亚硝基脲类抗癌药物

亚硝基脲类抗癌药物是较近一些年来出现的一类抗癌烷化剂。目前已有一些典型的代表物用于临床或进行临床试验,例如卡氮芥(BCNU,Ⅰ),环己亚硝脲(CCNU,Ⅱ),甲环亚硝脲(MeCCNU,Ⅲ),链脲霉素(Streptozotocin,Ⅳ),氯脲霉素(Chlorozotocin,Ⅴ),哌啶亚硝脲(PCNU,Ⅵ),嘧啶亚硝脲(ACNU,Ⅶ),1-(2-氯乙基)-3-(β-D-吡喃葡糖基)-1-     

抗癌药1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲(CCNU)——药理及临床资料简介

亚硝基脲类化合物作为肿瘤化学治疗的一类新的药物,近十年来通过广泛的研究,取得相当大的进展,其中双氯乙基亚硝基脲(BCNU、卡氮芥)、1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲(CCNU)、1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲(甲基-CCNU)均已先后进入临床试验,并取得了一定的治疗效果。在国外BCNU已完成临床试验作为商品出售,CCNU已进入第二期确定临床疗效阶段,甲基-CCNU已完成第一期临床药理试验。据报道,美苏抗癌药物临床研究协定中,CCNU即为美向苏提供的三个抗癌药物之一,在苏联进行第二期临床研究。在国内BCNU的研究试制和临床试验业已完成,并通过技术鉴定正式投产,CCNU也已进入临     

嘌呤核苷亚硝基脲类化合物的合成及其抗癌活性

亚硝基脲类化合物例如1,3-二氯乙基-1-亚硝基脲(BCNU)及1-氯乙基-3-环己基-1-亚硝基脲(CCNU)是很有希望的实验及临床抗癌剂。它们的强亲脂性使之易于穿过细胞膜即所谓血脑屏障,因此它们被用于有效地治疗脑癌。然而,除了固有的细胞毒性外,它们的亲脂性常导致不希望的副作用。这限制了它们,只能使用低于消灭癌细胞所需的剂量。事实上,在临床应用BCNU及CCNU中,已报告过骨髓抑制毒性。因此,曾研究了具有较小毒性的水溶性亚硝基脲化合物,合成了Chlorozotocin(DCNU)、3-(四乙酰基-D-吡喃葡萄糖基-2)-1-(2-氯乙基)-1-亚     

医药产品介绍

[化学名] 1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲 [结构式] [作用特点] 本品与卡氮芥(Carmustinum,BCNU)同属亚硝基脲类抗癌药物,其作用机制尚不清楚。细胞动力学的研究表明,本品类似一般烷化剂,作用于非增殖细胞及增殖细胞各期,对G_1-S边界尤为敏感。在体内,环己亚硝脲及其降解产物部分阻断胸     

亚硝基脲类抗癌药物对脑瘤治疗的临床观察

自1971年以来,我们采用天津市人民制药厂生产的氯化亚硝脲(BCNU)与北京制药工业研究所、南京制药厂生产的氯乙环己亚硝脲(CCNU)治疗脑瘤。 1971年10月～1972年10月,19例脑瘤患     

新的肿瘤化疗药物

新的肿瘤化疗药物可以分为四组:相对地被证明有临床价值的药物;在少数病例中提示有临床效果的药物;处于第一期临床研究的药物和很可能临床有效但尚处于临床前研究的药物。属于第一类的有阿霉素(Adriamycin)、5—(3,3—二甲基—1—三氮烯)—咪唑—4—酰胺(DTIC)、博莱霉素、天门冬酰胺酶、1,3—双—(2—氯乙基)—1亚硝基脲(BCNU)和1—(2—氯乙基)—3—环己基—1—亚硝基脲(CCNU)。     

利用晚期白血病L-1210小鼠对抗白血病药物的评价

作者等检测了67个化合物对晚期白血病L1210小鼠延长生存时间的能力,以甲氨喋呤的抗白血病的活力作为标准,观察平均生存时间。2,5-双(乙撑亚胺)-苯醌-3,6-二乙酰胺和4-双(β-氯乙基)氨基-偶氮-咪唑-5-甲酰胺的作用分别为甲氨喋呤的74%和176%;有显著活力的双氯乙亚硝脲(BCNU)和氯乙亚硝脲在本试验中仍有效;另外,试验了8个硝基脲衍生物,显示有显著的抗白血病活力。本文并报导了4-二甲氨基-偶氮咪唑-5-甲酰胺、阿糖胞苷、6-甲硫嘌呤核苷和6个硝基脲衍生物的治疗开始时间、治疗方案和给药途径与抗肿瘤作     

环己亚硝脲的合成研究

亚硝基脲类化合物抗肿瘤作用的发现及临床应用,是肿瘤化学治疗在合成药物研究方面的突出成就。目前,临床应用或试验的有卡氮芥(BCNU)、环己亚硝脲(CCNU)、甲基环己亚硝脲(甲基-CCNU)等三个药物。BCNU已完成临床试验(国内已经正式投产),甲基-CCNU亦已进入第三期临床试验,而CCNU在北美、西欧、苏联、日本等地区已广泛进行临床试验。自1971年Hansen等确定临床最大耐受剂量及剂量限制毒性以来,有关CCNU的临床报告日     

凋亡诱导剂放线菌素D和星形孢菌素可能是抗多形性恶性胶质瘤的化疗药

外科联合放疗和化疗的多种方案治疗多形性恶性胶质瘤病人的预后仍然不佳 ,5年生存率只有8%。尽管辅助性化疗和放疗并不能大量提高 5年生存率 ,但能明显延长生存中位数和病情稳定的生存时间。因此 ,有效的辅助治疗可能更有益于提高长期生存率。氯乙亚硝脲 ( CENU)类 ,如 1 - ( 4-氨基 - 2 -甲基 - 5-嘧啶基 )甲基 - 3- ( 2 -氯乙基 ) - 3-亚硝脲盐酸盐( ACNU)和 1 ,3-双 ( 2 -氯乙基 ) - 1 -亚硝脲 ( BCNU)已被广泛用于恶性胶质瘤的治疗 ,但临床结果仍不令人满意。其他药物包括顺铂、长春新碱、依托泊苷、多柔比星和甲氨蝶呤的疗效也相…     

本期新旧药名对照

<正> alfentanil阿芬他尼(四唑芬太尼);allantoin尿囊素(5-脲基乙内酰脲);amitriptyline阿米替林(阿密替林,Amitid,Amitril,Elavil,Endep);azapropazone阿札丙酮(炎爽痛);bleomycin博来霉素(争光霉素、平阳霉素;Bleocin,Blenoxane,BLM);benoxaprofen苯噁洛芬(苯噁丙酸苯乙酸、苯噁丙酸);carmustine卡莫司汀(卡氮芥、亚硝脲氮芥、双氯乙基亚硝脲、氯乙亚硝脲;BCNU);cimetidine西咪替丁(甲氰咪胍、甲腈咪胍、甲腈咪胺;Tagamet);cisplatin顺铂(顺氯氨铂、氯氨铂、顺二氯二氨铂,DDP);     

抗肿瘤新药——司莫司汀

<正> 司莫司汀(甲环亚硝脲semustine,Me-CCNU)是国内最新研制的亚硝脲类抗肿瘤药物,属细胞周期非特异性药物、它和一般烷化剂不发生交叉耐药性。本品作用与卡氮芥(BCNU)、环己亚硝脲(洛莫司汀,CCNU)相似,但副反应较低,口服吸收迅速、脂溶性大,能通过血脑屏障。本品具有服用方便、间隙时间长、无严重副作用等特点。世界卫生组织WHO专家委员会将司莫司汀定为恶性黑色素瘤治疗的首选药物之     

GCNU,一个减轻骨髓毒性的抗肿瘤药物

3-(四乙酰葡糖六环糖-2-基)-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(下简称GCNU)是一个结构与链脲霉素(Streptozotocin)相类似的氨基葡糖氯乙基亚硝脲化合物。GCNU对小鼠L-1210有较好的疗效。用其LD_(10)剂量15毫克/公斤治疗时,可使接种L-1210小鼠的生命时间延长在100%以上,且不引起白细胞减少。用GCNULD_(40)剂量25毫克/公斤给小鼠一次腹腔注射后,第五天的白细胞为9529/立方毫米,较对照组的12740/立方毫米略有减少,但很快恢复正常。与此相反用卡氮芥(BCNU)LD_(10)剂量30毫克/公升及CCNU LD_(20)剂量50毫克/公升治疗时,可使白细胞显著减少,且于给药后第30天尚未恢复到正常值。以GCNU20毫克/公斤腹腔注射后,对小鼠L-1210及十二指肠粘膜的DNA     

用热离子氮磷检测器毛细管GC法研究BCNU或CCNU的稳定性和药动学

BCNU[1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲,Ⅰ]和CCNU[1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲,Ⅱ]系治疗脑肿瘤、淋巴瘤、骨髓瘤等疾患的药物。作者采用热离子NPD毛细管GC法进行了Ⅰ、Ⅱ的稳定性及Ⅰ的药动学研究。仪器及条件:Vista 6000 GC仪配有热离子N-P检测器和402数据处理机,SE-30弹性毛细管色谱柱(25m×0.33mm)。气化室温度为200℃、检测器温度为300℃,柱温采用程序升温,起始温度35℃,维持5.5min,然后以5℃/min的速率升至45℃,维持0.1min,再以0.2℃/min升温速率升至50℃。采用氮气为载气,流速为2.57ml/min,检测器的燃烧气体     

抗癌新药——司莫司汀在浙江省浙南制药厂投产

由上海医药工业研究院研制的抗癌新药司莫司汀已由浙江省卫生厅批准浙南制药厂生产。司莫司汀(MeCCNU)又名甲环亚硝脲。是继卡氮芥(BCNU)、环基亚硝脲(CCNU)之后的第三只亚硝脲类抗肿瘤药物。动物实验表明,司莫司汀对多种动物实验肿瘤的抗肿瘤活性和卡氮芥、环基亚硝脲相似。皮下接种的Lewis肺癌是一种对化疗药物最不敏感的瘤株,但司莫司汀的作用明显优于卡氮芥和环基亚硝脲。司莫司汀对相对不敏感的实验肿瘤第一代C_3H乳癌的作用,比卡     

抗癌药Ranimustine

亚硝脲类是具有广谱作用的抗肿瘤药物中的一个重要的类别。最近报道又有九种新的亚硝脲类药物在开发中,雷莫司汀(Ranimustine)即为其中之一。合成方法1.由甲胺基-6-脱氧-2-D-吡喃葡糖苷(Ⅰ)和2-硝苯基N-(2-氯乙基)-N-亚硝基氨基甲酸酯(Ⅱ)或Ⅱ的2-氰苯基乙酯类似物在四氢呋喃-甲醇中缩合而成。[JP77-1511.25,80-4760]。     

肿瘤抑制基因p53表达与人脑肿瘤对氯乙基亚硝脲耐药

目的：探讨人脑肿瘤p53表达与对亚硝脲类抗癌药耐药的关系。方法：采用WesternBlot分析,对10株人脑肿瘤细胞的p53、ERCC2表达进行检测,并与肿瘤对二氯乙基亚硝脲（BCNU）及二氯乙基肉芥子亚硝脲（SarCNU）耐药性进行比较。结果：ERCC2表达与肿瘤对BCNU和SarCNU耐药相关。p53与BCNU和SarCNU耐药相关。多元回归分析,ERCC2＋p53与BCNU和SarCNU间的相关性明显提高。结论：ERCC2和p53基因表达在人脑肿瘤对亚硝脲类抗癌药耐药中起重要作用。     

阿霉素与CCNU的合并治疗

阿霉素(Adriamycin)是柔红霉素的同系物,在14位上多一个羟基。临床表明它对白血病、淋巴肉瘤、乳腺癌、软组织肉瘤、膀胱癌和睾丸肿瘤等多种癌症有效。本药的最大缺点是不能通过血脑屏障,所以即使在其它部位的转移灶持续消退的情况下,中枢神经系统仍会发生转移。1-(2-氯乙基)3-环己基-1-亚硝基脲(CCNU)对淋巴网状细胞瘤和淋巴肉瘤有效,对乳腺癌和鳞癌也有一定的作用。CCNU为一脂溶性化合物,故能通     

本期新旧药名对照

<正> amfebutamone安非他酮(丁氨苯丙酮,Bupropion, Wellbatrin); amoxapine阿莫沙平(氯哌氧(艹卓)、2-氯-11-哌嗪二苯并氧氮草);aspirin阿司匹林(乙酰水杨酸、醋柳酸,acetylsalicylic acid, ASA); azelastine 氮(艹卓)斯丁(艹卓)苄酞嗪);buspirone丁螺环酮(丁螺旋酮);butoctamide布辛胺(辛羟丁酰胺);carmustine卡莫司汀(卡氮芥、双氯乙基亚硝脲、氯乙亚硝脲,BCNU);chlorzoxazone氯唑沙宗(氯羟苯(口恶)唑、5-氯-2-羟苯并(口恶)唑,Benzoftex,Biomioran, Escoflex, Mioran, Paraflex); citicoline胞磷胆碱(胞胆碱、胞二磷胆碱、胞苷二磷酸胆碱,CDPC,Cytidine Diphosphate Choline, CDP-choline, Saur     

抗肿瘤药物

本文论述了1975年中临床研究最多的化合物和新报道的有抗肿瘤活性的化合物。烷化剂和亚硝脲类氯代乙胺化合物和有关的烷化剂,仍然是治疗肿瘤最广泛使用的一类化合物。几乎所有新的辅助化疗方案中,至少用一个周期的环磷酰胺或BCNU,CCNU,MeCCNU,或最近研究的水溶性亚硝脲ACNU。ACNU在体内的性质类似于脂溶性亚硝脲化合物,并发现它在诱导治疗小细胞肺癌和转移性肺癌有良好作用。氯乙氨苯肽(Peptichemio,PTC,l)是六种m-L-苯丙氨酸氮芥多肽混合物。由于它具有肽基因,故认为有抗代谢作用,此药以1～1.5mg/kg/天的剂量,连续3～5天静脉给药几个疗程的方案,已用于各种实体瘤治疗的诱导期。用同样的治疗方案,对晚期儿童神经母细胞瘤,12例     

药品行政保护品种介绍:降血糖药(一)(待续)

格列美脲通用名：格列美脲(glimepiride)。商品名：亚莫利(Amaryl)。化学名：N-(4(2(3-乙基4-甲基-2-氧-3-二氢吡咯-1-甲酰胺基)．乙基)．苯磺酰基)-N4-甲基环己基脲。结构式见图1。