环磷酰胺和氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效与安全性的Meta分析

摘 要：［目的］ 系统评价环磷酰胺和氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)疗效与安全性。［方法］ 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,并手工检索相关期刊,全面收集环磷酰胺和氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的相关的临床研究,检索时限均为建库至2016年12月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 13.0软件进行Meta分析。［结果］ 共纳入7篇文献,共1987例患者。Meta分析结果显示：FCR 方案与FC方案相比,两者无进展生存期(HR=0.65,95%CI：0.56～0.74,P<0.001)、总体生存率(HR=0.68,95%CI：0.52～0.85,P<0.001)、完全缓解率(RR=1.882,95%CI：1.631～2.171,P<0.001)、总反应率(RR=1.141,95%CI：1.085～1.200,P<0.05)、Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症发生率(RR=1.250,95%CI：1.005～1.555,P<0.05)差异均有统计学意义;两者Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症(RR=0.979,95%CI：0.554～1.731,P=0.94］、自身免疫性溶血性贫血(RR=0.60,95%CI：0.23～1.55,P=0.29)、恶心(RR=0.937,95%CI：0.566～1.552,P=0.80)、肺炎(RR=0.567,95%CI：0.256,1.262,P=0.16)发生率差异均无统计学意义。［结论］ 利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺组成的FCR方案可明显提高CLL患者的疗效,但需要注意不良反应的发生。     

利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病17例

 目的　评价利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺（FCR方案）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疗效和安全性。方法　选取年龄＜70岁且CD20阳性的初治或既往仅用苯丁酸氮芥治疗的CLL患者,应用FCR方案治疗,利妥昔单抗375 mg／m2,第1天,静脉滴注;氟达拉滨25 mg／m2,第2天至第4天,静脉滴注;环磷酰胺250 mg／m2,第2天至第4天,静脉滴注。28 d为1个疗程,治疗4～6个疗程,治疗结束后评价疗效。结果　共入组17例患者,总有效率为94.12 %（16／17）,完全缓解率为35.29 %（6／17）。Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞减少,白细胞减少。结论　FCR方案治疗CLL疗效确切,患者耐受良好,可以作为初治患者的一线治疗方案。     

利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病一例

患者男,80岁。主因确诊慢性淋巴细胞白血病2年余,乏力3个月入院。患者于2001年体检时发现脾脏大,肋下2cm,未诊治。2002年8月,自觉腹胀,左上腹可触及包快。2002年10月上旬就诊我院,查全身浅表淋巴结肿大,脾大平脐,白细胞169×109/L,淋巴细胞0.65。行免疫分型、骨髓穿刺及骨髓活检确诊为慢性淋巴细胞白血病(C期),CHOP方案化疗一疗程,淋巴结基本消退。后口服苯丁酸氮芥(瘤可宁)治疗。2005年3月乏力明显加重,脾脏大入院。查体:中度贫血貌,双下肢皮肤散在出血点,双侧颈部、颌下、腋下、腹股沟均可见肿大的淋巴结,2cm×2cm大小,质软,活动、无压…     

氟达拉滨耐药的慢性淋巴细胞白血病治疗进展

对嘌呤类药物发生耐药为慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者预后差的特征.虽然近年来免疫化疗联合应用如氟达拉滨(Fludarabine,Flu)、环磷酰胺(CTX)和利妥昔单抗(rituximab)已导致初治患者反应率达95%和无失败生存率增加,但因为缺乏治疗反应和对Flu耐药许多慢淋患者仍不能治愈.补救治疗的策略包括含阿来组单抗(alemtuzumab)的方案、靶向药物和异基因造血干细胞移植(allo-SCT).单药alemtuzumab治疗Flu耐药的CLL患者反应率高达40%,但反应并不持久,中数生存期约1-2年.耐Flu-CLL患者亦可采用alemtuzumab与Flu、CTX和/或利妥昔单抗,或其他药物如雷利度胺(lenalidomide)、flavopiridol和靶向药物联用进行补救性治疗.包括alemtuzumab和/或利妥昔的免疫化疗方案和allo-SCT或可改善该病的预后,但对新的、更有效的治疗仍需要继续研究.     

氟达拉滨联合环磷酰胺方案治疗慢性淋巴细胞白血病21例

 【摘要】　目的　观察氟达拉滨联合环磷酰胺（FC）方案治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效和不良反应。方法　回顾性分析21例经FC方案治疗的CLL患者的临床资料,评估患者临床分期及近期疗效,同时观察患者对药物的不良反应。结果　21例患者中完全缓解（CR）21例（28.57 %）,部分缓解（PR）6例（28.57 %）,总有效率 57.14 %,Ⅲ期与Ⅳ期患者的总CR率明显低于Ⅰ期与Ⅱ期患者（8.33 %比55.56 %）（Fisher精切概率法,P＜0.05）。治疗相关主要不良反应为骨髓抑制和感染。结论　FC方案是目前治疗CLL较有效方案,其安全性好。     

利妥昔单抗联合常规化疗治疗B细胞淋巴瘤随机对照试验的Meta分析

目的:用Meta分析的方法系统评价利妥昔单抗(rituximab)联合常规化疗治疗B细胞淋巴瘤的有效性和安全性。方法:计算机检索EMBASE、PUBMED、Cochrane图书馆、VIP、CNKI、CBM数据库,全面收集有关利妥昔单抗联合常规化疗治疗B细胞淋巴瘤的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)论文,两名评价者单独评价纳入研究的方法学质量并提取资料,用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入10篇RCT文献,Meta分析结果显示,与常规化疗相比,利妥昔单抗联合常规化疗提高了B细胞淋巴瘤患者的总生存时间[HR=0.64,95%CI(0.53,0.77)]和总有效率[RR=1.21,95%CI(1.11,1.32)]。两组的不良反应在3/4级感染、3/4级血小板减少症方面差异无统计学意义,其相对危险度(95%CI)分别为1.15(0.58,2.30)、1.04(0.71,1.52);而在3/4级粒细胞减少症、3/4级白细胞减少症、3/4级发热方面差异有统计学意义,其相对危险度(95%CI)分别为1.16(1.02,1.31)、1.31(1.12,1.53)、3.49(1.56,7.78)。结论:利妥昔单抗联合常规化疗可以显著提高B细胞淋巴瘤患者的总生存时间和总有效率,但3/4级粒细胞减少症、3/4级白细胞减少症、3/4级发热的发生率较高。     

FC与FCR方案治疗慢性淋巴细胞白血病的临床回顾性分析

  目的  比较FC（氟达拉滨和环磷酰胺）和FCR（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）方案治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床疗效和预后影响。  方法  回顾性分析本院2002年12月至2012年1月应用FC或FCR方案治疗的58例CLL患者病例资料,比较两种方案的疗效和预后影响。  结果  FC组31例,FCR组27例。FCR组完全缓解（CR）率和总反应率（ORR）均高于FC组（44.4% vs. 19.4%,P=0.039;81.5% vs. 51.6%,P=0.017）。疗程结束后,FCR组患者获得微小残留病（microscopice residual disease,MRD）阴性比例高于FC组（37.0% vs. 12.9%,P=0.032）。FCR和FC组患者中高危遗传学亚组患者PFS较非高危遗传学亚组患者短（P值分别为0.011,0.027）,OS时间无明显差别。  结论  FCR方案是治疗CLL患者的更为有效的方案。      

氟达拉滨联合异环磷酰胺治疗利妥昔单抗治疗后复发难治非霍奇金淋巴瘤21例

目的：探讨氟达拉滨联合异环磷酰胺方案对利妥昔单抗治疗后复发难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗效果。方法21例利妥昔单抗治疗后复发难治NHL患者应用氟达拉滨联合异环磷酰胺方案联合化疗,2个月为1个周期,每个周期进行疗效及不良反应评价。结果21例患者中完全缓解4例,部分缓解9例,疾病稳定5例,疾病进展3例,临床总有效率为61.90%（13／21）。其中惰性淋巴瘤的总有效率为71.43%（5／7）,侵袭性淋巴瘤为57.14%（8／14）,两者差异无统计学意义（P＝0.656）。结论氟达拉滨联合异环磷酰胺方案治疗利妥昔单抗治疗后复发难治的NHL患者效果较好。     

氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病的近期疗效评价

 目的 研究以氟达拉滨为主的化疗方案对慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的近期疗效。方法 24例患者中CLL／SLL 16例，CLL 4例，多毛细胞白血病1例，CLL／PLL 1例，PLL 2例。给予FC(氟达拉滨+环磷酰胺)方案，共1 ~ 4个疗程。结果 总有效率（OR）为66.67 %（16／24），完全缓解率（CR）为50 %（12／24），部分缓解（PR）为12.5 %（3／24），主要不良反应为骨髓抑制和轻度胃肠道反应，白细胞下降发生率58.33 %，血红蛋白下降发生率62.5 %，血小板下降发生率58.33 %，肝功能损害12.5 %，恶心呕吐25 %，2例死于基础疾病。结论 以氟达拉滨为主的化疗方案对CLL的近期疗效好，不良反应轻，值得近一步推广和研究。     

利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症时的特殊反应

目的:研究抗CD20单克隆抗体利妥昔(rituximab)治疗华氏巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobu-linemia,WM)时血清IgM异常增高现象及其表现和处理,并复习相关文献,推荐处理方法。方法:1例68岁患者通过骨髓细胞学、病理学和免疫固定电泳等检查确诊为WM,并给予利妥昔(375 mg/m2,d1)联合复达拉滨(30mg/m2,i.v.d1-3)作为初始治疗,对治疗前后的血清IgM水平进行监测。结果:在第一疗程RF治疗结束后四周,患者的血清IgM水平从治疗前的34.8g/L增高至115g/L,同时出现头痛和眼底出血,但骨髓浆细胞和淋巴样浆细胞无明显增多。在停用利妥昔,改用FC(复达拉滨和环磷酰胺)方案治疗四疗程后,IgM下降至治疗前水平,然后进一步下降达部分缓解。结论:WM患者在接受以利妥昔为基础的治疗后,血清IgM可明显增高,并导致高黏滞综合征等高IgM相关并发症。尽管此种异常增高并不提示利妥昔单抗治疗失败,但在治疗过程中仍需密切。在治疗开始的前二个疗程中避免使用利妥昔单抗可减少此现象的发生。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗食管癌的 Meta 分析

目的：系统评价西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,治疗食管癌患者的疗效及安全性。方法：检索 PubMed,Web of Science,Embase,ASCO 等会议摘要内容,The New England Oncology 杂志,The Lancet Oncology 杂志及 JCO 杂志等,搜索截止至2015年10月。按纳入及排除标准筛选文献,应用 RevMan 5．3（Co-penhagen：The Nordic Cochrane Centre,The Cochrane Collaboration,2013）软件对数据进行 Meta 分析。结果：共纳入5项 RCTs,包含823例食管癌患者。Meta 分析显示,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,对食管癌患者 ORR[RR ＝1．08,95％CI（0．88,1．33）,P ＞0．05]、OS[HR ＝1．02,95％CI（0．77,1．37）,P ＞0．05]的改善无显著统计学差异。亚组分析结果显示：不论是食管鳞癌或是腺癌,两组对 OS 的改善无显著统计学差异[HR ＝0．92,95％CI（0．76,1．11）,P ＞0．05]。并发症中皮疹[RR ＝16．46,95％CI（3．22,84．07）,P ＜0．05]的发生率有显著统计学差异。结论：在基因突变不明的情况下,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,无论治疗食管腺癌或是鳞癌,均未能明显提高患者的有效率和总生存期,且增加皮疹 III 级不良反应的发生率。     

利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症时的特殊反应

目的：研究抗CD20单克隆抗体利妥昔（rituximab）治疗华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobu-linemia,WM）时血清IgM异常增高现象及其表现和处理,并复习相关文献,推荐处理方法。方法：1例68岁患者通过骨髓细胞学、病理学和免疫固定电泳等检查确诊为WM,并给予利妥昔（375 mg/m2,d1）联合复达拉滨（30mg/m2,i.v.d1-3）作为初始治疗,对治疗前后的血清IgM水平进行监测。结果：在第一疗程RF治疗结束后四周,患者的血清IgM水平从治疗前的34.8g/L增高至115g/L,同时出现头痛和眼底出血,但骨髓浆细胞和淋巴样浆细胞无明显增多。在停用利妥昔,改用FC（复达拉滨和环磷酰胺）方案治疗四疗程后,IgM下降至治疗前水平,然后进一步下降达部分缓解。结论：WM患者在接受以利妥昔为基础的治疗后,血清IgM可明显增高,并导致高黏滞综合征等高IgM相关并发症。尽管此种异常增高并不提示利妥昔单抗治疗失败,但在治疗过程中仍需密切。在治疗开始的前二个疗程中避免使用利妥昔单抗可减少此现象的发生。     

氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病疗效的Meta分析

目的:评价氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病的疗效及安全性。方法:计算机检索筛选获取所有移植前预处理方案为白消安+环磷酰胺（BU+CY）或白消安+氟达拉滨（BU+FLU）的临床对照研究,评价纳入研究的质量并进行资料提取后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入9篇文献,其中2篇随机对照试验,7篇病例对照研究,Meta分析结果显示:BU+FLU预处理方案恶心呕吐反应比BU+CY方案较小（P=0.031）;肝脏毒性、心脏毒性均小于BU+CY组（P=0.009,P=0.004）,且5年OS优于BU+CY组（P=0.000）。结论:BU+FLU的预处理方案或许可以取代传统的BU+CY方案。     

利妥昔单抗治疗22例B淋巴细胞性恶性肿瘤临床分析

目的观察利妥昔单抗（rituximab．商品名美罗华）联合方案化疗治疗B淋巴细胞性恶性肿瘤的疗效、安全性及毒副反应。方法回顾性分析2000年12月至2005年03月采用美罗华单药或联合化疗对22例B淋巴细胞性恶性肿瘤患者的疗效、安全性及毒副反应。结果治疗后,7例（31.8％）完全缓解（CR）,8例（36.4％）部分缓解（PR）,3例（13.6％）病情稳定（SD）及4例（18.2％）病情进展（PD）。结论美罗华治疗B淋巴细胞性恶性肿瘤疗效较为显著。且毒副反应较轻。     

利妥昔单抗治疗Castleman病一例

患者男性,65岁。2011年9月6日因面色苍白2年,加重4个月入院。患者于入院2年余前无明显诱因开始出现面色苍白,不伴头晕,活动后胸闷、心悸、气促,多次体检发现贫血,未进一步诊治。入院前4个月,患者面色苍白加重,偶有头晕,活动后胸闷、气促,休息后可缓解,伴轻度疲乏。     

口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的疗效观察

目的:评价口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的疗效和不良反应。方法:15例CLL/SLL 患者中CLL 10例,SLL 5 例,中位年龄63岁。CLL 患者按照Rai分期分为Ⅱ期5 例,Ⅲ期2 例,Ⅳ期3 例。SLL 患者临床分期为Ⅲ期4 例,Ⅳ期1 例。11例为初治患者,4 例为复治患者。所有患者均口服氟达拉滨片40mg/（m2·d）,持续5 天,每4 周1 疗程,至少连用4 个疗程。12例患者完成4 个疗程,3 例患者4 个疗程后分别又巩固1～2 个疗程。结果:15例患者平均完成4.3 个周期。完全缓解率66.7%（10/15）,部分缓解率26.6%（4/15）,1 例（6.7%）无效,总有效率93.3%（14/15）。 11例初治患者完全缓解9例,部分缓解1 例,1 例由于疾病进展死亡。4 例复治患者1 例完全缓解,3 例部分缓解。不良反应主要为骨髓抑制和感染,5 例（33.3%）出现中性粒细胞下降,1 例Ⅰ级,3 例Ⅱ级,1 例Ⅲ级。感染3 例（20%）。 非血液系统毒性轻微,不良反应均可恢复。结论:口服氟达拉滨治疗CLL/SLL 用药方便,疗效较理想,对既往治疗过的患者亦有较好疗效,不良反应较轻,对于CLL/SLL 患者是值得推荐的治疗方案。      

利妥昔单抗联合环磷酰胺、吡柔比星、长春新碱及泼尼松方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效分析

目的探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺、吡柔比星、长春新碱及泼尼松(CHOP)方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法将收治的68例CD+20非霍奇金淋巴瘤患者随机分为两组,每组34例,对照组患者单纯给予CHOP方案进行化疗,观察组患者在此基础上加用利妥昔单抗,随访6个月至2年,观察两组患者的临床疗效、不良反应及生存情况。结果观察组患者总有效率为79.4%,对照组为44.1%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者发生发热、胃肠道功能障碍等不良反应与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),且每一时间段的生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤比单纯应用CHOP进行化疗效果更好,显著改善患者的预后。     

利妥昔单抗在淋巴瘤维持治疗中的新进展

利妥昔单抗是第一个被批准用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体。在弥漫大B细胞性淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等B细胞非霍奇金淋巴瘤中取得了显著疗效。对于诱导治疗获得缓解后的滤泡淋巴瘤,利妥昔单抗维持治疗可进一步改善患者预后,为治疗指南所推荐。随着淋巴瘤治疗方案的不断改进,如何更好地把握维持治疗的适应症并进一步优化现有的治疗策略,成为研究的热点。本文通过总结分析近年来的相关文献,对利妥昔单抗用于淋巴瘤维持治疗的最新进展进行综述。      

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗惰性淋巴瘤13例

目的 观察氟达拉滨(FDR)联合环磷酰胺(CTX)方案(FC方案)治疗惰性淋巴瘤的疗效及其毒副作用.方法 收集2004年7月至2006年12月,应用FC方案治疗的13例惰性淋巴瘤患者的临床资料,在评估完全缓解(CR)率和部分缓解(PR)率的同时,观察药物毒副作用.结果 CR 6例,PR 7例,全部病均有效.中性粒细胞减少Ⅲ～Ⅳ度15.4%(2/13),Ⅱ度46.1%(6/13),白细胞(WBC)最低0.12×109/L,达最低时间为2～7 d.结论含FDR的FC方案治疗惰性淋巴瘤有较高的疗效,患者不良反应较轻,以骨髓抑制最常见,偶有胃肠道反应,未发现明显心、肝、肾脏不良反应.     

口服磷酸氟达拉滨对复治慢性淋巴细胞性白血病的治疗

比利时、加拿大、法国、德国、英国、意大利、荷兰、西班牙和瑞典共同了进行一项前瞻性、多中心性、开放性的Ⅱ期临床试验 ,其目的是评估口服磷酸氟达拉滨对慢性淋巴细胞性白血病 (ＣＬＬ)的疗效及安全性。疗效评价标准采用慢性淋巴细胞性白血病国际专题部(ＩＷＣＬＬ)和国立癌症研究所 (ＮＣＩ)关于完全缓解(ＣＲ)、部分缓解 (ＰＲ )、病情稳定 (ＳＤ )和病情进展(ＰＤ)的标准进行 ;安全评估标准采用世界卫生组织(ＷＨＯ)毒性级别标准进行。共有 78例以前接受过治疗的Ｂ ＣＬＬ病人入选。年龄 18～ 75岁 ;以前对至少一种烷化剂治疗无效或者…