肺癌免疫治疗导致甲状腺功能异常

免疫疗法治疗恶性肿瘤近年来取得前所未有的进展,迎来肿瘤治疗的新时代。免疫治疗在肿瘤患者的持续应答时间比放化疗的更持久。随着免疫治疗在临床上的广泛应用,免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）也越来越多的被发现。irAEs主要累及皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌系统,而自身免疫性甲状腺功能紊乱是最常见的irAEs之一。本文就肺癌免疫治疗导致的甲状腺功能异常不良事件作一综述。     

TNF-α抑制剂在免疫检查点治疗中的应用研究进展

免疫检查点抑制剂显著提高了晚期恶性肿瘤患者的预后,但同时也会出现由免疫系统激活引起的脱靶毒性,即免疫相关的不良事件（irAEs）。严重的irAEs将导致免疫治疗暂时或永久性终止,极大影响了其在临床中的应用。目前临床上处理irAEs 主要应用糖皮质激素,一方面严重的不良反应对患者身体造成严重的损害,另一方面大量应用糖皮质激素影响了免疫检查点抑制剂的疗效。近年来TNF-α抑制剂在减轻不良反应等方面取得了较好的效果,本文就TNF-α在防治irAEs应用进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肿瘤患者免疫相关不良事件的预后价值

目的 探讨晚期肿瘤患者在抗PD-1治疗期间发生免疫相关不良事件(irAEs)对预后的影响.方法 收集2018年11月至2021年9月于安徽医科大学第一附属医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合方案治疗的367例晚期实体瘤患者的临床资料,记录irAEs、疗效及预后情况.结果 共纳入367例患者,中位年龄62岁,男性...     

免疫检查点抑制剂治疗中胃肠道毒副反应的管理

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是一类新兴的抗肿瘤药物，它能极大程度的改善晚期癌症患者的临床预后，提高患者的生存率。ICIs通过阻断T细胞表面的共抑制受体来激活免疫系统，以发挥抗肿瘤的作用。但是在发挥其卓越治疗作用的同时，也可能会给患者带来许多不良反应，称为:免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）。胃肠道毒性反应作为第二大高发的ICIs引发的irAEs，可对患者造成极其严重的影响，危重时甚至可导致患者死亡。ICIs诱导的胃肠道毒性反应种类繁多，最常见的反应为腹泻和胃肠道炎症。我们将重点了解ICIs类药物的作用机制、发生胃肠道毒性反应患者的临床症状及辅助检查结果，以便临床中及早的发现并诊断，方便管理与治疗。以期最大限度的在避免毒性反应的同时发挥ICIs的治疗作用。     

免疫治疗导致的心脏毒性相关研究进展

免疫治疗在多种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗中均表现出了显著的疗效,其应用日益广泛。然而,随着临床实践的不断深入,发现免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inbibitors,ICIs）在激活免疫系统的同时,还会引起广泛的不良反应,称为免疫相关不良事件（immune related adverse events,irAEs）。免疫检查点抑制剂治疗可诱导多种严重的irAEs,其中,心脏毒性与高死亡率相关[1],但其潜在的病理机制尚不明确。ICIs相关心脏毒性有多种表现形式,包括心肌炎、心包炎、心律失常、传导障碍和心室功能损害等。虽然这些毒性几乎可以影响任何器官,但最致命的是心肌炎。本文阐述了ICIs相关心脏毒性的作用机制及ICIs基础研究模型的种类和特点。此外,我们还对心肌、心包、心血管系统和传导系统的免疫相关不良事件的发病时间、症状、诊断和治疗进行了探讨。     

免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件预测生物标志物研究进展

近年来，以免疫检查点为靶点的肿瘤免疫疗法因疗效显著而备受关注。然而随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的推广应用，其相关不良事件（irAEs）的报道也越来越多。irAEs使接受ICIs治疗的肿瘤患者承担着额外的致命风险，限制着ICIs的使用。为帮助患者主动预防irAEs，研究具有irAEs预测价值的生物标志物意义重大。本文将从血清学、遗传学、微生物学等多个层面对irAEs有预测价值的生物标志物的研究进展作一综述。     

恶性肿瘤患者基于临床和血液学标记物的免疫检查点抑制剂相关不良事件预测模型的建立

  目的  本研究的目的是建立基于临床和血液学参数的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）治疗的恶性肿瘤患者的免疫相关不良事件（immune-related adverse effects，irAEs）预测模型，如果经过验证，这些标记物的优点是易于整合到临床使用中，成本低廉。  方法  本研究是对2016年1月到2020年12月在天津医科大学肿瘤医院和山西白求恩医院接受至少一剂ICIs治疗的恶性肿瘤患者的回顾性研究。收集了基线特征、治疗细节和不良事件的数据。采用t检验、χ2检验和Logistic回归等方法确定影响因素，建立预测模型。  结果  任何级别和3级及以上的irAEs发生率分别为16.03%（76/474）和2.32%（11/474），其中最常见的分别为内分泌毒性37.1%（39/105）和肺炎7.6%（8/105）。多因素分析显示，2线治疗irAEs发生的风险更大[比值比（Odds Ratio，OR）=3.302]；球蛋白（OR=1.086）与irAEs的发生呈正相关，而直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）（OR=0.723）与其呈负相关（Ｐ<0.05）。最终建立了基于“ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）”的预测模型，其受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.775，95%CI:0.711～0.840，Ｐ<0.05，临界值为0.118，敏感度为92.5%，特异度为56.6%。  结论  基于ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和LMR的预测模型对单纯接受ICIs的恶性肿瘤患者的irAEs预测效果较好，其中治疗线数、球蛋白和 DBIL是irAEs发生的独立预测因素。ICIs作为2线治疗以及治疗前高球蛋白和低DBIL 的人群发生irAEs的风险较高。      

肿瘤免疫检查点抑制剂治疗不良反应及其治疗——皮肤

免疫检查点抑制剂(ICPIs)已成功应用于多种恶性肿瘤的治疗,但在应用的过程中也会发生免疫相关不良反应(irAEs)。皮肤不良反应为常见的irAEs,病变较轻者主要表现为斑丘疹、苔藓样皮炎、大疱性类天疱疮、白癜风、银屑病和硬皮病;病情较重甚至危及生命的皮肤不良反应包括史提芬强生症候群和中毒性表皮坏死松解症;其他包括药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状、Sweet′s 综合征、秃头症、Grover′s病和副肿瘤综合征等。本文将对ICPIs治疗相关皮肤不良反应诊治进行综述。     

免疫检查点抑制剂治疗相关静脉血栓栓塞症的研究进展

近年来,静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)已成为仅次于恶性肿瘤本身的第二位死亡原因。在精准治疗时代,既往标准癌症治疗手段已证实与VTE形成密切相关,如手术、化疗以及抗血管生成靶向治疗等。当代基于程序性死亡受体及其配体(programmed cell death 1 or its ligand, PD-1/PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA4)为治疗靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的应用日趋成为常态并已成为指南推荐。然而,由ICIs诱导的各种非靶向自身免疫表现即免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)不容忽视,其诱导的全身炎症对止血系统的影响迄今尚未得到适当研究。因此,临床医生非常有必要加强对ICIs相关VTE不良事件的认识。本文就ICIs相关VTE的发生率、危险因素、发病机制及临床管理原则等方面进行综述,以期为临床实践中免疫治疗相关静脉血栓的一级预防及精准治...     

免疫检查点抑制剂相关肺炎研究进展

随着癌症生物学和发病机制研究的不断深入,免疫检查点抑制剂（ICIs）得以问世,为晚期肿瘤患者带来了新的生存希望,从而开启了癌症免疫治疗的新时代,但随着免疫治疗在临床上的广泛应用,免疫相关不良事件（irAEs）也逐渐显现出来,并广泛为一线临床医师所熟知。免疫检查点抑制剂可激活T细胞攻击体内的正常组织和器官,并导致多种不良反应。而免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）是irAEs中较为罕见且预后较差的并发症之一。本文参考目前国内外相关文献,就部分ICIs的治疗机制及CIP的发病率、危险因素、发生机制、临床表现、影像学表现与CIP的分级及治疗管理作一综述。