对阿尔茨海默病有治疗作用的中草药

Izzo AA…∥Trends Pharmcol Sci.-2007,28(2).-47～48包括银杏、洋苏草和香蜂草在内的一些中草药在阿尔茨海默病(AD)临床治疗中均表现出良好的应用前景。它们的共同特征是通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)来实现神经保护作用。银杏叶标准提取物EGb761含有24%黄酮类和6%的萜类内酯化     

槲皮素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨槲皮素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 将54只雄性SD大鼠随机分成三组:假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+槲皮素组.采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h,再灌注24 h;假手术组仅暴露左侧颈总动脉后缝合.缺血再灌注+槲皮素组大鼠在缺血30 min后腹腔注射槲皮素5...     

槲皮素对缺血性心肌损伤保护作用的研究

目的：观察槲皮素对缺血性心肌损伤的保护作用。方法：将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和实验组,皮下注射异丙肾上腺素（Isoprenaline,Is0）造成缺血性心肌损伤模型后,观察心电图（ECG）的变化。检测大鼠心肌组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（s0D）的含量。结果：槲皮素可明显降低心肌组织中MDA的含量,提高SOD活性,并使ISO导致ECG抬高的J点位移降低。结论：槲皮素对ISO导致的缺血性心肌损伤有明显的保护作用。     

基于网络药理学分析文痴方治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的 利用网络药理学方法分析文痴方治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 使用TCMSP数据库检索文痴方中药物的主要活性成分及作用靶点,使用TTD、GeneCards数据库收集AD靶点,将药物作用靶点与疾病靶点进行韦恩分析,取交集靶点为关键靶点。使用DAVID数据库对关键靶点进行GO富集和KEGG通路分析。利用Cytoscape3.7.2软件构建“活性成分-作用靶点-通路-疾病”相互作用网络并进行分析,确认可能的主要活性成分、核心靶点和关键通路。结果 共筛选出153个活性成分,127个作用靶点,791个疾病相关靶点,药物与疾病的共同靶点有46个,GO富集分析共富集到生物学过程208条,分子功能63条,细胞组成45条,可能的主要活性成分有3种,分别是槲皮素、山柰酚和木犀草素,核心靶点有8个,分别是AKT1、EGFR、VEGFA、SRC、MMP9、MMP2、GSK3B、KDR,关键信号通路有5条,分别是癌症信号通路、AD、PI3K-Akt信号通路、钙信号通路、神经退行性变的信号通路。结论 文痴方治疗AD可能是通过多成分、多靶点、多种作用途径进行的。     

神经免疫炎症发病机制在阿尔茨海默病患者中的作用研究

目的探究神经免疫炎症发病机制在阿尔茨海默病患者中的作用研究。方法整理总结我院从2011年11月至2012年5月收治的30例阿尔茨海默病患者为实验组,另选无阿尔茨海默病的健康人30例作为对照组。分别进行血糖、血脂、患者神经免疫因子水平检测。结果两组除空腹血糖和空腹血脂差异无统计学意义外(P<0.05),所有炎症反应指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论神经免疫炎症因子在阿尔茨海默病患者中具有重要意义,为今后研究提供临床依据。     

槲皮素的降压作用及其机制研究

槲皮素是一种天然多酚黄酮类化合物,富含于苹果、洋葱、浆果等食物中,与心血管疾病负相关。最近动物和人类试验均表明,槲皮可以降低高血压个体的血压,机制可能涉及抗氧化应激、抑制血管紧张素转化酶(ACE)活性,以内皮依赖性和非依赖性方式改善血管内皮功能等。本综述将系统阐述槲皮素的降压作用及其相关机制。     

槲皮素对异烟肼肝脏损伤大鼠的保护作用研究

目的：研究槲皮素对异烟肼（INH）致大鼠肝脏损伤的保护作用。方法：给予INH（100 mg/kg）用药14d制备肝脏损伤动物模型,分别给予低和高剂量槲皮素（50、100m g/kg）,14d后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（A ST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的活性,计算肝脏脏器系数,并作肝脏组织病理学检测。结果：与INH组比较,槲皮素组可降低肝脏脏器系数（P〈0.05）、血清A ST和ALT的活性（P〈0.05或P〈0.01）;并减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应程度,缓解肝脏组织的病理改变。结论：槲皮素对INH所致的大鼠肝脏损伤具有保护作用。     

参枣健脑口服液对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用及机制

目的 研究参枣健脑口服液(SZJN)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的神经保护作用及机制.方法 将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐片组(0.65 mg/kg)和SZJN低、中、高剂量组(0.3、1.5、7.5 g/kg,以生药量计),每组12只,雌雄各半.各组小鼠灌胃相应药物(假手术组和模型组小鼠灌胃等体积水)...     

金属离子在阿尔茨海默病发病机制的作用

现有研究表明,大脑中金属离子动态平衡的改变与阿尔茨海默病(AD)的形成和病理改变密切相关。AD患者大脑神经元外出现的淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑,伴有金属离子浓度升高异常。AD的其他病理特征,如神经元纤维缠结、神经元丢失、神经突触可塑性降低等也与金属离子有关。金属离子平衡紊乱已被认为是AD发病机制中的重要因素之一。大脑中的Fe3+,Cu2+和Zn2+参与突触神经活性,维持各种金属蛋白的生物学功能,Ca2+是普遍存在的第二信使,这些金属离子在脑内的稳态平衡对于维持大脑正常生理功能至关重要。本文对铁、铜、锌、钙等金属离子在AD发病机制中的作用从以下4个方面进行了系统性综述。(1)金属离子与蛋白异常:多项研究表明,铁、铜、锌、钙等金属离子等在不同脑区的错误沉积可促进Aβ的聚集与tau蛋白的过度磷酸化,而相关金属转运蛋白的异常是导致金属离子在脑中错误分布的关键因素。(2)金属离子与氧化应激:神经元对破坏性自由基的攻击极为敏感,AD患者大脑中存在的病变(如DNA损伤、蛋白质氧化、脂质过氧化和高级糖基化终产物),通常与自由基的攻击和金属离子失衡相关。金属离子失衡可引起氧化应激,使神经元中tau蛋白磷酸化、Aβ沉积,神经细胞受损、神经纤维交联等,与AD发病关系密切。(3)金属离子与细胞自噬:由于过度刺激的自噬和损耗造成细胞过度损伤以致细胞死亡,这是AD的标志。自噬-溶酶体缺陷发生在AD发病早期,被认为是AD发病的重要原因之一。溶酶体降解蛋白依赖于其内部的水解酶,抑制溶酶体蛋白水解酶活性,同时增加自噬囊泡的数量,降解异常蛋白沉积和损伤细胞。因此自噬可能成为改善AD神经元发病机制的潜在治疗靶点。(4)金属离子与神经突触:突触丢失是AD的病理特征之一。突触结构功能改变造成的神经系统紊乱会导致认知功能的障碍,且突触密度下降与AD认知功能障碍减退程度明显相关。而金属离子稳态对维持突触功能至关重要。综上所述,金属离子的作用在AD的发病机制中至关重要,所以近年来金属离子在AD发病机制中所起的作用也越来越受关注。金属离子螯合剂可能会减轻AD患者的病理特征,这些研究和发现将为治疗AD提供新的研究方向和思路。     

质子泵抑制剂引起阿尔茨海默病发病机制的研究进展

质子泵抑制剂（PPIs）是H⁺K⁺-ATP酶抑制剂,是当前应用最多的一类酸抑制药物,PPIs作用于胃黏膜上的质子泵,抑制H⁺的分泌,直接抑制胃酸产生。随着PPIs的应用越来越多,各种不良反应的报道也越来越多,且PPIs在老年人中的应用中存在疗程过长和适应症不适宜的问题。最新研究发现PPIs在老年患者中的使用可能会增加阿尔茨海默病的发生,综述了PPIs引起阿尔茨海默病发生的机制。     

阿尔茨海默病的纳米疗法研究进展

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,在社会人口老龄化日益加剧的今天,AD患病率不断上升,其严重程度足以干扰人类的日常生活,危害人类的健康.目前AD的发病机制尚不明确,没有有效的药物可以治愈AD.血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)是血液循环与中枢神经系统之间的生物屏障,药物不能穿过BBB,使其在治疗中枢神经系统疾病时有一定的局限性.纳米释药系统可以非侵入性地将药物递送至大脑,通过靶向药物递送,可以降低药物的毒性,增加药物的生物利用度.本文简述了AD发病的几种假说,介绍了与AD相关的纳米药物(Nanomedicines,NMs)种类和研究进展,对纳米递药技术在AD治疗策略中的应用进行阐述和列举,为AD的NMs研究提供思路和参考.     

白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展

神经退行性疾病是一种慢性进展性疾病,其特点是中枢神经系统神经元的逐渐丧失。由于血脑屏障的存在,经典的抗炎药物如类固醇激素和非甾体类抗炎药,对神经系统疾病的治疗作用有限。因此,开发新的抗炎药物,对于预防和治疗神经系统疾病具有重要的意义。白藜芦醇是一种有很强活性的天然多酚类物质,目前研究已显示其具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防作用。近年来还发现其具有抗神经炎症作用,可用于治疗神经精神性疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病(AD)和亨廷顿症等。综述白藜芦醇对AD的保护作用及其机制研究进展,为进一步推进白藜芦醇用于防治AD的研究提供参考。     

Reasons that prevent the inclusion of Alzheimer's disease patients in clinical trials

Aim

To assess reasons that prevent Alzheimer''s disease (AD) patients from being included in clinical trials.

Methods

In 2009, we reviewed the Lille Memory Clinic''s case database to identify patients suitable for inclusion in four AD clinical trials. An initial selection was made on the basis of four criteria: (i) a diagnosis of AD (with or without white matter lesions [WML]), (ii) age, (iii) mini mental state examination (MMSE) score and (iv) symptomatic treatment of AD (cholinesterase inhibitors/memantine). Next, data on patients fulfilling these criteria were reviewed against all the inclusion/exclusion criteria for four clinical trials performed in 2009 at the Memory Clinic. Reasons for non-inclusion were analyzed.

Results

Two hundred and five patients were selected according to the four initial criteria. Reasons for subsequently not including some of patients in clinical trials were abnormalities on MRI (56.9%, 88.9% of which were WML), unauthorized medication (37.3%), the lack of a study partner/informant (37.1%), the presence of a non-authorized disease (24.4%), contraindication to MRI (9%), a change in diagnosis over time (3.9%), visual/auditory impairments (2.9%), alcohol abuse (2%) and an insufficient educational level (1%).

Conclusion

A high proportion of AD patients presented with vascular abnormalities on MRI. This was not unexpected, since the patients were selected from the database and, as shown in epidemiologic studies, cerebrovascular diseases are frequently associated with AD. The presence of a study partner is essential for enabling a patient to participate in clinical trials because of the need to record reliably primary and secondary outcomes.     

基于网络药理学研究当归芍药散防治阿尔茨海默病的作用机制

目的 探究当归芍药散防治阿尔茨海默病的作用机制。方法 选取当归芍药散中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研究对象,应用TCMSP数据库对6味中药主要化学成分进行筛选;使用TCMSP数据库,对筛选出的化合物及阿尔茨海默病进行靶点预测,选取当归芍药散与阿茨海默病一致的6个靶点蛋白作为后续研究对象,通过生物分子功能注释系统（MAS 3.0）及KEGG通路数据库进行通路注解及分析,得到当归芍药散治疗阿茨海默病的相关靶点通路预测图及相关信号通路。结果 从当归芍药散中筛选出35个化合物,可作用于阿尔茨海默病6个潜在的蛋白靶点,找出靶点的相关通路22条。作用通路涉及阿尔茨海默病发病机制相关的钙信号途径、炎症、免疫调节、细胞与细胞之间的信号交流、肌动蛋白细胞骨架的调节等各个环节,6味中药既有共同的成分及作用靶点、通路,又各有偏重,各通路间通过共有靶点连接,显示出不同成分间的多靶点、多途径的协同作用。结论 预测出当归芍药散治疗阿尔茨海默病可能与其调节炎症、免疫系统、钙信号、细胞与细胞之间的信号交流等机制有关。     

红景天苷防治阿尔茨海默病作用机制的研究进展

阿尔茨海默病是最常见的老年进行性神经退行性疾病,药物治疗是阿尔茨海默病最常用的治疗手段,目前临床上只有少数药物获批。红景天苷是红景天中的主要活性成分,能够通过降低β淀粉样蛋白的神经毒性、抑制神经细胞凋亡、减轻神经细胞氧化应激和炎性损伤、延缓神经元衰老、保护线粒体功能等多种机制发挥防治阿尔茨海默病的作用。因此综述了红景天苷防治阿尔茨海默病的作用机制,为红景天苷的临床研究提供参考。     

基于“肾脑相关”的龟龄集对阿尔茨海默病模型大鼠的作用及其机制研究

目的 基于"肾脑相关"理论,探究龟龄集对氢化可的松与 β 淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制.方法 采用ip氢化可的松与icv Aβ 诱导的阿尔茨海默病模型,选用SD雄性大鼠60只,分为对照组、模型组、假手术组和龟龄集低、中、高剂量组.行为学实验结束后,麻醉取血、肾上腺、脾、肾、胸腺、睾丸、脑和海马,计算肾上腺指数及肾脏指数.采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测药物干预对大鼠认知功能的影响.酶联免疫试剂盒(ELISA)法检测各组组织上清液中睾酮和皮质酮(CORT)含量.蛋白质免疫印迹法(Western blotting)法测定大鼠海马组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平.利用非靶向代谢组学方法,筛选出用药前后潜在代谢差异物并进行通路分析,找到与龟龄集治疗阿尔茨海默病模型大鼠所涉及的相关代谢通路.结果 新物体识别结果显示,与对照组相比,模型组新物体辨别指数(RI)显著降低(P<0.05);与模型组相比,龟龄集高、中剂量组新物体RI显著升高(P<0.05).Morris水迷宫实验显示,与模型组相比,龟龄集高、中、低剂量组大鼠在Ⅲ象限路程、Ⅲ象限时间显著延长(P<0.05).与模型组相比,龟龄集低、中、高剂量组肾脏指数和龟龄集高剂量肾上腺指数均显著升高(P<0.01).血清激素水平结果显示:与模型组相比,龟龄集高、中、低剂量组CORT显著降低(P<0.05).Western blotting结果显示,与模型组相比,p-Akt/Akt龟龄集高、中、低剂量组表达水平均显著升高(P<0.05、0.01).用药前后共得到23种血清差异代谢物水平发生不同程度的回调,主要涉及代谢途径为甜菜碱代谢、初级胆汁酸的生物合成、磷脂生物合成等代谢途径.结论 龟龄集对氢化可的松与Aβ 诱导的阿尔茨海默病模型大鼠可明显改善认知功能障碍,保护脑组织海马结构,改善模型大鼠血清中C O RT和睾酮水平.还可以通过调节阿尔茨海默病模型大鼠的整体代谢水平.     

瑞香素对阿尔茨海默病模型小鼠自噬的影响

目的 探讨瑞香素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自噬的影响以及对AD神经保护的作用机制。方法 选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药。药物治疗3个月后,通过Morris水迷宫试验观察瑞香素对AD模型小鼠空间探索和记忆能力的影响;采用ELISA试剂盒检测AD模型小鼠海马脑组织Aβ_1-40、Aβ_1-42水平;利用Western blotting检测瑞香素对AD模型小鼠海马组织微管相关蛋白轻链3Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3 Ⅱ,LC3-Ⅱ)、beclin-1及p62表达水平的影响。结果 Morris水迷宫试验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较对照组明显延长,原象限停留时间明显缩短;瑞香素组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。与对照组比较,APP/PS1双转基因模型小鼠脑组织中Aβ水平增多,而瑞香素减少模型小鼠Aβ水平;Western blotting结果显示AD模型小鼠海马区LC3-Ⅱ及beclin-1显著降低,p62显著增加,而瑞香素可上调APP/PS1双转基因模型小鼠LC3-Ⅱ及beclin-1表达并抑制p62的蛋白表达。结论 瑞香素通过上调LC3Ⅱ和beclin-1自噬相关蛋白增强自噬,改善AD模型小鼠的学习记忆功能。     

Study of Nutraceuticals and Phytochemicals for the Management of Alzheimer's Disease: A Review

Background Alzheimer''s disease (AD) affects several people worldwide and has devastating impacts on society with a limited number of approaches for its pharmacological treatment. The main causes of AD are not clear yet. However, the formation of senile plaques, neurofibrillary tangles, hyper-phosphorylation of tau protein, and disruption of redox homeostasis may cause AD. These causes have a positive correlation with oxidative stress, producing reactive ions, which are responsible for altering the physiological condition of the body.Conclusion Ongoing research recommended the use of phytochemicals as acetylcholinesterase inhibitors to hinder the onset and progression of AD. The natural compound structures, including lignans, flavonoids, tannins, polyphenols, triterpenes, sterols, and alkaloids have anti-inflammatory, antioxidant, and anti-amyloidogenic properties. The purpose of this article is to provide a brief introduction to AD along with the use of natural compounds as new therapeutic approaches for its management.     

多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病的有效性及安全性系统评价

目的 采用系统评价的方法评估多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔兹海默病（AD）的有效性和安全性,为临床用药提供参考。方法 全面检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献等数据库,收集2014—2016年的相关文献,按纳入和排除标准进行文献筛选,采用Jadad量表进行质量评价,并用RevMan5.3软件进行数据处理。结果 18篇文献纳入本系统评价,均为随机对照研究,样本量1 796例（研究组900例,对照组896例）。研究组的简易精神状态量表（MMSE）、神经精神问卷（NPI）、痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）评价结果优于对照组,而日常生活功能量表（ADL）和阿尔茨海默病评价量表认知部分（ADAS-Cog）方面与对照组没有显著差异。结论 研究组患者的精神状态、病理行为等方面有明显改善,治疗效果优于对照组。在临床应用中,应根据不同患者的具体病情来考虑用药方案。