米诺环素对大鼠神经病理性疼痛模型中小胶质细胞IL-1分泌的影响

目的 评价米诺环素(MI)对慢性压迫性损伤(CCI)诱导大鼠神经病理性疼痛及分离小胶质细胞中IL-1浓度的影响。方法 雄性SD大鼠被随机分为三组:Sham+vehicle、CCI+vehicle和CCI+MI。采用机械刺激反应和冷刺激反应评估大鼠的机械性和冷痛觉增敏。在CCI手术前及CCI手术后1、3、5、7、10和14 d进行行为学检测。CCI手术后14 d处死大鼠,从脊髓腰膨大分离小胶质细胞并进行培养。检测细胞培养24 h后上清液中白细胞介素-1(IL-1)浓度。结果 与CCI+vehicle组比较,MI缓解CCI诱导的神经病理性疼痛,并且降低培养细胞的IL-1浓度。结论 MI缓解CCI诱导的神经病理性疼痛并降低小胶质细胞中IL-1浓度。     

基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷对周围神经病理性疼痛的镇痛作用

目的:基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷(gross saponins from tribulus terrestris, GSTT)对大鼠慢性坐骨神经损伤(chronic constriction injury,CCI)所引起的周围神经病理性疼痛是否具有镇痛作用。方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(SHAM组)、CCI组、GSTT 100 mg/kg+CCI组、GSTT 200 mg/kg+CCI组、普瑞巴林+CCI组(阳性对照)5组,每组8只。除SHAM组,其余各组均制备CCI大鼠模型,分别以药物处理后,检测各组大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold, PWMT)、热敏潜伏期;以HE染色检测各组大鼠脊髓及背根神经节组织病理形态变化;免疫组化检测脊髓及背根神经节组织中NF-κB的表达。结果:与SHAM组相比,CCI组大鼠PWMT、热敏潜伏期明显降低(P<0.05);损伤侧脊髓背角及背根神经节的神经元、胶质细胞染色较深,并出现肿胀、萎缩等损伤,细胞核浓缩、丢失;损伤侧脊髓背角及背根神经节中NF-κB表达水平...     

川芎嗪对慢性压迫性损伤大鼠神经病理痛行为学的影响

目的探讨川芎嗪对慢性压迫性损伤（CCI）大鼠行为学的影响。方法建立大鼠坐骨神经CCI神经病理痛模型,取40只雄性大鼠随机分成4组,Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为假手术组,Ⅲ组为CCI＋川芎嗪治疗组,Ⅲ组在术后第1天开始腹腔注射100 mg/kg川芎嗪注射液,Ⅳ组为CCI手术组。分别于术前（0 d）及术后1、3、5、7、91、1、14 d以von Frey细丝法和热辐射法测定机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）,观察CCI大鼠神经病理痛的行为学变化。结果术后14 d,Ⅳ组和I、Ⅱ、Ⅲ组相比较,大鼠后爪的机械和热痛敏阈值明显降低（P〈0.01）;I、Ⅱ、Ⅲ组之间相比,大鼠后爪的机械和热痛敏阈值差异没有显著性（P〉0.05）。结论川芎嗪可以缓解CCI大鼠的慢性神经病理痛行为学表现。     

氧化苦参碱对神经性疼痛小鼠坐骨神经保护作用研究

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对神经性疼痛小鼠坐骨神经的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠分为Sham组,CCI(慢性坐骨神经结扎)组和CCI+OMT组(术后7 d给予CCI疼痛小鼠腹腔注射150 mg/kg OMT连续治疗7 d);Von Frey纤毛笔检测各组小鼠的机械缩足反射阈值;热刺激痛敏仪检测各组小鼠的热缩足反射潜伏期;HE染色检测各组小鼠坐骨神经的形态;硫代巴比妥酸检测丙二醛(DMA)含量;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与CCI组比较,腹腔注射OMT明显提高CCI疼痛小鼠的机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期;改善坐骨神经髓鞘和轴突的形态;显著降低MDA的含量以及增强SOD的活性。结论:OMT对CCI疼痛小鼠坐骨神经的损伤有一定的保护作用,可能是通过减轻氧化应激造成的损伤来发挥治疗作用。     

预先腹腔联合注射曲马多与对乙酰氨基酚部分抑制大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛的形成

目的神经病理性疼痛是由中枢或外周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床起因广泛,病理机制复杂,症状多样,常规的单一的药物治疗对神经病理性疼痛均无明显的效果。文中旨在观察腹腔预先联合注射曲马多与对乙酰氨基酚对大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛形成的影响。方法健康成年雄性SD大鼠150只,体重250～300 g,出生10～15周,制备成L5脊神经部分结扎神经病理性疼痛模型后随机分为5组(n=30):假手术组(S组)、等渗盐水对照组(C组)、曲马多20 mg/kg(T组)、对乙酰氨基酚160 mg/kg(P组)、曲马多20 mg/kg+对乙酰氨基酚160 mg/kg(T+P组),每组分别向腹腔注射相应药物,2次/d,并于手术当天及术后第1、3、7、11、14、21天,分别测定大鼠的机械性缩足反射阈值(mechani-cal withdrawal threshald,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal lateney,TWL)值。结果L5脊神经损伤术后4组大鼠均出现明显的机械痛觉超敏和热痛觉过敏症状;与对照组相比,手术当天即开始连续给与曲马多+对乙酰氨基酚能预防性减轻疼痛行为学表现,以术后...     

灵芝孢子油对MPTP处理小鼠行为学及黑质区病理变化的影响

目的 研究灵芝孢子油对MPTP帕金森病(PD)小鼠模型行为学及病理改变的影响,探讨灵芝孢子油治疗帕金森病的可能性。方法 C57BL小鼠分为正常对照组、MPTP组、灵芝孢子油+MPTP组。MPTP组皮下注射MPTP(30mg/kg×6d)及喂食生理盐水,灵芝孢子油+MPTP组在注射MPTP前2d开始鼻饲灵芝孢子油1.5g/kg·d,连续8d。2周后用高效液相色谱法检测小鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢物含量,免疫组织化学法检测SNpc酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,Westernblot法对中脑TH蛋白进行半定量测定。结果 (1)爬杆实验中肢体出现刻板抖动行为的小鼠数目比例灵芝孢子油+MPTP组较MPTP组显著减少(12.5% vs 68.7%)。(2)DA及其代谢物含量在两组间有差异,灵芝孢子油+MPTP组各项指标均高于MPTP组。(3)灵芝孢子油+MPTP组小鼠在SNpc的TH阳性细胞、中脑TH蛋白含量均较MPTP组明显增多。结论 灵芝孢子油能明显改善MPTP小鼠模型行为学,增加纹状体DA及其代谢物含量,减少黑质DA能神经元的损伤,提示灵芝孢子油可能具有减缓PD病变进程的神经保护作用。     

普鲁卡因通过抑制JAK2/STAT3通路缓解神经病理性疼痛

目的 探讨普鲁卡因减轻双侧大鼠坐骨神经压迫模型(CCI)神经病理性疼痛(NPP)的作用及其可能机制。方法 随机将18只SD大鼠分成对照组、CCI组及CCI+普鲁卡因组。将大鼠鞘内注射普鲁卡因预处理,然后经坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)制成NPP大鼠模型,并进行行为学测试以分析机械,热和冷刺激下的疼痛评分。通过qRT-PCR和western blot检测酪氨酸激酶2(JAK2)和转录激活因子3(STAT3)在脊髓的表达。结果 普鲁卡因预处理降低了模型大鼠机械、热和冷刺激下的疼痛评分,模型建立后第15天出现最佳效果。普鲁卡因抑制了JAK2和STAT3的mRNA和蛋白质水平的表达。结论 普鲁卡因可缓解NPP,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路的传导有关。     

维生素B对坐骨神经结扎小鼠的镇痛作用及其对GABA受体表达的影响

目的研究维生素B对神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用及其机制。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组和维生素B组,共3组,每组10只小鼠。采用坐骨神经结扎模型(CCI)热缩足反射法观察维生素B的镇痛作用,并分析其镇痛作用与GABA受体的关系。结果维生素B可延长小鼠的热缩足反射潜伏期(P0.05);使GABA表达降低。结论维生素B对神经病理性疼痛具有镇痛作用,其镇痛作用可能与削弱GABA作用有关。     

姜黄素对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节GR和NMDAR-NR1表达的影响

目的探讨姜黄素对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节皮质激素受体(GR)和NMDAR-NR1表达的影响。方法将雄性SD大鼠72只(体质量220～250g),随机分成4组:假手术组(Sham组)、慢性坐骨神经结扎损伤组(CCI组)、CCI+溶剂组(SC组)、CCI+姜黄素100mg/kg组(Cur100组)。SC组和Cur100组大鼠在坐骨神经结扎后,分别腹腔注射溶剂或100mg.kg-1.d-1姜黄素,至术后14d。于术前2d和术后1、3、5、7、10、14d测定机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL);术后3、7、14d取大鼠术侧L4、L5脊髓背角和背根神经节,用免疫组化法检测脊髓背角和背根神经节GR和NMDAR-NR1表达情况。结果与Sham组相比,CCI组术后TWL、MWT明显降低(P<0.01),术侧脊髓背角和背根神经节内GR和NMDAR-NR1表达明显增多(P<0.01)。与CCI组相比,Cur100组大鼠TWL和MWT明显提高(P<0.05),脊髓背角和背根神经节GR和NMDAR-NR1表达明显减少(P<0.05)。结论姜黄素可通过抑制脊髓背角和背神经根节GR和NMDAR-NR1的表达而减轻CCI大鼠神经病理性疼痛。     

新生小鼠缺氧缺血脑组织基质细胞衍生因子1α的表达及其作用

目的 观察基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)在新生小鼠缺氧缺血性脑组织中的表达模式,及外源性给予SDF-1α对新生小鼠脑组织增殖细胞相关核抗原ki67表达和小鼠神经行为学的影响。方法 将90只KM小乳鼠分为空白组、缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD模型组)和SDF-1α组,每组30只。HIBD模型组和SDF-1α组于HIBD造模后30 min分别腹腔注射0.9% NaCl和SDF-1α(每只小鼠2.0 μg/d),3个亚组分别连续腹腔注射1、3、7 d,空白组仅腹腔注射等体积0.9% NaCl。通过免疫荧光与Real-time PCR观察HIBD后不同时间点SDF-1α的表达情况,通过免疫荧光及Western blotting观察ki67的表达,通过高架十字迷宫实验观察小鼠神经行为学的变化。结果 HIBD模型组脑组织SDF-1α表达上调,第3天达高峰,与空白组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。SDF-1α组ki67在各时间点的表达均较HIBD模型组增加(P≤0.01),小鼠的神经行为学表现也较HIBD模型组明显改善(P<0.05)。结论 SDF-1α在脑组织缺氧缺血损伤后表达上调且有时间窗。外源性SDF-1α可促进ki67的表达,对发生缺氧缺血性脑损伤的小鼠的神经行为学表现有改善作用。     

布比卡因抑制CCI大鼠痛觉过敏及初级感觉神经元电泳速率

目的用大鼠坐骨神经压迫性损伤（Chronic Constriction Injury,CCI）痛觉模型,在实验性坐骨神经损伤后,在损伤局部即刻应用布比卡因,观察其对大鼠痛觉过敏行为及背根节（dorsal root ganglion,DRG）初级感觉神经元电泳速率的影响,并探讨其内在联系。方法术后5-20天,通过行为学实验方法观察CCI模型组与CCI＋布比卡因药物组大鼠的两后肢热痛觉过敏行为的差异;随后观察两组大鼠的损伤神经元与对侧正常神经元的细胞电泳速率差异。结果CCI大鼠的损伤侧肢体的热痛敏回避反射潜伏期较对侧明显缩短,即表现为痛觉过敏;损伤神经元细胞电泳速率明显快于对侧正常神经元;而CCI＋布比卡因组大鼠,损伤侧肢体的回避反射潜伏期与对侧无差异,损伤神经元的细胞电泳速率与对侧正常神经元无差异。结论神经损伤早期应用布比卡因,可阻止随后进一步发展为慢性痛,后期无热痛觉过敏行为异常,且损伤神经元的细胞电泳速率并不因神经损伤而发生改变。可见早期应用止痛剂,愈后良好。     

腹腔注射SRT1720对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化和脊髓Sirt1表达∕活性的影响

目的 观察腹腔注射SRT1720对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化和脊髓Sirt1表达/活性的影响。 方法 将96只SD大鼠随机分为6组:空白对照组(N组)、假手术组(Sham组)、坐骨神经慢性压迫损伤组(CCI组)、CCI+生理盐水注射组(CCI+NS组)、CCI+低剂量SRT1720(SRT1720 20 mg/kg腹腔注射)、CCI+高剂量组(SRT1720 50 mg/kg腹腔注射)。CCI模型建立后,分别通过微量注射器进行腹腔内注射2.5 ml/kg NS、20 mg/kg SRT1720、50 mg/g SRT1720,连续7 d。各组分别在术前和术后第1、3、5、7、10、14天用von Frey细丝测定大鼠的机械性缩足反射阈值(MWT)和热辐射法测定大鼠的热缩足潜伏期(TWL),手术结束后提取大鼠脊髓测定Sirt1蛋白表达和去乙酰化酶活性。 结果 SRT720能抑制大鼠机械性缩足反射阈值和热缩足潜伏期,浓度越高,抑制越明显(P＜0.05);SRT720能增加脊髓背角Sirt1蛋白表达,浓度越高,增加越明显(P＜0.05);SRT720能增加脊髓背角Sirt1去乙酰化酶活性,浓度越高,增加越明显(P＜0.05)。 结论 腹腔注射SRT1720能抑制CCI大鼠的机械痛敏和热痛敏,其作用可能和增加脊髓Sirt1表达/活性有关。      

坐骨神经周围注射可乐定对CCI大鼠痛域的影响

目的 观察损伤坐骨神经周围注射可乐定对慢性坐骨神经结扎模型(chronic constriction injury ,CCI)大鼠痛域影响,探讨α2-肾上腺素受体激动剂是否对已经形成的神经病理性疼痛疼痛产生作用。方法 雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。分别为:Sham组：只分离皮肤、肌肉,不结扎坐骨神经; Sal组：形成CCI后注射生理盐水组; Clo组：形成CCI后注射可乐定组; Clo+Yo组：形成CCI后注射可乐定和育亨宾组。采用热辐射法和von Frey细丝法分别测定大鼠热刺激缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency ,TWL)和机械刺激缩足反射痛阈值(mechanical withdrawal threshold ,MWT)。结果 CCI大鼠在术后从7 d开始表现出明显的热痛敏和机械痛敏,损伤坐骨神经周围注射可乐定能明显减轻热痛敏和机械痛敏（р<0.01）。结论 外周神经周围注射α2－肾上腺素受体激动剂可以减轻已经形成的神经病理性疼痛痛域,α2－肾上腺素受体可能参与神经病理性疼痛的发展和转归。 【关键词】 可乐定 外周注射 CCI大鼠 神经病理性疼痛 热痛敏 机械痛敏     

鞘内注射单羧酸转运蛋白抑制剂α-氰基-4-羟基肉桂酸缓解大鼠神经病理性疼痛

目的 观察鞘内注射4-CIN对坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）大鼠神经病理性疼痛的影响.方法 18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组（n=6）：假手术组（S组）、CCI组（C0组）及4-CIN组（C1组）.C0组与C1组建立CCI动物模型,S组仅分离而不结扎坐骨神经.术后第2天,C1组鞘内注射溶解于10％二甲基亚砜（DMSO） 10μl中的4-CIN（α-cyano-4-hydroxy-cinnamate）100 μmol,C0组仅鞘内注射DMSO10μl.各组在术前1d、术后第1,3,7,10,14天（T0-5）测定大鼠机械缩足反应阈值（PWMT）和热缩足反应潜伏期（PWTL）.结果 各组术前PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）.与S组相比,C0组在T1-5时PWMT[（11.71±2.81）g,（9.76±1.00）g,（8.22±1.33）g,（6.50± 1.48）g,（4.67± 1.03）g]、PWTL[（11.36±2.18）s,（11.60±2.54）s,（8.54±1.42）s,（7.59±1.00）s,（6.88±0.42）s]均出现明显降低（P＜0.05）,而C1组在给药后T2-5时与S组无明显差异（P＞0.05）.结论 鞘内注射4-CIN可缓解CCI所致的慢性神经病理性疼痛.     

医用臭氧对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及初步机制探讨

目的:观察医用臭氧对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用并探讨其相关的中枢神经机制。方法:取成年雄性SD大鼠建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型;在损伤神经周围注射不同剂量医用臭氧后观察对CCI大鼠机械痛阈值(MWT)的影响;免疫组化技术检测CCI或医用臭氧对大鼠中脑导水管周围灰质外侧区(l PAG)中P2X3受体表达的影响。结果:CCI大鼠经医用臭氧治疗后MWT增高,疼痛缓解伴l PAG中P2X3受体表达上调;其MWT增高幅度和P2X3受体表达上调幅度与注射医用臭氧剂量成正相关;l PAG中微量注射P2X3受体特异性拮抗剂A-317491后部分翻转医用臭氧对CCI大鼠的镇痛作用。结论:损伤神经局部注射医用臭氧可对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用,其镇痛机制与促进中枢l PAG中P2X3受体的表达和功能活化有关。     

COX抑制剂对神经病理性疼痛大鼠镇痛效果及机制

目的观察COX抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组:CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕瑞昔布组。各组大鼠于术前和用药前、用药后1、3、5、7 d测定机械性缩足反射阈。采用Westernblot方法测定脊髓NR2B亚基的蛋白表达。结果 CCI对照组、CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组大鼠机械性缩足反射阈术后较术前明显降低(P<0.05),帕瑞昔布显著减轻CCI大鼠痛敏状态(P<0.05),吲哚美辛未显示镇痛效果;大鼠脊髓NR2B的表达,CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组与CCI对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论本研究观察到高选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布治疗能够改善CCI模型神经病理性疼痛大鼠的机械性缩足反射阈,起到一定镇痛效果,但其机制与脊髓背角NR2B亚基系统可能无关。     

柚苷配基对慢性压迫性损伤引起的大鼠触摸痛及痛觉过敏的影响

目的：研究柚苷配基对慢性压迫性神经损伤模型的镇痛效果。方法：经慢性压迫性损伤建立神经性疼痛大鼠模型后,分别给予模型大鼠25和50mg／kg的柚苷配基以及10mg／kg的普加巴林。在第0、3、5、7、14和21天采用Hargreaves方法评估大鼠的行为变化,针刺实验测试触觉性机械痛觉过敏和经冷水诱发的异常性疼痛,最后测定氧化应激反应参数。结果：柚苷配基能缓解经慢性压迫性损伤诱发的神经性疼痛,减轻脂质过氧化反应,降低一氧化氮水平,恢复还原型谷胱甘肽含量。结论：柚苷配基能缓解坐骨神经损伤引起的疼痛。     

脊髓CXCR2在CCI大鼠神经病理性疼痛中的作用研究

探讨脊髓趋化因子受体2（CXCR2）在坐骨神经慢性压迫（CCI）模型大鼠神经病理性疼痛（NPP）中的作用。方法18 只成年Sprague-Dawley 雄性大鼠,随机分为3 组,每组6 只。对照组：大鼠不做任何处理;模型组：复制CCI大鼠模型;实验组：复制CCI 大鼠模型后第3 天腹腔注射漆树酸5 mg/kg。于复制大鼠CCI模型前1 天,以及第1、3、5 和7 天分别测定大鼠后足热痛阈及机械痛阈,并应用Western blot测定腰段脊髓CXCR2 的蛋白表达。结果CCI 大鼠术后第3天开始术侧下肢热痛阈值降低,模型组、实验组术侧下肢热 痛阈值与对照组比较,差异有统计学意义（p <0.05）;实验组大鼠第5 和7 天术侧热痛阈值与模型组比较,差异有统计学意义（p <0.05）。机械痛阈变化趋势与热痛阈一致。模型组、实验组大鼠脊髓CXCR2 表达与对照组比较,差异有统计学意义（p <0.05）;实验组CXCR2 表达与模型组比较,差异有统计学意义（p <0.05）。结论脊髓CXCR2表达的异常上调,可导致NPP产生和维持。腹腔注射漆树酸能够部分抑制CCI大鼠脊髓腰段CXCR2的表达上调,并缓解CCI大鼠的疼痛行为。     

参芪扶正注射液延缓CCI大鼠神经病理性疼痛的产生

目的：探讨早期给予参芪扶正注射液是否可以抑制坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）大鼠神经病理性疼痛的产生.方法：SD大鼠32只,随机分为4组（n=8）：①假手术组（sham组）;②对照组（CCI组）,即单纯行CCI手术组;③CCI＋生理盐水组（CCI＋saline组）,于CCI术后立即腹腔注射生理盐水25mL/kg,连续7d,1次/d;④CCI＋参附组（CCI＋ShenFu组）,于CCI术后即刻腹腔注射参芪扶正注射液,25mL/kg,连续7d,1次/d.于术前2d,术后1,3,7,10,14d测定各组大鼠热缩足反射潜伏期（TWL）、机械缩足反射阈值（MWT）.结果：与Sham组比较,CCI组和CCI＋Saline组术后各日TWL,MWT明显降低（P〈0.01）,其MWT从术后第1日即开始下降,第7日降至最低值（为基础值的19.7%和18.1%,与基础值比较均P〈0.01）;其TWT从术后第1日即开始缩短,第3日即缩短至最低值（为基础值的58.4%和60.2%,与基础值比较均P〈0.01）,CCI组和CCI＋Saline组两组间差异无统计学意义.与CCI,CCI＋Saline组相比,CCI＋ShenFu组在术后第1,3,7日的MWT降低较为缓和（P〈0.01）,但自术后第10日始,各组间差异无统计学意义;CCI＋ShenFu组在术后第1日TWL缩短较为缓和（P〈0.01）,但自术后第7日始,各组间差异无统计学意义.结论：早期给予参芪扶正注射液可以轻度延缓CCI大鼠机械性触诱发痛的形成,抑制术后第1日的热痛觉过敏.