组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗血液肿瘤研究进展

表观遗传学修饰的改变,可使基因表达异常,并促进肿瘤的发生发展.表观遗传学修饰包括DNA甲基化修饰及组蛋白修饰.由组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶调控的乙酰化修饰,是最重要的组蛋白修饰.应用组蛋白去乙酰化酶抑制刺对其进行调控,可使肿瘤细胞生长受抑,发生凋亡,并可增强肿瘤对化疗的敏感性.单独应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂或联合其他化疗药物,成为抗血液肿瘤研究与治疗的新方向.     

糖基化与肿瘤细胞周期

肿瘤的发生、发展以及转移与糖链的表达密切相关,肿瘤细胞糖基化修饰的改变能够影响细胞的周期调控和细胞的增殖能力,促进肿瘤的发展;细胞在不同的生长周期中多种糖基化水平发生着改变,这种糖基变化同时影响着细胞周期的进程。该文综述了糖链表达与细胞周期的关系,包括不同细胞周期糖基转移酶活性和糖链表达水平的变化,以及糖链表达水平对细胞周期进程和细胞增殖能力的影响,并试图从糖生物学中寻找新的抗肿瘤研究靶点。     

ADP-核糖基化调控泛素化修饰的研究进展

正在生物体内,蛋白质翻译后修饰具有十分重要的作用,ADP-核糖基化和泛素化修饰作为2个重要的蛋白翻译后修饰类型,参与重要的生命活动。ADP-核糖基化在维持基因组的稳定性,转录调节、细胞分化与信号转导、肿瘤的发生发展等重要的生命活动相关。泛素化在蛋白质定位、代谢、功能、调节和降解中发挥重要作用,几乎参与一切生命活动的调控。蛋白翻译后修饰过程不是孤立存在的,同一生理或病理过程的发     

脂质体靶向肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤生长和促进血管生成上有重要作用.脂质体是新型的给药系统,通过改变脂质组成,改变粒径电位或表面修饰,特异性靶向巨噬细胞.负载药物的脂质体可以有效地减少TAM的数量或通过调节TAM的功能抑制肿瘤的生长.TAM在肿瘤中的作用已成为共识,脂质体给药系统介导的肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗也成为癌症治疗的新热点.     

N-乙酰葡萄糖胺糖基化修饰与糖尿病、阿尔茨海默病及心脏病的关系

蛋白质的O位N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化作为一种区别于一般糖基化的翻译后修饰,会使蛋白质的功能发生多种改变。近年的研究发现,蛋白质O-GlcNAc糖基化修饰参与糖尿病、阿尔茨海默病与心脏病等多种疾病病理生理过程,因此对其研究具有积极意义。本文对蛋白质O-GlcNAc糖基化修饰与糖尿病、阿尔茨海默病和心脏病发生的关系作一综述。     

针对糖基化进行抗肿瘤药物开发的研究进展

糖基化是由糖基转移酶调控的产生糖与其他糖、蛋白质或脂类的糖苷连接的酶促过程，是各种生物过程的基础。异常糖基化是许多癌症的共同特征，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用，是抗肿瘤研究的重要靶标。本文首先对糖基化、糖基转移酶和肿瘤相关糖类抗原进行简单介绍，主要针对糖基化过程进行抗肿瘤药物开发的研究现状进行了综述和展望。     

凝聚素与肿瘤的关系

肿瘤的发生和发展是在多种因素作用下,正常细胞恶性转化的过程.随着对肿瘤研究的深入、细胞凋亡概念的引入,凋亡相关因子的研究成了热点.凋亡促进因子和凋亡抑制因子的共同调节,对人体细胞保持正常形态以及保持内环境稳态都十分重要,而凋亡的异常与肿瘤的发生、药物耐受的产生都密切相关.研究表明,细胞正常凋亡机制的破坏是由于凋亡相关蛋白的异常表达或突变引起的,细胞的凋亡过程受到干扰将使细胞无限增殖或积累突变,促使肿瘤的发生.因此肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,同时也是凋亡异常的疾病.凝聚素是与细胞的凋亡机制十分相关的因子.     

肿瘤的表观遗传治疗研究进展

表观遗传修饰主要有DNA甲基化和以组蛋白修饰为特征的染色质重塑.异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生,因此异常修饰位点可能成为肿瘤治疗的新靶点.本文将对表观遗传修饰与肿瘤发生的关系以及肿瘤的表观遗传治疗的研究进展作一综述.     

阿尔茨海默病中淀粉样前体蛋白翻译后修饰的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是常见的中枢神经系统退行性疾病.β淀粉样肽(Aβ)在脑内沉积是AD特征性病理表现之一.β淀粉样前体蛋白(APP)的翻译后修饰异常是影响APP代谢导致Aβ沉积病理过程的关键.APP通过泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和小泛素相关修饰物(SUMO)化等形式进行翻译后修饰.APP的翻译后修饰可调控APP的...     

Neddylation修饰及其抑制剂MLN4924研究进展

蛋白质的Neddylation修饰是一种类泛素化修饰,是将类泛素蛋白NEDD8标记到底物蛋白的可逆修饰过程。Neddylation修饰对蛋白质功能具有重要调节作用,可诱导底物蛋白发生构象变化、改变其亚细胞定位、激活或抑制其酶活性,还可通过与其它泛素分子竞争结合改变其蛋白稳定性等。研究表明,Neddylation修饰的异常与包括肿瘤在内的多种疾病相关,提示Neddylation修饰是疾病治疗的新靶标。Neddylation修饰的小分子抑制剂MLN4924的发现极大地促进了Neddylation修饰领域的发展,为多种疾病的治疗开辟了新思路。研究表明,MLN4924具有抗病毒、抗炎及广泛的抗肿瘤活性,对多种疾病具有良好潜在治疗作用,作为癌症治疗药物的多项临床试验研究正在进行中。文章就蛋白质Neddylation修饰及其抑制剂MLN4924与疾病的最新研究进展进行综述。     

氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展

Warburg在有氧糖酵解方面的重大发现确立了代谢重编程是癌症的首要特征.在肿瘤发生发展过程中,常伴随糖类、脂类以及氨基酸的异常代谢.许多肿瘤利用新陈代谢的灵活性重新分配营养物质以发挥自身优势,从而摆脱免疫监视.以往肿瘤代谢研究主要集中在糖代谢方面,近年来,氨基酸代谢对肿瘤发展的贡献也逐渐被重视.氨基酸作为机体所有细胞...     

肝细胞癌的血管正常化与免疫治疗 #br#

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一,大部分患者确诊时往往为晚期,失去手术的机会,此时药物治疗 成为重要的治疗手段,包括化疗、靶向、免疫、中药及内分泌治疗等。免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方式,然而异 常的肿瘤血管形成免疫抑制的肿瘤微环境,限制了免疫治疗的发展。抗血管生成治疗能够抑制肿瘤血管生长,修复 异常的肿瘤血管系统,成为改善免疫治疗的新策略。本文就HCC的血管正常化与免疫治疗的关系及两者的联合治 疗进行综述。     

糖链变化对肿瘤转移的影响及在肿瘤疫苗中的应用

在许多恶性肿瘤中存在多种糖链结构的改变,这些变化在细胞整体水平与分子水平影响肿瘤的转移能力.现着重介绍近几年关于几种糖链变化对肿瘤转移能力影响的研究新发现,以及在此基础上发展的肿瘤疫苗治疗方法的研究进展.     

黄芪提取物对IgAN患者IgA1异常糖基化的作用及其分子机制研究

目的：考察黄芪提取物对IgAN患者IgA1异常糖基化的作用及其分子机制研究。方法：本研究通过分离培养IgA肾病患者和非IgA肾病对照者的外周血淋巴细胞,运用免疫组化结合分子生物学手段,研究黄芪提取物对IgA1异常糖基化的调节作用及其作用机制。结果：在IgAN患者的外周淋巴细胞上清液内,黄芪提取物组的IgA1异常糖基化程度显著降低（P＜0.05）,Cosmc mRNA表达水平显著提升（P＜0.05）。结论：黄芪提取物在体外实验中表现出降低IgAN患者IgA1异常糖基化程度的能力,其机制可能与之调节Comsc的基因表达有关。     

抗体用于治疗癌症的作用机理和应用策略

目的 综述抗体治疗癌症的作用机理及在癌症治疗中的应用策略.方法 查阅近年来国内外最新研究进展资料,进行归纳总结.结果 抗体治疗肿瘤的作用机理主要包括：抗体依赖的细胞毒性作用;补体依赖的细胞毒性作用;改变癌组织的信号转导;免疫调节以及抗体药物复合物等.治疗抗体的应用策略包括：结合细胞毒性药物的治疗;定位于手术、放疗和化疗后肿瘤消减的抗体治疗;增强单纯抗体的效应功能;直接武装抗体;非直接武装抗体和治疗前的定位策略等.结论 肿瘤的抗体治疗是一个切实可行的思路,在实际应用中已得到了部分证明.随着技术发展和研究的深入,抗体在肿瘤治疗中的应用将更加广泛.     

海藻糖治疗帕金森病的作用机制研究进展

帕金森病是一种常见的神经变性疾病,特征性病理改变主要是黑质多巴胺能神经元丢失和路易小体的形成。路易小体中主要成分是纤维化的α-突触核蛋白,研究表明多巴胺能神经元中异常的蛋白质沉积可能与溶酶体自噬途径的失调有关。自噬调节剂的治疗潜力已在帕金森病动物模型中得到证实。海藻糖是一种天然双糖,被认为是治疗神经退行性疾病的新候选药物。它具有类似伴侣活性,防止蛋白质错误折叠或聚集,并有助于通过促进自噬去除积聚的蛋白质。总结异常自噬在帕金森病疾病发展过程中的潜在机制,讨论使用海藻糖对抗帕金森病的促进自噬、蛋白质稳定和抗神经炎症作用。     

Recent advances in,and challenges of,anti-angiogenesis agents for tumor chemotherapy based on vascular normalization

A major problem associated with cancer treatment is resistance-prone chemotherapeutic drugs. An increasing number of studies have documented that the occurrence of resistance tends to be associated with abnormal blood vessels. In 2001, Jain proposed the vascular normalization theory, which was recently applied to the drug-resistant treatment of tumors in the clinic. Through the intervention of angiogenesis inhibitors, remodeling the structure and function of abnormal vessels can maximize the efficacy of chemotherapeutic drugs. In this review, we systematically describe the occurrence and progress of tumor angiogenesis, as well as the pathological characteristics of tumor blood vessels. Moreover, druggable targets for vascular normalization and the development of related inhibitors are also outlined.     

Convergence of glucose- and fatty acid-induced abnormal myocardial excitation-contraction coupling and insulin signalling

1. Myocardial insulin resistance and abnormal Ca(2+) regulation are hallmarks of hypertrophic and diabetic hearts, but deprivation of energetic substrates does not tell the whole story. Is there a link between the aetiology of these dysfunctions? 2. Diabetic cardiomyopathy is defined as phenotypic changes in the heart muscle cell independent of associated coronary vascular disease. The cellular consequences of diabetes on excitation-contraction (E-C) coupling and insulin signalling are presented in various models of diabetes in order to set the stage for exploring the pathogenesis of heart disease. 3. Excess glucose or fatty acids can lead to augmented flux through the hexosamine biosynthesis pathway (HBP). The formation of uridine 5 cent-diphosphate-hexosamines has been shown to be involved in abnormal E-C coupling and myocardial insulin resistance. 4. There is growing evidence that O-linked glycosylation (downstream of HBP) may regulate the function of cytosolic and nuclear proteins in a dynamic manner, similar to phosphorylation and perhaps involving reciprocal or synergistic modification of serine/threonine sites. 5. This review focuses on the question of whether there is a role for HBP and dynamic O-linked glycosylation in the development of myocardial insulin resistance and abnormal E-C coupling. The emerging concept that O-linked glycosylation is a regulatory, post-translational modification of cytosolic/nuclear proteins that interacts with phosphorylation in the heart is explored.     

临床药师参与解决肿瘤患者个体化用药问题的实践

本文从关注肿瘤患者的基础疾病和并发症的预防,以及抗肿瘤药物不良反应三个方面,分析高血压肿瘤患者保肝药物的调整;乙肝病毒表面抗原阳性的化疗患者抗HBV药物的使用;肿瘤患者静脉血栓栓塞症（VTE）的预防;以及阿帕替尼引起高血压患者的降压药物调整4个典型案例,对临床药师参与肿瘤内科患者个体化用药进行分析,表明临床药师能充分运用专业知识,为患者提供更合适的治疗建议,提高其用药的合理安全性,在实现肿瘤患者的个体化用药方面发挥重要作用。