鼠睾丸、附睾出现病理学改变;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组染色体异常细胞率和阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论精氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠生殖系统亚慢性经口毒性无作用剂量为(4.25±0.37)mg/kg/d,其小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

番茄红素对PFOS致雄性大鼠生殖毒性的影响

目的观察番茄红素对PFOS致雄性大鼠生殖毒性的影响及其可能作用机制。方法SD雄性大鼠30只,随机分为5组,每组6只:溶剂对照组、PFOS染毒组、低、中、高剂量番茄红素(LP)保护组;对照组灌胃CMC-Na溶液,PFOS组和低、中、高剂量LP保护组均进食染毒饲料(32 mg/kg PFOS-K),同时番茄红素各保护组按其设计剂量隔日灌胃LP一次,连续进行3个月剖杀,检测并观察精子活动度、数量及LDH-X、CAT、GSH-Px、SOD酶的活性和MDA的含量变化。结果低、中、高剂量LP大鼠的精子数量较PFOS染毒组增多,分别为14.91、15.44、16.13(×107个/g附睾),精子活动率增强,分别为44.00%、53.68%、58.37%,精子畸形率降低,LDH-X、血清睾酮(T)水平均有不同程度的恢复(P<0.05);低、中、高剂量LP可明显恢复SOD和CAT酶活力,降低MDA含量,与PFOS组比较差异有显著性(P<0.05)。结论10~20 mg/kg LP可保护亚慢性低剂量PFOS所致生殖损伤,抗氧化损伤和调节睾酮分泌是LP保护PFOS致生殖损伤的重要机制。     

缺锌对雄性大鼠生殖系统的影响

利用大鼠缺锌模型,研究缺锌对雄性大鼠生殖系统的影响。结果表明：缺锌组血清锌及睾酮水平,睾丸锌及睾酮水平,前列腺锌,前列腺、精囊腺脏器指数,精子密度,精子活率,精子穿透力等指标均较自由喂养组极显著降低（Ｐ＜０．０１）,睾丸形态学观察发现,睾丸间质细胞及各级生精细胞形态异常,精子畸形,提示缺锌可引起雄性大鼠生殖功能障碍。     

热量限制(CR)对雄性Fisher-344大鼠内分泌系统的影响

本文研究CR对雄性Fisher－344大鼠内分泌系统的影响，结果显示：CR鼠显著改变血清皮质酮的昼夜节律与波动幅度；在一昼夜的部分时间点CR鼠的T4浓度显著低于、而T3浓度显著高于AL鼠，T3与T4比值也显著高于对照组；CR鼠显著升高血清E2水平而显著降低血清T浓度，同时CR鼠的E2与T比值显著高于对照组。上述结果表明CR对内分泌各腺体存在不同程度的影响，这种影响在CR延长寿命的机制中可能起着重要作用。     

丙烯酰胺对雄性大鼠的生殖损伤及机制研究

目的：研究丙烯酰胺对雄性大鼠生精功能及睾丸的损害作用,探讨产生雄性生殖毒性的原因及CYP2E1的作用。方法：选择健康成熟的雄性Wistar大鼠60只,随机分为阴性对照组（生理盐水）、ACR 20mg/kg组、诱导剂无水乙醇200mg/kg组、无水乙醇200mg/kg＋ACR 20mg/kg组、抑制剂二乙基二硫代氨荃甲酸钠（DDC）20mg/kg组、DDC20mg/kg＋ACR20mg/kg共6组,以5ml/kg容量连续灌胃染毒4周。检测睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏器系数和睾丸病理;血中睾酮（T）、雌二醇（E2）含量;睾丸组织GSH、GR、GSH-Px水平;精子数,精子畸形率;曲细精管第Ⅶ、Ⅷ期各细胞成分构成变化。结果：ACR、ACR＋诱导剂及ACR＋抑制剂组精子数下降、畸形率升高,与阴性对照组比较存在显著差异,GSH含量显著升高（P〈0.05）,其它指标均无显著变化（P〉0.05）。结论：ACR可引起大鼠生精功能的改变,但未观察到CYP2E1在这种改变中的明显作用。     

人工流产与女性生殖健康

本文对人工流产与女性生殖健康的关系进行了回顾性研究。结果：在２９２例不孕症患者中，由人流引起的为９３例（占３１．８％），在２７２例月经不调患者中，由人流引起的为２３例（占８．５％），且发现由人流引起的不孕症与行人流术的年龄密切相关。本文对人流引起不孕的原因进行了初步分析。     

男性流动人口生殖健康知识得分及影响因素分析

目的 了解成都建筑工地男性流动人口有关生殖健康方面的知识得分情况并探讨其影响因素.方法 本次调查为流行病学横断面调查,对1 924名成都建筑工地男性流动人口进行调查.本次调查生殖健康知识问题共14个,其中6个问题是关于怀孕避孕和人工流产方面的问题,8个问题是关于艾滋病和生殖道感染方面的问题.将每个知识问题进行得分量化,回答正确得1分,回答错误或不知道得0分,满分为14分.结果 生殖健康知识得分:P_(75)为9分,中位数为6分,P_(25)为3分.不及格人数为1 396人,占72.6%.单因素分析显示差异有统计学意义的因素有:年龄分组(以29岁为界,χ2=11.297,P=0.001)、教育程度(以高中为界,χ~2=10.575,P=0.002)、到本厂的工作时间(以10个月为界,χ~2=9.598,P=0.003)、到本市打工的年龄(以24岁为界,χ~2=9.209,P=0.003)、是否有女朋友(χ~2=13.699,P=0.001)、是否与性伴住在一起(χ~2=18.056,P=0.000)和近6个月以来是否获得生殖健康知识(χ~2=34.945,P=0.000).多因素Logistic分析结果显示:到本厂工作时间(OR=2.113)是生殖健康知识得分的危险性因素;年龄分组(OR=0.724)、到本市打工的年龄(OR=0.699)、是否与性伴住在一起(OR=0.616)、近6个月内是否接受生殖健康知识(OR=0.556)是知识得分的保护性因素.结论 成都建筑工地上的男性流动人口的生殖健康知识得分偏低,对于生殖健康知识不了解.因此,对于建筑工地男性流动人口需加强生殖健康知识的宣传和普及.     

棉酚对雄性大鼠生殖系统多胺的影响

将分离后的雄性大鼠生殖系统的组织和细胞制备成多胺的丹酰化衍生物,采用多阶梯度反相高效液相色谱荧光检测法,研究不同剂量的棉酚对大鼠前列腺、附睾精子、生殖细胞和间质细胞中多胺的影响及其时效关系。结果表明:(1)棉酚ig 30,60mg/kg,连续给药6d,与对照组相比,生殖细胞、间质细胞中精脒和精胺均显著下降,下降率分别为29.0%和54.5%,32.3%和56.3%;精囊中精脒也明显降低,下降率分别为30.2%和61.7%,精囊中精胺,低剂量无明显变化,高剂量明显降低,下降率为42.7%;附睾精子中精胺急剧升高,升高率分别为99.7%和140.2%。(2)ig 30mg/kg,分别连续给药3,6,9,12或16d,同法测定生殖系统各组织中精脒和精胺,与对照组相比,精囊在第3天、附睾精子在第6天显著增加,前列腺中在第3天也升高,但不如前两者明显。继续给药,精脒和精胺都显著降低。棉酚干扰了雄性大鼠生殖系统多胺的正常水平,这可能是棉酚抗生育作用的较为重要的生化机理之一。     

更年归肾丸对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质调节作用的实验研究

目的:探讨更年归肾丸对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质的影响及作用机制.方法:采用3～4月龄SD雌性大鼠(200±20) g用手术摘除双侧卵巢建立去势更年期大鼠模型,随机分为更年归肾丸高、中剂量组和妇复春胶囊组,并与去势空白组和假手术组作对照.除对照组外,各组灌胃给药1次/d,连续20 d,用放射免疫法测定血清E2、FSH、LH和下丘脑组织中β-EP含量,荧光分光分析法测定下丘脑组织中NE、DA、5-HT、5-HIAA.结果:更年归肾丸与妇复春胶囊均可使去势大鼠血清E2值升高、FSH值降低,对LH值无显著影响;可使去势大鼠下丘脑β-EP值升高,DA、5-HT和5-HIAA值降低.结论:更年归肾丸能明显改善去势雌性大鼠下丘脑肽类神经递质的功能,纠正下丘脑单胺类神经递质的紊乱,并通过调节机体生殖内分泌功能而起到治疗更年期综合征的作用.