膜联蛋白A2与消化系统肿瘤的研究进展

膜联蛋白A2(annexin A2,AXⅡ)是依赖钙离子调节的膜磷脂结合的蛋白质多基因家族中的一员,具有多种生物学功能,包括参与细胞增殖、凋亡、信号转导、细胞迁移、DNA的合成复制、RNA结合等.AXⅡ在肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等组织尤其是消化系统肿瘤中高表达,而在食管癌、前列腺癌组织中表达下调,说明AXⅡ在不同肿瘤发生、发展中起不同作用.AXⅡ在肿瘤细胞中主要发挥分子调节作用,如血管生成、增殖、凋亡、细胞侵袭、转移和黏附,因此,AXⅡ与肿瘤的临床诊断分期与预后、治疗密切相关.     

膜联蛋白A1在肿瘤发生发展中的作用

恶性肿瘤的发生、发展、浸润及转移是一个非常复杂的过程,涉及多种因素的参与,其中一些生物因子发挥了关键的作用。膜联蛋白A1的表达在不同肿瘤组织中是有差异的,其异常表达可能与肿瘤的形成、分化程度以及侵袭转移密切相关。因此,全面深入探索膜联蛋白A1在不同类型肿瘤组织中的表达变化,进一步探讨其在肿瘤中的作用机制,对于肿瘤的早期诊断、治疗以及预后评估具有十分重要的临床意义。     

结肠腺癌中膜联蛋白A5的表达及其临床意义

[目的]研究膜联蛋白A5(Annexin A5)在结肠腺癌组织中的表达水平及其与临床病理因素之间的关系。[方法]应用蛋白质印迹法(Western blot)和S-P免疫组化法检测结肠腺癌组织和相应癌旁正常组织中Annexin A5表达状况。[结果]Annexin A5在结肠腺癌组织中的表达水平及阳性表达率均显著高于相应癌旁正常组织中的表达,差异具有显著性(P<0.05)。进一步研究表明,Annexin A5表达与肿瘤大小和患者是否发生淋巴结转移有关(P<0.05)。[结论]Annexin A5在结肠腺癌的形成和转移中有着重要作用,有望成为结肠腺癌临床治疗的新靶标。     

膜联蛋白A1和A2在胆囊良恶性病变组织中的表达水平及其与胆囊腺癌临床病理特征的关系

目的 研究膜联蛋白A1(ANXA1)和膜联蛋白A2(ANXA2)在胆囊腺癌、癌旁组织、胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中的表达水平及其与胆囊腺癌临床病理特征之间的关系.方法 选取108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例胆囊腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本,常规制作石蜡包埋切片.采用免疫组织化学EnVsionTM法检测各组织中ANXA1和ANXA2的表达水平.结果 ANXA1和ANXA2在胆囊腺癌组织中的阳性表达率分别为59.3%和56.5%,其评分值分别为3.2±0.9和3.4±0.8;在癌旁组织中的阳性表达率分别为34.8%和30.4%,其评分值分别为1.1±0.8和1.0±0.8;在胆囊腺瘤性息肉组织中的阳性表达率分别为26.7%和26.7%,其评分值分别为0.9±0.7和0.9±0.8;在慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为17.1%和20.0%,其评分值分别为0.7±0.9和0.8±0.8.胆囊腺癌组织中ANXA1和ANXA2的阳性表达率及其评分均高于癌旁组织、胆囊腺瘤性息肉组织和慢性胆囊炎组织(均P＜0.05).ANXA1和(或)ANXA2阳性表达的癌旁组织、胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎上皮均呈轻至重度不典型增生.高分化腺癌、肿瘤最大径＜2 cm、淋巴结未转移及未侵犯周围组织的胆囊腺癌患者ANXA1和ANXA2的阳性表达率,均明显低于中或低分化腺癌、肿瘤最大径≥2 cm、有淋巴结转移及侵犯周围组织者(均P＜0.05).在胆囊腺癌组织中,ANXA1和ANXA2的表达呈高度一致性(x2=67.84,P＜0.01),其评分值之间呈高度密切正相关(r=0.78,P＜0.01).Kaplan-Meier单因素分析及Cox多因素回归分析结果均显示,ANXA1和ANXA2的表达均不是影响胆囊腺癌预后的重要因素.结论 ANXA1和ANXA2的表达水平可能是反映胆囊腺癌发生、发展及生物学行为的重要生物学指标,但并不能预测胆囊腺癌患者的预后.     

膜联蛋白A1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

  目的  检测膜联蛋白A1（annexin A1,ANXA1）在人非小细胞肺癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。  方法  通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学技术检测非小细胞肺癌患者肺癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘>5 cm）中膜联蛋白A1的表达水平,并分析其与临床病理参数之间的关系。  结果  实时荧光定量PCR显示,膜联蛋白A1 mRNA在肺癌组织中的表达水平（0.574±1.403）高于癌旁组织（0.240±0.893）,差异具有统计学意义（t=2.060,P=0.045）。肺癌组织中膜联蛋白A1的表达与其分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P < 0.05）;与性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、组织学类型无关（P > 0.05）。蛋白免疫印迹和免疫组织化学结果均显示,膜联蛋白A1蛋白在肺癌组织中的表达高于癌旁组织。  结论  ANXA1在非小细胞肺癌患者肺癌组织中呈高表达,可能与其发生发展和侵袭转移有一定关系。      

膜联蛋白A7在常见消化系统肿瘤中的作用

摘 要：膜联蛋白A7(Annexin A7)是一个Ca2+依赖磷脂结合蛋白多基因家族的成员。既往研究表明Annexin A7亚细胞水平异常杂合性缺失与多种肿瘤的发生、发展、转移以及侵袭相关。Annexin A7在胶质母细胞瘤、黑色素瘤以及前列腺癌的发病过程中似乎起到肿瘤抑制作用;但是Annexin A7在肝癌、胃癌、鼻咽癌、结直肠癌和乳腺癌中似乎促进恶性肿瘤发展,但是其确切作用仍存在争议。文章将就Annexin A7与消化系统恶性肿瘤之间的关系及其作用机制进行总结和讨论,探讨其作为评价某些肿瘤的诊断、治疗和预后生物标志物的潜在价值。     

膜联蛋白A1的结构和功能及其与恶性肿瘤的关系

膜联蛋白A1（annexin A1,ANXA1）是钙离子依赖的磷脂结合蛋白annexins家族中的一员,是细胞内介导糖皮质激素抗炎作用的一种效应因子。已经发现ANXA1在多种肿瘤中选择性表达,可能在癌变过程中以肿瘤特异性的方式起作用。本文对ANXA1与恶性肿瘤的关系作一综述。     

膜联蛋白A1基因甲基化对鼻咽癌淋巴结转移的影响

 目的 检测鼻咽癌组织膜联蛋白A1基因（annexin A1）甲基化状态,并初步探讨其在鼻咽癌中的意义。 方法 收集75例鼻咽癌原发肿瘤活检组织和25例慢性鼻咽炎鼻咽黏膜活检组织,采用甲基化特异性聚合酶链式反应检测annexin A1甲基化状态,半定量逆转录聚合酶链式反应检测annexin A1 mRNA表达水平,免疫组织化学染色检测膜联蛋白A1(ANNEXIN A1)表达强度。对annexin A1甲基化状态和ANNEXIN A1表达强度与鼻咽癌患者的性别、年龄、肿瘤分期进行相关性分析。 结果 75例鼻咽癌组织annexin A1完全甲基化、不完全甲基化和未甲基化例数分别为7例、62例和6例,慢性鼻咽炎鼻咽黏膜组织不完全甲基化和未甲基化的例数分别为3例和22例,鼻咽癌annexin A1甲基化频率显著高于慢性鼻咽炎鼻咽黏膜组织（92% vs. 12%,χ2=60;P<0.05）。annexin A1基因完全甲基化的组织样本不表达annexin A1 mRNA和ANNEXIN A1,不完全甲基化的组织样本annexin A1 mRNA和ANNEXIN A1表达显著降低。相关分析结果显示annexin A1甲基化和蛋白质表达强度与鼻咽癌患者的性别、年龄、原发肿瘤分期、临床分期无相关性,与鼻咽癌淋巴结转移相关。结论 鼻咽癌组织annexin A1高频甲基化,甲基化导致ANNEXIN A1表达降低或缺失,促进肿瘤淋巴结转移。     

膜联蛋白-1与肿瘤的相关研究

膜联蛋白-1（ANXAl）是膜联蛋白超家族成员之一,是一种Ca^2＋和磷脂结合蛋白。它是糖皮质激素介导的抗炎反应的重要介质,对中性粒细胞和单核细胞迁移具有强大的抑制效应,同时它具有促进细胞分化,调节增殖的作用。近几年研究显示ANXA1在多种恶性肿瘤中呈现异常表达,其表达水平具有组织特异性,并且其肿瘤组织中的亚细胞定位亦存在差异。ANXA1可以通过多种途径参与细胞信号转导,调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和多药耐药,本文就ANXAl在肿瘤中的研究作一简要综述。     

膜联蛋白A1基因合成及其真核表达载体的构建

目的 探讨人膜联蛋白A1（ANXA1）基因的合成并构建其克隆载体。方法 根据ANXA1基因序列设计一对寡聚核苷酸引物,通过PCR反应合成一段长度为870bp的ANXA1基因。真核表达载体pEGFP-N3经Kpn Ⅰ ＆ BamH Ⅰ限制性内切酶双酶切处理后与合成的ANXA1基因进行连接,连接产物转化E.coli DH5α感受态细胞进行扩增,并提取质粒进行鉴定。结果 PCR扩增获得ANXA1基因,对PCR产物及重组质粒酶切后的凝胶电泳鉴定证实为与理论设计目的片段大小（870bp）相符的DNA基因片段,并成功地转入克隆载体pEGFP-N3中。测序分析显示合成的目的基因与GenBank中ANXA1基因序列同源性为99％,整个表达载体阅读框正确无误。结论 成功构建了ANXA1基因pEGFP-N3表达载体,为下一步高效表达ANXA1蛋白和进一步研究其作用机理及应用价值打下基础。     

肺癌干细胞研究进展

摘 要：肺癌干细胞是肺癌组织中含量很少的一类细胞亚群,在肺癌的化疗耐药以及侵袭转移中发挥着重要的作用。肺癌干细胞也可能是肺癌的初始细胞,肺上皮的祖细胞或干细胞通过上皮间叶转化等途径获得干细胞特性和侵袭能力。肺癌干细胞有相对特异的表面标志和与增殖、分化相关的信号通路,通过各种途径对肺癌干细胞进行杀伤或抑制将会对肺癌治疗产生积极的影响。     

PD-1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：近年来,对于程序性死亡因子-1（programmed death-1,PD-1）与肿瘤免疫逃逸关系的研究已越来越深入,尤其是对以PD-1信号通路为靶点的临床肿瘤治疗研究取得了令人瞩目的进步。全文对PD-1及其信号通路的理论基础、临床前证据及以PD-1通路为靶点在NSCLC中治疗研究进展进行综述,并对其应用前景进行展望。     

环状RNA与肺癌的研究进展

摘 要：环状RNA(circular RNA,circRNA)是最近发现的一种非编码RNA,它的 3′和5′末端连接在一起形成共价闭合的环状结构,并在真核转录组中高度表达。最近的研究表明,circRNA可以充当微小RNA海绵,调节基因转录,并与RNA结合蛋白相互作用在转录和转录后水平上控制基因表达。它在肺癌细胞中表达异常,并在肺癌的发生发展过程中起着重要作用。该文综述了环状RNA的起源、功能和机理,总结了环状RNA可能在肺癌诊断、预后、发生、进展以及耐药中的机制,以期为肺癌的早期诊断或治疗提供新的思路。     

甲基化在肺癌研究领域的相关进展

肺癌愈发成为威胁中国居民生命的恶性疾病,其发病率持续攀升而治疗效果不尽如人意,因此加强其早期诊断、治疗、预后等方面的研究至关重要.以“不依赖DNA序列改变而又可遗传的基因表达改变”为特点的表观遗传学研究近年来进展迅猛,尤其在DNA甲基化及组蛋白甲基化修饰研究方面取得了一系列具有临床应用价值的研究成果,全面认识其发展现状及存在问题对下一步的研究工作及实施精准医疗意义重大.本文旨在概述DNA甲基化及组蛋白甲基化修饰在肺癌领域的进展情况,并对今后相关方向的研究做出展望.     

组织因子在肺癌中的研究进展

组织因子(TF),又称凝血因子Ⅲ、凝血酶原或CD142,是外源性凝血系统的启动因子。TF参与许多细胞内信号传导,如细胞存活、基因和蛋白表达、增殖、血管生成等。近年来,随着对TF研究的深入,人们发现其不仅可以激活机体的凝血系统,还参与肺癌、乳腺癌等肿瘤的恶性生物学行为。全文重点对肺癌中组织因子的表达以及在肺癌中的作用机制作一综述。     

肺癌的早期诊断

近十多年来影像学和分子诊断领域用于肺癌早期诊断所取得的成绩令人鼓舞。高通量、多指标联合检测技术的发展,为在高危人群中开展普查提供了方便,为肺癌的早期诊断开辟了新的道路。全文对肺癌高危人群的确定和影像学检测技术、内镜技术和分子诊断在肺癌早期诊断中的价值作一评述。     

间歇性低氧与肺癌研究进展

摘 要：肿瘤生长过程中的微循环异常可导致肿瘤内部反复缺氧引起间歇性低氧（intermittent hypoxia, IH）,特别是在生长迅速的肿瘤中常见。肿瘤发生的间歇性低氧周期可持续几分钟至数天,与肿瘤的进展、侵袭、转移和治疗中的耐药性有关。在过去的十年中,越来越多的研究探讨了间歇性低氧对肺癌的影响,提示间歇性低氧可增强肺癌细胞的增殖能力及对放疗的耐受性。这可能与间歇性低氧诱导的氧化应激和炎症反应有关。该文综述了间歇性低氧与肺癌的关系及影响肺癌的可能机制,总结了针对间歇性低氧的肺癌治疗措施。     

肺癌液体活检研究进展

液体活检在恶性肿瘤的应用已经取得极大的进展,针对肺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)和外泌体fexosomes)的检测可以实时、有效地用于肺癌早期诊断、疗效监测、预后评估和精准治疗等方面.全文就CTCs、ctDNA和外泌体在肺癌领域的研究进展及临床使用的优势和潜在的应用价值进行综述,以期促进液体活检的应用,提高肺癌的临床疗效.     

人群肺癌筛查的研究进展

肺癌5年生存率仅为19.7%,但早期肺癌的5年生存率可达80%以上。采用低剂量螺旋CT(low-dose computed tomography,LDCT)进行肺癌筛查,对于肺癌的早期诊断十分重要。在有限的卫生经济条件下,筛查前通过预测模型对人群进行分层管理,可提高肺癌早期检出率。全文就利用LDCT进行肺癌筛查、肺癌预测模型应用以及存在问题进行综述。     

SIRT1诱导慢性炎症致肺癌发生发展的研究进展

沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,SIRT1)可能通过影响机体免疫系统,从而作用于细胞增殖以及恶性转化的炎症微环境,最终影响到肺癌的发生和发展.因此,SIRT1成为临床治疗肺癌的潜在新靶点.全文主要针对SIRT1诱导肺慢性炎症导致肺癌发生发展的分子机制做一综述.