骨髓增生异常综合征的靶向治疗

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrone,MDS)是包括一组不同起源的造血干/祖细胞克隆性疾病,以无效造血和向急性白血病转化为特点.MDS的发展虽有近百年的历史,但对MDS的发生机制的认识仍然有限,阻碍了MDS治疗的发展.近年来,MDS发病机制的研究在分子生物学水平有了一些突破,出现了很多的靶点,许多针对这些靶点的新药相继出现并在临床试验中获得了令人鼓舞的成绩.各个试验的疗效标准各不相同,但与2000年国际工作组制定的判定标准基本统一.     

骨髓增生异常综合征基因突变与预后模型研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性疾病,其特征是复杂的基因异常的积累,这些异常决定了疾病的表型、预后以及向急性髓系白血病转化的风险。不同表型的MDS患者临床表现和预后差异很大,总生存期在数月至数年不等。预后评分系统是重要的分层工具,目前的模型对于预测MDS患者预后非常有效,但这些模型的变量主要集中在骨髓和外周血分析,将基因突变添加到现有模型会提高整体预测能力。探寻将临床和基因组数据合并到一个复杂且高度精确模型中的最佳方法仍是一项正在进行中的工作,最终将建立一个全面的基因-临床模型,将基因组数据的使用转化为临床实践。文章结合第60届美国血液学会(ASH)年会相关报道就MDS的基因突变与预后模型研究进展进行综述。     

骨髓增生异常综合征剪接体突变的研究进展

研究发现剪接体突变在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)疾病的发生发展中发挥重要作用,其突变基因包括SF3B1、U2AF1(U2AF35)、SRSF2、ZRSR2、PRPF40B、SF1、SF3A1和U2AF2等,突变基因(45%~85%)发生在mRNA剪接过程中的3'剪接位点,主要表现为杂合性错义突变。了解RNA剪接对MDS的靶向治疗及预后具有指导作用。本文就剪接体相关突变基因在MDS中的致病机制、靶向治疗及临床预后等进行综述。      

骨髓增生异常综合征的治疗进展

骨髓增生异常综合征是一组造血干细胞克隆性疾病,因病态造血导致进行性、难治性血细胞减少为特征,临床主要表现为贫血、感染和出血。少数有进展为急性白血病的危险。目前仍缺乏有效的根治疗法,本文重点讨论MDS的现有治疗和相关的支持治疗。     

骨髓增生异常综合征的治疗进展

骨髓增生异常综合征是一组造血干细胞克隆性疾病,因病态造血导致进行性、难治性血细胞减少为特征,临床主要表现为贫血、感染和出血。少数有进展为急性白血病的危险。目前仍缺乏有效的根治疗法,本文重点讨论MDS的现有治疗和相关的支持治疗。     

骨髓增生异常综合征相关基因突变的研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组骨髓造血干细胞恶性克隆性疾病。随着分子生物学技术在科学研究和临床实践中的广泛应用,已有研究表明基因突变是 MDS 发生及进展的重要原因,MDS 临床异质性大小与基因突变的多样性密切相关,基因研究在 MDS 诊断、分型和预后判断中将发挥越来越重要的作用。文章对近年来 MDS 常见基因突变的研究进展进行综述。     

骨髓增生异常综合征的现代治疗

骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是克隆性造血干细胞疾患,临床表现呈现多样性、异质性,以血细胞减少为其特征。少数有进展为急性白血病的危险。在既往１０年中出现了许多新的治疗,有些新药正在研发之中。本文复习讨论ＭＤＳ的分类和预后系统,重点复习ＭＤＳ的现有治疗和相关的支持治疗。     

阿米福汀在骨髓增生异常综合征中的治疗作用

目的研究阿米福汀改善骨髓增生异常综合征(MDS)外周血细胞减少的疗效。方法对18例MDS应用阿米福汀治疗,观察疗效。结果18例患者中完全反应(completeresponse,CR)3例(16.67%),部分反应(partialresponse,PR)7例(38.89%),总反应率为55.56%。结论阿米福汀在治疗MDS方面有一定的作用。     

骨髓增生异常综合征表观遗传学与靶向治疗:第56届美国血液学会年会报道

骨髓增生异常综合征(MDS)为克隆性疾病,其特征为无效性造血,骨髓中造血细胞发育异常,不能产生足够的分化正常的成熟细胞,以致外周血血细胞减少.MDS发病随年龄的增长而增加,提示遗传性或表观遗传性改变的积累使造血干细胞发生DNA突变,癌基因活化或抑癌基因受抑,增加无限性自我增殖能力,进而导致克隆性造血而发病.约30％的MDS转化为急性髓系白血病(AML),常对细胞毒药物不敏感,而靶向药物有望改善其预后.     

骨髓增生异常综合征发病机制及预后研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是克隆性造血系统恶性肿瘤的异质集合,同时也是最常见的获得性成年人骨髓衰竭综合征。其主要特征为无效造血和易转化为急性髓系白血病。文章介绍第60届美国血液学会(ASH)年会上报道的MDS发病、预后的分子机制,以及针对目前已有的MDS疾病预后评分模型改进的最新进展。     

Hematological improvement during iron-chelation therapy in myelodysplastic syndromes: The experience of the “Rete Ematologica Lombarda”

To analyze the unpredicted event of hematological improvement (HI) during iron-chelation therapy (ICT), we reviewed a series of 53 myelodysplastic patients with transfusion dependency in a retrospective study involving 8 centers afferent to the “Rete Ematologica Lombarda”. According to the IWG response criteria published in the year 2000, we observed erythroid responses in 19 patients (35.1%), 5 major (9.2%) and 14 minor (25.9%). In the assessable patients, platelet response was 8/13 (61%) and neutrophil response was 13/17 (76.4%). Only in patients with erythroid improvement, multilineage responses were observed. Apparently, patients with greater erythropoiesis dysfunction may take more advantage.     

c-FLIP与细胞凋亡及其在骨髓增生异常综合征中的研究

部分骨髓增生异常综合征(MDS)可转化为恶性白血病,骨髓细胞凋亡异常是其主要的发病机制之一.细胞型FLIP(c-FLIP)参与了多种肿瘤的发生和发展过程,是细胞凋亡通路中一个重要的调控器,并且它具有多样的表达形式及作用机制.c-FLIP在MDS发病机制中的作用得到了广泛的关注和研究.     

Clustering in the incidence of myelodysplastic syndromes

The myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of malignancies with poor prognosis and obscure etiology. To better understand the distribution of MDS in the population and help generate etiologic hypotheses, we assessed potential clustering in the incidence of MDS in the state of Connecticut using population-based cancer registry data that recently became available. A significant spatial clustering was identified. The most likely area with a high incidence of MDS included 46 census tracts near the west border of Connecticut, and the ratio of observed/expected cases was 2.84. The P value associated with this cluster was 0.0001. Although no temporal clustering was indicated, a space-time analysis identified a cluster in the central south of Connecticut from March 2002 through August 2003 (P = 0.008). This is the first analysis of potential clustering in the incidence of MDS using population-based data. If the intriguing finding on spatial clustering is supported by future studies with larger sample sizes and/or in other geographic areas, it would be extremely interesting to explore the “causes” of clustering, which may help shed light on the etiology of MDS.     

骨髓增生异常综合征ASXL1基因突变的研究

目的 研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表观遗传调节因子ASXL1基因的突变情况.方法 在DNA水平采用聚合酶链反应(PCR)扩增产物片段直接测序分析法检测53例初发MDS患者及20名健康人ASXL1基因第12外显子突变情况,比较ASXL1突变患者与野生型患者临床及实验室特征;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增产物直接测序分析法检测ASXL1突变在mRNA水平的表达.结果 在53例MDS患者中,9例(16.9%)ASXL1基因突变.共检测出6种突变类型,包括4种移码突变(2例p.Glu635ArgfsX15、3例p.Gly646TrpfsX12、1例p.Ala640GlyfsX14、1例p.Gly790TrpfsX10)和2种无义突变(1例p.Gln1063X和1例p.Gln695X).所有突变类型均为杂合突变,其中p.Gly790TrpfsX10和p.Gln695X为新发现突变类型.此外还检测到一种单核苷酸多态性(SNP)位点(4例p.Gly652Ser).20名健康人中检测出pGly652Ser SNP5名和p.Leu1173Leu SNP1名.RT-PCR扩增产物片段直接测序可在mRNA水平检测出移码突变(p.Gly646TrpfsX12).ASXL1突变患者初发时外周血白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白、网织红细胞、中性粒细胞绝对值、外周血淋巴细胞比例、T细胞亚群、骨髓原始细胞比例、MDS分型和染色体核型分布与ASXL1野生型患者相比,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 ASXL1基因在MDS患者中的突变频率较高,且可在mRNA水平检测到ASXL1基因突变.     

雷利度胺治疗骨髓增生异常综合征的研究进展

 【摘要】　可用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的药物十分有限,而且很多类型的MDS预后较差,近年来,雷利度胺开始得到大家的关注。目前,雷利度胺已被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗国际预后评分系统（IPSS）评分中低危／中危-1且核型为5q31-伴或不伴其他细胞遗传学异常的MDS。但其作用机制仍不清楚。现有研究发现,雷利度胺对其他类型的MDS也有较好的疗效,或可推广应用于其他类型MDS的治疗。     

骨髓增生异常综合征血清铁蛋白检测的临床意义

目的探讨血清铁蛋白(SF)检测在骨髓增生异常综合征(MDS)中的临床意义。方法收集2010年1月至2017年7月在淮南市东方医院集团总医院住院并确诊的初诊未输血的MDS患者42例,其中难治性贫血(RA)10例,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多(RARS)4例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)8例,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)20例;按国际预后积分系统评估,低危22例,高危20例。以40名门诊健康体检者作为健康对照。分别检测并比较MDS患者及健康对照者的SF水平。结果MDS患者SF水平为(479±267)ng/ml,高于健康对照者的(153±56)ng/ml,差异有统计学意义(t=7.379,P<0.05)。各亚型MDS患者的SF水平比较,差异有统计学意义(F=4.81,P=0.006)。其中,RA组SF水平最低[(346±257)ng/ml],而RAEB组最高[(818±443)ng/ml],差异有统计学意义(P=0.005)。低危组SF水平为(456±238)ng/ml,低于高危组的(788±467)ng/ml,差异有统计学意义(t=2.867,P=0.008)。结论MDS患者SF水平增高,且高危患者与铁过载有关,SF可能成为判断MDS预后的辅助指标。