丙烯腈对大鼠睾丸抗氧化酶活力和脂质过氧化水平的影响

目的　探讨丙烯腈(ACN)的雄性生殖毒性机制。方法　健康雄性SD大鼠分别以0、7.5、15.0、30.0 mg/kg剂量腹腔注射ACN染毒,测定其睾丸谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、谷胱甘肽S 转移酶(GST)活力。结果　ACN染毒4周后,15.0、30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量[(7.44±0.96)、(6.95±0.77)mg/g pro]增加,30.0 mg/k组大鼠GSH Px活力[(70.89±4.01)U/mg pro]升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ACN染毒8周后,30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量[(2.50±0.94)mg/g pro]降低,15.0、30.0mg/kg组大鼠SOD活力[(102.08±16.08)、(113.30±17.20)NU/mg pro]升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.01)。ACN染毒13周后,15.0、30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量降低,30.0 mg/kg组GST活力下降,各染毒组GSH Px活力均低于对照组,30.0 mg/kg组MDA含量[(0.68±0.16)nmol/mgpro]高于对照组[(0.38±0.12)nmol/mg pro],差异均有统计学意义(P<0.01)。停止染毒后2周,大鼠睾丸GSH水平恢复;30.0 mg/kg组大鼠睾丸MDA含量下降,但仍高于对照组,GSH Px活力仍低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论　ACN能通过破坏氧化-抗氧化体系的平衡,诱导雄性大鼠睾丸脂质过氧化损伤。     

十溴联苯醚对小鼠脑组织的氧化应激作用

目的 研究十溴联苯醚(decabromodiphenylether,PBDE-209)对小鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑组织诱导的氧化应激作用.方法 28只雄性BALB/c小鼠,随机分为4组,即溶剂对照组、空白对照组、低剂量染毒组(200mg/kg)和高剂量染毒组(500mg/kg),每组7只,小鼠经口灌胃染毒6周后断头处死,测定小鼠大脑皮层、海马、小脑和纹状体中丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力以及谷胱甘肽(GSH)含量.结果 高剂量染毒组小鼠大脑皮层、小脑、纹状体和海马组织中MDA含量分别为(92.25±36.64)、(4.24±1.15)、(12.92±4.30)、(12.12±6.39)nmol/mgpro,高于空白对照组[分别为(56.71±36.44)、(2.42±1.41)、(4.05±2.23)、(4.91±1.60)nmol/mg pro],差异均有统计学意义(P＜0.05);低剂量染毒组小鼠大脑皮层、小脑和纹状体中T-SOD活力分别为(182.48±11.59)、(6.67±1.56)、(35.48±21.98)U/mg pro,低于空白对照组[分别为(277.76±106.70)、(18.02±16.40)、(63.57±20.83)U/mg pro],差异均有统计学意义(P＜0.05);高剂量染毒组小鼠海马组织中T-SOD活力为(59.26±37.09)U/mg pro,低于空白对照组[(93.28±21.75)U/mg pro],差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量染毒组小鼠大脑皮层、小脑、纹状体中GSH含量分别为(40.98±13.19)、(3.55±1.55)、(24.46±11.30)mg/g pro,低于空白对照组[分别为(75.79±26.51)、(8.01±3.23)、(44.52±13.15)mg/g pro],差异均有统计学意义(P＜0.05);而染毒小鼠海马组织中GSH含量与溶剂对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PBDE-209可以引起神经组织的脂质过氧化反应增强.PBDE-209导致神经组织的氧化损伤可能在动物神经毒性中起重要作用.     

氯化镉对小鼠脑组织氧化损伤及核因子κB表达的影响

目的探讨氯化镉(CdCl_2)对小鼠脑组织氧化损伤以及核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性小鼠细胞间粘附分子(ICAM-1)表达的影响。方法 32只健康成年ICR雄鼠随机分为CdCl_2 2.0、1.0和0.5 mg/kg处理组及生理盐水(NS)对照组,各组经腹腔注射CdCl_2,连续14 d。末次染毒后进行旷场实验;颈椎脱臼处死取脑组织,测定活性氧(ROS)含量,ELISA法检测TNF-α和ICAM-1的表达,免疫组化及蛋白质印迹法观察脑组织NF-κB P65蛋白的表达,HE染色大脑神经病理学检查。结果随CdCl_2剂量的增加,实验动物体重增长程度下降(P<0.05),CdCl_2 2.0 mg/kg组体重增加程度显著低于其他各组(P<0.05)。在旷场实验中,CdCl_2 2.0 mg/kg组跨越格子数显著高于NS对照组(P<0.05)。CdCl_2 2.0和1.0mg/kg组小鼠脑组织中ROS水平增高(P<0.05)、CdCl_2 2.0 mg/kg组TNF-α表达增加(P<0.05),ICAM-1各组间差异无统计学意义。免疫组化结果和Western blot均提示,CdCl_2 2.0 mg/kg组NF-κB P65表达增加。病理检查发现,CdCl_2 2.0 mg/kg组大脑皮质及海马层细胞稀疏。结论镉暴露后小鼠脑组织中ROS表达增加,ROS可以激活NF-κB通路,上调炎性细胞因子TNF-α的表达。     

硫酸铟对大鼠肾脏的损害作用

目的探讨硫酸铟亚慢性经口染毒对大鼠的肾脏损害作用。方法选取4周龄SPF级雄性Wistar大鼠32只,随机分成对照组(生理盐水)、硫酸铟低剂量组(52.3 mg/kg)、中剂量组(104.6 mg/kg)和高剂量组(261.4 mg/kg),每组8只。采用灌胃方式进行染毒,1次/天,5天/周,连续染毒8周,染毒结束后收集24 h尿液;次日处死前称重,并收集血液和肾脏。采用试剂盒测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总抗氧化能力(T-AOC),以及肾组织微量还原型谷胱甘肽(GSH)含量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)含量;采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定血液、尿液和肾组织中的铟含量;采用HE染色对肾组织进行病理形态学观察。结果实验期间,各组大鼠一般状况正常,体重稳定增长,在染毒第7周和第8周时,高剂量染毒组大鼠体重明显低于对照组(P0.05)。与对照组比较[(1.27±0.55)、(0.40±0.01)和(0.30±0.06)μg/L],3个剂量组大鼠血铟[(44.10±23.10)、(52.08±21.03)和(67.42±45.98)μg/L]、尿铟[(0.72±0.13)、(2.75±0.15)和(4.31±0.33)μg/L]和肾铟含量[(1.36±0.83)、(1.52±0.49)和(2.87±0.20)μg/g]均显著升高(P0.05);高剂量染毒组大鼠血清中Cr明显高于对照组[(66.06±18.62)μmol/L和(46.53±7.95)μmol/L,P0.05],高剂量组和中剂量组大鼠血清BUN含量[(3.98±0.82)mmol/L和(4.09±0.71)mmol/L]明显低于对照组[(4.77±0.49)mmol/L,P0.05];3个剂量组血清和尿液中β2-MG水平较对照组均明显升高(P0.05);3个剂量组大鼠血清T-AOC水平[(4.87±2.36)、(4.50±2.33)和(4.00±3.29)U/m L]和肾组织GSH水平[(6.41±1.86)、(5.06±2.09)和(2.77±2.64)μmol/(g prot)]均明显低于对照组[(15.20±5.43)U/mL和(14.74±6.47)μmol/(g prot),P0.05];中、高剂量染毒组与对照组比较有明显的炎症性病理改变,主要表现为肾小球肿胀、肾小管结构异常和炎性细胞浸润等。结论硫酸铟灌胃染毒会引起大鼠肾脏铟的蓄积、发生氧化损伤、病理改变以及功能障碍等。     

沙棘油和五味子乙素染毒对镉致大鼠肾损伤的影响

目的探讨沙棘油(sea buckthom oil,SBO)和五味子乙素(schisandrin B,Sch B)对亚慢性镉中毒致大鼠肾脏氧化损伤的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠按体重随机分为对照组(生理盐水)、单纯镉染毒组、CdCl_2 SBO染毒组和CdCl_2 Sch B染毒组,每组8只。对照组皮下注射生理盐水,单纯镉染毒组、CdCl_2 SBO染毒组和CdCl_2 Sch B染毒组均皮下注射6μmol/kg的CdCl_2,每天1次,注射容量为5 ml/kg,连续染毒6周;第7、8周,对照组和单纯镉染毒组灌胃生理盐水,灌胃容量为5 ml/kg;CdCl_2 SBO染毒组和CdCl_2 Sch B染毒组分别灌胃5 ml/kg的SBO和8 mg/kg的Sch B。染毒后,收集大鼠18 h尿液,然后处死大鼠,取肾组织,测定大鼠尿中乳酸脱氢酶(LDH)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力及尿蛋白、尿肌酐含量,肾皮质中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(CSH-Px)活力。结果与对照组比较,单纯镉染毒组尿中LDH、NAG活力和尿蛋白含量、肾组织...     

肝脏中乙醇脱氢酶活力在大蒜油阻止大鼠正己烷神经损伤中的变化

目的 研究大蒜油(garlic oil,GO)对正己烷(n-hexane)所致大鼠周围神经损伤的保护作用及其机制.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、大蒜油低剂量组和高剂量组(n=10);正常对照组动物给予等体积生理盐水灌胃,模型组和大蒜油低、高剂量组大鼠分别给予2000mg/kg正己烷灌胃,大蒜油低、高剂量组大鼠于正己烷灌胃前1 h分别给予40和80mg/kg大蒜油灌胃,每周6次,持续10周.每周测步态评分和转棒指数,监测大鼠周围神经损伤情况.10周末,断头处死大鼠,测定肝组织中乙醇脱氢酶(ADH)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、抑制羟基自由基能力.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠步态评分明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),而转棒指数明显下降.肝脏中ADH活力[(3.64±0.73)U/mgpro]上升49.8%,肝脏中GSH-Px、T-AOC和抑制羟基自由基能力水平下降[分别为(182.0±41.7)、(1.10±0.27)、(162.1±26.1)U/mg pro],MDA含量[(1.89±0.42)nmol/mg pro]上升,与正常对照组[分别为(2.43±0.54)U/mgpro、(273.3±48.8)U/mg pro、(1.89±0.42)U/mg pro、(196.3±36.9)U/mg pro、(1.28±0.28)nmol/mg pro]的差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与模型组相比,大蒜油低、高剂量组大鼠步态评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而转棒指数明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与正常对照组相比,肝脏中ADH活力分别降低了25.3%和86.0%,GSH-Px、GSH、T-AOC及抑制羟基自由基能力水平明显上升,MDA含量明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 大蒜油能够有效拮抗正己烷诱导所致的外周神经损伤,其机制可能与肝脏ADH活力降低有关.     

双酚A对断乳期SD大鼠F_1雄性子代性激素水平影响

[目的]探讨双酚A(BisphenolA,BPA)对断乳期SD大鼠F1雄性子代性激素水平的影响。[方法]从孕0d对母鼠染毒50mg/kg、100mg/kg、200mg/kgBPA至断乳期停止染毒,观察F1雄性子代性激素水平的变化。[结果]F0亲代母鼠经BPA持续染毒后,断乳期末200mg/kg BPA实验组血清催乳素(PRL)水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);100mg/kg、200mg/kg组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。20日龄F1雄性子代200mg/kgBPA组血清卵泡刺激素(FSH)浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg BPA组血清雌二醇(E2)浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);各BPA实验组血清睾酮(T)浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);20日龄F1雄性子代100mg/kg、200mg/kg组睾丸脏器系数较对照组明显减小,有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]BPA可导致F1雄性子代性激素水平的变化,具有典型的雌激素效应。     

母体哺乳期氰戊菊酯染毒对子代青春期雌鼠行为发育的影响

目的 研究母体哺乳期染毒氰戊菊酯对子代青春期雌鼠感觉运动行为和生活习性的影响.方法 将12只雌小鼠随机分成对照组、7.5和30.0 mg/kg氰戊菊酯染毒组(每组4只母鼠,每窝10只仔鼠,每组20只雌性仔鼠).于仔鼠出生后第1～21天(PND1～PND21)每天给予染毒组母鼠氰戊菊酯(7.5和30.0 mg/kg)灌胃染毒1次,对照组母鼠给予等容积玉米油.观察出生后第35天(PND 35 d)子代青春期雌鼠感觉运动行为和生活习性的变化.结果 与对照组[周边时间:(203.4±53.0)s和站立次数:(30.9±17.3)次]相比,30.0 mg/kg染毒组子代雌鼠[周边时间:(263.4±54.8)s和站立次数:(47.3±16.2)次]明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).7.5 mg/kg染毒组子代雌鼠抓绳分值[(56.50±50.79)分]和30.0mg/kg染毒组子代雌鼠抓绳分值[(54.73±53.91)分]明显低于对照组[(114.53±53.87)分],差异均有统计学意义(F=4.141,P＜0.05).不同组别子代雌鼠平衡木分值、挖掘量、囤积量、筑巢分值比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 母体哺乳期染毒氰戊菊酯可导致子代青春期雌鼠探索和运动协调能力降低及焦虑行为增加,对生活习性无明显影响.     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠肝脏损伤保护作用

目的 探讨α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(n=10)、糖尿病肝病组(n=8,腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg+皮下注射40％四氯化碳0.2 mL/100 g)及α-硫辛酸低、中、高剂量组(n=9,灌胃给予15、30、60 mg/kgα-硫辛酸,连续12周),检测血糖和肝组织中丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、肝组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达.结果 与对照组比较,糖尿病肝病组大鼠血糖[(25.45±3.24) mmol/L]和丙二醛[(11.90 ±3.38) μg/mg·pro]含量均升高,SOD、GSH-Px活性[(38.45 ±6.73)、(19.54 ±2.24)μg/mg·pro]均降低,MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均降低(P＜0.01);与糖尿病肝病组比较,α-硫辛酸中剂量组大鼠血糖[(14.25 ±3.23) mmol/L]及丙二醛含量[(8.05 ±2.13) μg/mg·pro]均降低,SOD、GSH-Px活性[(46.95 ±6.13)、(25.14 ±3.23) μg/mg·pro]均升高(P＜0.01),MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均升高(P＜0.01).结论 α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝脏组织具有保护作用,其机制可能与抗氧化过程有关.     

六苄基六氮杂异伍兹烷亚慢性经口毒性试验研究

目的进行大鼠亚慢性经口毒性试验,获得六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)的最大无作用剂量水平。方法将80只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,3个染毒组每天的染毒剂量分别为111、333和1 000 mg/kg HBIW,对照组给予相同体积淀粉溶液灌胃,连续给药90 d。实验结束后经腹主动脉采血,分别进行血液生化、血常规和凝血指标分析。对所有动物行大体解剖,取其脏器进行称重,并进行病理组织学检查。结果与对照组相比,1 000 mg/kg染毒组雌、雄性大鼠血小板压积(PCT)[(1.37±0.21)%,(1.40±0.27)%]、PLT[(1 587.56±243.62)109/L,(1 694.40±308.87)109/L]以及雌性大鼠红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)(29.741.24)%明显升高(P0.05),1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠大型血小板比率(P-LCR)(13.37±2.04)%、平均血红蛋白含量(MCH)(16.65±0.44)pg、平均血小板体积(MPV)(8.25±0.27)fl明显降低(P0.05);333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠心[(0.34±0.04),(0.34±0.04)]与肝[(2.59±0.13),(2.85±0.37)]脏器系数明显升高(P0.05),333 mg/kg染毒组雄性大鼠以及111 mg/kg染毒组雌性大鼠肺脏器系数[(0.72±0.22),(0.69±0.10)]明显升高(P0.05);病理组织学检查结果显示,333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠分别有2和3只出现肝细胞嗜酸性变,并伴有肝细胞轻度肿胀;333 mg/kg染毒组雄性大鼠肺脏出现炎细胞浸润,1 000 mg/kg染毒组出现肺泡上皮细胞肿胀。结论 HBIW可能造成大鼠免疫力降低和轻度贫血,其对大鼠毒性作用靶器官为肝脏和肺脏,最大无作用剂量为111 mg/kg。     

脱锰后大鼠PARK2基因表达及运动和记忆功能的变化

[目的]探讨大鼠脱锰前后全血中PARK2基因表达水平的改变,及其与大鼠运动、记忆功能的关系。[方法]60只健康成年SPF级SD大鼠(6周龄,160~180 g)随机分为对照组(生理盐水)、低剂量锰组(1 mg/kg)、高剂量锰组(5 mg/kg),每组20只。以5 m L/kg体积大鼠腹腔注射MnCl_2染锰,隔天1次,连续4周。每组随机抽取10只大鼠进行转棒和Y迷宫实验分别检测运动和记忆功能;麻醉后取全血,石墨炉原子吸收仪检测全血中锰质量浓度(后称浓度),实时荧光定量PCR检测全血中PARK2基因表达情况。各组余下大鼠停止染锰,继续常规饲养5个月后操作同前。期间每月对大鼠进行乙醚麻醉后取内眦静脉全血动态检测血液中PARK2表达变化。[结果]染锰1个月后:与对照组[(2.10±0.15)mg/L]比较,高[(5.31±0.23)mg/L]、低[(3.13±0.16)mg/L]剂量组大鼠血锰浓度增高(P0.05);高、低剂量组大鼠PARK2基因相对表达水平分别为6.83±1.97、13.15±3.84,均低于对照组(26.05±3.66)(P0.05);高剂量组大鼠转棒距离[(743.56±99.66)cm]低于对照组[(1 547.09±192.53)cm](P0.05);大鼠全血锰浓度与转棒距离(r=-0.74)、全血PARK2表达(r=-0.57)均呈负相关(均P0.05),全血PARK2水平与转棒距离呈正相关(r=0.61,P=0.02)。脱锰5个月后:高剂量组大鼠血锰浓度[(2.54±0.20)mg/L]较前下降(P0.05),但仍高于对照组[(1.80±0.09)mg/L](P0.05);高剂量组大鼠转棒距离为(1 105.73±132.23)cm,较染锰1个月时增加(P0.05)。[结论]亚急性锰染毒大鼠脱锰后,全血PARK2基因相对表达水平及运动功能可恢复,PARK2基因可能作为锰致大鼠运动功能损伤的潜在标志。     

氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌激素的影响

目的 探讨氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌激素的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组和10、100和1000mg/kg氯乙烯染毒组,每组15只,腹腔注射染毒14和28d.测定大鼠血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抑制素B(InhB)和睾丸中E2、T、InhB的水平,并观察睾丸支持细胞和间质细胞超微结构的改变.结果 与对照组比较,染毒14 d各染毒组大鼠血清中T和E2水平降低,InhB和LH水平升高,仅100 mg/kg染毒组LH水平差异有统计学意义(P<0.05).染毒28 d,100、1000 mg/kg染毒组大鼠血清中T分别为(10.90±1.56)和(8.52±2.85)ng/ml,InhB水平分别为(31.40±6.21)和(28.39±5.67)pg/ml,均明显低于对照组[T为(15.89±4.03)ng/ml,lnhB为(46.87±8.74)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组大鼠血清中FSH水平均明显高于对照组.差异有统计学意义(P<0.05).与染毒14d比较,染毒28d各染毒组大鼠血清中InhB和LH水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).染毒28 d时100、1000mg/kg染毒组大鼠睾丸组织中T和InhB水平分别为(8.05±2.19)、(6.75±1.94)ng/mg pro和(39.32±5.55)、(35.53±8.71)pg/mg pro,与对照组[T为(11.90±2.33)ng/mg pro、InhB为(49.45±7.01)pg/mg pro]比较,差异有统计学意义(P<0.05).超微结构观察可见,染毒组的睾丸间质细胞和支持细胞出现了细胞核畸形、线粒体肿胀等改变.结论 氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌系统有损害作用,可引起生殖内分泌激素水平改变和睾丸间质细胞、支持细胞超微结构变化.     

镉对大鼠血清性激素水平的影响

目的观察经口镉染毒对大鼠血清性激素水平的影响.方法大鼠通过饮水给予镉(0、50、100和200 mg/kg),采用放射免疫分析法测定血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH).结果200 mg/kg镉染毒组大鼠睾丸脏器系数(每g体重该脏器的mg数)在第1个月和第3个月分别为10.78和8.66,高于对照组(9 98和7.45),差异有显著性(P＜0.05);第6个月后差异无显著性(P＞0.05).镉染毒第1个月,镉染毒组大鼠血清T、FSH、及LH水平与对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05);第3个月50、100和200 mg/kg镉染毒组睾酮水平分别为286.88、225.63和259.60 pmol/L,明显高于对照组(111.58 pmol/L),差异有显著性(P＜0.05);第6个月只有200 mg/kg镉染毒组的睾酮水平(327.34 pmo/L)高于对照组236.16 pmol/L,差异有显著性(P＜0.05),同时LH水平(2.53 ng/ml)与对照组(4.52 ng/ml)比较明显降低,差异有显著性(P＜0.05).结论经口镉染毒能引起大鼠血清性激素水平的变化.     

镉暴露与大鼠胎盘屏障关系研究

目的探讨镉暴露能否通过SD大鼠胎盘屏障。方法雌性SD大鼠12只随机分为3组,每组4只,依次皮下注射去离子水(对照组)、20μg/kg体质量112Cd2+溶液(低剂量组)和40μg/kg体质量112Cd2+溶液(高剂量组),1次/d,连续注射52～55 d,其间在第31天开始与雄性SD大鼠按常规方法交配,孕第20天剖杀母鼠。取母鼠血、脐带血用原子吸收光谱仪测镉水平;用电感耦合等离子体质谱仪测胎鼠脑、肾脏、肝脏和胎盘镉水平。结果低剂量组和高剂量组的胎盘[(2.431±0.311)、(4.954±0.120)mg/kg]、脐血[(1.188±0.419)、(3.143±0.662)μg/L]和肝脏[(0.037±0.003)、(0.084±0.009)mg/kg]镉水平与对照组[(0.002±0.001)mg/kg、(0.114±0.018)μg/L、(0.010±0.003)mg/kg]比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低、高剂量组胎鼠脑镉水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论镉可通过胎盘屏障到达胎鼠体内,并在胎盘蓄积。     

敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合染毒对雄性小鼠生殖功能的影响

目的 研究敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合染毒后对雄性小鼠生殖功能影响的特点和可能机制。方法 将105只雄性ICR小鼠按体重分层随机分成7组,每组15只,即对照组(0 mg/kg),敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合低( 10.8 mg/kg)、中(21.5mg/kg)、高剂量组(43.0 mg/kg),以及敌敌畏组(5.1 mg/kg)、乐果组(12.6 mg/kg)和马拉硫磷组(25.3 mg/kg),经口连续灌胃染毒35 d,每天1次。染毒第36天后处死动物。测量小鼠体重、精子活力,观察精子数量及精子畸形率,检测血清中性激素[包括睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)等]的水平,并观察睾丸及附睾的病理及电镜下改变。结果 染毒后第14天,混合高剂量组小鼠体重[(22.40±3.07)g]低于对照组[(26.73±2.82)g](P＜0.05);染毒后第28天,混合中剂量组小鼠体重[(30.00±4.93)g]亦低于对照组[(33.13±3.29)g](P ＜0.05)。混合中、高剂量组精子数[分别为(321.17±18.19)×106/g附睾重、(225.00±19.67)×106/g附睾重]和精子活力[分别为(64.67±9.91)％、(57.83±9.66)％]均低于对照组[分别为( 373.33±14.65)× 106/g附睾重、(75.17±7.68)％](P值均＜0.05);精子畸形率[分别为(43.33 ±8.66)‰、(55.00±13.80)‰]高于对照组[(32.67±8.17)‰]（P值均＜0.05）;与对照组相比[FSH、E2、LH、T分别为(1.41±0.20)、(17.32±2.72)、(8.75±1.32)、（3.45±0.80）nmol/L],混合中、高剂量组小鼠血清中FSH[分别为(3.14±0.62)、(3.85±0.37) nmol/L]、E2[分别为(36.81±6.68)、（43.76±9.82）nmol/L]水平升高（P值均＜0.01）,LH[分别为(5.21 ±1.23)、(4.27±1.09) nmol/L]、T[分别为(1.37±0.38)、(0.73±0.18)nmol/L]水平降低（P值均＜0.01）。混合高剂量组小鼠睾丸成熟精子数减少,并可见结构异常的精子头、精子尾。结论 敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合联合染毒可直接损害小鼠睾丸及附睾的结构和功能,而导致生殖细胞生成过程异常;并导致下丘脑-垂体-性腺轴性激素的分泌紊乱。     

火棘多糖对CCl_4所致大鼠肝损伤保护作用

目的探讨火棘多糖对四氯化碳(CCI_4)所致大鼠肝损伤的保护作用。方法将50只Wistar大鼠随机分为5组:对照组,CCI_4模型组,联苯双酯(BP)组,火棘多糖200、400 mg/kg组。对照组大鼠中腹膜下注射橄榄油,其余各组大鼠腹膜下注射30%CCI_4,联苯双酯组、火棘多糖组分别灌胃BP 200 mg/kg,火棘多糖200、400 mg/kg。5周后,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)含量;检测肝组织中丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量及总抗氧化能力(T-AOC)活性;用real time PCR检测大鼠肝组织中核因子相关因子2(Nrf2)及过氧化氢酶(CAT)mRNA表达变化。结果与CCI_4模型组大鼠血清ALT、AST含量[(521.42±68.21)、(589.17±39.44)U/L]比较,火棘多糖200、400 mg/kg组大鼠血清ALT、AST含量[分别为(221.13±28.46)、(190.31±27.32)与(286.4±31.57)、(224.6±30.52)U/L]明显降低,差异有统计学意义(P0.05);与CCI_4模型组大鼠肝组织中丙二醛含量[(32.14±3.26)nmol/mg pro]比较,火棘多糖200、400 mg/kg组大鼠肝组织中丙二醛含量[分别为(23.29±4.38)、(18.67±3.28)nmol/mg pro]明显降低,差异有统计学意义(P0.05);与CCI_4模型组大鼠肝组织中T-AOC活性[(73.15±9.23)U/m L]比较,火棘多糖200、400 mg/kg组大鼠肝组织中T-AOC活性[分别为(106.32±14.23)、(152.31±16.12)U/m L]明显升高,差异有统计学意义(P0.05);real time PCR结果显示,与CCI_4模型组比较,火棘多糖组大鼠肝组织中Nrf2及CAT mRNA表达水平增加。结论火棘多糖对CCI_4所致大鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与火棘多糖可提高大鼠抗氧化能力有关。     

乙苯对大鼠脑组织氧化损伤和超微结构及凋亡相关基因表达的影响

目的 观察亚慢性接触乙苯对大鼠脑组织氧化损伤、超微结构及凋亡相关基因表达的影响.方法 SD大鼠40只,随机分为4组,每组20只.暴露于0.0、433.5、4335.0和6500.0mg/m3的乙苯,6h/次,5次/周,共13周,建立大鼠乙苯亚慢性染毒模型,检测脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,电子显微镜观察脑组织超微结构,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测脑组织B细胞淋巴瘤-2相关联X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、细胞色素C(Cyt C)、细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)、半胱天冬酶-9(Caspase-9)等基因的表达.结果 4335.0和6500.0 mg/m3剂量组大鼠脑组织内MDA含量[(2.03±0.56)、(4.17±1.31)nmol/mg pro]明显高于对照组[(1.08±0.26)nmol/mg pro],差异有统计学意义(P<0.05),各剂量组大鼠脑组织AChE活力[(0.321±0.066)、(0.276±0.031)、(0.202±0.041)U/mg]和GSH含量[(35.19±15.08)、(33.42±15.32)、(27.99±7.53)mg/g pro]均明显低于对照组[AchE活力(0.583±0.125)U/mg,GSH含量(76.38±18.41)mg/g pro],差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05).6500.0mg/m3乙苯处理组大鼠脑组织电镜下观察可见核仁呈半月形,胞质线粒体减少,受损的神经纤维内含高电子密度的髓磷体结构,为膜性结构脂质过氧化损伤所形成.4335.0和6500.0 mg/m3剂量组Bax基因表达水平明显高于对照组和433.5 mg/m3剂量组;与对照组相比,各剂量组Cyt C、caspase-9、caspase-3基因表达水平皆明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组Bcl-2的基因表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乙苯可诱导大鼠脑组织氧化损伤,发生凋亡,其机制可能乙苯可导致Bax、Cyt C、caspase-9、caspase-3基因的上调和抑制Bcl-2的表达有关.     

急性百草枯中毒大鼠氧化应激水平及二巯丙磺钠的作用

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠体内氧化应激水平及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的作用.方法 80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组:8只;Na-DMPS对照组:8只;PQ染毒组:32只(腹腔注射质量分数为1%的PQ溶液20 mg/kg);Na-DMPS保护组:32只.正常对照组及Na-DMPS对照组于1 d处死,PQ组及NA-DMPS保护组于染毒后6h及1、3、7d处死,留取血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测血清、BALF及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)活力,血清、BALF中谷胱甘肽(GSH)含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2基因表达水平.结果 与正常对照组相比,PQ中毒组和Na-DMPS保护组血清、BALF、肺组织匀浆中MDA含量均升高,CAT活力和GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与相应时点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、1 d时血清、BALF及肺组织匀浆中MDA含量均明显降低,6 h及1、3 d时血清,1、3 d时BALF和肺组织匀浆中CAT活力明显增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与同时间点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、3 d时血清中GSH[(730.07±16.23)、(793.66±7.40)mg/L]和1、3 d时BALF中GSH[(609.75±6.74)、(631.83±12.03)mg/L]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).1、3、7d时PQ染毒组Nrf2mRNA表达分别为(0.710±0.061)、(1.023±0.158)、(0.969±0.046),Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达分别为(1.005±0.060)、(1.464±0.166)、(1.066±0.191),明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与PQ染毒组比较,1、3 d时Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).结论 Na-DMPS可降低PQ中毒大鼠体内MDA含量,增加的CAT活力,增加GSH含量及NRF2 mRNA的表达,促进体内氧化-抗氧化系统的平衡,具有保护作用.     

高苯丙氨酸对小鼠大脑氧化损伤作用

目的探讨高苯丙氨酸对小鼠大脑的氧化损伤作用。方法 40只雄性C57小鼠,随机分为4组:高、中、低剂量苯丙氨酸组(4.20、2.10、1.05 mmol/kg)、对照组(高纯水);每天经口灌胃1次,连续28 d。于末次灌胃12 h后,取小鼠大脑,检测脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力,丙二醛含量、还原型谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、8–羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)水平。结果与对照组比较,各剂量苯丙氨酸组小鼠脑组织中活性氧、8-OHd G、丙二醛含量均下降(P0.05);苯丙氨酸高、中、低剂量组小鼠脑组织中8-OHd G含量[分别为(0.41±0.04)、(0.29±0.02)、(0.23±0.02)ng/m L]呈剂量依赖性升高,丙二醛含量[分别为(2.10±0.21)、(2.75±0.20)、(3.25±0.31)nmol/mg pro]呈剂量依赖性降低(P0.05)。与对照组比较,高剂量苯丙氨酸组小鼠脑组织中SOD、GSH-Px、CAT活力[分别为(71.72±6.99)、(35.53±3.18)、(63.95±6.30)U/mg pro]明显下降(P0.05),且低于苯丙氨酸中、低剂量组;与对照组比较,高、中、低剂量苯丙氨酸组小鼠脑组织中GSH含量[分别为(2.55±0.25)、(3.45±0.33)、(3.96±0.34)mg/g pro)]明显下降(P0.05);呈剂量效应关系。结论高苯丙氨酸未导致小鼠脑组织氧化损伤,但可能抑制小鼠脑组织氧化代谢过程。     

氯氰菊酯对小鼠睾丸组织的氧化损伤和维生素E的抗氧化作用

[目的]研究氯氰菊酯(CP)对小鼠睾丸组织的氧化损伤和维生素E的抗氧化作用. [方法]以36只昆明小鼠为受试动物,随机分为6组,包括1个阴性对照组、3个氯氰菊酯染毒组、1个维生素E组和1个高剂量氯氰菊酯(40mg/kg)加维生素E组(100 mg/kg),染毒组按10、20和40 mg/kg 3个剂量水平,维生素E的剂量为100mg/kg,小鼠灌胃染毒7d.取睾丸称重测定脏器系数;以睾丸组织匀浆测定活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量;以睾丸细胞测定DNA-蛋白质交联(DPC)系数;并制作睾丸组织切片,观察其病理损伤. [结果]随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,睾丸的脏器系数、ROS、MDA含量和DPC系数逐渐上升,GSH含量逐渐降低,各指标呈一定的剂量-效应关系.与对照组比较,染毒剂量为20mg/kg时,睾丸脏器系数(0.568±0.027)、ROS含量(586.2±43.94)、GSH含量(18.15±2.351)、DPC系数(0.186±0.017)和MDA含量(2.051±0.137)差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),睾丸部分生精小管生精细胞减少,生精细胞脱落管腔;染毒剂量为40 mg/kg时,GSH含量(17.13±1.203)、脏器系数(0.643±0.028)、ROS含量(898.8±100.23)、MDA含量(2.299±0.157)和DPC系数(0.229±0.020)差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),睾丸生精细胞明显减少,部分生精细胞脱落坏死,阻塞管腔.高剂量染毒加维生素E组与高剂量染毒组相比较,睾丸的脏器系数、ROS、MDA含量和DPC系数均有下降,GSH含量上升.ROS含量(550.4±102.3)、GSH含量(24.65±2.892)和MDA含量(1.291±0.289)差异有统计学意义(P＜0.05);睾丸的脏器系数(0.507±0.026)和DPC系数(0.139±0.017)差异有统计学意义(P＜0.01). [结论]较高剂量(20、40 mg/kg)的氯氰菊酯能造成小鼠睾丸的氧化损伤和病理损伤,且可以被维生素E的抗氧化作用所拮抗.