进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者的血药浓度与药效学相关性

目的：研究进口盐酸塞利洛尔片在健康志愿者体内的血药浓度、药物动力学及药效学、并考查血药浓度与药效学相关性。方法：用反相高效液相色谱法测定进口直酸塞利洛尔片在９名受度者体内血药浓度,同时用ＧＰ－３０３血流动力学测定仪测量平均血压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）,每搏输出量（ＳＶ）、体循环阻力（ＴＰＲ）。     

高效液相色谱法测定人体血浆中吡喹酮及相对生物利用度

目的建立高效液相色谱法测定血浆中吡喹酮浓度。方法血浆样品沉淀后经NUCLEODUR100-5C18柱分离,流动相为乙腈-水-四氢呋喃=51：47：2（v/v/v）。24名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服吡喹酮片参比制剂（R）或受试制剂（T）1．2g后测定两者相对生物利用度。结果血浆中吡喹酮在25～3200μg·L^-1线性良好,最低定量浓度为25μg·L^-1;方法学回收率为104．3％～119．9％（n=15）;精密度（RSD）实验结果表明日内、日间变异均〈6．9％（n=15）。与R相比,T的相对生物利用度为104．0％±24．8％。结论该法简单,准确度高,灵敏度好;方差分析结果表明T与R的主要药动学参数之间无显著差异,2制剂生物等效。     

高效液相色谱法测定血浆中布洛芬浓度

建立HPLC法测定健康人血浆中布洛芬浓度的方法。用反相C₁₈柱,甲醇-乙腈-0.02mol/L醋酸钠一醋酸溶液(47:23:30)V/V为流动相,检测波长225nm。结果布洛芬的线性范围为0.11～53.83μg/ml,γ=0.9999,最低检出浓度0.1μg/ml,平均回收率为100.6％,日间变异系数(RSD％)<7％。本法操作简单,快速,准确。     

HPLC法测定盐酸塞利洛尔胶囊的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸塞利洛尔胶囊的含量。方法：采用Kromasil C18（250mm×4．6mm,5um）色谱柱,流动相为乙腈-0．2％庚烷磺酸钠溶液（用冰醋酸调节pH至3．0）（35：65）,检测波长为254nm,流速为1ml·min^-1,柱温35℃。结果：盐酸塞利洛尔在0．20—2．05ug范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999,n=8）,平均回收率为99．7％（11=9,RSD=0．23％）。结论：该方法简单快速、结果准确可靠,可用于盐酸塞利洛尔胶囊的含量测定。     

高效液相色谱法测定利福定尿药浓度及生物利用度

本文用反相高效液相色谱法测定了利福定在人体尿液中的浓度。色谱条件为:Shimpack CLC-TMS 5μm柱(150×4.6mm);0.01M磷酸二氢钾缓冲液—乙腈(50:50)为流动相;检测波长316nm.尿中利福定在0.2～20μg/ml的范围内呈线性关系。有机溶媒提取率为93%.用本法测定了利福定固体分散物相对于原药的生物利用度为147.7%.     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

目的研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法12名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg 盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓_时间数据,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L-1,tmax=(0.83±0.33)h,AUC0～24=(20.0±2.9)mg·h·L-1,t1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为Cmax=(2.96±0.43)mg·L-1,tmax=(0.96±0.33)h,AUC0～24=(21.5±1.9)mg·h·L -1,t1/2(β) =(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8) %。结论盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性     

高效液相色谱法测定天麻素人体相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)法测定天麻素血药浓度,并研究健康志愿者天麻素胶囊的人体相对生物利用度.方法:健康男性志愿者18名,单剂量双交叉口服天麻素胶囊200 mg,采用HPLC法测定其血药浓度,计算其主要药动学参数.结果:试验制剂和参比制剂天麻素的主要药动学参数:t1/2分别为(5.50±1.80)h和(5.14±1.08)h,tmax分别为(0.81±0.18)h和(0.82±0.17)h,Cmax分别为(1.480±0.315)mg·L-1和(1.426±0.319)rag·L-1,AUC0-16分别为(5.730±1.900)mg·h·L-1和(5.715±1.695)rag·h·L-1,AUG0-∞分别为(6.445±1.897)mg·h·L-1和(6.356±1.720)mg·h·L-1.天麻素胶囊试验制剂和参比制荆的主要药动学参数差异均无显著性(P0.05),其相对生物利用度F为(100.0±6.3)%.结论:两种制剂在人体内具有生物等效性.本试验建立的HPLC测定天麻素的方法灵敏、可靠,适用于其血药浓度测定和人体药动学研究.     

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚的血药浓度及其生物利用度

目的 :建立高效液相色谱 (HPLC)法测定对乙酰氨基酚血药浓度的方法并对其分散片的生物利用度进行研究。方法 :以HPLC外标法测定人血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,流动相为甲醇 /乙腈 /水 (5∶5∶90 ) ,紫外吸收波长为 2 37nm。 12名健康志愿者服药后 ,依据对乙酰氨基酚分散片和对照片经时血药浓度 ,研究了 2种制剂相对生物利用度。结果 :本法对血浆中药物的最低检测浓度为 0 1μg·mL-1,线性范围为 0 2～ 18 0 μg·mL-1,回收率 >90 % ,日内RSD为 0 71%～ 1 6 5 % ,日间RSD为0 77%～ 4 41%。按AUC0→∞ 计算出对乙酰氨基酚分散片的相对生物利用度为 (10 7 8± 14 3) %。结论 :本法简便快速 ,可用于临床血药浓度测定。 2种对乙酰氨基酚制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪血浆浓度及其药物动力学

以高效液相色谱法测定血浆中的盐酸氟桂利嗪浓度。色谱条件：紫外检测波长２１０ｎｍ；柱ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ８１５０×４．６ｍｍ；流动相：甲醇（８０％）∶水（１５％）∶（０．０５ｍｏｌ·Ｌ－１ＮＨ４Ｈ２ＰＯ４＋０．０２５ｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ３ＰＯ４）缓冲液（５％）。最低检测限１０ｎｇ·ｍｌ－１。药物动力学为一室模型，其参数（Ｔ１／２（Ｋ）２．３８～２．６４ｈ，Ｔｍａｘ２．３０～２．４３ｈ，Ｃｍａｘ１３５．１３～１４３．９６ｎｇ·ｍｌ－１。     

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度及其在药动学研究中的应用

目的:建立了人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相离子对高效液相色谱测定法,研究复方盐酸二甲双胍片在中国男性健康志愿者体内盐酸二甲双胍的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性.方法:血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,二氯甲烷脱脂后直接进样.流动相为甲醇-0.015mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.001mol·L-1十二烷基磺酸钠,0.02mol·L-1氢氧化钾调节pH 5.2)(40:60),检测波长232nm,流速1mL·min-1.采用双交叉随机实验设计,20例受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍试验片2片(每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg)或对照制剂盐酸二甲双胍片(每片含盐酸二甲双胍500mg)与格列本脲片(每片含格列本脲2.5mg)各1片,服药后0.5～24h内间隔取血.结果:HPLC测定盐酸二甲双胍在20～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低定量限20μg·L-1,日内及日间精密度均小于10%.口服试验和对照制剂后,盐酸二甲双胍的t1/2,Tmax,Cmax分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,(1402.4±349.2)μg·L-1和(1 329.7±315.4)μg·L-1.以等剂量的盐酸二甲双胍与格列本脲片为对照,由AUC0～24计算,复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为(101.1±28.5)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高.药动学试验结果表明试验复方片与联合使用的对照片盐酸二甲双胍生物等效.     

高效液相色谱法测定米非司酮制剂在家犬体内血药浓度及生物利用度

目的测定米非司酮制剂在家犬体内药代动力学及生物利用度。方法于服药后不同时间内采血 ,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果米非司酮胶丸 (被试制剂 1 )中米非司酮的Cmax为( 1 399 5 8± 396 87)ng/mL ;Tmax 为 ( 2 1 7± 0 98)h ;t1/ 2 (Ke) 为 ( 4 32± 0 4 1 )h ;AUC0→ 2 4 为( 1 1 0 4 3 75± 31 1 1 1 2 )ng/mL·h ;AUC0→∞ 为 ( 1 1 31 8 74± 30 99 0 4 )ng/mL·h ;米非司酮胶囊 (被试制剂 2 )中米非司酮的Cmax 为 ( 1 34 2 6 0± 1 35 76 )ng/mL ;Tmax 为 ( 1 33± 0 5 2 )h ;t1/ 2 (Ke) 为( 4 37± 0 4 9)h ;AUC0→ 2 4 为 ( 1 0 85 2 39± 1 936 98)ng/mL·h;AUC0→∞ 为 ( 1 1 0 90 2 8±1 989 95ng/mL·h ;米非司酮片 (对照制剂 )中米非司酮的Cmax为 ( 5 4 1 80± 1 5 2 79)ng/mL ;Tmax为( 0 92± 0 1 3)h ;t1/ 2 (Ke) 为 ( 3 1 4± 0 77)h ;AUC0→ 2 4 为 ( 2 72 0 2 8± 5 4 6 77)ng/mL·h ;AUC0→∞ 为( 2 72 0 2 8± 5 4 6 77)ng/mL·h。结论两种被试制剂与对照制剂比较 ,其米非司酮的Cmax、Tmax和AUC0→∞ 均有显著的统计学差异 (P <0 0 5 )。     

高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片在正常人体的药动学及生物利用度

目的 :研究盐酸二甲双胍肠溶片与普通片的药动学和生物利用度。方法 :受试者交叉口服单剂量 ( 10 0 0mg)肠溶片与普通片 ,用反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果 :两种片剂的主要药动学参数分别为Cmax( 2 .9± 0 .7)mg·L- 1和 ( 2 .6±0 .6)mg·L- 1,Tmax为 ( 2 .6± 0 .4)和 ( 2 .3± 0 .5)h ,T1 2Ka为 ( 0 .87± 0 .2 6 )h和 ( 0 .81± 0 .2 3 )h ,T1 2Ke为 ( 1.6± 0 .4)h和 ( 1.9±0 .6)h ,AUC为 ( 12 .2± 1.1)mg·L- 1·h- 1和 ( 11.9± 1.2 )mg·L- 1·h- 1。肠溶片相对于普通片的生物利用度F为 ( 10 3 .0±12 .0 ) %。结论 :两种剂型的各药动学参数之间差异均无显著性 (P >0 .0 5) ,经双向单侧t检验 ,两制剂具有生物等效性。     

人血浆中氧氟沙星的HPLC测定及其相对生物利用度

目的　建立人血浆中氧氟沙星测定含量的HPLC法,评价氧氟沙星片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法　采用改进的HPLC法,测定2 0名健康受试者单剂量交叉口服4 0 0mg氧氟沙星供试片或参比片后不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果　氧氟沙星供试片与参比片的主要药动学参数分别为:AUC0→2 4(2 7. 16 1±4 . 0 86 )、(2 5 . 32 2±3 2. 96 )mg·h·L-1;cmax(3 4.12±0 . 6 4 2 )、(3 331±0 . 6 17)mg·L-1;tmax(1 2 .93±0 . 4 6 4 )、(1 .14 3±0 . 5 72 )h;T1/ 2ke(7 .12 0±0 . 4 86 )、(7 .184±0 . 5 16 )h。2制剂主要药动学参数AUC0→2 4、cmax经对数转换后进行等效性分析,其90 %置信区间分别为10 2 . 1%～112 . 0 %、93 2 %～112. 2 %。结论　2制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定健康人血浆中舍曲林浓度

目的建立测定舍曲林的高效液相色谱法并测定人血浆中舍曲林的含量。方法色谱柱为AgilentZorbaxExtend-C18(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-0.15mol·L-1NaH2PO4(pH3.0)=40∶60,流量为0.80mL·min-1,紫外检测波长230nm。结果舍曲林浓度在1.0~150.0ng·mL-1内,线性关系良好(γ=0.9999);最低检出限为1ng·mL-1;平均回收率为(100.54±4.01)%,日内、日间精密度均<5%。结论本方法简便、准确、灵敏,可用于舍曲林浓度测定。     

HPLC法测定大鼠血浆中槐定碱

目的建立HPLC法测定大鼠血浆中槐定碱的体内分析方法,并用于其药动学研究。方法以苦参碱为内标,血浆样品在1.0mol·L-1氢氧化钠碱性条件下加入1.0mL三氯甲烷液-液萃取,采用Synergi 4μHydro-RP 80A(150mm×4.6mm,4.0μm)色谱柱分离,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol·L-1 KH2PO4,磷酸调pH 3.00)=5∶95,流速为1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长210nm,在此条件下测定。采用DAS 2.0软件进行药动学参数估算。结果槐定碱在0.25~25μg·mL-1内线性良好(r=0.999 7),提取回收率为76.6%~90.4%,日内、日间精密度符合要求。槐定碱主要药动学参数t1/2、AUC、Cmax分别为1.75±0.66h、10.80±2.69mg·h·L-1和5.56±0.78mg·L-1。结论该方法快速、灵敏、专属性强,可用于槐定碱药的代动力学分析。     

高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪血药浓度及其药动学研究

目的建立高效液相色谱测定血浆中盐酸西替利嗪浓度的方法,并研究其药动学行为。方法18名受试者单剂量口服盐酸西替利嗪10mg后,采用HPLC法测定血药浓度,应用AIC法判别房室模型,并利用DAS软件计算药动学参数。结果血浆中西替利嗪在20．0～1000ng·mL^-1。线性关系良好（r=0．9981）,平均回收率为103．4％,日内RSD≤7．79％．日间RSD≤12．8％。最佳房室模型为二室模型（Wi=1／C^2,AIC=-5．565）,单剂量口服10mg盐酸西替利嗪后的药物动力学参数α为（2．73±7．66）h,β为（0．076±0．049）h,tmax为（0．88±0．34）h,t1/2β为（22．3±26．4）h,Cmax为（268±67．8）ng·mL^-1,AUC036为（1598±395）ng·h·mL^-1,AUC0为（1786±427）ng·h·mL^-1。结论该分析方法简单、快速、准确、精密度高,适用于人血浆中盐酸西替利嗪浓度的测定。盐酸西替利嗪的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

RP—HPLC测定盐酸二甲双胍的血药浓度方法的改进

目的:改进 RP-HPLC 法测定盐酸二甲双胍的方法,用于二甲双胍生物等效性研究。方法:采用 MACHEREY-NA-GEL NUCLEODUR C_8(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,柱温45℃。以乙腈和60mmol·L~(-1)磷酸二氢钠(内含3.0mmol·L~(-1)十二烷基硫酸钠)(28:72,)为流动相,流速1.2 mL·min~(-1),检测波长233nm。血浆样品用乙腈沉淀蛋白后挥干浓缩。结果:盐酸二甲双胍的浓度在52.3～4106.7ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9998),日内及日间 RSD 低于10%。结论:本法准确,灵敏度高,易于质控,适用于盐酸二甲双胍的血药浓度测定及生物等效性研究。     

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d。用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量。结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,C_(max)分别为(1893.3±533.8)及(1800.6±512.9)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t_(1/2)分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC_(0～24)分别为(12582.8±4030.2)及(11179.2±2156.7)μg·L~(-1)·h。国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%。20例志愿者多次口服2种制剂1000mg·次~(-1)·d~(-1),5d后,C_(max)分别为(1536.3±385.0)及(1477.5±340.1)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;C_(max)分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L~(-1);C_(av)分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUC_(SS)分别为(9904.3±2199.2)及(10034.2±2286.0)μg·L~(-1)·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%。国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%。结论:两制剂具生物等效性。