β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病是老年人中最常见的一种痴呆症,其组织病理学表现主要为老年斑、神经元纤维缠结以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。患者脑内老年斑主要是由具有神经毒性和血管毒性的β淀粉样蛋白生成。β淀粉样蛋白可由多种细胞产生,因此β淀粉样蛋白是否可以作为除阿尔茨海默病以外的以血管增生为特点的疾病诊断指标目前尚无报道。     

自由基清除剂对淀粉样β蛋白神经毒性的阻断作用

自由基与许多中枢神经系统疾病包括脑缺血，脑肿瘤和阿尔兹海默病等的病因有关，阿尔兹海默病的一个重要的神经病理学特征是脑内淀粉样物质的沉积。该淀粉样物质的主要成分是由４０～４２个氨基酸所组成的多肽一淀粉β蛋白（Ａβ）。离体和在体实验均显示Ａβ对神经细胞具有毒性作用，其具体的机制的尚不十分清楚，最近部分国外研究报道自由基与Ａβ的毒性作用。本实验结果表明Ａβ能够诱导人类成神经细胞瘤细胞系ＳＫＮＳＨ细胞发生     

Neurotoxicity of Amyloid β Protein Blocked by Free Radical Scavengers

自由基与许多中枢神经系统疾病包括脑缺血、脑肿瘤和阿尔兹海默病等的病因有关。阿尔兹海默病的一个重要的神经病理学特征是脑内淀粉样物质的沉积。该淀粉样物质的主要成分是由４０～４２个氨基酸所组成的多肽—淀粉样β蛋白（Ａβ）。离体和在体实验均显示Ａβ对神经细胞具有毒性作用，其具体的机制尚不十分清楚。最近部分国外研究报道自由基参与Ａβ的毒性作用。本实验结果表明Ａβ能够诱导人类成神经细胞瘤细胞系ＳＫＮＳＨ细胞发生凋亡，而最近发现的一种自由基清除剂褪黑激素和谷氨酸能够有效地阻止这一细胞凋亡过程。本实验证实自由基的确参与了Ａβ的神经毒性机制，并为临床治疗此类疾病提供了一条新途径     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征,其病因和发病机理未明.目前研究认为β淀粉样蛋白(β amyloid protein, Aβ)在AD发病中起主要作用,文章就Aβ的产生、神经毒作用的表现、作用机制作一综述.     

中枢神经系统β淀粉样蛋白的相关研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)是跨膜糖蛋白β淀粉样前体蛋白的水解产物,在大脑中的过量生成和聚集,沉积可引起神经元钙稳态失衡、自由基大量产生、激活炎性因子,引起脑组织局部炎症等一系列反应。随着海马和大脑皮质神经元变性、死亡,脑中胆碱能和多巴胺能递质出现渐进性减少,最终导致机体学习记忆及认知功能障碍。近年来在弥散性轴索损伤患者及阿尔茨海默病患者的大脑中均发现Aβ蛋白斑块的大量形成,这些疾病给社会和家庭带来了沉重的负担,因此对于Aβ蛋白的研究具有重要意义。     

β淀粉样蛋白的毒性机制研究进展

人类社会进入老龄化，老年人口越来越多。其中以阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）为代表的、随年龄增长而出现的神经退行性（neurodegenerative）疾病在老年人中的发病率居高不下，给社会、家庭带来了沉重的负担。AD主要临床表现为老年期发生的进行性认知功能障碍（cognitiveimpairment，CI）（包括记忆力衰退、情感障碍等），进而发展为痴呆（dementia），最终导致生活自理能力丧失。     

β-淀粉样蛋白诱导的少突胶质细胞死亡

阿尔兹海默病是一种以老年斑、神经纤维缠结、突触减少及神经元死亡为主要表现的神经退行性病变,目前普遍认为β-淀粉样蛋白是该病发病机制中的始动因素,但β-淀粉样蛋白致病的分子机制目前尚未能完全阐明。而越来越多的研究发现,阿尔兹海默病存在白质损害。其中少突胶质细胞作为重要的白质组成细胞,在阿尔兹海默病中的损害与β-淀粉样蛋白的沉积密切相关。在本文中作者通过介绍相关实验成果,对近年来阿尔兹海默病发病机制研究中β-淀粉样蛋白对少突胶质细胞的影响做一综述。     

β淀粉样蛋白1-42对小胶质细胞产生一氧化氮作用的实验研究

目的：应用β淀粉样蛋白1-42（β-Amyloid，Aβ1-42）作用于小胶质细胞（microglia，MG），探讨其产生一氧化氮（nitric oxide，NO）的作用途径。方法：应用BV-2小胶质细胞作为体外小胶质细胞模型，测定加入Aβ1-42后细胞上清NO含量及细胞iNOS酶活力；流式细胞仪间接免疫荧光标记法观察Aβ1-42对iNOS蛋白表达的作用。结果：Aβ1-42可以刺激BV-2细胞产生NO、提高细胞iNOS酶活性、增加iNOS蛋白质表达，以上作用均具有时间及浓度依赖性。结论：Aβ1-42在体外可通过活化小胶质细胞，增加NO的表达及分泌，为进一步发挥神经元毒性作用创造条件。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病研究

阿尔茨海默病 (ＡＤ)是一种慢性进行性的神经系统变性病 ,其临床特点是进行性痴呆。目前研究认为 ,其发病原因是大脑皮层及脑区细胞间隙的 β淀粉样蛋白 (Ａβ) ,通过多种途径引发促进神经元细胞凋亡和细胞内多聚Ｔａｕ蛋白沉积 ,同时克隆方法研究已证实淀粉样蛋白前体基因突变或多态性与ＡＤ发病的关系极其密切。β淀粉样蛋白前体 (ＡＰＰ)是一种跨膜蛋白。越来越多的证据显示神经细胞的凋亡参与ＡＤ的发病 ,而且ＡＰＰ突变对细胞凋亡的引发起重要作用 ,其中聚集性Ａβ对神经细胞的毒性更大 ,并且其他一些致病因素都是通过Ａβ对神经元的直…     

β淀粉样蛋白在神经退行性疾病中作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森痴呆(dementia of Parkinson’s disease,PDD)、路易小体痴呆(dementia of Lewy body,DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变,认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化之一是患者脑内老年斑的形成,主要成分为细胞外β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。本综述主要叙述Aβ的产生、神经毒性、β淀粉样蛋白寡聚体对认知功能障碍作用机制以及AD与其他疾病相关性新近研究进展。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,其病理特征有老年斑(Senile plaque,SP)、神经原纤维缠绕(neurofibrillary tangles,NFT)及选择性的神经元和突触缺失。AD的病因和发病机理未明,多因异质是其特点。目前研究认为β淀粉样蛋白(β     

手术创伤对大鼠海马中β淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白表达的影响

目的 探讨手术创伤对大鼠海马中β淀粉样前体蛋白(App)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响.方法 49只SD大鼠随机分成对照组(A组,n=7)、假手术组(B组,n=21)、肝部分切除术组(C组,n=21),B、C组大鼠分别在术后24 h、3 d、7 d三个时间点取左侧海马(n=7),放射免疫法测Aβ,取右侧海马热启动荧光定量PCR测AppmRNA.结果 (1)肝部分切除术后24h大鼠海马中App770(Ct)/GAPDH(Ct)为(1.39±0.05),低于对照组和假手术组(P＜0.05),说明此时App770mRNA的表达增加.但是手术对于App695mRNA、App751mRNA以及App770mRNA在其他时间的表达没有影响.假手术组App695mRNA、App751mRNA、App770mRNA的表达与对照组差异无显著性(P＞0.05).(2)肝部分切除术组大鼠海马中Aβ的表达在术后24h、3d、7d分别为(58.3±2.6)pg/ml、(48.0±3.7)pg/ml、(27.2±3.6)pg/ml,明显高于对照组和假手术组,(P＜0.05).在相应的时间点中,假手术组与对照组没有差异(P＞0.05).结论 肝部分切除术后大鼠海马中App770mRNA的表达增加,Aβ表达水平上调.     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

随着人均寿命的延长,阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的发病率逐年上升,已成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。本文就β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的关系进行文献综述,提示：人们的焦虑、紧张和抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应,从而激活细胞膜上的β-2-肾上腺素受体,进而引起β-淀粉样蛋白的生成增加,使细胞外产生老年斑和脑血管淀粉样变性,细胞内发生神经元纤维缠结,导致神经元变性乃至形成痴呆。     

β-淀粉样蛋白与缺血性脑血管病

β淀粉样蛋白(Aβ)沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一.近年的研究表明,在缺血性脑损伤后,Aβ也发生沉积,笔者推测Aβ可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展.本文就脑缺血损伤后Aβ在脑组织中的表达、作用机制进行综述.     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是1907年由巴伐利亚一位神经病理学家首先发现，此人名为阿尔茨海默（AloisAlzheimer），所以以其名字命名，是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，最终带来极高的致死率和致残率^[1]     

丁苯酞对β淀粉样蛋白诱导的U87细胞自噬性死亡的影响

目的 观察丁苯酞对β淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理后U87细胞自噬性死亡的影响.方法 方法将U87细胞分为Aβ组、Aβ+丁苯酞组和对照组(空白对照).Aβ组细胞用Aβ1-42(20 μmol/L)处理24 h;Aβ+丁苯酞组细胞用丁苯酞(10μmol/L)预处理0.5h后再加入Aβ1-42(20 μmol/L)处理24 h.采用MTT法测定细胞活力,检测Caspase 3活性,采用CM-H2 DCFDA检测胞内活性氧(ROS)水平,Western blotting检测LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白表达.结果 与对照组比较,Aβ组U87细胞活力显著下降(P＜0.01);Aβ+丁苯酞组U87细胞活力显著高于Aβ组(P＜0.05).对照组、Aβ组和Aβ+丁苯酞组之间Caspase 3活性的差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,Aβ组U87细胞ROS水平显著升高(P＜0.01);Aβ+丁苯酞组U87细胞ROS水平显著低于Aβ组(P＜0.01).与对照组比较,Aβ组U87细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P＜0.01);Aβ+丁苯酞组U87细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著低于Aβ组(P＜0.01).结论 丁苯酞通过抑制ROS介导的自噬性死亡发挥神经保护作用.     

白藜芦醇对β淀粉样蛋白诱导星形胶质细胞氧化损伤的保护作用

目的 研究白藜芦醇对β淀粉样蛋白诱导星形胶质细胞氧化损伤的保护作用,从而探索其对中枢神经保护作用的可能机制.方法 采用不同浓度的白藜芦醇预处理星形胶质细胞12 h.继之用25 μmol/L浓度的β淀粉样蛋白进行损伤,然后检测细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)以及采用DHE探针测定荧光强度间接反映胞内活性氧(ROS)含量,以评价白藜芦醇对细胞氧化损伤的保护作用.结果 受β淀粉样损伤的细胞存活率明显下降(P<0.05),而用10、100 μmol/L白藜芦醇预处理则能提高该细胞的存活率(P<0.05),但1μmol/L白藜芦醇预处理的细胞存活率并无明显变化;荧光检测显示,蛋白损伤使得荧光强度增高(P<0.05),1μmol/L白藜芦醇处理组荧光强度大于阳性对照组,其余各组荧光强度均小于阳性对照组(P<0.05);蛋白损伤可导致细胞LDH漏出量增加(P<0.05),1 μmol/L白藜芦醇使得LDH漏出增加(P<0.05),而10、100μmol/L白藜芦醇处理组,细胞LDH漏出量明显减少(P<0.05).结论 星形胶质细胞受到β淀粉样蛋白损伤后,白藜芦醇能减少LDH的漏出及有效降低胞内ROS水平,从而显示对星形胶质细胞具有保护作用.     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。