转录因子-κB活性与2型糖尿病肾脏病变的关系

目的探讨2型糖尿病患者外周血单个核细胞中转录因子-κB(Nuclear factor kappa B, NF-κB)的活性与肾功能损害的关系.方法应用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)测定了41例2型糖尿病患者(A组)和10例健康正常人(D组)外周血单个核细胞中NF-κB的活性,并根据有无肾脏病变将糖尿病患者分为糖尿病无肾病组(B组)和糖尿病肾病组(C组).结果与D组比较,A、B、C三组NF-κB活性显著增强(P均<0.05),其中C组活性最高,B、C两组间NF-κB活性也有差别(P<0.05).结论 2型糖尿病患者外周血单个核细胞中NF-κB活性显著增强,尤其是伴有肾脏病变的患者,NF-κB与糖尿病肾病的发生、发展有关.     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB因子的影响

30只健康雄性2月龄Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组,阿托伐他汀(ATO)治疗组,每组10只.成模8周后,分别测定体重、血糖、血脂、总胆固醇、肾脏/体重、血肌肝、24h尿蛋白及NF-κB因子的表达.发现阿托伐他汀对糖尿病肾病有保护作用,并可能通过抑制NF-κB因子的活性与表达来实现这一作用.本研究探讨阿托伐他汀在大鼠糖尿病肾病中的作用及对NF-κB因子的影响.     

核因子κB与糖尿病肾病关系的研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在并具有广泛生物学活性的核转录因子,其调控的靶基因包括细胞因子、趋化因子、转录因子、氧化应激相关酶及急性期蛋白等,进而参与调控炎症和免疫反应、细胞生长发育、细胞凋亡及应激反应等多种生物过程。研究发现在糖尿病肾病(DN)的局部肾组织中存在过度激活的NF-κB,其过度激活与肾小球系膜细胞增生和分泌炎性因子密切相关。因此,深入研究NF-κB与DN的关系,有助于DN的临床防治。     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织NF-κB、MCP-1表达的影响

[目的]观察当归补血汤干预下糖尿病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)炎症因子表达变化,探讨当归补血汤抗炎机制及其与肾脏保护作用的相关性。[方法]链脲佐菌素(STZ)+高脂饲料建立糖尿病肾病(DN)动物模型,酶偶联比色法检测血糖、血脂及肾功能相关指标,光镜、电镜下观察肾脏结构变化,酶联免疫吸附试验检测大鼠肾脏NF-κB、MCP-1蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肾脏NF-κBp65、MCP-1 m RNA表达变化。[结果]DN大鼠肾功能下降,肾脏损伤严重,肾组织NF-κB、MCP-1蛋白含量增加,NF-κBp65、MCP-1m RNA转录活性增强,当归补血汤治疗后肾功能明显改善,肾脏NF-κB、MCP-1蛋白含量降低,NF-κBp65、MCP-1 m RNA转录活性下降。[结论]当归补血汤可有效减少DN大鼠肾脏NF-κB、MCP-1的表达及活性,抑制肾脏炎症反应,减轻肾脏损伤。     

IKK与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管病并发症,是目前引起糖尿病患者致死致残的主要原因之一。NF-κB作为一种核转录因子,调节众多基因的表达,参与糖尿病肾病的发生和发展。IκB激酶(IKK)是NF-κB激活过程中的关键酶,通过作用于IKK达到治疗疾病的目的可作为一个研究方向。     

转录因子—κB活性与2糖尿病肾脏病变的关系

目的：探讨2型糖尿病患者外周血单个细胞中转录因子－κB（Noclear factor kappa B,NF-κB)的活性与肾功能损害的关系。方法：应用凝胶电泳迁移率实验（EMSA）了41例2型糖尿病患者（A组）和10例健康正常人（D组）外周血单个核细胞中NF－κB的活性，并根据有无肾脏病变将糖尿病患者分为糖尿病无肾病组（B组）和糖尿病肾病组（C组）。结果：与D组比较，A，B，C三组NF－κB活性显著较增强（P均＜0．05），其中C组活性最高，B，C两组间NF－κB活性也有差别（P＜0．05）。结论：2型糖尿病患者外周血单个核细胞中NF－κB活性显著增强，尤其是伴有肾脏病变的患者，NF－κB与糖尿病肾病的发生，发展有关。     

核因子-κB和IL-8在激素敏感型单纯性肾病病毒基因反式激活过程中表达变化及糖皮质激素的影响

目的 研究激素敏感型单纯性肾病（SRSNS）病毒基因反式激活中核因子-κB（NF-κB）活性和IL-8表达，以及糖皮质激素的抑制作用。方法 采用电泳迁移率改变实验、RT-PCR和EHSA分别测定SRSNS活动期（包括初发和复发）患儿外周血单个核细胞（PBMCs）NF-κB活性、呼吸道病毒基因、病毒抗体及IL-8浓度。结果 SRSNS活动期NF-κB活性和IL-8水平增加；NF-κB活性与呼吸道病毒检出率呈正相关。SRSNS活动期复发组NF-κB活性和Ib8浓度低于初发组。结论 NF-κB和IL-8参与SRSNS病毒基因反式激活。糖皮质激素抑制病毒基因反式激活与其对NF-κB和IL-8的调节作用有关。     

GSK-3β在肾脏疾病中的作用

糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是一种丝/苏氨酸激酶,GSK调节多种细胞反应,如细胞生长、分化、程序性死亡和炎性反应。目前研究发现,GSK-3β调控着促炎因子核因子κB(NF-κB)的活化,及NF-κB介导的趋化因子的表达。近年来一些研究揭示GSK-3β参与人和实验模型中的炎症性疾病,如急性肾衰竭、糖尿病肾病、慢性移植肾肾病。因此,抑制GSK-3β的活性可作为治疗肾脏疾病的靶点。     

NF-κB诱捕分子在2型糖尿病患者脂肪组织胰岛素抵抗中的作用

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂肪细胞内异常胰岛素信号转导与核因子(NF)-κB活化的关系;研究NF-κB靶向诱捕分子(NF-κBdecoy)在体外对胰岛素抵抗的作用。方法取T2DM患者及非糖尿病患者腹部皮下脂肪组织进行原代培养,用免疫沉淀法及蛋白质印迹法检测两组脂肪细胞内胰岛素刺激后胰岛素信号转导分子胰岛素受体底物(IRS)-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化程度,用电泳迁移率变动分析(EMSA)测定两组脂肪细胞内NF-κB的活性;脂质体瞬时转染法将NF-κBdecoy分子转入T2DM患者脂肪细胞内,再检测转染后上述胰岛素信号分子及NF-κB的活性。结果T2DM患者脂肪细胞内IRS-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化水平明显低于非糖尿病患者(P<0.05),NF-κB的活性明显高于非糖尿病患者(P<0.01);转染NF-κBdecoy分子后T2DM患者脂肪细胞内NF-κB的活性较转染前明显降低(P<0.05),IRS-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化水平较转染前有明显升高(P<0.05)。结论T2DM患者的腹部皮下脂肪细胞存在胰岛素抵抗(IR)和NF-κB过度活化;NF-κB靶...     

糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中核因子κB表达的研究

目的:观察糖尿病雄性SD大鼠阴茎海绵体组织中核因子-κB(NF-κB)活性的变化以及分布,探讨糖尿病性勃起功能障碍(ED)发病机制.方法:将成年雄性SD大鼠40只分为3组:A组为正常对照组(10只),B组为糖尿病4周组(14只),C组为糖尿病12周组(16只),采用腹腔注射STZ法制作糖尿病模型.B组大鼠于4周后,A组、C组大鼠于12周后通过注射阿朴吗啡后评价勃起功能,并取阴茎海绵体组织免疫组化EnVision法分析NF-κB的分布与表达,同时采用电泳迁移率变动分析法(EMSA)进行NF-κB活性检测.结果:B组、C组大鼠勃起功能水平较A组显著降低(P＜0.05),其海绵体组织中NF-κB活性显著高于A组(P＜0.05),且NF-κB表达随病程延长呈现逐渐增强趋势;糖尿病性大鼠阴茎海绵体组织中NF-κB主要分布在内皮细胞中,平滑肌细胞和其他细胞中分布较少.结论:糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中NF-κB活性及分布与正常相比有明显差异,且与糖尿病病变程度有密切关系,提示NF-κB在糖尿病性ED发病中可能起重要作用.     

核因子κB与肿瘤的关系

核因子κB（NF-κB）是一种重要的核转录因子,调控多种与细胞生存、凋亡相关基因的重要转录因子。研究发现,NF-κB与多种肿瘤的发生、发展及肿瘤的耐药性有关。抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长。因此,抑制NF-κB的活性将成为一个新的治疗肿瘤方法。     

小白菊内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的探讨小白菊内酯（PTL）对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞（MC）增殖、核因子-κB（NF-κB）活性和单核细胞趋化蛋
白-1（MCP-1）表达的影响。方法采用正常葡萄糖组（糖浓度为5.6 mmol/L）和高糖组（糖浓度为30 mmol/L）、高糖+PTL组,分
别体外培养大鼠肾小球MC,MTT法检测MC的增殖,ELISA法检测培养液上清中MCP-1的浓度,Western Blot法检测IκBα反
映NF-κB的活性,EMSA法检测NF-κB的活性。结果高糖诱导后MC增殖、MCP-1表达和NF-κB活性明显增强,NF-κB结合蛋
白IκBα明显降解;应用PTL干预后,MC增殖、MCP-1表达和NF-κB活性均明显降低,IκBα降解被抑制。结论PTL能抑制高糖
诱导的肾小球MC NF-κB活化及MCP-1的表达,从而为PTL用于临床防治糖尿病肾病提供了一定的理论依据。
     

核因子-κB在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义

目的:观察链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织核因子-κB(NF-κB)的变化,以及抑制NF-κB活性对糖尿病大鼠肾组织的影响。方法:60只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为3组:C组即正常对照组、M组为糖尿病未干预组、P组为吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC,NF-κB活性抑制剂）干预组。每组20只,以链尿佐菌素造糖尿病模型...     

黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1的影响

目的:研究黄芪多糖(APS)对肾阳虚型糖尿病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)过度表达的抑制作用。方法:将纯种SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、苯那普利治疗组和APS治疗组。实验第8周时统一处死,以RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达,并观察肾脏超微结构变化及肾重/体重,测定大鼠血糖(BS)、血脂及肾功能。结果:与苯那普利治疗组相比,APS能使大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达量减少,肾脏病理改变减轻,还可明显降低肾重/体重、血糖、血脂,改善肾功能。结论:糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1活性增加,APS能抑制NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA的过度表达,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

不同病程及干预下糖尿病大鼠肾脏核因子-κB的表达

目的 探讨糖尿病肾病与核因子-Kappa B(NF-κB)表达的关系,进一步研究还原型谷胱甘肽(GSH)对NF-κB活性的影响及其对糖尿病肾脏病变的防治作用.方法 70只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和糖尿病组60只(1月组、3月组、6月组及相对应干预组各10只).糖尿病模型组和干预组按60 mg/kg剂量一次性腹腔内注射链脲菌素,对照组仅腹腔内注射同样体积的0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液.3 d后测空腹血糖≥16.5 mmol/L为糖尿病造模成功,干预组在造模成功后予GSH(按10 mg/100 g计算),每日腹腔注射1次.每周测大鼠血糖、体质量等指标;分别于1、3、6月末处死大鼠,留取肾脏标本,提取核蛋白,同位素探针标记后,以EMSA法测定NF-κB表达,同时作电泳条带灰度分析.结果 EMSA电泳条带光密度分析结果显示:与正常对照组相比,糖尿病各组NF-κB表达均增强(P＜0.05);糖尿病1、3、6月组NF-κB表达随病程延长呈现逐渐增强趋势;干预组与相对应各组比较NF-κB表达显著减弱(P＜0.05).结论 进一步证实了NF-κB活化在糖尿病发生、发展中的作用,并通过GSH干预治疗,有效抑制了NF-κB的活化,从而达到抑制炎症反应的目的.     

益肾化湿颗粒通过RhoA/ROCK1信号通路对糖尿病肾病炎症的影响

目的 探讨益肾化湿颗粒通过RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)1信号通路对糖尿病肾病炎症的影响。方法 SD大鼠分为对照组、糖尿病肾病组、干预组,构建糖尿病肾病模型,干预时间为4周。留取血清、尿液,检测24 h尿蛋白定量、血肌酐、血糖、核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。留取肾组织,光镜下观察肾组织病理改变,Western blot检测肾组织RhoA、ROCK1、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白的相对表达情况。结果 动物模型建立前,3组大鼠体重、血糖、血肌酐比较,差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预前,与对照组比较,糖尿病肾病组24 h尿蛋白定量、血肌酐、NF-κB、IL-6、TNF-α水平明显升高(P<0.05),而干预组与糖尿病肾病组以上指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预后,与糖尿病肾病组比较,干预组24 h尿蛋白定量、血肌酐、NF-κB、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。对照组肾组织的肾小球结构完整,糖尿病肾病组肾小球、肾小管提示中晚期改变,...     

IgA肾病肾组织中NF-κB表达与病理损伤的相关性

目的探讨IgA肾病(IgAN)肾穿刺组织中核转录因子-κB(NF-κB)的表达及其与免疫活动性的关系。方法整理60例原发性IgAN患者的临床及病理资料,依据IgA肾病Lee分级方法,计算组织学活动指数(AI);免疫组化法检测肾组织中NF-κB、疾病活动指标增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平,并进行半定量评分,观察肾组织NF-κB表达与PCNA表达的相关关系。结果 NF-κB表达与PCNA表达与IgA肾病患者尿蛋白定量、尿红细胞数呈正相关(P<0.05)。结论 NF-κB在IgAN患者肾组织中的表达与IgAN肾病的免疫活动相关。     

糖尿病大鼠肾病变过程中核因子-κB及诱导型一氧化氮合酶的表达

目的：探讨糖尿病肾病变与核因子-κB活化及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的关系. 方法：雄性SD大鼠60只,随机分成对照1、3、6个月组和糖尿病1、3、6个月组,每组10只.分别于1、3和6个月末处死大鼠,留取肾标本,观测肾脏病理改变并用免疫组化法分析NF-κB及iNOS表达.结果：肾病理结果显示,与对照组相比,糖尿病1、3、6个月组肾病理改变逐步加重;免疫组化分析结果显示NF-κB和iNOS表达在糖尿病各组均明显增强（P＜0.05）.结论：NF-κB及iNOS伴随着肾病理学改变而持续活化,可能在糖尿病肾病（DN）发生中有重要作用,可作为反映进行性肾损害的参考指标.     

胃癌IκBα与核因子κB表达的研究

目的:研究IκBα与核因子κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达,了解细胞内IκBα水平的变化对NF-κB活性的影响。方法:62例胃癌患者术后切取胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织,用免疫印迹法对胃癌组织及正常胃黏膜组织中IκBα与NF-κB表达进行配对研究。结果:59例胃癌组织中细胞浆IκBα水平表达下降,伴随细胞核NF-κB活性增强(P<0.01),3例胃癌组织中IκBα及NF-κB活性与正常胃黏膜组织中无统计学意义。结论:胃癌组织细胞浆内IκBα水平下降有利于NF-κB异常活化。