幽门螺杆菌感染宿主炎性因子基因多态性与胃癌的关系

幽门螺杆菌(Hp)感染被认为是胃癌发生发展的重要危险因素,而基因多态性可能是Hp感染导致不同结局的内在因素,此文综述了与Hp感染诱导的胃癌发病有关的宿主炎性因子的基因多态性。     

基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程,环境因素与遗传因素的相互作用决定了这一过程的发展和结局.幽门螺杆菌（Hp）感染及饮食因素是经大量研究确认的胃癌高危因素.胃癌的遗传易感性分为强遗传易感性和弱遗传易感性.     

P53Arg72Pro多态性及H pylori感染与胃癌高发区甘肃河西地区胃癌的关系

目的:检测H pylori在甘肃河西地区健康人群与胃癌患者中的感染,并探讨P53Arg72Pro基因多态性以及H pylori感染与胃癌高发区甘肃河西地区胃癌发生的关系.方法:采用PCR-TaqMan探针法检测甘肃河西地区健康人群和胃癌患者P53Arg72Pro的基因多态性,用Warhin-starry染色法检测本研究对象的H pylori感染率.结果:H pylori感染率在胃癌组和对照组分别为68.6%,50.4%,H pylori感染率在两组间具有显著差异(OR=2.147,95%CI:1.302-3.541);P53Arg72Pro分为Arg/Arg,Arg/Pro,Pro/Pro3 种基因型,其频率在胃癌患者中分别为15.7%,60.0%,24.3%;在健康人群中分别为25.6%,54.4%,20.0%.与Arg/Arg基因型相比,Arg/Pro或Pro/Pro单独频率在2组间差异无统计学意义,但P53Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro)携带者在胃癌者和对照组间差异有统计学意义(OR=1.846;95%CI:1.006-3.387).分层分析提示H pylori阳性感染者或吸烟人群,若其同时携带有P53Pro等位基因,他们患胃癌的风险明显增加.结论:P53Arg72Pro位点基因多态性与我国胃癌高发区甘肃河西地区胃癌发病的风险相关,P53Pro等位基因与H pylori感染或吸烟因素有一定的协同作用.     

RUNX3基因多态性、幽门螺杆菌感染与甘肃武威地区胃癌高发的相关性

目的探讨人Runt相关转录因子(RUNX)3基因多态性、幽门螺杆菌(Hp)感染与甘肃武威地区人群胃癌高发的相关性。方法选取武威地区118例胃癌患者为病例组,同期健康人群112例为对照组,使用酶联免疫吸附试验检测人群Hp感染状况,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测RUNX3基因多态性。结果 RUNX3基因rs760805位点多态性与武威地区胃癌高发有相关性,等位基因A携带者(包括TA和AA两种基因型)与TT基因型相比胃癌发病风险增加1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.005~3.097,P=0.041);RUNX3基因rs11249206位点多态性与武威地区胃癌高发没有相关性。病例组和对照组Hp感染阳性率分别为68.6%和51.8%,二者差异显著(P=0.009),Hp感染与RUNX3基因rs760805位点多态性存在交互作用,胃癌发病风险增加2.377倍(OR=2.377,95%CI:1.092~5.171,P=0.027)。结论 RUNX3基因rs760805位点多态性与武威地区胃癌高发相关,与Hp感染存在交互作用。     

hTERT基因多态性与胃癌易感性的研究

人端粒酶逆转录酶(hTERT)作为端粒酶的关键酶参与了包括胃癌在内的多种肿瘤的发生和发展,有研究发现该基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与多种恶性肿瘤具有不同程度的相关性。目的:探讨hTERT基因rs2853676和rs2853677位点SNP与胃癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测297例胃癌、105例萎缩性胃炎和402例对照组患者rs2853676和rs2853677位点的基因多态性,采用病理学检查和~(13)C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌(Hp)感染。结果:胃癌组rs2853676位点AA基因型频率显著高于对照组(15.2%对6.5%,P=0.01),AA基因型携带者患胃癌的风险增加2.47倍(95%CI:1.46~4.16)。三组rs2853677位点CC、TC、TT基因型频率差异无统计学意义。与对照组相比,萎缩性胃炎组和胃癌组Hp感染率显著升高(64.8%、56.9%对40.3%,P均0.01),OR值分别为2.73(95%CI:1.74~4.26)、1.96(95%CI:1.44~2.67)。Logistic回归分析发现,Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论:hTERT基因rs2853676基因多态性与胃癌遗传易感性有关,其增加胃癌的风险与Hp感染可能无关。     

幽门螺杆菌感染和白细胞介素1基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌是危害人类生命健康的主要恶性肿瘤之一^[1]，病死率高，对人类健康和生命造成严重威胁，在世界不同国家或同一国家不同地区其发病及死亡水平存在很大差别。胃癌的病因和危险因素很复杂，是环境因素和遗传因素综合作用的结果，流行病学研究认为，胃癌的发生是多因素、多阶段的过程。     

PARP-1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala,Lys940Arg基因多态性与甘肃省地区汉族人群胃癌易感性的关系.方法:采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)对甘肃省胃癌高发区河西地区汉族人群中经病理确诊的原发性胃癌150例,健康对照组152例进行PARP-1基因2个SNP位点基因分型.使用ELISA法检测H.pylori感染.结果:发现PARP.1 940Lys/Arg基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=2.917,95%CI:1.430-5.947.P=0.002);PARP-1762 Val/Ala基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=1.685.95%CI:1.040-2.729,P=0.034).分层分析显示,在吸烟人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的8.430倍(OR=8.340;95%CI:2.664-26.144,P=0.000);在饮酒人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的3.333倍(OR=3.333,95%CI:1.214-9.155,P=0.015),在H.pylori感染阳性人群中,PARP-1 762A1a/Ala基因型携带者患胃癌的风险是Val/Val携带者的2.360倍(OR=2.360.95%CI:1.256-4.433,P=0.007).同时携带PARP-1 940 Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala+Val/Ala基因型的个体患胃癌的发病风险是PARP-1 940Lys/Lys和PARP-1 762Val/Val基因型携带者的4.2倍(OR=4.200,95%CI:1.430-12.338.P=0.006).结论:PARP-1 940Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala或Ala/Ala基因型与中国甘肃地区汉族人群胃癌发病风险增高相关;PARP-1 Lys940Arg 与吸烟,饮酒,PARP-1 Val762Ala与H.pylori感染以及PARP-1 Lys940Arg与PARP-1 Val762Ala在胃癌的发病风险中都各自存在着加乘交互效应.     

CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:探讨CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊网和PubMed,获取CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用STATA10.0软件进行统计学处理.结果:共纳入文献13篇,研究14项,累计胃癌病例3 144例,对照4 221例.与野生基因型CC相比,(CA+AA)合并的OR值(95%CI)为0.98(0.84-1.15).按人群进行分层分析,亚洲人群OR值为0.92(0.81-1.04),高加索人群OR值为1.21(0.88-1.67).结论:CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性无关.     

西安地区宿主IL-1β基因多态性与胃癌的相关性研究

目的探讨胃癌高发的西安地区宿主IL-1β基因多态性与胃癌发生的相关性。方法70例胃癌和70例慢性胃炎胃黏膜组织,均取自西安交通大学医学院第一附属医院内镜活检标本和手术切除标本,提取组织DNA,采用PCR-RFLP方法进行IL-1β基因-31位点、-511位点多态性的检测。结果IL-1β-31位点上有三种基因型即C/C、T/T和C/T。胃癌组与慢性胃炎组IL-1β-31位点上基因型比较,胃癌组携带-31C/-31T基因型的几率是慢性胃炎组的2.940倍,有显著性差异(P0.05);-31T/-31T两者无显著性差异(P0.05)。携带IL-1β-31T等位基因者患胃癌的风险性增加3.000倍。IL-1β-511位点上也有三种基因型即C/C、T/T和C/T。胃癌组与慢性胃炎组IL-1β-511位点上基因型比较,胃癌组携带-511C/-511T和-511T/-511T基因型的几率是慢性胃炎组的3.068倍和4.500倍,有显著性差异(P0.05)。携带IL-1β-511T等位基因者患胃癌的风险性增加3.574倍。结论西安地区胃癌患者IL-1β-31T和IL-1β-511T基因携带频率高,且-511T/-511T患胃癌的风险性高,表明携带IL-1β-511T等位基因,尤其是-511T/-511T纯合子,可能是胃癌发生中的宿主易感因素。     

IL-1B及IL-1RN基因多态性与幽门螺杆菌相关的胃十二指肠疾病

白细胞介素-1(Interlukin-1,IL-1)有两种类型IL-1α和IL-1β,以IL-1β为主,主要由活化的单核巨噬细胞产生,与IL-1受体(IL-1R)结合后产生生物学作用.IL-1β是一个非常重要的前炎症细胞因子,在炎症免疫损伤机制中起着主要的调节作用,同时具有强大的抑制胃酸分泌作用,在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H·py-lori)感染的胃黏膜损伤和萎缩性胃炎发展及胃癌发生中起重要作用.     

白细胞介素-6与胃癌易感性的相关研究

目的评价IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多态性与胃癌风险的相关关系,以及IL-6基因多态性与幽门螺杆菌(H.pylori)感染和吸烟的交互作用。方法采用病例对照研究方法,纳入咸宁市中心医院消化内科2008年1月-2011年5月新发胃癌246例,非肿瘤患者274例作为对照组。采用PCR-RFLP方法测定IL-6 174G/C和IL-6 572G/C的基因分型。结果研究发现携带IL-6 174CC基因型和C等位基因型胃癌发病风险显著增高,调整后的OR(95%CI)分别为1.88(1.07~3.48)和1.56(1.14~2.52)。携带IL-6 174GC和CC基因型在H.pylori阳性感染者中和吸烟者中均能增加患胃癌的风险,IL-6 174G/C基因多态性与H.pylori感染有交互作用(P0.05)。研究未发现IL-6 572G/C基因多态性与胃癌发病风险有相关关系。结论本研究结果表明IL-6基因多态性具有促进胃癌发生和发展的作用,IL-6可以作为胃癌遗传学的检测指标,用于检验胃癌易感个体的生物学指标。     

Hp-cagA感染与胃癌环氧化酶Ⅱ表达的相关性研究

目的：观察胃癌组织中COX－2的表达情况，探讨Hp-cagA菌株感染与胃癌COX－2表达之间的关系，为胃癌的早期预防提供有价值的实验和理论依据。方法：采用流式细胞术，定量检测及分析32例胃癌组织及相应的癌旁正常胃组织中COX－2的表达水平，并通过PCR技术对胃癌组织中cagA基因的扩增产物进行检测。结果：32例胃癌组织中，有27例COX－2过表达，19例cagA阳性的胃癌组织中COX－2的表达水平明显高于13例cagA阴性的胃癌组织。结论：COX－2在胃癌组织中过度表达，cagA菌株感染可上调胃癌组织中COX－2的过度表达。可能存在cagA菌株感染之外的其它因素或机制调节COX－2的表达。因此，在根治幼感染的同时，应用COX－2特异性抑制剂可能是一种有效预防胃癌发生、发展的新路。     

白细胞介素-1B基因多态性分布与胃癌易感性的相关性研究

目的 研究白细胞介素-1B(IL-IB)基因多态性与胃癌间的相关性，建立本地区IL-1B基因多态性正常分布。方法 应用基因芯片测定了54例济南地区正常人群中IL-1B基因启动子区域内-31(T-C转换)和-511(C-T转换)位点多态性。结果 本组-31CC、-31CT、-31TT和-31C携带者出现的频率分别为27％、70％、3％和97％；-511CC、-511CT、-511TT和-511T携带者出现的频率分别为39％、35％、26％和60％；-31CC／-511TT基因频率(14．5％)高于-31TT／-511CC基因频率(5％)。结论 不同地区和不同种族间IL-1B-31和-511位点多态性分布存在差别，这种差别与不同地区和种族间胃癌的易感性相关。     

血管紧张素转移酶基因插入/缺失多态性与胃癌的相关性

目的 探讨血管紧张素转移酶(ACE)基因插入(I)/缺失(D)多态性与胃癌的相关性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)法检测181例胃癌组和198例健康对照组ACE基因L/D多态性.结果 胃癌组与对照组ACEI/D基因型和等位基因分布差异不显著(P＞0.05).根据临床特征进行亚组分析,发现低分化胃癌患者中DD基因型频率明显高于高中分化(P=0.002);有转移的胃癌患者中DD基因型频率明显高于未转移(P=0.012).结论 ACE基因L/D多态性与胃癌的分化程度和转移状态等影响胃癌预后的临床病理特征密切相关.     

幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性研究

目的：为了研究幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌及肠化类型的关系。方法：对胃癌高发区1333例普查人群的胃活检组织和30例胃癌手术标本病理切片做Warthin－starry染色，对慢性萎缩胃炎伴肠化生、慢性浅表胃炎伴肠化生、癌旁肠化生用粘液组化方法染色分型。结果：Hp感染与十二指肠球部溃疡高度相关，与胃溃疡、慢性浅表活动性胃炎、早期胃癌显著相关，与单纯萎缩性胃炎、萎缩胃炎伴肠化生、胃增生性息肉亦相关（P均＜0．05）；进展期胃癌的Hp感染率与慢性非活动性胃炎相比较，差异无显著性（P＞0．05）；各型胃癌中以腺癌Hp检出率高（75．4％），与粘液细胞癌Hp检出率（30％）相比较，差异有非常显著性（P＜0．01）。各型肠化生之间的Hp检出率比较，差异无显著性（P均＞0．05）。结论：Hp感染与胃癌有相关性。     

Association of the myeloperoxidase-468G→A polymorphism with gastric inflammation and duodenal ulcer risk

AIM: To eluddate the relations between the myeloperoxidase -468G→A polymorphism and the development of duodenal ulcer (DU), and to investigate the impacts of this host genetic polymorphism on the histopathological featuresof Helicobacter pylori ( H pylori)-related gastritis. METHODS: In a case-control study of 115 consecutive DU patients and 182 controls, the myeloperoxidase-468G→A polymorphism was genotyped. Additionally, gastric mucosal changes were examined according to the updated Sydney System.RESULTS: The two study groups differed in the distributionsof myelperoxidase genotypes (P= 0.008). All six individuals carrying myeloperoxidase A/A genotypes were in the DU group. The carriage of myeloperoxidase allele A and H pylori infection were associated with an increased risk of DU with odds ratios (OR) of 2.3 and 5.8, respectively. Thecombined risk of the carriage of myeloperoxidase allele A and H pylori infection for DU was 8.7 (95% CI, 3.5-21.8). In the H pylori-infected individuals, allele A carriers displayed higher bacterial density scores (P = 0.04) inthe antrum than did non-carriers.CONCLUSION: This work verifies for the first time the association of myeloperoxidase-468G→A polymorphism with antral H pyloridensity and DU disease. The mechanisms underlying this genetic polymorphism in developing DU disease merit further investigations.     

No relationship between IL-1B gene polymorphism and gastric acid secretion in younger healthy volunteers

AIM: To investigate the influence of IL-1B-511 gene polymorphism on IL-1B mRNA expression and gastric acid output in individual with or without Helicobacter pylori (H pylori) infection. METHODS: IL-1B mRNA expression and gastric acid secretion in 117 health volunteers were assayed using semi-quantitative RT-PCR and gastric juice assay, respectively. Pepsinogen (PG) Ⅰ and Ⅱ of 255 subjects (including 117 health volunteers) were also examined. RESULTS: T/T genotype individuals with H pylori infection had a more decreased PG Ⅰ/Ⅱ ratio. In gastric antrum mucosa, the individuals with H pylori infection had higher IL-1B expression than those without H pylori infection, but there was no obvious difference among each genotype. In gastric corpus, the individuals with H pylori infection had a significantly higher IL-1B expression than those without H pylori infection. IL-1B-511T/T genotype was markedly higher as compared with the other two genotypes. Both maximal acid output and basic acid output were similar among each genotype in IL-1B-511 gene locus, regardless of H pylori infection. CONCLUSION: IL-1B-511 T allele does not decrease gastric acid output, although it has a stimulated influence on IL-1B expression. Consequently, the pathway, through which IL-1B plays a central role in gastric cancer development, might not depend on low acid, but on the other regulation mechanisms.     

化工人群幽门螺杆菌感染与胃癌关系的探讨

目的 通过：（１）幽门螺杆菌（ＨＰ）感染的流行病学调查;（２）ＨＰ感染与胃癌前病变的关系;（３）ＨＰ在胃窦癌中的检出率三个方面来评价ＨＰ感染与胃癌的相关性。方法 分别为：（１）随机对南化公司２８４１名健康工人的血清作ＨＰ抗体测定;（２）将胃镜检查的６４８例作ＨＰ检测和病理组织学检查;（３）对５０例胃窦腺癌病理组织学切片鉴定基ＨＰ检出率。结果 化工人群ＨＰ感染率６１．０４％,显著高于本省对照人群（３     

血管内皮生长因子-460C/T基因多态性与非贲门胃癌的关系

目的探讨VEGF-460C/T基因多态性与非贲门胃癌的关系。方法研究人群为胃癌(包括胃体癌及胃窦癌)患者159例,对照组为非溃疡性消化不良患者162例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对VEGF-460C/T基因位点多态性进行基因分型,比较病例组与对照组基因型分布及其与临床病理特征的关系。结果 VEGF-460位点CC、CT和TT基因型在病例组中的频率分别为3.2%、35.2%、61.6%,在对照组中的频率分别为8.0%、48.2%、43.8%,基因型在两组分布显著不同(χ2=11.454,P=0.003)。TT纯合子在胃癌组分布较对照组明显增高,TT型患胃癌风险是CC型的3.58倍[OR=0.279,95%可信区间(CI):0.095～0.817],是CT型的1.9倍[OR=0.52,95%CI:0.329～0.824]。进一步分析表明携带T等位基因患胃癌的相对危险度是携带C等位基因的1.8倍[OR=0.55,95%CI:0.387～0.792]。基因型分布与临床分期和病理分级未见显著性差异。结论 VEGF-460C/T基因多态性T等位基因可作为胃癌易感性的预测指标,但不能作为预后预测指标。     

A p53 genetic polymorphism of gastric cancer： Difference between early gastric cancer and advanced gastric cancer

INTRODUCTIONGastric cancer is one of the most common malignancies worldwide,although the overall incidence of gastric cancer has been decreasing over the past few decades.Chronic H pylori infection and dietary factors,such as those high in salt or nitrate…