急性白血病患者细胞周期蛋白E及依赖激酶抑制剂表达的意义

目的：探讨细胞周期蛋白E（cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（p27KIP1)对成人初治急性白血病（AL）发展及预后的作用。方法：用流式细胞术检测60例AL及17例对照cyclin E、p27 KIP1、多药耐药基因蛋白p170表达及细胞周期分布;逆转录－聚合酶链反应检测46例成人AL患者及17例对照的骨髓cyclin E、p27KIP1、多药耐药蛋白的mRNA水平。结果：60例AL患者全周期及G2／M期cyclinE表达均高于对照组（＜0．01或0．05）;p27KIP1全周期表达亦均高于对照组,但G2／M期差异无显著性（P＞0．05）;cyclinE与p27KIP1的表达呈正相关;AL患者cyclin E高表达组缓解率（44．8％）低于正常表达组（77．4％）（P＜0．01）;复发率（92．3％）高于正常表达组（41．7％）（P＝0．003;p27KIP1表达对AL缓解率、复发率的影响无统计学意义（P＞0．05,P＝0．89）。结论：cyclinE在成人AL有异常高表达,并可能促使AL的发展,是AL缓解率、复发率的重要危险因素。     

Skp2和p27蛋白在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤组织中的表达及意义

应用免疫组化法检测48例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKL）患者瘤组织Skp2和p27蛋白表达情况,并分析其与临床特点和预后的关系。结果Skp2、p27表达率分别为71％、27％;Skp2与p27表达呈负相关,Skp2阳性、p27阴性（Skp2＋／p27-）者28例（58％）。单因素生存分析示skp2、p27和Skp2／p27表型均为影响ENKL的预后因素,skp2＋／p27-者预后差;多因素生存分析发现Skp2／p27表型是影响ENKL预后的独立因素,Skp2＋／p27-者预后差。提示Skp2和p27表达异常促进了ENKL的发生和发展;Skp2／p27免疫表型有助于判断ENKL患者的预后。     

泛素、Skp2、p27在大肠癌组织中的表达及意义

采用组织芯片技术制作80例大肠癌癌组织芯片。S-P免疫组织化学方法检测芯片中泛素、S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27表达。结果泛素表达阳性率为45．0％，Skp2阳性率为47．5％，p27阳性率为38．8％，不同组织学类型大肠癌中泛素、skp2、p27的表达未见明显差异（P〉0．05）；有淋巴结转移者Skp2阳性率显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01），p27阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．01）。提示Skp2高表达和p27低表达与大肠癌的进展相关，Skp2和p27的表达可以作为评估大肠癌预后的参考指标；泛素和Skp2在p27的表达调控中起重要作用；应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

前列腺癌组织中Skp2、p27、PCNA的表达变化及意义

目的观察前列腺癌（PCa）组织中细胞S相激酶相关蛋白2（Skp2）、p27、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达变化,并探讨其临床意义。方法免疫组化SABC法检测57例PCa组织及25例良性前列腺增生（BPH）组织中的Skp2、p27、PCNA。结果 Skp2、p27、PCNA在PCa组织中的阳性表达率分别为57.89%（33/57）、36.84%（21/57）、68.42%（39/57）,在BPH组织中分别为20.00%（5/25）、92.00%（23/25）、32.00%（8/25）,两种组织中三个指标的阳性表达率相比,P均〈0.01。Skp2、p27、PCNA的表达与PCa患者术前血清前列腺特异性抗原（PSA）水平、肿瘤是否穿透前列腺被膜及前临床分期有关（P均〈0.05）;在PCa组织中p27与Skp2、PCNA的表达呈负相关（r分别为-0.640、-0.728,P均〈0.01）,Skp2与PCNA的表达呈正相关（r=0.814,P〈0.01）。结论 PCa组织中Skp2、p27、PCNA的表达发生变化,联合检测这三个指标可以对PCa的发生、发展、预后判断及药物治疗提供参考依据。     

Skp2/p27在老年女性子宫内膜癌中的表达

目的考察Skp2/p27在老年女性子宫内膜癌中的表达。方法收集2010年1月至2014年4月接受手术并经术后病理检查确诊为子宫内膜癌的老年女性患者的子宫内膜癌标本65例作为子宫内膜癌组。选择同期进行因良性病变切除的子宫标本43例作为对照。结果与对照组比,子宫内膜癌组Skp2蛋白的表达较高(P<0.01),p27蛋白表达较低(P<0.01)。不同组织学分级、不同临床分期患者组织中Skp2和p27蛋白表达差异有统计意义(P<0.05),Skp2和p27的表达呈负相关(r=-0.38,P<0.05)。结论临床可利用基因靶点治疗,抑制Skp2表达、上调P27表达,达到抑制和治疗子宫内膜癌的目的。     

急性白血病患者抑癌基因p27的表达及其启动子甲基化状态的研究

目的研究急性白血病(AL)患者抑癌基因p27的表达及其启动子的甲基化状态,探讨其在AL发生发展中的作用。方法采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)及甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术研究AL患者骨髓单个核细胞p27 mRNA的表达水平及其启动子甲基化发生率。结果 AL组和对照组p27 mRNA阳性率分别为36.9%和87.8%(P<0.01),p27 mRNA的表达缺失与AL患者外周血白细胞计数、髓外浸润呈负相关(P均<0.05)。AL患者的p27基因启动子甲基化阳性率较低(4.62%)。结论 p27基因的表达缺失是AL发生发展的机制之一,p27基因启动子甲基化是否为AL患者p27基因表达缺失的机制之一尚需进一步研究证实。     

骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达变化及意义

目的观察p27和Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达变化,并探讨其意义。方法选取40例骨肉瘤组织标本作为骨肉瘤组,另选40例正常骨组织作为对照组。用免疫组化SP法检测两组中的p27和Skp2蛋白。结果骨肉瘤组中Skp2的阳性表达率明显高于、p27的阳性表达率明显低于正常骨组织(P均<0.05)。Skp2表达与骨肉瘤组织类型、分化程度及淋巴结转移有关(P均<0.05);p27蛋白表达与骨肉瘤组织类型、分化程度有关(P均<0.05)。Skp2、p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈负相关(r=-0.34,P<0.05)。结论 p27蛋白在骨肉瘤组织中呈低表达,Skp2蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,二者呈负相关关系,且与骨肉瘤的发生和转移有关,有可能成为了解骨肉瘤生物学行为的参考指标。     

抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病中的表达及临床意义

目的本研究通过检测抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病（AL）中的表达,探讨XIAP在AL中的临床意义。方法应用SP-免疫组织化学方法检测78例AL患者初治组、缓解组、复发组及25例正常人（对照组）中XIAP的表达情况。结果（1）XIAP在初治AL患者骨髓中表达水平及表达强度均高于缓解组（P〈0．05,P〈0．008）和对照组（P〈0．05,P〈0．008）,与复发组相比差异均无显著性（P〉0．05）;（2）XIAP高表达患者完全缓解率低于XIAP低表达患者（P〈0．05）。结论XIAP过度高表达和急性白血病的发病和复发相关,XIAP可作为预后不良的指标。     

肝细胞癌患者肝癌组织S期激酶相关蛋白2、p27表达与临床病理特征的关系

目的探讨S期激酶相关蛋白(Skp)2、p27两种蛋白在肝细胞癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性,为深入研究肝细胞癌发生发展机制及靶向治疗提供理论基础。方法应用EnVision法检测80例肝细胞癌Skp2、p27表达情况,并比较与不同临床病理特征间关系。结果肝细胞癌Skp2和p27阳性表达率明显高于正常对照组(P<0.05)。肝细胞癌Skp2和p27阳性表达与组织学分级、临床分期、肿瘤大小、肝内转移密切相关。肝细胞癌Skp2阳性表达与淋巴结转移和甲胎蛋白密切相关。肝细胞癌Skp2表达与p27表达呈明显负相关。结论 Skp2蛋白与肝细胞癌发生发展有关,并可能是反映肿瘤细胞增殖标志物和新的肿瘤基因治疗靶点。肝细胞癌中p27阳性表达与肿瘤发生、发展相关。     

急性白血病患者肺耐药相关蛋白检测及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者肺耐药相关蛋白（LRP）的表达与临床病情和疗效的关系.方法：采用免疫细胞化学方法（SABC）检测57例AL患者及14例对照组骨髓单个核细胞LRP的表达.结果：①AL初治组LRP表达阳性率（30.00%）与完全缓解组阳性率（25.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），难治复发组LRP表达阳性率（61.90%）较完全缓解组与初治组明显增高（均P＜0.05）.②37例化疗后AL患者LRP阳性表达17例，LRP阴性表达20例，LRP阴性组缓解率显著高于阳性组（P＜0.05）.结论：AL患者LRP高表达与临床耐药有关，有可能成为判断预后的一个重要因素。     

肺耐药蛋白在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法 采用LRP单克隆抗体、流式细胞技术分别测定15例单纯缺铁性贫血患者（对照组）和65例AL患者（AL组）LRP的表达率。结果 LRP的表达率在初治和复发／难治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者分别高于初治和复发／难治急性髓细胞白血病（AML）患者（P均〈0．05）；AML中M5亚型表达率高于M3亚型（P〈0．05）。初治及复发／难治LRP（＋）者缓解率明显低于LRP（-）者（P〈0．05）。结论 LRP的表达与AL患者临床预后密切相关，化疗前检测LRP表达率有助于个体化治疗和预测疗效。     

p27^kipl和p57^kip2与CyclinD1在急性白血病的表达及其临床意义

目的:探讨p27kipl和p57kip2与CyclinD1在急性白血病中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测39例急性白血病及10例正常对照者骨髓中p27kipl和p57kip2与CyclinD1蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果:p27kipl和p57kip2与CyclinD1蛋白在急性白血病患者的阳性表达率分别为31%、33%、54%,在对照组表达率为70%、40%、0。p27kipl与cyclinD1在白血病与对照组中的表达差异有统计学意义。在37例接受化疗的急性白血病中,p27kipl和p57kip2阳性表达组化疗后的缓解率(66%、69%)明显高于p27kipl和p57kip2表达阴性组的缓解率(32%、29%),其差异有统计学意义(P<0.05)。p57kip2与CyclinD1在白血病中的表达具有正相关性。结论:p27kipl和p57kip2与CyclinD1在急性白血病患者中存在异常表达其蛋白的表达水平可能会影响化疗疗效。     

血管内皮生长因子、环氧化酶-2在急性白血病中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在急性白血病（AL）的表达及与血管新生的关系。方法应用酶联免疫吸附试验（EHSA）测定23例AL初发未治,21例完全缓解（CR）,18例复发患者血清中VEGF、COX-2的含量,并与正常对照组比较。结果AL初发未治组、复发组患者血清VEGF、COX-2的含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;CR组患者血清VEGF、COX-2的含量较初发未治组明显下降,与正常对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;复发组血清VEGF、COX-2的含量明显高于CR组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF、COX-2与AL的发生、发展密切相关,COX-2可能通过上调VEGF促进AL的血管新生及发生、发展,抗VEGF和COX-2有望成为白血病治疗新的靶点。     

Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的关系

目的 探讨S期蛋白激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和p27蛋白在肺癌中表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测Skp2和p27在60例肺癌(鳞癌25例.腺癌20例,小细胞肺癌15例)和15例经手术证实、病理检测肺良性病变(炎性假瘤、局灶性肺脓肿、包裹性肺霉菌病、错构瘤和支气管腺瘤)正常细胞中的表达.结果 Skp2仅在肺癌组织中表达,且在吸烟者、鳞癌和低分化患者中过表达,而与患者年龄、性别、肿瘤位置和病理分期无关.p27在正常支气管上皮中均有表达,在肺癌中表达降低,但其表达仅与淋巴结转移和病理分期有关.Skp2阳性表达患者中.p27表达降低.结论 Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的发生、发展有一定关系,在肺癌中二者存在某种相互作用机制.     

S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白(Skp)2和细胞周期抑制蛋白p27在甲状腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法首次就诊的老年甲状腺癌患者85例、甲状腺腺瘤老年患者40例和结节性甲状腺肿老年患者40例,采用免疫组织化学法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤和甲状腺肿组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 (1)甲状腺癌组织Skp2蛋白阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(2)甲状腺癌组织p27蛋白阳性表达率显著低于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织p27蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(3)Skp2蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(4)p27蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(5)甲状腺癌组织中Skp2与p27蛋白表达评分呈负相关(r=-0.657,P=0.016)。结论 Skp2和p27蛋白分别在甲状腺癌组织的表达呈负相关,两者参与了甲状腺癌的发生和发展。     

p27kip1和p57kip2与CyclinD1在急性白血病的表达及其临床意义

目的:探讨p27kip1和p57kip2与CyclinD1在急性白血病中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法检测39例急性白血病及10例正常对照者骨髓中p27kip1和p57kip2与CyclinD1蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析.结果:p27kip1和p57kip2与CyclinD1蛋白在急性白血病患者的阳性表达率分别为31%、33%、54%,在对照组表达率为70%、40%、0.p27kip1与cyclinD1在白血病与对照组中的表达差异有统计学意义.在37例接受化疗的急性白血病中,p27kip1和p57kip2阳性表达组化疗后的缓解率(66%、69%)明显高于p27kip1和p57kip2表达阴性组的缓解率(32%、29%),其差异有统计学意义(P＜0.05).p57kip2与CyclinD1在白血病中的表达具有正相关性.结论:p27kip1和p57kip2与CyclinD1在急性白血病患者中存在异常表达其蛋白的表达水平可能会影响化疗疗效.     

急性白血病患者血清VEGF及VEGFR-2的临床研究

目的：探讨急性白血病（AL）患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体2（VEGFR-2）的表达水平与临床的关系,以及血管新生在AL发病中的作用。方法：采用双抗体夹心ELISA法检测20例健康志愿者与39例AL初发患者未治时血清VEGF及VEGFR-2的含量,及25例获得完全缓解后的AL患者血清VEGF及VEGFR-2的水平;同时留取39例AL初发患者骨髓液涂片,进行瑞特染色后检测骨髓原始和幼稚细胞水平。结果：血清VEGF、VEGFR-2在AL初发组的含量明显高于正常对照组,尤其在未缓解组,P〈0.05;急性非淋巴细胞白血病（ANLL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）之间血清VEGF、VEGFR2的水平差异无统计学意义（P〉0.05）;25例完全缓解的AL患者,其缓解前、后的血清VEGF、VEGFR2水平均高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,同时缓解后较缓解前血清VEGF、VEGFR2水平也明显下降（P〈0.05）;血清VEGF、VEGFR2的含量与患者骨髓中原始幼稚细胞水平有一定的相关性（均P〈0.05）。结论：提示AL患者有血管新生的存在,且血清VEGF及VEGFR-2水平与病情的特征以及预后的判断有一定的相关性。     

survivin基因及增殖细胞核抗原与急性白血病关系的研究

目的 探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、survivin基因与急性白血病（AL）的关系：方法收集2003—2004年浙江大学医学院附属第一医院住院AL患者的资料，采用免疫组化方法检测PCNA和RT—PCR方法检测survivin在AL在治疗前后以及与正常对照组的比较：结果初发AL患者与正常对照组的PCNA和survivin的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。AL在治疗前与治疗缓解后其PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。survivin高表达的急性髓细胞白血病（AML）缓解率低，但是急性淋巴细胞白血病（ALL）的缓解率与survivin表达无关。结论 PCNA和survivin在白血病中均高表达，与白血病的发生及发展有一定的联系，PCNA与survivin互补，可作为判断急性白血病的疗效和预后指标。     

流式细胞术检测初治急性白血病患者VEGFR1和R2的表达及其意义

目的:了解初治急性白血病(AL)患者骨髓不同类型细胞表达VEGFR1和VEGFR2的情况,探讨流式细胞术检测白血病细胞VEGFR表达的意义。方法:采用流式细胞术CD45/SSC设门方法检测27例初治AL患者骨髓淋巴细胞、粒细胞、白血病细胞和10例正常对照者骨髓淋巴细胞、粒细胞VEGFR1、VEGFR2、VEGFR1/VEGFR2的表达。结果:VEGFR1在初治AL组与正常对照组淋巴细胞之间或粒细胞之间表达差异无统计学意义(P>0.05);在初治AL组,VEGFR1在淋巴细胞的表达高于在粒细胞或在白血病细胞的表达(P<0.05),但在粒细胞与白血病细胞之间表达差异无统计学意义(P>0.05);在正常对照组,VEGFR1在淋巴细胞的表达高于在粒细胞的表达(P<0.05)。VEGFR2、VEGFR1/VEGFR2在初治AL组和正常对照组淋巴细胞之间、粒细胞之间、淋巴细胞与粒细胞之间、淋巴细胞与白血病细胞之间以及粒细胞与白血病细胞之间表达均差异无统计学意义(均P>0.05)。VEGFR1、VEGFR2、VEGFR1/VEGFR2在初治急性淋巴细胞白血病(ALL)组与初治急性髓细胞白血病(AML)组白血病细胞之间表达差...     

Thr187磷酸化p27kip1、Skp2在肝细胞癌中的表达及其意义

本研究检测了Thr187磷酸化p27（P—p27Thr187）、Skp2及p27在HCC中的表达情况并结合临床资料进行分析，从p27分子磷酸化失活的新角度进一步研究HCC发病的分子机制，探讨其中的临床病理意义。