HLA-G与母胎免疫耐受及妊娠期相关疾病的研究进展

妊娠是一种既复杂又精细的特殊生理现象,可以认为是同种异体移植,胎儿虽携带有遗传自父系的人类白细胞抗原(HLA),但母体免疫系统对表达异体抗原的胎儿既不排斥,也不攻击.这一现象与母胎界面特异性免疫耐受有关.而HLA-G被认为是母胎免疫耐受产生和维持的关键,是母胎免疫耐受调节中的主导因素.目前,HLA-G已经受到越来越多的...     

HLA-G与母胎免疫耐受

HLA-G属于非经典的HLA-GⅠ类抗原,其分子组织分布范围窄,生理状态下主要分布在母胎界面的绒毛外细胞滋养层上,在母胎免疫耐受方面发挥重要作用。本文对与生殖有关的HLA-G表达,妊娠及妊娠并发症中HLA-G在母胎界面的免疫耐受调节研究进展做如下综述。     

免疫性流产的基础与临床研究进展

生殖免疫学认为,妊娠是一种同种异体移植,胚胎正常生长有赖于其在母体内免疫耐受状态的维持,一旦这种状态被打破,则将导致流产。近年来,研究发现夫妻间HLA-I、II类分子相容性增加、滋养细胞膜HLA-G表达下降、蜕膜NK细胞亚群平衡失调及自身抗体异常等因素可引起母-胎界面的免疫状态改变,从而导致流产。目前,治疗免疫性流产的方法主要包括：主动免疫疗法、被动免疫疗法、免疫抑制疗法、中医药治疗等。     

母胎免疫调节机制的研究进展

母胎界面在对同种半异体胎儿产生耐受性的同时保持对感染的防御,在生殖学和免疫学引起了广泛关注。母胎界面是正常妊娠建立和维持的关键部位,主要由滋养细胞、蜕膜免疫细胞、蜕膜基质细胞共同组成,对母胎界面免疫机制的深入研究有助于进一步阐明人类妊娠并发症的发病机制。综述总结了近年来母胎免疫的研究成果,围绕母胎界面的关键细胞功能、细胞及细胞因子间相互作用进行说明,旨在此基础上阐述母胎免疫调节机制。     

HLA-G与血液肿瘤免疫应答及目前治疗研究进展

人类白细胞抗原-G （human leukocyte antigen G,HLA-G）是一种非经典HLA-I类分子,最早发现于母胎界面绒毛外滋养层细胞表面,抑制母体免疫系统对胚胎同种异体抗原的免疫杀伤,形成母胎免疫耐受。研究表明HLA-G通过与其受体结合,直接或间接参与肿瘤的发生及免疫逃避,且HLA-G高表达与实体瘤的分期、预后等高度相关。但HLA-G在血液肿瘤中的作用机制及临床意义,尚存争议,这可能与实体瘤细胞不同,大部分血液肿瘤细胞本身就是免疫细胞,肿瘤细胞属性不同导致HLA-G具有不同的生物学意义。本文就HLA-G在血液肿瘤中最新研究进展做一综述。     

sH LA-G 与母胎免疫耐受*

免疫学观点认为,妊娠是一种特殊类型的“半同种异体移植”现象,母胎免疫耐受是维持正常妊娠的基础,妊娠失败多与母体免疫调节功能异常对胚胎产生免疫排斥有关,因此阐明母胎界面免疫调节机制一直是生殖免疫学的研究热点。可溶型人白细胞抗原-G （ soluble human leucocyte antigen-G, sHLA-G）是一种非经典的HLA-I b类抗原,作为免疫耐受分子之一,它可通过多种机制参与母胎免疫耐受的诱导与维持,有着重要的临床价值和意义。本文就sHLA-G的分子结构、分布、参与母胎免疫耐受的机制及其临床应用做一综述。     

USP22基因在人早孕期母-胎界面的表达及意义

目的:检测早孕期绒毛及蜕膜组织中泛素特异性水解酶22(USP22)基因和蛋白水平表达,以探讨USP22在母-胎界面的生理性调节作用。方法:分别采用免疫组织化学方法、荧光实时定量PCR法、Western blot检测20例早孕期正常妊娠妇女及15例不明原因复发性流产患者绒毛、蜕膜组织中USP22的定位、mRNA及蛋白表达水平。结果:USP22在早孕期绒毛和蜕膜组织中均呈阳性表达。在蜕膜基质细胞,USP22主要定位于胞质,少部分定位于胞核;在绒毛滋养细胞,USP22主要表达于绒毛细胞滋养细胞的胞质和胞膜。实时荧光定量PCR及Western blot检测显示绒毛及蜕膜组织中均可见USP22mRNA及蛋白的表达;与正常妊娠组比较,复发性流产组绒毛USP22mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),蜕膜组织中USP22mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:USP22在人早孕期母-胎界面表达,并参与了正常早孕期绒毛滋养细胞侵袭的调控和正常妊娠的维持。母-胎界面USP22表达下降可能是导致自然流产发生的原因之一。     

HLA-G与原因不明复发性流产

HLA-G诱导的母胎免疫耐受是保证胎儿免遭母体排斥、妊娠得以顺利进行的关键。HLA-G属非经典HLA-Ⅰ类抗原,可在胎盘绒毛外滋养细胞选择性高表达,主要通过与NK、T细胞表面的杀伤抑制性受体结合,激活胞内免疫受体酪氨酸抑制基序,抑制杀伤及细胞毒活性。滋养细胞HLA-G表达降低或异常表达,影响其与NK、T细胞的结合而阻碍抑制性信号转导,母胎界面出现NK细胞表型以及NK、T细胞功能异常、功能性细胞因子分泌改变等妊娠期免疫紊乱现象,造成母体对胚胎抗原的免疫攻击,导致引发原因不明复发性流产。     

母胎界面与免疫耐受

妊娠从免疫学上看类似于器官移植：带有父方同种异体抗原的胚胎对母体来说是一个半同种移植物，但母体免疫系统产生的却是保护性免疫应答，直至胎儿娩出。如果这种免疫耐受机制被阐明，不仅对生殖免疫而且对移植免疫、肿瘤免疫、自身免疫疾病都有重要意义。近年研究发现母胎界面在母胎免疫耐受机制中起关键作用，现就母胎界面的组成、     

滋养层细胞抗原及封闭抗体的研究

胎儿对于母体是非典型的同种异体移植物。关于胎儿逃避母体的免疫排异反应得以正常生长,或被母体排异而发生流产的免疫学机理的研究,主要集中在母胎界面(maternal-fetal interface)的局部免疫调节上。胎盘丛密绒毛膜是与母血、蜕膜直接接触的唯一胎儿组织,因其位于母胎界面上,故它实际上起着保护胎儿免受排异的屏障作用。其机理主要是通过诱导母体的免疫系统产生局部免疫抑制细胞和封闭抗体。对滋养层细胞抗原表达的研究,是以上推论的基础。本文主要综述滋养层细胞、间质细胞抗原的表达及封闭抗体的研究进展。     

北京地区180名汉族新生儿HLA-G多态性分析

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)是一种非经典的HLA-I类分子.与经典HLA-I类分子广泛的组织分布不同,HLA-G局限地高表达于妊娠过程中绒毛膜外滋养层细胞[1].而且,HLA-G的功能研究表明,HLA-G可通过多种方式抑制NK细胞、CD4 /CD8 T淋巴细胞以及抗原呈递细胞的免疫功能[2-6].因此,HLA-G被认为可能是介导母胎耐受的关键分子.     

蜕膜自然杀伤细胞的表型及功能变化

目的:通过比较蜕膜自然杀伤细胞(dNK细胞)与外周血NK细胞(pNK细胞)的表型及功能变化,探讨dNK细胞特殊的表型和功能与母胎界面免疫耐受调节机制的关系。方法:收集晚孕胎膜组织及外周血,流式细胞术检测dNK细胞与pNK细胞表型的差异;免疫磁珠分选dNK细胞与pNK细胞,乳酸脱氢酶法测定其对K562的自然杀伤活性。结果:dNK细胞表面CD16的表达明显低于pNK细胞(P0.01),NKG2A的表达明显高于pNK细胞(P0.01),NKG2D的表达低于pNK细胞(P0.05);dNK细胞对K562的自然杀伤活性明显低于pNK细胞(P0.01)。结论:dNK细胞特殊的表型和功能可能是维持母胎界面免疫耐受的重要因素。     

人类白细胞抗原G、E与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原G、E(HLA-G、HLA-E)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系.方法 分别采用原位杂交及免疫组织化学方法检测HLA-G、HLA-E的mRNA及蛋白质在正常妊娠组、ICP非地塞米松治疗组及ICP地塞米松治疗组孕妇胎盘组织中的表达.结果 三组孕妇胎盘组织蜕膜板绒毛外滋养细胞上HLA-G、HLA-E mRNA表达差异无统计学意义,但ICP非地塞米松治疗组HLA-G、HLA-E蛋白表达水平低于ICP地塞米松治疗组及正常妊娠组(P＜0.05). 结论 ICP患者胎盘组织绒毛外滋养细胞HLA-G、HLA-E蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一;地塞米松对HLA-G、HLA-E的表达具有上调作用,这可能是临床用于治疗ICP的重要药理机制.     

NK细胞、HLA-G、和HLA-DRB1等位基因在子痫前期发病机制中的作用研究

目的:研究子痫前期患者发病机制中相关的免疫学变化及基因背景。方法:SAP法检测血液中NK细胞数量。MTT珐检测NK细胞增殖能力。51Cr释放法测定NK细胞杀伤活性。免疫组化法检测胎盘蜕膜浸润的NK细胞数量及HLA-G蛋白表达水平。RT-PCR和real time PCR法检测胎盘蜕膜组织HLA-G mRNA。PCR-SSP法检测两组HLA-DRB1等位基因频率,并分析母/儿间所携带某些HLA-DRB1等位基因配伍的频率。结果:①子痫前期患者外周血及其新生儿脐血NK细胞数均显著高于正常晚孕者及其新生儿。②子痫前期患者外周血及其新生儿脐血NK细胞增殖活性及杀伤活性均明显高于正常晚孕组(P<0.05)。③轻度与重度子痫前期组胎盘蜕膜NK细胞均多于正常晚孕组,但仅重度子痫前期组蜕膜NK细胞数量增加有统计学意义(P<0.05)。④轻度子痫前期组、重度子痫前期组和正常晚孕组之间HLA-G mRNA水平两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。⑤轻度子痫前期组HLA-G蛋白表达水平与正常晚孕组无显著性差异,重度子痫前期组胎盘HLA-G蛋白表达水平较正常晚孕组显著降低(P<0.05)。⑥两组孕妇和新生儿均检出13个HLA-DRB1等位基因,各等位基因频率在两组间均无明显差异。子痫前期组母不携带HLA-DRB1*04基因/儿携带DRB1*04基因、均不携带HLA-DRB1*14基因的频率显著高于正常晚孕组(P<0.05);母/儿均不携带HLA-DRB1*10基因、均携带HLA-DRB1*14的频率显著低于正常晚孕组(P<0.05)。结论:①先兆子痫患者外周血、脐血及蜕膜的NK细胞数量增多,活性增强,在妊娠过程中影响母胎免疫耐受。②母婴所携带的某些HLA-DRB1基因配伍与子痫前期易感性或抗性相关;父源性HLA-DRB1*04基因与子痫前期易感性相关。     

母胎界面免疫特征研究进展

母胎界面的特征保证证了正常的妊娠维持，蜕膜中的LGL细胞经历了一系列形态和功能的改变，显示出与外周血液NK细胞的不同性质；巨噬细胞在子宫蜕膜大量存在，并作为主要效应细胞发挥重要功能。蜕膜细胞表达的抗原系统，如HLA－G及TLX抗原系统，都起到保护胎儿，维持妊娠的,而具体的功能各不相同。母胎界面的细胞因子，可以影响多种细胞，发挥独特生物效力。三者相互关联，共同作用。     

母胎组织相容性与妊娠高血压综合征的关系

胎儿是半同种移植物 ,妊娠是成功的异体移植的典范 ,是绝妙的免疫耐受的结果。妊娠高血压综合征 (简称为妊高征 )的发病机理尚未阐明 ,母胎间免疫适应不当 (ｉｍｍｕｎｅｍａｌａｄａｐｔａｔｉｏｎ)可能与该病有关[1] 。本研究中我们通过母胎淋巴细胞混合培养 (ｍｉｘｅｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｕｌｔｕｒｅ,ＭＬＣ) ,来观察母胎间免疫反应性及组织相容性与妊高征的关系 ,以探讨妊高征免疫学发病机制。一、对象与方法1 对象 :1999年 1月～ 2 0 0 0年 1月本院行择期剖宫产的妊高征患者 2 0例 ,妊高征的诊断标准和分类参照文献 [2 ]介绍的方…     

树突状细胞与妊娠免疫耐受的研究进展

正常妊娠胚胎作为半同种移植物之所以能够维持取决于母胎界面免疫耐受的形成,树突状细胞(DCs)具有独特的免疫调节能力,既能诱导抗原特异性免疫反应又能诱导免疫抑制,通过调节妊娠期间母体内Th1/Th2平衡向Th2偏移,有利于受精卵着床和胎儿发育,维持正常妊娠。DCs不同的亚型及成熟度对妊娠免疫耐受的影响也不同。DCs还可与自然杀伤细胞及类固醇激素协同作用,共同维系妊娠免疫耐受状态。     

正常妊娠

051595妊娠早期蜕膜组织巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ功能的特征/肖云山…∥现代妇产科进展·—2005,14(3)·—218~221为探讨正常妊娠早期母胎界面蜕膜组织与外周血中细胞因子分泌的格局以及单核/巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ的功能特征。9例接受人工流产的正常早孕妇女外周血和蜕膜组织,用MACS法富集单核/巨噬细胞,用ELISPO衍检测细胞因子。结果:在正常妊娠早期,母胎界面蜕膜组织分泌IL-10的细胞和分泌IFN-γ细胞比值显著高于外周血;蜕膜巨噬细胞分泌IL-10数量明显高于外周血单核细胞,亦明显高于蜕膜组织非巨噬细胞。结论:蜕膜组织分…     

母胎界面免疫调控机制的研究进展

母体免疫系统不排斥同种异基因移植物的胚胎 ,且保护其正常发育、直至分娩 ,是疫耐受建立的体现 ,说明母体对胚胎存在着非常复杂的免疫应答和免疫调控机制。该机制 ,至今尚未完全清楚。胎儿从未与母体组织直接接触 ,因此母胎免疫调控机制可能仅发生于胎盘的母胎界面处[1] 。母胎界面处滋养细胞 ,免疫活性细胞及细胞因子的存在 ,为免疫耐受的建立起了关键作用。目前 ,母胎界面处细胞生物学和分子免疫学的研究已成为生殖医学研究的热点之一 ,且母胎界面免疫调控机制的研究也取得较大进展。1　滋养细胞　　母胎界面免疫反应的关键是滋养细胞。…     

Toll样受体与母胎免疫耐受的关系

Toll样受体(TLRs)家族是一类进化保守的模式识别受体,激活TLRs不仅可以诱导天然免疫应答,而且有利于特异性免疫反应的发生,是天然免疫和获得性免疫反应的桥梁.妊娠期母胎界面存在极强的免疫反应,TLRs在妊娠相关组织中的表达可能在母胎免疫耐受中发挥了重要的作用,其活性可能影响妊娠结局.文章就TLRs在母胎界面的表达及其与病理妊娠的关系进行综述.