补肾填精法对阿尔茨海默病小鼠P13K／Akt通路激活及氧化应激的影响

目的探讨补肾填精法对阿尔茨海默病（AD）小鼠脑组织氧化应激及学习记忆能力的影响。方法雄性APPsw／PS1△E9转基因小鼠,灌服地黄饮子水煎液150天。避暗实验检测小鼠学习记忆能力;检测小鼠脑组织中Akt、GSK-3β的磷酸化水平,Bax、Bcl-2蛋白表达,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果地黄饮子可显著延长AD小鼠进入暗室的潜伏期并减少错误次数,提高SOD、GSH—PX活性,降低MDA含量,促进Akt、GSK-3β激活,降低Bax／Bcl-2比值（P〈0．01或P〈0．05）。结论地黄饮子可通过激活P13K／Akt通路,抑制AD小鼠脑内氧化应激和细胞凋亡,保护线粒体,改善学习记忆。     

加味当归芍药散对AD模型小鼠记忆能力和脑组织白介素1β、白介素6及一氧化氮含量的影响

目的：探讨加味当归芍药散(口服液)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机理。方法：灌服三氯化铝(A1C13)制作小鼠拟AD模型，观察该复方对小鼠学习记忆能力、脑组织白介素1β(IL-1β)、白介素6(II-6)及一氧化氮(NO)含量的影响。结果：该复方能提高模型小鼠的记忆能力，降低模型小鼠的IL-1β、NO含量；各组间脑组织的IL-6含量差异无显著性。结论：加昧当归芍药散具有对抗AD的作用，其作用机制可能是通过降低脑组织IL-1β含量，抑制脑组织的慢性炎症；另外，降低脑组织NO含量，从而延缓脑内神经元的凋亡或坏死亦可能是其对抗AD的作用机制之一。     

脑络通颗粒对痴呆型血管性认知功能障碍模型大鼠行为学及脑组织IL-1β、TNF-α含量的影响

目的：进一步阐明脑络通颗粒的作用途径及机制,观察该药对痴呆型血管性认知功能障碍大鼠模型行为学及脑组织IL-1β、TNF-α含量的影响.方法：建立痴呆型血管性认知功能障碍大鼠模型,采用跳台法、避暗法观察脑络通颗粒对痴呆型血管性认知功能障碍大鼠模型的学习记忆能力的影响,观察药物对脑组织IL-1β、TNF-α含量等相关指标的影响,结果：跳台法、避暗法显示,脑络通颗粒可以改善痴呆型血管性认知功能障碍大鼠模型的学习记忆能力.与模型组比较,脑络通颗粒3剂量组能降低模型大鼠脑组织IL-1β、TNF-α含量（P＜0.05或P＜0.01）,而脑络通颗粒中、高剂量在降低IL-1β、TNF-α含量方面,无明显差异（P＞0.05）;模型组及尼莫地平组二者之间在降低大鼠脑组织中IL-1β、TNF-α含量方面,无明显差异（P＞0.05）.结论：脑络通颗粒对痴呆型血管性认知功能障碍模型大鼠的学习记忆有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制过强的炎症反应有关.     

艾烟和香烟对APP/PS1双转基因小鼠海马β-淀粉样蛋白及血清炎症介质的影响

目的：观察艾烟和香烟对APP/PS1双转基因小鼠海马β-淀粉样蛋白及血清炎症介质的影响,从神经炎症角度探讨艾烟防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法：将36只24周龄雄性APP/PS1小鼠按随机数字表法分为模型组、艾烟组、香烟组,12只相同遗传背景的C57BL/6小鼠作为空白组。艾烟组和香烟组分别采用5~15 mg/m3浓度的艾烟及香烟进行干预,空白组和模型组仅抓取固定。各组小鼠干预时间为20 min/d,6 d/周,连续干预8周。采用刚果红染色法观察各组小鼠海马β-淀粉样蛋白沉积情况,采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、C反应蛋白（CRP）含量。结果：刚果红染色结果显示,与空白组比较,模型组和香烟组见大量β-淀粉样蛋白斑块沉积,艾烟组偶见散在β-淀粉样蛋白沉积颗粒。与空白组比较,模型组血清TNF-α、IL-8、CRP含量均明显升高（P<0.05）,香烟组血清TNF-α、IL-8、SAA、CRP含量均显著升高（P<0.05）;与模型组比较,艾烟组血清IL-8含量明显降低（P<0.05）;与香烟组比较,艾烟组血清TNF-α、IL-8、CRP含量均显著降低（P<0.05）。结论：艾烟可减少APP/PS1小鼠海马Aβ沉积并减轻炎症反应,提示艾烟对AD脑内神经炎症具有一定的调控作用;香烟则加剧AD脑内病变发展。     

醒脑液对PAP双转基因痴呆小鼠行为学及脑内Aβ_(40)、Aβ_(42)的干预作用

目的:研究醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及脑内淀粉样蛋白代谢的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组各15只。15只遗传背景相同的转基因阴性的小鼠作为正常动物组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常动物组及空白对照组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃4个月。采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,避暗箱测定其条件学习记忆能力。采用ELISA法测定淀粉样蛋白40、42(Aβ40、Aβ42)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,同时大脑组织内Aβ40、Aβ42的含量均增加。与模型组比较,阳性对照组、用药高剂量组及用药中剂量组小鼠大脑组织内Aβ40含量下降。结论:醒脑液可以干预淀粉样蛋白的代谢过程,从而减少脑内毒性蛋白的产生,进一步改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力。     

加味当归芍药散对阿尔茨海默病模型小鼠记忆能力和脑组织tau蛋白及Fas抗原含量的影响

目的:探讨加味当归芍药散治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的作用机制.方法:采用灌服三氯化铝制作小鼠AD模型,观察加味当归芍药散对AD模型小鼠的学习记忆能力和脑组织湿重、脑组织胆碱酯酶(AchE)活性、tau蛋白及Fas抗原含量的影响.结果:AD模型组小鼠脑组织tau蛋白和Fas抗原含量呈直线正相关;加味当归芍药散能增加脑组织湿重,提高模型小鼠的记忆能力;同时降低模型小鼠脑组织的AchE活性及tau蛋白、Fas抗原的含量.结论:加味当归芍药散具有对抗AD的作用,增强脑内胆碱能功能、降低脑组织tau蛋白及Fas抗原含量,从而减少双股螺旋丝(PHF)、神经原纤维缠结(NFT)的形成,抑制脑内神经细胞的凋亡,则可能是其对抗AD的作用机制.     

智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮层和海马结构区胆碱能神经递质的影响

观察智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮层和海马结构区胆碱能神经递质的影响。方法 :在采用 β 淀粉样蛋白 β AP大鼠侧脑室注射联用转移生长因子 β1(TGFβ1 )脑内注射改进制作出实验性AD大鼠模型的基础上 ,应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能 ,并采用放射免疫法测定实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构区乙酰胆碱含量、乙酰胆碱转移酶和乙酰胆碱酯酶活性。结果 :经改进由 β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠表现有明显的学习记忆障碍 ,同时模型大鼠大脑皮层和海马结构区Ach含量降低、ChAT活性下降、AchE活性升高。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能 ,提高模型大鼠大脑皮层和海马结构区Ach含量和ChAT活性 ,降低AchE活性。结论 :智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显提高实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

益智护脑方对东莨菪碱诱导小鼠记忆功能障碍模型的保护作用及机制研究

目的:探讨益智护脑方对东莨菪碱致小鼠记忆功能障碍的保护作用及作用机制。方法:取SPF级昆明小鼠按体质量随机为正常对照组、模型组、牛磺酸阳性对照组及益智护脑方低、中、高剂量组,各组按设计剂量灌胃给药30 d后,制备东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型,依次进行避暗试验、Morris水迷宫试验的训练及测试,测试结束后取脑组织用试剂盒检测AChE、SOD、GSH-Px活性及MDA含量;取海马组织采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β含量、Western blot检测NF-κB蛋白表达。结果:益智护脑方可延长小鼠在避暗试验中进入暗室的潜伏期,减少5 min内错误次数;缩短小鼠水迷宫试验中找到平台的潜伏期时间;降低脑组织AChE、MDA含量,升高脑组织SOD、GSH-Px含量;降低海马组织中的TNF-α、IL-1β含量及NF-κB蛋白表达。结论:益智护脑方能改善东莨菪碱诱导小鼠记忆功能障碍,其作用机制可能与抗氧化及调节脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活力水平,影响小鼠海马组织中NF-κB信号转导通路有关。     

补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内β-淀粉样前体蛋白的影响

目的：观察补肾益智方对Alzheimer病（AD）模型大鼠脑内β－淀粉样前体蛋白（β－APP）的影响。方法：以D－半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁作为AD大鼠模型,用免疫组织化学检测及体视学分析方法观察大鼠脑内β－APP的变化。结果：补肾益智方能显著降低AD模型大鼠脑内顶叶皮质、海马CA1区、齿状回β－APP免疫阳性神经元的细胞数、积分光密度值（P＜0.05,P<0.01)。结论：补肾益智方能减少或抑制β－APP的过度产生,这可能是其减少β淀粉样蛋白（β-AP)沉积,改善AD模型大鼠学习记忆的作用机制之一。     

六味地黄丸和通络救脑滴丸对2种痴呆模型小鼠脑组织Aβ降解的影响

目的：分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法：通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ1-40分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学染色（IHC）法检测海马和皮层中Aβ的表达,Western Blotting法检测海马和皮层中胰岛素降解酶（IDE）、低密度脂蛋白相关蛋白1（LRP1）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）蛋白的表达。结果：2种痴呆模型在游速、避暗错误次数、错误区时间、脑组织海马和皮层中IDE、RAGE和海马中LRP1等蛋白的表达,差异均有统计学意义（均P<0.05）;与双侧海马区注射Aβ1-40模型小鼠比较,SAMP8模型小鼠的游速和避暗错误次数下降,脑组织中RAGE表达升高,IDE和LRP1表达降低;通络救脑滴丸对改善双侧海马注射Aβ1-40模型小鼠的避暗潜伏期、脑组织海马区IDE和RAGE的表达水平作用明显;六味地黄丸对改善SAMP8模型小鼠水迷宫寻台成功率、避暗潜伏期、脑组织皮层和海马区IDE表达和海马Aβ的表达水平作用明显。结论：六味地黄丸可改善“肾精不足”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍,通络救脑滴丸可改善“毒损脑络”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍。     

二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及大脑炎性反应的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠学习记忆及炎性反应的影响.方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1-40建立痴呆模型,并以TSG灌胃预防给药,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗等行为学测试,然后采用放免法对脑皮层白介素-6(IL-6)含量进行测定.结果与对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,皮层IL-6含量明显升高;与模型组相比,TSG组小鼠学习记忆能力明显提高,皮层IL-6含量明显降低.结论 TSG能明显提高学习记忆能力,降低皮层IL-6含量,对AD的防治具有良好的应用前景.     

参芪益智颗粒对5XFAD转基因小鼠学习记忆能力和脑内β淀粉样蛋白_(1-42)含量的影响

目的观察参芪益智颗粒对阿尔茨海默病5XFAD转基因小鼠行为学和脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)含量的影响,探讨其改善5XFAD小鼠学习记忆能力的作用机制。方法将4月龄C57BL?6野生型小鼠随机分为生理盐水对照组和中药对照组,同时将同月龄5XFAD小鼠随机分为模型组、参芪益智颗粒组和石杉碱甲组,每组15只,各给药组给予相应药物灌胃,连续60 d。给药结束后,采用筑巢实验、避暗实验和Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习和记忆能力;免疫组化和免疫荧光方法观察各组小鼠皮层和海马组织老年斑块、Aβ1-42、小胶质细胞激活的标记物小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白1及星形胶质细胞激活标记物胶质纤维酸性蛋白含量的变化。结果与生理盐水对照组比较,模型组小鼠筑巢实验得分明显降低,避暗实验步入潜入期明显缩短,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长,脑内老年斑块明显增多,Aβ1-42含量明显升高,胶质细胞激活明显增强。参芪益智颗粒组小鼠上述指标均恢复或接近至野生型小鼠水平,与模型组小鼠比较差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论参芪益智颗粒改善5XFAD小鼠学习和记忆能力的机制与减少脑内老年斑数量、抑制胶质细胞过度激活、减少脑内Aβ1-42的含量有关。     

阿尔茨海默病动物模型的建立及智脑胶囊干预作用的研究

目的：建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer病,AD)临床及病理特征的实验性AD动物模型,观察智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及脑组织病理形态学指标的影响。方法：采用β—淀粉样蛋白(β—AP)大鼠侧脑室注射及转移生长因子β(TGFβ1)脑内注射制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,并采用免疫组化及图像分析定量法检测实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积。结果：经改进由β—AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(β—AP沉积斑)。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能,减少模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积。结论：β—AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。智脑胶囊能明显提高该模型大鼠学习记忆能力,减少模型大鼠大脑皮层、海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积,这是其发挥抗痴呆效应的主要机制。     

中药抗衰老复方提取物对衰老小鼠血清β淀粉样蛋白及血管内皮功能的影响

目的：观察中药抗衰老复方提取物（PT液）对衰老小鼠血清β淀粉样蛋白（β-AP）及血管内皮功能的影响。方法：D-半乳糖衰老模型小鼠灌胃给予中药PT液，测定血清β-AP、NO、血浆AngⅡ含量，血清Na^＋ -ATP酶、Ca^2＋ -ATP酶活性和脑组织Ca^2＋含量。结果：小鼠血清β-AP含量下降，NO、AngⅡ恢复正常水平，Ca^2＋ -ATP酶、Na^＋ -ATP酶活性均明显升高，脑组织Ca^2＋含量降至正常，与D-半乳糖衰老模型组有显著性差异。结论：中药PT液可减少β-AP产生，改善衰老状态的血管内皮功能。     

桑椹首乌补脑颗粒对老年性痴呆模型大鼠血清SOD、MDA含量及脑组织β淀粉样蛋白表达的影响

目的:研究桑椹首乌补脑颗粒防治老年性痴呆的作用机制,为指导临床用药提供实验依据。方法:观察服用桑椹首乌补脑颗粒后,老年性痴呆模型Wistar大鼠学习记忆功能、血管活性物质(SOD、MDA)及脑组织β淀粉样蛋白含量的变化。结果:桑椹首乌补脑颗粒能够促进学习记忆功能的恢复,升高SOD、降低MDA含量,降低海马区β淀粉样蛋白的表达。结论:桑椹首乌补脑颗粒防治老年性痴呆可能是通过下调脑组织β淀粉样蛋白的表达,升高SOD水平、降低MDA含量,减少脑组织损伤有关。     

益智复方对学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽细胞毒性的保护作用

目的：探讨益智复方对学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽细胞毒性的保护作用。方法：对SD大鼠给予不同剂量的益智复方灌胃给药，每次2次连续8次，第8天腹腔内注射氯溴酸东莨菪碱造成动物短暂性学习记忆紊乱，分别采用MORRIS水迷宫及穿梭箱避暗实验来测定大鼠的学习记忆变化。取新生3天以内的SD大鼠皮层神经元细胞进行体外培养7天，分别在加入β淀粉样肽25-35前后加入含益智复方的大鼠血清，测定细胞MTT及培养液上清的LDH含量变化。结果：与模型组相比较，大鼠益智复方组MORRIS水迷宫寻找平台时间显著缩短，避暗实验潜伏期显著增加，错误数显著减少；含益智复方的血清能显著增加β淀粉样肽25-35诱导的SD大鼠神经元存活率，减少培养液上清LDH含量。结论：益智复方具有改善学习记忆的作用，对β淀粉样肽25-35诱导的SD大鼠神经元毒性有较好的保护作用。     

褐藻多糖硫酸酯对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对β-淀粉样肽(1-40)(Aβ1-40)右侧脑室注射诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的作用及机制。方法小鼠右侧脑室注射凝聚态Aβ1-403ng,制作AD模型。实验分为FPS低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-·1d-)1、阳性药盐酸多奈哌齐组(2.5mg·kg-·1d-)1、模型组和假手术组,于造模后24h分别灌胃给药16d。术后第11天开始进行避暗试验和水迷宫试验,分别检测小鼠的学习和记忆能力,试验结束后测定皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活力变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力显著下降,脑内ChAT活力和AchE活力显著变化;与模型组对比,低、中、高剂量FPS显著改善AD小鼠空间学习记忆能力,增加皮层和海马内ChAT活力,抑制AchE活力。结论FPS有改善Aβ1-40诱导的AD模型小鼠空间学习记忆障碍的作用,其机制与升高脑内乙酰胆碱含量有关。     

绿茶多酚对D-半乳糖与Aβ25～35诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的:建立D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠,观察绿茶多酚对其学习记忆障碍的改善作用。方法:皮下注射D-半乳糖(120 mg/kg,连续给药12 w),并在第7 w时于侧脑室注射Aβ25~35(4 nmol/L),建立AD模型小鼠。利用跳台法、水迷宫、避暗法和开场实验评价绿茶多酚对AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用。结果:绿茶多酚明显延长跳台潜伏期,减少跳台错误次数;缩短游出迷宫时间和减少进入盲端的错误次数;减少避暗活动错误次数和延长进入穿梭箱潜伏期;同时,明显增加AD小鼠的探究行为。结论:绿茶多酚对D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍具有改善作用。     

安神益智方对老年痴呆症模型小鼠学习记忆能力及脑组织内自由基代谢的影响研究

目的：安神益智方对AD病模型小鼠学习记忆能力及在脑组织中SOD、MDA及LF含量的影响。方法：采用Alcl3灌胃造模,制造AD病模型小鼠,治疗组以安神益智方治疗,对照组以脑复康作对照,造模7天后,开始灌胃给药。疗程结束后,测AD病模型小鼠学习记忆能力的变化及脑组织中SOD,MDA及LF的含量。结果：小鼠跳台实验显示,中药组能明显减少东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠5min内错误次数,对亚硝酸钠所致小鼠学习记忆巩固障碍有明显的改善作用,并具有拮抗乙醇所致的小鼠学习记忆再现障碍的作用,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05-0.01）;中药组SOD活性明显升高,MDA及LF含量明显下降（P〈0.01）,与脑复康组比较差异无显著性（P≥0.05）。结论：安神益智方能增强AD病小鼠学习记忆的能力,明显升高小鼠痴呆的抗氧化能力,降低氧自由基对机体的损伤,而对AD病具有很好治疗作用。