地塞米松磷酸钠注射液质量检查方法改进

目的:改进地塞米松磷酸钠注射液含量测定方法并建立杂质检查方法.方法:采用高效液相色谱外标法测定含量及检查杂质.流动相为甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液(60:40);色谱柱为Nova-pak C18柱;检测波长为240 nm.结果:外标法测定含量与内标法(药典法)比较,结果一致(P＞0.05).不同生产厂家的产品杂质含量存在较大差异,确定其杂质峰面积与总峰面积之比不得大于5%.结论:外标法含量测定方法简便快捷;杂质检查直观、可靠.     

离子色谱法测定氨甲环酸注射液中依地酸二钠的含量

目的:建立氨甲环酸注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法:采用离子色谱法测定。使用Ionpac AS14A阴离子分离柱,Ionpac AG14A保护柱,淋洗液为含5 mmol.L-1碳酸钠、1 mmol.L-1碳酸氢钠的混合溶液,流速为1.0 mL.min-1,ASRS-ULTRA 4 mm自动抑制循环模式,抑制电流为50 mA,电导检测池温度为35℃,进样量为25μL。由依地酸二钠标准工作曲线直接测得氨甲环酸注射液中依地酸二钠含量。结果:依地酸二钠浓度在5.226～209.0μg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9981);平均回收率(n=3)为97.4%～100.1%。结论:本方法简单、快速,可以用于氨甲环酸注射液中依地酸二钠含量的测定。     

地塞米松磷酸钠注射液仿制制剂与原研制剂有关物质比较

目的 建立检测地塞米松磷酸钠注射液中有关物质的高效液相色谱法,比较仿制制剂和原研制剂的质量差异。方法 色谱柱为Kromasil C₈柱,流动相A为0.1 mol/L乙酸铵溶液(用乙酸调pH至3.8)-甲醇(65∶35,V/V),流动相B为0.1 mol/L乙酸铵溶液(用乙酸调pH至4.0)-甲醇(30∶70,V/V),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm。结果 地塞米松磷酸钠与7个已知杂质A-G分离良好,质量浓度在0.596～11.916μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 4)。变更处方后,不再添加抗氧剂亚硫酸钠,不再检出杂质Ⅰ。仿制制剂中已知杂质、未知杂质的数量和含量均与原研制剂相当。结论 该方法操作简单、重复性好、专属性强,可用于地塞米松磷酸钠注射液的杂质检查,保障仿制制剂质量不劣于原研制剂。     

双波长法考察注射用草酸铂的稳定性

目的:考察不同温度下注射用草酸铂(L-OHP)在5%葡萄糖注射液(5%GS)中及与地塞米松磷酸钠注射液配伍的稳定情况.方法:采用双波长分光光度法测定各溶液中L-OHP的含量,同时测定各溶液的pH、观察外观性状及紫外光谱的变化情况.结果:L-OHP 5%GS及L-OHP 5%GS 地塞米松磷酸钠注射液自然光下、温度20℃或35℃,12h内各种溶液的外观无明显变化,pH值无明显变化.但L-OHP的含量受温度和配伍药物的影响较大:单药20℃,6h含量为初始浓度的95%以上,8h为94%;35℃6h含量约为初始浓度的94%,8h约为93%;与地塞米松磷酸钠注射液配伍:20℃1h时L-OHP含量约为初始浓度的91%.结论:临床应用L-OHP时宜现用现配.L-OHP不宜与地塞米松磷酸钠注射液伍用.     

多索茶碱注射液与地塞米松磷酸钠注射液配伍稳定性考察

目的:考察多索茶碱注射液与地塞米松磷酸钠注射液的配伍稳定性。方法:观察及测定多索茶碱注射液与地塞米松磷酸钠注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后于25℃放置6h内的外观及pH值,并采用高效液相色谱法测定配伍液的含量。结果:与配伍后0h比较,配伍液放置6h内的外观色泽、澄明度及含量均无明显变化,而pH值有所升高。结论:多索茶碱注射液与地塞米松磷酸钠注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后于25℃放置6h内质量稳定。     

HPLC法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量

目的采用高效液相色谱法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量。方法以Agilent Zorbax-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱;以(四丁基氯化铵2.4 g+醋酸钠4 g+990 mL水溶解,冰醋酸调pH至4.0,加水稀释至1 L)为A相,B相为乙腈-A相(6∶4),流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为350 nm。结果依地酸二钠线性范围为15~62.5μg·mL~(-1),相关系数为0.999 9;平均回收率为102.5%,RSD为1.19%(n=6)。16批次硫酸奈替米星注射液中的依地酸二钠含量均符合规定。本方法与滴定方法测得3批依地酸二钠原料含量无显著差异。结论该方法专属性强,重复性好,适用于硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的质量控制。     

聚丙烯输液袋对两种平喘药物吸附性质的考察

目的:考察聚丙烯(PP)输液袋对二羟丙茶碱和地塞米松磷酸钠的吸附程度.方法:分别将二羟丙茶碱注射液和地塞米松磷酸钠注射液加入PP袋装输液中,采用紫外分光光度法测定吸光度,计算相对百分含量及吸附率.结果:PP输液袋对二羟丙茶碱的最大吸附率为4.84%,对地塞米松磷酸钠最大吸附率为13.76%.结论:临床上配伍PP袋装输液时,二羟丙茶碱应在4 h内滴注完毕,地塞米松磷酸钠应在2 h内滴注完毕.     

奥扎格雷钠氯化钠注射液中特定杂质的研究

目的：研究奥扎格雷钠氯化钠注射液中的特定杂质。方法：采用HPLC/MS和HPLC法对奥扎格雷钠氯化钠注射液中的特定杂质进行研究,并对44批样品进行测定。结果：初步确定了两个特定杂质的结构,44批样品中杂质Ⅰ的含量为0.06%～0.24%,杂质Ⅱ的含量为0～0.26%。结论：奥扎格雷钠氯化钠注射液中杂质Ⅰ与原料药的合成工艺有关,杂质Ⅱ为制剂中奥扎格雷钠的降解产物。     

氧氟沙星注射液与三种药物配伍的稳定性考察

目的考察氧氟沙星注射液与注射用青霉素钠、地塞米松磷酸钠注射液、硫酸阿米卡星注射液配伍的稳定性.方法模拟临床配制配伍液,分别于不同时间取样测定其pH值和氧氟沙星含量.结果25℃各配伍液8 h内pH值变化很小,氧氟沙星含量均为配伍初时的95%以上.结论氧氟沙星注射液与注射用青霉素钠、地塞米松磷酸钠注射液、硫酸阿米卡星注射液能配伍使用.     

常用注射剂中依地酸二钠添加量合理性评估

目的:采用UPLC-MS/MS法对常用注射剂中依地酸二钠添加量合理性进行评估。方法:采用安捷伦Infinity Lab Poroshell 120 HILIC-Z(3.0 mm×100 mm,2.7 μm),以20 mmol·L^-1乙酸铵溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,负离子多反应监测模式,建立快速测定注射液中依地酸二钠添加量的方法,并检测对比5种常用注射剂各生产企业产品与参比制剂中依地酸二钠的添加量差异。结果:盐酸多巴胺注射液参比制剂中不含依地酸二钠,2个生产企业产品中均含;维生素C注射液除一生产企业生产的2种规格不含依地酸二钠外,其余各生产企业产品均含,且含量差异较大;注射用奥美拉唑钠(静脉推注型)参比制剂与仿制生产企业产品均不含依地酸二钠;注射用奥美拉唑钠(静脉滴注型)参比制剂与各生产企业产品均含依地酸二钠,每瓶添加量为0.8~1.7 mg;注射用艾司奥美拉唑钠参比制剂与各生产企业产品均含依地酸二钠,每瓶添加量约为1.5 mg。注射用泮托拉唑钠参比制剂与各生产企业产品均含添加量,每瓶添加量为1.0~1.4 mg。结论:常用注射剂中依地酸二钠添加量差异较大,其合理性有待进一步提升。     

RP-HPLC法测定注射用奥美拉唑钠中乙二胺四乙酸二钠的含量

目的建立注射用奥美拉唑钠中乙二胺四乙酸二钠的含量测定方法。方法色谱柱为Shim-Pack CLC-ODS（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈：缓冲液（10%四丁基氢氧化铵溶液6 ml,加水稀释至200 ml,以磷酸调节pH值为6.5）：水（20：20：60）,检测波长为254 nm,流速为1.0 ml.min-1,进样量为20μl。结果乙二胺四乙酸二钠进样量在0.1~2.0μg范围内,线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为99.6%,RSD为1.96%（n=9）。结论本法简便、准确、灵敏度高,重复性好,可用于注射用奥美拉唑钠中乙二胺四乙酸二钠的含量测定。     

高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物类杂质

目的 建立高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物杂质,并采用二维液质联用法对聚合物杂质的结构进行推断。方法 采用TSK-Gel 2000SWXL凝胶色谱柱(7.8mm×300mm, 5μm),0.005mol/L磷酸盐缓冲液[0.005mol/L磷酸氢二钠-0.005mol/L磷酸二氢钠(61:39)]-乙腈(95:5)为流动相,流速为0.7mL/min,检测波长254nm,进样量20μL;二维色谱采用Waters HSS T3(100mm×2.1mm, 1.8μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;质谱采用ESI离子源,正离子模式检测。结果 主成分前后共分离得到6个杂质峰;头孢替唑检测浓度的线性范围为0.5~20μg/mL(r=1.0000),检测限与定量限分别为0.015和0.05μg/mL,重复性试验各杂质含量的RSD均在合理范围内(n=6);采用LC-MS推定了3个聚合物类杂质的结构。结论 本方法灵敏度和准确度好,适用于头孢替唑钠及其制剂中聚合物杂质的控制。     

高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物类杂质

目的 建立高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物杂质,并采用二维液质联用法对聚合物杂质的结构进行推断。方法 采用TSK-Gel 2000SWXL凝胶色谱柱(7.8mm×300mm, 5μm),0.005mol/L磷酸盐缓冲液[0.005mol/L磷酸氢二钠-0.005mol/L磷酸二氢钠(61:39)]-乙腈(95:5)为流动相,流速为0.7mL/min,检测波长254nm,进样量20μL;二维色谱采用Waters HSS T3(100mm×2.1mm, 1.8μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;质谱采用ESI离子源,正离子模式检测。结果 主成分前后共分离得到6个杂质峰;头孢替唑检测浓度的线性范围为0.5~20μg/mL(r=1.0000),检测限与定量限分别为0.015和0.05μg/mL,重复性试验各杂质含量的RSD均在合理范围内(n=6);采用LC-MS推定了3个聚合物类杂质的结构。结论     

地塞米松磷酸钠注射液在急诊应用的处方分析

目的:调研地塞米松磷酸钠注射液在急诊的临床使用情况,为该药在临床合理应用提供依据。方法:随机抽取深圳市某医院2008年急诊化学药处方29 356张,统计地塞米松磷酸钠注射液处方占处方总数的百分率,研究它和其他药物联用的比率及合理性。结果:地塞米松磷酸钠注射液处方占总处方数的26.42%,和其他药物联用的占84%,其中不合理联用占25%。结论:目前临床存在地塞米松磷酸钠注射液滥用现象,临床药师有必要开展合理用药教育。     

HILIC-ELSD法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠的含量

目的：建立亲水作用色谱-蒸发光散射检测器联用测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠含量的方法。方法：采用ZIC—HILIC柱（4．6mm×150mm,5μm）;100mmol·L^-1乙酸胺溶液（pH6．0）为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;蒸发光散射检测器：漂移管温度45℃,气体压力40psi;流量0．5mL·min^-1。结果：亚硫酸氢钠在0．8—6．2mg·mL^-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率99．1％,RSD为0．6％;依地酸二钠在0．08～0．50mg·mL^-1浓度范围内线性良好,平均回收率99．5％,RSD为0．4％。结论：所建方法简便、灵敏度高,重现性好,可用于盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠的含量测定。     

HPLC法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中的依地酸二钠

摘要：目的 建立乳酸左氧氟沙星氯化钠注射用中依地酸二钠的测定方法。方法 样液中依地酸二钠经氯化铁衍生化后用 HPLC检测。考察了离子对试剂浓度、磷酸盐浓度、水相pH、有机相比例以及衍生化试剂用量等对测定的影响。结果 优化的 色谱条件为：C18色谱柱,流动相：50 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含5 mmol/L的四丁基溴化铵 ,用磷酸溶液调节pH值至4.5)-乙腈 (90:10,V/V);流速：1.0 mL/min;检测波长：257 nm。该方法分析时间仅需10 min。结论 本方法前处理简单快速,具有较好 的准确度、灵敏度和精密度,适用于乳酸左氧氟沙星氯化钠注射用中依地酸二钠的质量控制。     

注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠有关物质测定方法的研究

目的建立适合国内各生产企业注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠有关物质测定的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Thermo Hypersil-ODS(4.6mm×25cm, 5μm);以乙腈-4g/L磷酸二氢钠溶液溶液(2:98)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0)为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱;检测波长220nm;流速1.5mL/min。结果与中国药典2015年版所收载的有关物质检查法比较,梯度洗脱方法提高了杂质检出能力,共检出14个已知杂质,杂质分离完全,杂质谱更加完整,能够同时控制二聚体等聚合物杂质。经方法学验证,各杂质在线性范围内线性关系良好,回收率结果方法准确可靠。结论该方法能够全面的反应本品的杂质情况,适合国内各企业样品的检测。     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中头孢哌酮杂质C的含量测定

目的建立HPLC外标法测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的头孢哌酮杂质C。方法使用C18色谱柱,以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液-乙腈(75:25)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长220nm,柱温为30℃。结果头孢哌酮杂质C与相邻杂质、主成分与有关物质间达基线分离,头孢哌酮杂质C在3.19～25.6μg/mL范围内线性关系良好,其相关系数r=0.9998,平均回收率为97.45%,RSD为2.4%(n=9)。结论所建立的方法准确、灵敏、专属性强,可用于测定制剂中头孢哌酮杂质C的含量,更有效的控制药品质量。