槐果碱的心脏电生理效应

目的 研究中药单体槐果碱对心脏快、慢反应动作电位和离体心脏心电图的影响,初步探讨其抗心律失常的机制.方法 应用细胞内微电极技术和Langendorff离体心脏灌流的方法 ,研究槐果碱对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心电图的影响.结果 槐果碱可使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的时程(APD50,APD90)和有效不应期(ERP)延长,0期上升速率(Vmax)降低,且呈剂量依赖性变化;可使家兔窦房结慢反应动作电位4期自动除极速率(SDVP4)、自律性兴奋频率(SEF)和动作电位幅值(APA)明显减小,此效应亦呈浓度依赖性;在豚鼠离体心电图实验中,槐果碱能对抗肾上腺素诱发的快速性心律失常.结论 根据槐果碱对动物心脏电生理活动的影响,初步推测其可能通过抑制钠、钾和钙离子通道而产生抗心律失常效应.     

槐果碱抗心律失常的电生理机制研究

目的探讨槐果碱对心肌细胞动作电位(action potentials,AP)及离子电流的电生理效应。方法将豚鼠心脏快速取出后通过心电图记录心脏对槐果碱的应答;采用常规微电极技术对豚鼠乳头状肌或兔窦房结细胞快反应及慢反应动作电位进行记录,研究槐果碱的相关效应;获取新生大鼠心室心肌细胞进行原代培养,采用膜片钳技术记录全细胞及单通道电流;采用穿孔膜片钳技术进行全细胞钙流记录。结果在异丙肾上腺素诱导后出现心动过速,而槐果碱(300μmol)加入后,心动过速或室颤现象消失,心电图提示出现正常心跳。对于豚鼠心室心肌细胞的快反应动作电位,槐果碱作用后,APD及动作电位的有效不应期延长,APA下降。对于窦房结的慢反应动作电位,槐果碱处理后,APA及Vmax均出现下降,且APD90也能够延长。结果显示槐果碱通过阻断I_(kr)而非I_(ks)实现对APD的延长。新生大鼠心室细胞的细胞电流实验结果显示10μmol/L槐果碱能够导致I_(Na)下降约18%。且槐果碱能够在全体细胞水平上降低慢内向电流,尾部电流(外向K+电流)也出现消失,相比于对照组,I_(CaL)在20 m V指令电位时,平均减少(33.2±11.7)%。结论槐果碱能够逆转异丙肾上腺素引起的心律失常,其作用机制为抑制Na离子、钙离子及钾离子电流。     

RP-HPLC法测定苦参总碱中苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱

苦参总碱是由豆科植物苦参Sophora flavescens Ait．的根中提取得到的总生物碱，主要包括苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱。具有抗心律失常、增加冠脉流量、保护心肌缺血、增加心肌收缩力、调血脂、抗肝炎、抗肿瘤、防止白细胞减少、抗辐射、抗过敏、镇痛平喘、祛痰等作用。目前上市的制剂有心律宁片（苦参总碱片），     

槐果碱,氧化槐果碱的药代动力学与药效动力学

以QTc延长率为效应指标,用药代动力学-药效动力学结合模型对槐果碱、氧化槐果碱ⅳ后在兔体内的处置和效应动力学作定量分析。两药的血浓时程均符合二房室模型,两药的效应与效应室浓度之间的关系均符合S形Emax模型。两药彼此的药动学和药效学性质均有明显差异,但它们各自的药动学和药效学性质均为非剂量依赖性。     

槐胺碱抗清醒大鼠实验性心律失常的作用

iv 乌头碱30μg/kg 可引起清醒大鼠多种心律失常。槐胺碱13.3,15mg/kgiv 可使清醒大鼠室性早搏(VP)和室速(VT)的出现延迟,并明显降低室颤(VF)的发生率,死亡时间延迟,死亡率亦降低。结果显示槐胺碱有较好的抗乌头碱诱发的心律失常作用。     

RP-HPLC法测定苦豆子总碱注射液中槐定碱、苦参碱和槐果碱的含量

目的建立苦豆子总碱注射液的含量测定方法。方法采用RP—HPLC法同时测定苦豆子总碱注射液中的槐定碱、苦参碱、槐果碱的含量。结果槐定碱、苦参碱、槐果碱的线性范围分别为7．32～732、1．43～143、0．372～37．2μg／mL,平均回收率分别为101．3％、98．74％、99．58％,RSD分别为0．86％、1．32％、1．13％。结论该方法简便、准确、重现性好,可作为苦豆子总碱注射液中生物碱的质量控制方法。     

槐果碱的体外抗弓形虫作用

[目的]评估槐果碱的体外抗弓形虫作用.[方法]采用CCK-8法测定槐果碱对HeLa细胞的毒性和对弓形虫选择性作用的效果,光学显微镜下观察细胞形态变化,应用台盼蓝拒染法检测活细胞百分比.[结果]槐果碱浓度为500μmol/L时,对HeLa细胞有明显的抑制作用;槐果碱体外抗弓形虫作用的选择性指数为0.96,效果低于乙胺嘧啶(1.77),但优于螺旋霉素(0.73);给予200μmol/L槐果碱治疗24 h后,HeLa细胞破损程度明显降低,细胞内外速殖子数量显著减少,且在10~200μmol/L浓度范围内时活细胞比例随给药浓度的增加而明显上升.[结论]槐果碱在体外表现出良好的抗弓形虫活性,且对弓形虫感染的HeLa细胞具有一定程度的保护作用.     

槐果碱的人体药代动力学研究

目的研究槐果碱的人体药代动力学,为临床应用提供依据。方法采用高效液相色谱法测定人血清槐果碱浓度,并对其药代动力学进行研究。结果槐果碱的绝对回收率>70%,相对回收率为100.7%~108.7%,日内精密度和<4%,日间精密度均<5%,血药浓度在0.625~20.0μg/mL范围内呈线性相关(r=0.99998)。10名健康志愿者静脉滴注槐果碱6 mg/kg后,血清样本检测显和药时曲线符合二室开放模型,T1/2α为27.459 m in,T1/2β为228.16 m in,CL(s)为0.0073 L.kg-1.m in-1,Vc为1.5182 L/kg,Tm ax:30 m in,Cm ax:(3.5445±0.9876)μg/mL;尿样检测发现,24 h内64.77%的槐果碱以原形由尿排出,故其主要排泄器官为肾脏。结论临床给予槐果碱6 mg/kg的剂量是安全的。     

槐果碱的人体药代动力学研究

目的研究槐果碱的人体药代动力学,为临床应用提供依据.方法采用高效液相色谱法测定人血清槐果碱浓度,并对其药代动力学进行研究.结果槐果碱的绝对回收率＞70%,相对回收率为100.7%～108.7%,日内精密度和＜4%,日间精密度均＜5%,血药浓度在0.625～20.0 μg/mL范围内呈线性相关(r=0.99998).10名健康志愿者静脉滴注槐果碱6 mg/kg后,血清样本检测显和药时曲线符合二室开放模型,T1/2α为27.459 min,T1/2β为228.16 min,CL(s)为0.0073 L·kg-1·min-1,Vc为1.5182 L/kg,Tmax:30 min,Cmax:(3.5445±0.9876)μg/mL;尿样检测发现,24 h内64.77%的槐果碱以原形由尿排出,故其主要排泄器官为肾脏.结论临床给予槐果碱6 mg/kg的剂量是安全的.     

槐果碱对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血的影响

目的 通过观察槐果碱对冠状动脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血SOD、MDA、心电图ST-T的改变及CX43的影响,探讨槐果碱对心肌缺血的影响,为槐果碱的临床应用提供实验证据。方法 实验分为假手术组、模型组、胺碘酮组及不同剂量槐果碱组,连续灌胃7 d,采用左冠状动脉结扎术诱发SD大鼠致心肌缺血。分别记录造模前、造模后即刻及造模后24 h正常Ⅱ导联心电图,然后股动脉采血,分离血清,测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量变化,并取心脏缺血部位,做病理切片,免疫组化法观察CX43的分布变化。结果 ①与假手术组比较,模型组血清超氧化物歧化酶（SOD）明显降低（P<0.01）。血清丙二醛（MDA）明显升高（P<0.01）。与模型组相比,胺碘酮、槐果碱中剂量组、槐果碱大剂量组SOD明显升高（P<0.05）,胺碘酮、槐果碱大剂量组MDA明显降低（P<0.05）。②与假手术组比较,模型组ST-T在造模后即刻和24 h时均明显升高（P<0.01）。与模型组相比,胺碘酮组、槐果碱小剂量组、槐果碱中剂量组、槐果碱大剂量组造模后即刻心电图ST-T明显降低（P<0.01）。③假手术及处理组心肌纤维胞质内CX43表达较模型组多,排列较乱。胺碘酮、槐果碱小剂量组、槐果碱中剂量组、槐果碱大剂量组平均光密度值明显降低（P<0.01）。结论 槐果碱能够增加血清超氧化物歧化酶含量,降低丙二醛含量,改善心肌缺血,还可以对抗心肌缺血引起缝隙连接蛋白CX43的分布异常。     

西酞普兰对豚鼠心脏电活动的影响

目的 研究抗抑郁药物西酞普兰对豚鼠心脏快、慢反应动作电位和离体及在体心电图的影响,初步探讨其引起心脏不良反应的机制。 方法 在整体动物、离体心脏和分离的心室乳头肌标本上分别采用肢体Ⅱ导联、Langendorff灌流技术和细胞内微电极技术记录豚鼠心电图、离体心电图和心室乳头肌快、慢反应动作电位。 结果 西酞普兰可明显延长豚鼠心电图的RR间期,使QRS波群增宽;离体心电图显示,西酞普兰能明显减慢心率,在12.5×10-6 mol/L浓度灌流下,可诱发室性早搏及房室传导阻滞。在西酞普兰作用下,豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的0期上升速率(Vmax)的减慢、0期上升幅值（APA）的降低和时程(APD50和APD90)的缩短呈剂量依赖性;西酞普兰可浓度依赖性抑制异丙肾上腺素所诱发的豚鼠心室乳头肌慢反应动作电位。 结论 西酞普兰对心脏Na+、Ca2+等离子通道具有抑制作用,此效应可能是临床应用西酞普兰时出现心律失常等不良反应的离子基础。     

西酞普兰对豚鼠心脏电活动的影响

目的 研究抗抑郁药物西酞普兰对豚鼠心脏快、慢反应动作电位和离体及在体心电图的影响,初步探讨其引起心脏不良反应的机制.方法 在整体动物、离体心脏和分离的心室乳头肌标本上分别采用肢体Ⅱ导联、Langendorff灌流技术和细胞内微电极技术记录豚鼠心电图、离体心电图和心室乳头肌快、慢反应动作电位.结果 西酞普兰可明显延长豚鼠心电图的RR间期,使QRS波群增宽;离体心电图显示,西酞普兰能明显减慢心率,在12.5×10-6 mol/L浓度灌流下,可诱发室性早搏及房室传导阻滞.在西酞普兰作用下,豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的0期上升速率(Vmax)的减慢、0期上升幅值(APA)的降低和时程(APD50和APD90)的缩短呈剂量依赖性;西酞普兰可浓度依赖性抑制异丙肾上腺素所诱发的豚鼠心室乳头肌慢反应动作电位.结论 西酞普兰对心脏Na+、Ca2+等离子通道具有抑制作用,此效应可能是临床应用西酞普兰时出现心律失常等不良反应的离子基础.     

微电极阵技术对多非利特干预豚鼠心室肌电生理特性的应用研究

目的：探讨微电极阵（Microeletrode arrays，MEA）记录技术记录心肌组织及细胞群动作电位和电激动传导的作用。研究新型Ⅲ类抗心律失常药多非利特不同浓度梯度对豚鼠心室肌场电位时程（field action potential duration，fAPD）及心率的影响。方法：随机将40只豚鼠分为对照组、胺碘酮组、10^-7mol／L多非利特组、及10^-6mol/L。多非利特组，应用MEA记录技术，从60个位点标测心室肌场电位（field potentials，FPs）波形。监测多非利特对心室肌fAPD及心率的影响,并与经典的Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮进行对比研究。结果：MEA记录技术可以记录到60个位点心室肌FPs不同的波形：多非利特可明显延长豚鼠心室肌fAPD及减慢心率，不同浓度多非利特间差异有统计学意义（P〈0．05）．但多非利特组与胺碘酮组对比对豚鼠心室肌fAPD及心率影响差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：MEA是记录心肌组织及细胞群动作电位和电激动传导的新技术，同时是抗心律失常药物组织水平疗效监测的理想工具。     

高效液相色谱法对大鼠体内槐果碱的药代分析

目的 研究苦参中有效成分槐果碱在大鼠体内血、组织和脏器中的浓度,进行药代动力学分析。方法建立槐果碱的高效液相色谱法(HPLC),对大鼠静注槐果碱(20 mg/kg)后的药时曲线、组织分布进行研究;房室模型及药动学参数通过3p87软件拟合计算。结果 槐果碱的相对回收率100.7％～108.7％,日内、日间精密度RSD<5％。血药浓度在0.625～20.0μg/mL、组织浓度在2.5～80.0μg/g范围内呈线性关系(r分别为0.99998、0.9964)。大鼠静注槐果碱后,药代过程符合二室模型。组织分布以肾最高,多数脏器给药后15 h仍能测到。结论 槐果碱在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,且与组织有特异性结合。     

Cardiac electrophysiological differences between Kunming and C57BL6/J mice

Objective To investigate the alterations of cardiac electrophysiological properties and substantial mechanism and find the stable arrhythmia mouse model in Kunming (KM) and C57BL6/J (C57) mice.Methods...     

雌、孕激素联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

目的：观察不同浓度17-β雌二醇(17-β-estradiol，E2)与孕酮(progesterone，P)联合运用对豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的影响。方法：采用常规玻璃微电极技术记录豚鼠心室乳头肌细胞动作电位。结果：(1)E2与P单独应用可使动作电位时程(APD90、APD)延长，APD20缩短．APA、Vmax降低。(2)不同浓度E2与P联合应用，P可加强E2的效应，这种作用可能呈现浓度依赖性。结论：E2与P可能抑制钾、钠通道，应用时应以低浓度为宜。     

183例肺炎患儿心肌酶谱的临床分析

目的：探讨小儿肺炎时心肌酶谱的变化,以指导临床。方法：对183例肺炎惠儿进行心肌酶谱检测,分析肺炎患儿是否伴有心肌损害。结果：肺炎患儿多数伴有心肌损害,且年龄越小,心肌损害越明显。     

缺血预处理的次数对兔缺血心肌电生理活动的影响

目的:观察缺血预处理(IPC)的次数对缺血-再灌流过程中兔心脏电生理活动的影响,探讨IPC的抗心律失常作用机制。方法:家兔24只,随机分为对照组(C)、缺血组(IR)、一次预处理组(SPC)和两次预处理组(BPC)。应用心外膜单相动作电位(MAP)探针记录技术检测缺血-再灌流过程中MAP幅度(MAPA)、复极50%时程(MAPD50)、零相最大上升速度(Vmax)及心律失常发生率。结果:各预处理组中缺血后5min时的MAPD50、MAPA、Vmax迅速缩短或降低(P<0.05)。SPC组与IR组相比,促进了缺血20min之后MAPA、Vmax的恢复,改善了缺血20minMAPD50的过度缩短,限制了复灌时MAPD50的过度延长(P<0.05)。SPC完全抑制了缺血-再灌中室颤的发生率(0%,P<0.05)。BPC组中,缺血-再灌注中室颤发生率及在缺血30min末及再灌注末上述参数与缺血组比较均无显著差异。结论:①SPC在在体家兔心脏上具有最好的抗心律失常作用,随IPC次数增加,其抗心律失常作并不增强;②缺血早期SPC迅速缩短MAPD,抗早期心律失常的机制可能是缩小了造成单向阻滞的窗口;③改善缺血晚期电生理参数,抗晚期心律失常的机制可能是减小不应期离散度;④限制复灌时MAPD过度延长,抗再灌注心律失常可能与减少内向离子流及触发活性有关。     

苦豆子总碱注射液中苦参碱和槐果碱的含量测定

目的用反相液相色谱法测定苦豆子总碱注射液中苦参碱、槐果碱的含量。方法用YMC．packed ODS—A（150mmx4．6mm,5pm）色谱柱。以V（乙腈）：V（0．05mol／LKH2PO3）：V（三乙胺）：12：88：0．18为流动相,紫外检测波长210nm,流速1．0mL／min,柱温为25。C。结果在所确立的色谱条件下,两种生物碱得到很好地分离,标准曲线显示苦参碱、槐果碱分别在5-60μg／mL和2-40μg／mL范围内线性关系良好,平均回收率分别为96．4％和95．2％,RSD分别为2．2％和1．2％。结论测定方法简便、快速、准确,可用于苦豆子总碱注射液中苦参碱、槐果碱的含量测定。