ATP-MgCl_2对失血性休克大鼠肝跨膜电位的影响

ATP-MgCl_2是当前治疗休克的重要药物之一。在缺血与休克实验中观察到ATP-MgCl_2具有增加器官血流量,改善微循环、促进细胞膜对Na~+ 、K~+的通透性。消除细胞肿胀及促进线粒体功能恢复等作用。但关于ATP-MgCl_2是否能够改善休克时细胞的膜电     

重温瓦勃效应:生物化学与分子生物学的合一

五十多年前,瓦勃(warburg)发现恶性肿瘤此绝大多数正常细胞能更迅速地将葡萄糖酵解成乳酸。分析各种肿瘤的这一现象时,我们发现一个共同的特征:即ATP分解释放糖酵解所需要之ADP和Pi的速度很快。但ATP酶的来源不同,有的细胞是Na~+、K~+-依赖ATP酶;有些是线粒体ATP酶;还有一些则可能是病毒ATP酶。艾氏腹水瘤细胞的质膜Na~+、K~+-泵不起作用。从细胞中泵出一个钠离子,要分解几分子ATP,从而生成对酵解起限速作用的ADP和Pi,使乳酸迅速形成。Na~+、K~+-泵由两个亚基组成:α-亚基含ATP酶的活性中心,而β-亚基是一个功能不明的糖蛋白。在肿瘤细胞质膜中有一种蛋白激酶(PK_M),它催化β-亚基磷酸化,从而使Na~+、K~+-泵失效。这种蛋白激酶又依次受另外三个蛋白激酶(PKs、PK_L和PK_F)逐级激活,PK_F与Rous肉瘤病毒的Src基因产物在免疫上相似。每种蛋白激酶逐级磷酸化另一个蛋白质底物,包括细胞骨架成分在内。这些可以有助于解释在转化过程中基因多效性表现(pleiotropic manifestations)是由单一基因调控的。     

豚鼠输精管的适应性超敏和Na~+/K~+泵:α2亚单位下降的时间过程

已知适应性超敏与膜去极,Na~+/K~+-ATP酶活性降低,〔~3H〕哇巴因结合位点减少有关,并符合相同的时间过程。预备试验已证明适应性超敏与Na~+/K~+泵减少有关。本工作着重测定泵蛋白α2亚单位,     

大鼠和豚鼠心脏中不同类型强心甙受体的特性

不同种属动物对强心甙正性肌力作用的敏感性不同,可能是与对细胞膜强心甙受体亲和力以及抑制Na~+K~+-ATP酶的能力相关的。作者定量测定大鼠和豚鼠心脏中的[~3H]哇巴因结合部位以及Na~+K~+-ATP酶的特性。所得资料表明,在大鼠的心脏中有对药物亲和力高和亲和力低不同的结合部位。其离解常数分别为K_D=10~(-7)M,和K_D~'=3×10~(-5)M。但是药物的结合能力是不相同的,高亲和力受体对药物反而     

Na~ 、K~ -ATP酶的作用特征和影响因素

Na~ 、K~ -ATP酶广泛存在于多种细胞的细胞膜上。现已证明,纯化的Na~ 、K~ -ATP酶,如果重组入含有磷脂的脂质体,有催化ATP水解和运输Na~ 、K~ 的能力。这些重组实验,为Na~ 、K~ -ATP酶就是Na~ 泵提供了直接的证据。Na~ 、K~ -ATP酶催化ATP水解的同时,能对抗细胞膜两侧的电化学梯     

胰岛素对Na~ -H~ 交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素-1作用的影响

高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HIS)在原发性高血压病(essential hyPertension,EH)的发病中起着重要的作用。本实验在病理性高胰岛素及无胰岛素环境中,采用Na~ —H~ 交换阻滞剂呋喃苯氨酸(FUR)、布美他尼(BUM)和阿米洛利(AMI)及钙通道阻滞剂维拉帕米(VER)和盐酸川芎嗪(LIG),在离体血管上对内皮素1—(ET—1)缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明:(1)Na~ —H~ 交换阻滞剂与钙通道阻滞剂能显著拮抗ET—1的缩血管的效应;(2)舒血管效应呈明显剂量依赖性;(3)Na~ —H~ 交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂;(4)有无胰岛素对二类药物的舒血管作用无明显影响;(5)在无胰岛素环境中,舒血管作用的大小顺序为VER>LIG>AMI>BUM>FUR;而在高胰岛素环境中,舒血管作用大小顺序为VER>LIG>FUR>AMI>BUM。     

大鼠肾远端小管Na^＋—K^＋—腺苷三磷酸酶的光镜和电镜技术

Na~+-K~+-腺苷三磷酸酶(Na~+-K~+-ATP酶),在肾重吸收Na~+的过程中起着重要的作用,具有维持细胞内Na~+与细胞外K~+按比例进行交换的作用,它在肾中分布不均,研究该酶在肾小管中分布情况对了解肾Na~+重吸收功能及病理变化有一定的意义.本实验将Mayakara等人的柠檬酸铅法,稍加改变,应用对硝基苯酚磷酸(P--nitrophenylphosphate Na salt P-NPP钠盐)作底物,可获同样效果,灵敏度高,结果可靠.     

精氨酸加压素对慢性肾衰大鼠心功能及其心肌细胞钠-钾-ATP酶活力的影响

用SD大鼠制作慢性肾衰(CRF)动物模型,观察其血浆与心肌精氨酸加压素(AVP)含量的变化;CRF大鼠静脉分别注射AVP及其抗血清,观察其对平均动脉压、左心室压峰值和心肌细胞钠-钾-ATP酶(Na~+,K~+-ATP酶)活力的影响。结果表明,CRF~+大鼠血浆及心肌AVP含量与血肌酐水平同步增高;静脉注射AVP标准品,可使心肌Na~+,K~+-ATP酶活力明显降低,并加重心功能指标的异常变化;而给予AVP抗血清,则可改善心功能,对心肌有明显的保护作用。提示ATP含量异常增高所引起的Na~+,K~+-ATP酶泵转运动力学损害,可能参与CRF时心功能不全的病理过程。     

山莨菪碱、异搏定、内毒素对重组脂质体上心肌肌膜Na~+-Ca~(2+)交换活性的影响

山莨菪碱对心肌肌膜Na~+-Ca~(2+)交换蛋白活性呈剂量依赖性的抑制作用,而异搏定不抑制Na~+-Ca~(2+)交换,高浓度反而呈轻度促进作用,内毒素则与山莨菪碱的作用相反。提示抑制Na~+-Ca~(2+)交换可能是山莨菪碱发挥其细胞保护作用的机制之一,     

血浆脂质对红细胞膜Na~ -K~ -ATP酶活性的影响

Na~ -K~ -ATP酶广泛地存在于细胞质膜中,它对维持细胞内低Na~ 、高K~ 浓度以及正常的细胞生理功能起着重要作用。在高血压、肥胖等病理情况下,红细胞(RBC)Na~ -K~ -ATP酶活性降低。高胆固醇(Ch)环境对其有抑制作用,但国外主要是在体外进行研究,机体内的研究则很少。国内尚未见这方面     

羟基氨酮强心作用机制的进一步研究

前巳报道羟苯氨酮(BAK_3)及其衍生物具有较强的强心和扩血管作用,且有不增加心率的优点, BAK_3在有效浓度范围内不抑制Na~+K~+-ATP和磷酸二酯酶(PDE),显著提高心肌收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性,提示增强收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性,可能是其强心作用的主要机制,可能为一种非甙和非PDE抑制剂的新型强心药物——钙增敏剂(Calcium Sensitiger).     

药物流出泵抑制剂联合咪康唑清除白假丝酵母菌生物被膜的研究

目的 观察咪康唑分别与两种药物流出泵抑制剂联用清除耐药株(persister)的效果.方法 白假丝酵母菌参考株YEM30,在96孔板中形成生物被膜(biofilm),CDR1抑制剂Enniatin B、CDR1/CDR2抑制剂Milbemycins α25单独或联合与咪康唑作用后,采用菌落形成单位(CFU)计数的方法统计耐药株的数量.采用SAS8.0统计软件包对数据进行q检验.结果 咪康唑分别联合两种药物流出泵抑制剂清除生物被膜耐药株的效果明显优于咪康唑单独使用(P<0.001),其中咪康唑与Enniatin B联用效果更佳.结论 咪康唑与药物流出泵抑制剂联合应用具有清除生物被膜中表现型耐药株的作用,这为提高抗真菌治疗的效果提供了一条新途径和新思路.     

Na^＋—H^＋交换阻滞剂对离体鼠心缺血后再灌注损伤的保护作用

为评价Na~+-H~+交换阻滞剂对缺血再灌注损伤的保护作用,在改良的Langendoff装置上采取主动脉逆灌方法,用成年Wistar大鼠的离体鼠心完全停灌60min,然后100%再灌注30min造成再灌注损伤模型。阿米洛利(0.2、20、100μmol/L)和呋喃苯胺酸(10μmol/L)为药物保护组及不加药物的对照组。结果显示:阿米洛利和呋喃苯胺酸对再灌注时心肌收缩力、冠脉流量的恢复及抑制再灌注心律失常的发生有明显的作用,阿米洛利抗心律失常的效果呈明显的剂量依赖性。因此提示具Na~+-H~+交换阻断作用的阿米洛利和呋喃苯胺酸具明显的抗再灌注损伤的作用。     

计算机控制的注入泵的三阶药物动力学模型的一个简单解析解

许多药物在静脉注射时的剂量分配可由双指数或三指数方程描述。本文提出了计算机控制注入泵,其中静脉药物的剂量由药物剂量分配模型决定。在增强静脉药物的滴定法方面,这些泵能保持稳定的血浆药物浓度和帮助控制药物浓度的增加或减少。若干研究者已提出了双指数方程和三指数方程的解析解用于计算机控制的注入泵。由于这些解析解的复杂性,其它研究者采用数字技术来逼近这些解析解。我们推导出多元剂量分配指数方程的一个非常简单的解析解。这种解法简化了计算机     

几种药物对对氯汞苯甲酸钠诱发的迟发性后去极化的影响

对氯汞苯甲酸盐(p-Chloromercuribenzoate,PCMB)是一种巯基抑制剂,它能抑制心肌细胞膜上的Na~+K~+,泵而具有正性肌力作用,我们曾用60μmol/l的PCMB(钠盐)在豚鼠心室乳头肌上诱发出迟发性后去板化(delayed afterdepolarization,DAD),由于钠泵激动剂(K~+,Tl~+)能够降低或消除这种DAD,表明PCMB诱发的DAD可能是钠泵高度受抑制所引起的。     

大鼠正中视前核注射血管紧张素Ⅱ对近球小管Na~+,K~+-ATPase活性的影响

目的:探讨大鼠正中视前核(MnPO)的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肾近球小管Na~+, K~+-ATPase活性的作用及其途径.方法:SD大鼠MnPO注射AngⅡ,注射后15、 45、 60、 75、 105、 145min取肾,分离单根近球小管,测定Na~+, K~+-ATPase活性;注射后取血测定血清的内源性洋地黄样物质(EDLS).结果:与MnPO注射人工脑脊液(aCSF)相比,注射AngⅡ后60min,血清EDLS水平达峰值,近球小管Na~+, K~+-ATPase活性降到最低值,注射后105min,近球小管Na~+, K~+-ATPase的活性和血清EDLS水平分别恢复到对照水平.MnPO注射AngⅡ后145min内的EDLS浓度与其近球小管Na~+, K~+-ATPase活性呈显著负相关.结论:AngⅡ作用于MnPO可抑制近球小管的Na~+, K~+-ATPase活性;AngⅡ在MnPO是通过AT1受体介导的;AngⅡ在MnPO通过AT1受体介导,远距离抑制近球小管Na~+, K~+-ATPase活性的途径,可能与EDLS释放增多有关.     

强心甙对羊心脏浦肯野纤维钠泵活动的抑制作用

强心甙在心功能不全及心律失常的药物治疗中占有极重要的位置。已有实验证明,强心甙可与细胞膜Na.KATP酶结合并抑制其活性。本工作在羊心脏浦肯野纤维标本上,用离子选择电极监测细胞内Na~ 活度(aNa)及K~     

Na~ 通道特异性的脂溶性毒素能阻断神经细胞Ca~(2 )通道

许多毒素化合物能特异性地改变神经和肌肉细胞产生动作电位的快Na~ 电导。这些化合物中重要的一类是脂溶性毒素,如无定型藜芦碱、藜芦属生物碱、箭毒蛀毒素、乌头碱和diter-penoid grayanotoxin。据认为这些毒素分子与Na~ 通道同一受点相结合,进而使细胞去极化,这是一种可由河豚毒素(TTX)所阻断或在孵育液中去除Na~ 所抑制的去     

骨髓增生异常综合征中的T细胞免疫

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组肿瘤性疾病,以骨髓无效造血并向急性髓系白血病转化的风险为特点.流行病学显示自身免疫性疾病的患者发生MDS风险增加,为二者存在共同病因的假设提供了依据.MDS骨髓微环境中存在T细胞过度活化的现象.部分低危组MDS治疗药物具有抑制T细胞免疫机制,而高危组MDS的去甲基化药物则增强T细胞的抗肿瘤免疫反应,特别是免疫检查点抑制剂正在MDS中进行临床实验.因此,MDS中T细胞免疫失调的双重作用值得深思,充分认识T细胞免疫异常在M D S发病机制中的作用是形成新治疗方法的理论基础.     

克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一,MDR的原因与肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白(P-gp)的高表达有关,P-gp为一能量依赖的单向药物外排泵,可以将进入细胞内的药物排出细胞外,引起细胞内药物积聚减少,是MDR的主要原因。克班宁(Creban-ine)及维拉帕米与高三尖杉酯碱(HHT)合用对敏感株K562的细胞毒影响与单用HHT时变化不大,而对耐药株K562/HHT的影响有显著变化。合用逆转产生显著杀伤作用的HHT浓度明显降低,5μmol/L克班宁增加HHT的细胞毒作用13.0倍,同等条件下,8μmol/L