氢溴酸高乌甲素透皮吸收的研究

  ³ H定位标记的氢溴酸高乌甲素制成控释贴片，经离体大鼠、小鼠、家兔及人体皮肤的透皮释放和大鼠、小鼠、家兔在体透皮吸收验，以及与小鼠、大单剂圣口服(ig) ³H-LA的动力学比较，实脸表明：离体皮肤透皮释放的c-t曲线呈良好的线性关系，在体动物贴片和口服给药相比，能在短时间内达到较高的血药浓度，并维特这一稳态浓度72h以上，达到长效之效果。     

氢溴酸高乌甲素质量标准研究

目的:提高氢溴酸高乌甲素质量标准。方法:参考文献[1]改进氢溴酸高乌甲素含量测定方法,对熔点和比旋度检控限度予以修订,并改用高效液相色谱法检定其他生物碱。结果:氢溴酸高乌甲素在进样浓度0.039～0.352mg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),线性方程为y=0.6972x+0.0016。平均回收率为98.10%,RSD=1.84%(n=5)。氢溴酸高乌甲素含量(按干燥品计算)提高至不得少于97.0%,熔点修订为"221~226℃",比旋度修订为"+31.5至+34.5"。结论修订后的检测指标可以有效控制产品质量,可作为氢溴酸高乌甲素质量标准。HPLC法和非水滴定法含量测定结果相一致,说明本公司氢溴酸高乌甲素提取工艺研究取得突破性进展。     

不同促渗剂对氢溴酸高乌甲素贴片体外经皮渗透的影响

目的：研究不同促渗剂单用、合用对氢溴酸高乌甲素贴片的体外透皮促渗作用。方法：采用不同种类和浓度的促渗剂，制备氢溴酸高乌甲素贴片。采用改良Franz扩散池，以人体皮肤为模型，以高效液相色谱法测定接受液中药物含量，进而计算其累积透皮量和稳态透皮速率。结果：3%油酸、氮酮、丙二醇，1%十二醇、肉豆蔻酸异丙酯的促透效果较好，并尤以油酸和氮酮作用更为显著。而氮酮与丙二醇以及与油酸合用时均小于其单用时的效果。此外，促渗剂浓度亦影响氢溴酸高乌甲素的经皮渗透。结论：以氮酮或3%油酸为促渗剂，可以制备得到具有较高透皮速率的氢溴酸高乌甲素贴片。氮酮与其他促渗剂的合用不利于氢溴酸高乌甲素的经皮渗透。     

两种氢溴酸高乌甲素经皮给药制剂药效学研究

目的：研究氢溴酸高乌甲素两种经皮给药制剂的镇痛效果。方法：通过制备两种制剂：微乳、凝胶。采用小鼠热板法疼痛试验和小鼠扭体法疼痛试验测定氢溴酸高乌甲素两种透皮制剂的镇痛效果。结果：发现两种制剂给药组镇痛效果优于空白组,氢溴酸高乌甲素微乳的镇痛效果优于氢溴酸高乌甲素凝胶制剂,对扭体法和热板法所致的小鼠疼痛有明显的镇痛作用（P〈0．01）。结论：说明氢溴酸高乌甲素凝胶和微乳均有镇痛作用,微乳镇痛效果优于凝胶。     

复方氢溴酸加兰他敏凝胶的体外透皮特性研究

 目的研究氢溴酸加兰他敏凝胶剂中加入氢溴酸东莨菪碱前后的透皮特性。方法采用改良的Franz扩散池,分别以离体SD大鼠皮肤和新西兰家兔皮肤为渗透屏障,HPLC测定接受液中氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱的含量,比较单方与复方的透皮速率。结果氢溴酸加兰他敏凝胶中加入氢溴酸东莨菪碱,2种成分的含量测定不相互干扰(P>0.05),且透皮速率发生改变。氢溴酸加兰他敏单独与复方后透过鼠皮的速率分别为43.88,86.67μg·cm^{-2·h-1,透过兔皮的速率为26.49,75.49μg·cm-2·h-1;氢溴酸东莨菪碱单独与复方后透过鼠皮的速率分别为104.66,170.96μg·cm-2·h-1,透过兔皮的速率分别为17.87,75.93μg·cm-2·h-1。结论氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱复方后增加彼此的透皮速率,有利于发挥这2种药物的协同作用。}     

高乌甲素微乳体外透皮吸收

目的:研究高乌甲素微乳的体外透皮能力.方法:采用改良Franz扩散池和离体小鼠皮肤作为透皮屏障,通过HPLC测定高乌甲素质量浓度,计算透皮速率,筛选高乌甲素微乳最佳组方.结果:高乌甲素微乳外观澄清透明,其粒径、载药量、渗透系数分别为16.6 nm,5.21 g·L-1,12.74 cm·h-1,粒径分布范围窄.结论:高乌甲素微乳具有良好透皮能力,达到预期要求.     

小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究

目的 研究氢溴酸高乌甲素口服后在小鼠体内的药动学特性.方法 用HPLC法测定血药浓度,用MCPKP药动学软件处理药-时数据.结果 氢溴酸高乌甲素血药浓度在0.5～15 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系.小鼠按11.71mg·kg-1单剂量口服给药,主要药动学参数为:t1/2ka=1.90 h,t1/2β=4.31h,tmax=0.94 h,Cmax=2.40 μg·ml-1,AUC=20.89 μg·h-1·ml-1.结论 小鼠口服氢溴酸高乌甲素后,体内药-时过程符合二室开放模型,吸收较快,消除速度适中.     

氢溴酸高乌甲素滴丸的药剂学研究

目的：为了选择一个制备氢溴酸高乌甲素滴丸的载体及其药载比例，以克服氢溴酸高乌甲素片剂作用慢的缺点；方法：以滴丸的成形性、圆整度、均匀性、硬度选择载体及其比例并确定氢溴酸高乌甲素滴丸的处方；结果：在四种载体中最适于制备氢溴高乌甲素滴丸的载体是PFG6000，二者的最适比例是1：6；氢溴酸高乌甲素滴丸的X-RD中，药物衍射峰峰数明显减少，峰强明显减弱；氢溴酸高乌甲素滴丸的IR图中药载的特征吸收峰的波数只发生了轻微变化，没有新收峰产生，药载未发生化学变化。氢溴酸高乌甲素滴丸的DSC曲线中，原药的熔点峰消失。     

氢溴酸高乌甲素抗肿瘤的实验研究

目的:研究氢溴酸高乌甲素的抗肿瘤作用.方法:制备肝癌细胞、S180细胞生理盐水混悬液,于每只小鼠腋窝皮下接种0.2 mL,接种24h后,肌肉注射氢澳酸高乌甲素,连续给药10 d,称重,处死,称瘤重,计算抑瘤率;并与环磷酰胺组、模型对照组相比较;重复实验3次.结果:氢溴酸高乌甲素3个剂量组对小鼠肝癌的抑瘤率为11.20%～53.08%,对小鼠5180的抑瘤率为29.81%～53.96%.结论:氢溴酸高乌甲素对小鼠肝癌、S180均有抑制作用.     

高乌甲素硬膜外注射术后镇痛的临床研究

本研究观察了高乌甲素硬膜外腔注射术后镇痛的效能和副作用。患者５０例随机分为５组，Ａ，Ｂ，Ｃ３组为观察组，分别用高乌甲素４ｍｇ，８ｍｇ，１２ｍｇ，Ｄ，Ｅ两组为对照组，分别用生理盐水６ｍｌ和吗啡２ｍｇ，于手术结束时将药注入硬膜外腔，结果：５组镇痛的疗效和维持时间顺序为Ｅ组〉Ｃ组〉Ｂ组〉Ａ组〉Ｄ组，其中Ｃ组能达到患者有效镇痛的基本要求，其镇痛效能足不及Ｅ组的吗啡，但无吗啡的不良反应。表明应用高乌甲素行术     

高乌甲素复合液硬膜外腔注射对术后镇痛的临床研究

本研究观察高乌甲素复合液硬膜外腔注射对术后镇痛的效能和副作用。１２０例患者随机分为４组，Ⅰ组为观察组，用高乌甲素１２ｍｇ和布比卡因２２．５ｍｇ的复合液，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ３组为对照组，分别单用高乌甲素１２ｍｇ，布比卡因２２．５ｍｇ，吗啡２ｍｇ，于术后切口复痛时，以单盲法将药液注入硬膜外腔。     

复方感冒透皮贴剂主要药效学实验研究

目的:考察复方感冒透皮贴剂的药效作用。方法:通过小鼠热板法和醋酸扭体法观察复方感冒透皮贴剂的镇痛作用;通过大鼠酵母致热实验观察其解热作用;通过小鼠腹腔注射醋酸所致毛细血管通透性观察其抗炎作用。结果:复方感冒透皮贴剂能明显抑制热板和醋酸所致的小鼠疼痛,减少小鼠疼痛反应和扭体次数;能明显抑制干酵母所致大鼠体温升高;能明显的抑制醋酸所致毛细血管通透性的增加。结论:本实验所用复方感冒透皮贴剂具有较好的镇痛、解热和抗炎功效。     

运用中药提取物高乌甲素防止肛肠病术后疼痛的临床研究

目的：通过对肛肠病手术患者进行高乌甲素超前镇痛、局部镇痛、及空白对照的术后疼痛比较优选一种理想镇痛方案。方法：选取需手术的混合痔患者52例,随机分为超前镇痛组、局部镇痛组和空白对照组进行治疗。对3组患者术后疼痛、并发症及药物不良反应进行观察比较。结果：在无禁忌的情况下使用高乌甲素的患者术后疼痛较不使用者轻,加用超前镇痛者远期疼痛情况较单用局部镇痛者轻;使用高乌甲素者术后肛缘水肿情况较不用者轻;未观察到高乌甲素增加药物不良反应表现的发生率。结论：高乌甲素用于肛肠病术后镇痛是安全有效的。联合使用高乌甲素超前镇痛与术毕时创面注射,可增强术后长期镇痛效果;高乌甲素具有防止肛肠病术后肛缘水肿的作用。     

氢溴酸高乌甲素分散片的制备及体外溶出特性研究

目的 制备氢溴酸高乌甲素分散片,考察辅料对其崩解时限、混悬液稳定性的影响.方法 以可压成型性和崩解时限为指标进行单因素考察,以选择适宜的填充剂、崩解剂和润滑剂及其用量,以及适宜的压力;以崩解时限及混悬液稳定性为指标从正交实验设计中确定最佳处方,并与普通片剂进行体外溶出比较.结果 所选处方工艺制得分散片,外观光洁,在15 s内完全崩解,并通过内径为710 μm的筛.分散片溶出速度远快于普通片剂.结论 辅料的选择和用量,对于氢溴酸高乌甲素分散片的性质有明显影响,混悬液稳定性受原药、辅料粒度的影响较大.     

高效液相色谱法测定狗皮巴布膏中肉桂的体外透皮吸收

应用高效液相色谱法（HPLC）观察了狗皮巴布膏体外经皮渗透性，采用两室扩散模型对脱毛小鼠皮进行了实验观察。结果表明狗皮膏巴布剂透皮吸收的可行性，其透皮量随着药物浓度的增加和时间的延长而增多，低浓度12．5mg生药／mL在180min时的累积透皮量已不再增加。此结果为狗皮膏巴布剂的临床应用提供了实验基础。     

蟾酥乳膏透皮吸收及促进伤口愈合作用的初步研究

目的:将制备的蟾酥乳膏剂进行体外透皮吸收实验并评价其对皮肤伤口愈合的效果。方法:利用体外Franz扩散池法测定蟾酥乳膏的体外透皮吸收率;采用小鼠断尾法测定小鼠止血时间及出血量;根据全层皮肤缺损法制备兔皮肤缺损模型,考察乳膏对兔皮肤伤口愈合的影响。结果:实验结果表明,制备乳膏剂光泽度、细腻度、延展性良好,具有良好的稳定性,透皮吸收率高,并能缩短小鼠断尾止血时间、减少出血量,并且可以促进家兔皮肤伤口愈合(P<0.05)。结论:本实验确定了蟾酥乳膏剂的体外透皮吸收量,并进行了初步的药效试验。家兔皮肤伤口愈合实验结果:蟾酥乳膏在给药1周后表现出促进伤口愈合的效果,且涂抹乳膏后未见兔皮肤出现红斑、红肿,显示了蟾酥乳膏具有一定的安全性。     

高压乳匀法制备氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒的工艺研究

 目的 采用高压乳匀法制备了氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒(LH-SLN),并考察制备过程中的主要影响因素。方法 首先通过实验确定制备工艺参数,然后考察各处方因素对包封率和稳定性的影响,最后以包封率为评价指标,采用正交实验设计法确定最优处方。结果 本实验制得的LH-SLN的包封率达到70.48％。结论 确定的处方较好,工艺可行。     

高乌甲素贴剂的体外释放度与经皮渗透研究

目的采用3种不同分子聚合度的聚异丁烯为基质,研究高乌甲素贴剂的体外释放和经皮渗透行为。方法按中国药典方法考察高乌甲素贴剂的体外释放度,高效液相色谱法测定接受液中高乌甲素含有量。采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,比较3种高乌甲素贴剂的经皮渗透特性。结果 3种高乌甲素贴剂的体外平均释放速率分别为170.040μg/(cm2.h)、122.060μg/(cm2.h)、88.740μg/(cm2.h),体外平均经皮渗透速率分别为96.786μg/(cm2.h)、32.033μg/(cm2.h)、33.270μg/(cm2.h)。结论 3种高乌甲素贴剂在20 h内体外释放曲线和经皮渗透曲线均以Higuchi动力学方程拟合较好,该制剂属于骨架型释药系统。药物从贴剂基质中的释放速率均大于渗透通过皮肤的速率,其透皮过程以皮肤限释方式进行。贴剂的累积释药量与累积透皮量具有因聚异丁烯分子聚合度的增加而减小的趋势。     

彝族药伤益气雾剂中栀子苷透皮吸收的动力学观察

目的：观察伤益气雾剂中栀子苷透皮吸收的特点,探讨伤益气雾剂外用时栀子苷的透皮吸收的动力学。方法：利用体内外实验对栀子苷透皮量及其血药浓度进行测试观察。结果：无论体内体外试验均表明,给药后半小时栀子苷即可透过皮肤,在皮下组织中分布,同时血中也能明显测到栀子苷。其透出量具有累积增多的线性关系。结论：伤益气雾剂中栀子苷可明显透过皮肤,并在皮下组织及血液中分布。本实验为该药外用治疗相关病症的应用提供了实验依据。