miR-16 在 T 淋巴母细胞淋巴瘤 / 急性淋巴母细胞白血病中表达简

本研究探讨miR-16在T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴母细胞白血病（T-LBL/ALL）中的表达及其与预后的关系.应用免疫组织化学法对宜共市人民医院血液科有详细随访资料的38例T-LBL/ALL石蜡标本进行CD3、cCD3、CD10、CD20、CD34、CD43、CD99、TdT、PAX-5、BCL-2和Ki67免疫组织化学标记检测,采用real-time RT-PCR方法检测miR-16的表达水平,以15例淋巴结反应性增生作为对照.结果表明：38例T-LBL/ALL中TdT阳性率最高（94.7％）,CD34阳性最低（22.1％）,PAX-5及CD20为阴性.在39.5％病例中Ki67大于80％.与淋巴结反应性增生相比较,miR-16在T-LBL/ALL中表达上调,其表达量是淋巴结反性增生的4.87倍（P＜0.05）.T-LBL中miR-16高表达组总体生存率下降（P＜0.05）.BCL-2蛋白表达阳性组预后优于阴性组预后（P＜0.05）.miR-16表达与BCL-2蛋白存在相关性（r=0.51,P＜0.05）.结论：在T-LBL/ALL中miR-16的高表达组总体生存率明显高于低表达组,提示miR-16可能与预后有相关性,而BCL-2蛋白表达阳性组预后好于阴性组,可能也是一种影响预后的因素.     

人端粒酶逆转录酶与p53蛋白在甲状腺癌组织中的表达、相关性及临床意义

目的探讨人端粒酶逆转录酶(hTERTmRNA)与突变型p53蛋白在甲状腺癌和甲状腺良性组织中的表达、相关性及临床意义。方法采用原位杂交法检测hTERTmRNA的表达,采用免疫组织化学法检测突变型p53蛋白的表达。结果①hTERTmRNA和突变型p53蛋白在甲状腺癌中高表达(P<0.05)。②hTERTmRNA与p53蛋白阳性率与甲状腺癌的临床病理分型,有无淋巴结转移,肿瘤TNM分期有关(P<0.05),与患者年龄,性别无关。③hTERTmRNA与p53蛋白在甲状腺癌组织中的表达呈显著正相关,具有统计学意义(P<0.05)。结论①hTERTmRNA和突变型p53蛋白的高表达在甲状腺癌的发生发展过程中起到重要作用。②p53蛋白调控hTERTmRNA的表达,p53蛋白在甲状腺癌中表达的增高可激活hTERTm-RNA,从而导致甲状腺癌的发生。③hTERTmRNA和p53蛋白在甲状腺癌中表达的变化可用于评估其生物学行为和判断预后,对临床上甲状腺癌的靶向治疗起到重要的指导作用。     

人急性淋巴母细胞白血病细胞株Molt-4遗传学特性的研究

本研究探讨人急性淋巴母细胞白血病细胞株Molt-4的遗传学特性,评价其在Flow—FISH方法检测细胞端粒长度中的应用价值。悬浮培养Molt-4细胞并进行规律传代,选取8代不同代数、处于对数生长期的Molt-4细胞进行研究。应用细胞计数法描绘细胞生长曲线并计算细胞倍增时间,流式细胞术检测细胞DNA倍体指数,常规G显带进行染色体核型分析,Southernblot检测细胞端粒长度。结果显示：Molt-4细胞的倍增时间为（1．315±0．062）d、DNA倍体指数为（2．085±0．0093）、端粒长度为（32．05±5．27）kb,不同代数之间无显著性差异（P值分别为0．931、0．888和0．935）。染色体核型分析结果显示,Molt-4细胞染色体数量为91—99条,多数为超四倍体,并且具有稳定的、特征性染色体结构异常。结论：Molt-4细胞具有稳定的遗传特性和较长的端粒长度,可作为Flow—HSH的内对照细胞。     

LMO2蛋白表达在T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病与胸腺瘤鉴别诊断中的应用

目的:探讨LMO2蛋白免疫组织化学染色在T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(T lymphoblastic lymphoma/acute lymphocytic leukaemia,T-LBL/ALL)与胸腺瘤鉴别诊断中的价值。方法:对34例T-LBL/ALL及38例胸腺瘤组织应用免疫组织化学EnVision两步法进行LMO2标记。结果:29例T-LBL/ALL肿瘤细胞LMO2染色阳性(29/34,阳性率85.3%),38例胸腺瘤(A型3例、AB型14例、B1型10例、B2型5例、B3型4例、C型2例)肿瘤性T淋巴细胞LMO2均阴性。LMO2蛋白表达在T-LBL/ALL和胸腺瘤之间差异有统计学意义(P<0.001)。结论:LMO2可作为T-LBL/ALL与胸腺瘤鉴别诊断的标志物。     

雌、孕激素受体和p53在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和p53在原发性胆囊癌发生、发展中的作用及相互关系,研究它们的表达与胆囊癌的组织学类型、分化程度、临床分期及预后的关系。方法:用免疫组织化学法检测54例原发性胆囊癌组织中ER、PR和p53的表达水平。结果:54例原发性胆囊癌组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为38.9%、37%和48.1%。p53的阳性表达与胆囊癌分化程度、临床分期密切相关,ER与PR的表达呈正相关,PR阳性的患者的累积生存率明显高与阴性者,临床分期和神经浸润与胆囊癌患者的预后有关。结论:p53的表达与胆囊癌分化程度、临床分期有关,ER与PR的表达呈正相关,PR的表达与临床分期和神经浸润与胆囊癌患者的预后有关。     

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的靶向治疗

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种常合并细胞遗传学、分子生物学异常的恶性血液疾病,其中合并费城染色体(Ph)和(或)BCR/ABL(breakpoint cluster region/abelson)融合基因呈阳性的ALL,统称为Ph+ALL,预后极差.对其采用...     

抑瘤基因p53、p16在脑肿瘤中的表达及意义

目的探索肿瘤抑制基因p53、p16变异在脑肿瘤发病中的意义。方法对23例脑肿瘤人病原发肿瘤标本用免疫组化LSAB法行肿瘤抑制基因p53、p16蛋白检测。结果星形细胞瘤Ⅰ级9例,p16蛋白4例表达30%以下,5例不表达,p53蛋白3例表达30%以下,6例不表达;Ⅱ~Ⅲ级7例;p16蛋白1例表达30%以下,6例不表达,p53蛋白4例表达30%~60%,3例不表达;脑膜瘤、垂体瘤7例,p16蛋白3例表达30%以下,4例不表达,p53蛋白2例表达30%以下,5例不表达。结论p53、p16蛋白缺失、变异是肿瘤发生的重要的原因之一,p53变异主要见于恶性胶质细胞瘤,偏良性的胶质细胞瘤和脑膜瘤、垂体瘤,p53蛋白轻度阳性表达,提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。p16蛋白缺失多见于恶性胶质瘤,也见于部分良性肿瘤。     

内镜超声引导下瘤内注射重组人p53腺病毒治疗胰腺癌的护理

目的 探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射治疗胰腺癌的护理体会.方法 对8例中晚期胰腺癌患者行内镜超声引导下穿刺术并同时行健择化疗注射液全身静脉化疗,进行心理护理,术前准备,术后密切观察患者不良反应并及时有效的采取措施防止并发症的发生.结果 8例患者注射后1例出现面部潮红、胃部灼热感,2例出现低热,均自行缓解;1例出现高热达39℃,予对症处理后72 h体温恢复正常;1例术后血淀粉酶增高,予消炎等补液后好转;术后1例死亡,7例患者疼痛有明显好转.影像学检查所有患者肿瘤均稳定,无明显增大.结论 对内镜超声引导下rAd-p53肿瘤内注射,有针对性的护理措施能使患者积极配合治疗,更好、更早地减少疾病痛苦,提高患者的生存质量.     

垂体瘤转化基因在急性淋巴细胞白血病患者中表达的研究

本研究旨在探索垂体瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene,PTTG)在急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)患者中的表达及其与ALL发病机理的关系,同时探讨PTTG在Ph1染色体阳性和阴性ALL中的表达是否存在差异性。采用实时荧光定量PCR方法检测28例ALL患者及28例正常对照骨髓中PT-TG的表达水平。结果表明:ALL患者PTTG的表达水平(1.9428E5±1.8372E5)明显高于正常对照组(4.5766E3±1.1817E3)(P<0.05),一个周期诱导缓解治疗后达完全缓解(complete remission,CR)患者中PTTG的初始表达水平低于未缓解(non-complete remission,non-CR)患者;Ph1染色体阳性ALL(Ph1+ALL)患者中PTTG的初始表达水平高于Ph1染色体阴性ALL(Ph1-ALL)患者。结论:PTTG的过度表达可能和ALL的发生发展有关,可能与Ph1染色体阳性ALL的发生关系更加密切,这为ALL的发病机制及其基因靶向治疗的研究提供了新的思路。     

自噬基因Beclin-1在儿童急性淋巴细胞白血病细胞的表达

目的探讨Beclin-1在儿童急性淋巴细胞白血病细胞的表达及与临床分型等特征之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法(streptavidin-perosidase,链霉素抗生物素-过氧化物酶连结法),检测Beclin-1在急性淋巴细胞白血病和正常人外周血白细胞的表达情况。结果 (1)Beclin-1在急性淋巴细胞白血病外周血和正常人外周血有核细胞的表达率分别为28.5%(6/21)和72.5%(29/40)。急性淋巴细胞白血病的表达明显低于正常人,两者有明显的差异(P<0.01)。(2)Beclin-1在男性患儿中的表达率为36.3%(4/11),在女性患儿的表达率为20%(2/10),两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)临床分型L1中Beclin-1的表达率为33.3%(4/12),在L2型中为11.1%(2/9),两者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Beclin-1在急性淋巴细胞白血病外周血有核细胞中的表达低于正常人外周血有核细胞。     

杂色曲霉素处理后体外培养的人胚肺细胞增殖情况及p53和rasp21蛋白表达的变化

以人胚肺组织体外培养和流式细胞光度术相结合的方法，分析河北省肿瘤高发区饮食优势污染霉菌毒素－杂色曲霉素处理后的人胚肺组织细胞ＤＮＡ含量、增殖状态和抑癌基因ｐ５３、癌基因ｒａｓｐ２１蛋白表达的变化及其相互关系．结果表明，杂色曲霉素处理后，体外培养的人胚肺细胞周期Ｓ期细胞比例、增殖指数明显增高，ｐ５３和ｒａｓｐ２１均出现过度表达，提示杂色曲霉素可诱发人胚肺细胞恶性转化。     

外周血p53基因多态性与中国人瘢痕疙瘩相关性的Meta分析

目的系统评价外周血中p53基因第72密码子多态性与中国人瘢痕疙瘩的相关性。方法计算机检索PubMed、EBSCO、CNKI、CBM及万方数据库,收集外周血中p53基因第72密码子多态性与中国人瘢痕疙瘩相关性的病例对照研究。检索时间为建库至2010年8月。用Meta分析方法综合评价外周血中p53基因第72密码子基因型Pro/Pro vs.Arg/Arg、Pro/Pro vs.Pro/Arg及等位基因型Pro vs.Arg在中国人瘢痕疙瘩组与对照组中是否有差异。结果共纳入5个研究,包括瘢痕疙瘩患者328例及对照420例。Meta分析结果显示:具有基因型Pro/Pro的中国人群发生瘢痕疙瘩的风险与具有基因型Arg/Arg[OR=2.17,95%CI(0.86,5.47)]或基因型Pro/Arg[OR=1.90,95%CI(0.92,3.93)]的人群相当,而等位基因Pro引起瘢痕疙瘩发病风险高于等位基因Arg[OR=1.86,95%CI(1.03,3.35)]。结论中国人外周血中p53基因第72密码子等位基因Pro与瘢痕疙瘩发病有关。     

白血病骨髓细胞中p53蛋白的表达及其意义

采用人类特异的p53单克隆抗体pAB1801,用ABC免疫组化法即生物素-抗生物素法对36例白血病骨髓细胞进行了免疫组化检测,结果突变p53蛋白表达阳性率为55.56％。p53突变与白血病的类型有重要关系:在急性粒细胞白血病中p53有较高表达,在急性淋巴细胞白血病中p53表达较低,在慢性粒细胞白血病的慢性期突变p53的表达很低,而急变期可出现类似急性粒细胞白血病的突变p53基因表达。研究结果提示p53蛋白表达有可能作为慢性粒细胞白血病急变期的早期诊断指标之一。     

脓毒症大鼠心肌细胞凋亡与p53和Bcl-2基因表达的关系

目的 探讨脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的变化及其与Bcl-2和p53基因mRNA表达的关系.方法 取体重190～220 g的成年雄性SD大鼠42只,随机分为三组,脓毒症组30只,正常对照组6只,假手术组6只;脓毒症组以盲肠结扎穿刺法(CLP)复制脓毒症大鼠模型,于术后3 h、9 h、12h、24 h各处死6只大鼠,假手术组麻醉满意后打开腹腔,正常对照组仅行麻醉术,均取1.0 mm3大小的心肌组织,另外余下的6只脓毒症鼠术后待其自然死亡不取心肌.采用电镜和TUNEL法检测大鼠心肌细胞的凋亡,用RT-PCR方法检测大鼠心肌细胞Bcl-2和p53基因mRNA的表达.结果 电镜下大鼠凋亡的心肌细胞胞膜皱缩,核固缩、边集、碎裂,胞膜突起、凋亡小体形成,TUNEL法检测各时间点的脓毒症大鼠心肌细胞的凋亡率均较正常对照组和假手术对照组明显升高(P＜0.05),术后12h达到峰值;p53 mRNA表达明显升高(P＜0.05),其表达量与心肌细胞凋亡指数呈正相关性(r=0.976,P＜0.05);Bcl-2 mRNA表达明显降低(P＜0.05),其表达量与心肌细胞凋亡指数呈负相关性(r=-0.833,P＜0.05).结论 脓毒症大鼠心肌细胞的凋亡明显增高,p53和Bcl-2 mRNA的表达异常是其可能机制之一.     

宫颈癌组织中HPV16.18E6蛋白的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的　观察人乳头状瘤病毒 (HPV) 16型和 18型早期蛋白E6及p5 3蛋白在宫颈癌 (CCa)中的表达 ,并分析二者的关系。方法　采用LSAB免疫组化法 ,检测多种宫颈病变中HPV16 .18E6蛋白的表达及CCa中p5 3蛋白的表达。标本包括正常宫颈组织 40例 ,宫颈湿疣 44例 ,宫颈上皮肉瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅱ级 45例 ,CINⅢ级 41例 ,CCa 5 2例。结果　上述宫颈病变组织中HPV16、18E6总阳性率分别为 :2 0 % ,7 1% ,2 2 2 % ,43 9%和 6 7 3% ,各病变组阳性率均显著高于正常宫颈组 (P <0 0 1) ;5 4例CCa中p5 3蛋白阳性者 6例 (11 5 % ) ,均为鳞癌 ,其中 3例伴有HPV16 .18E6阳性。结论　HPV16 .18型感染与CCa及其癌前病变的发生关系密切 ,HPV16 .18E6单克隆抗体可作为检测HPV16 .18感染及CCa早期诊断的标记之一。本研究显示p5 3基因突变与HPV感染无显著相关性     

抗凋亡基因蛋白Survivin与p53蛋白在结直肠腺瘤中的表达及意义

目的探讨Survivin和p53蛋白在结直肠腺瘤转化和发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Survivin和p53蛋白在45例结直肠腺瘤中的表达。另选结直肠高分化腺癌和正常结直肠黏膜各10例作为对照。结果45例腺瘤中有15例Survivin阳性表达,其中低级别腺瘤Survivin阳性表达率11％（3／26）,高级别腺瘤为63％（12／19）;正常黏膜和腺癌Survivin阳性表达率分别为0％（0／10）和90％（9／10）（P〈0．01）;低级别腺瘤Survivin阳性表达率与高级别腺瘤和腺癌差异均有显著性意义（P〈0．01）,但与正常结肠黏膜差异无显著性意义（P〉0．05）;而高级别腺瘤Survivin阳性表达率与正常黏膜和低级别腺瘤差异均有显著性意义（P〈0．01）,与腺癌也有差异（P〈0．05）;p53蛋白在低级别腺瘤、高级别腺瘤、正常黏膜和腺癌阳性表达率分别为15％（4／26）、73％（14／19）、O％（0／10）和90％（9／10）,其表达模式类似Survivin,差异也有显著性意义（P〈0．01或P〈0．05）;Survivin和p53蛋白表达呈正相关（r=0．52,P〈0．01）。结论Survivin和p53在结直肠腺瘤的恶性转化和发展中可能起重要作用,对结直肠腺瘤联合检测Survivin与p53有助于结直肠腺瘤恶性变的早期诊断和生物学行为的评估。     

核仁磷酸蛋白突变与血液肿瘤

核仁磷酸蛋白（NPM）是一类穿梭于核仁、核质和胞质的蛋白质。最近在核型正常的急性髓系白血病和少数骨髓增生异常综合征中发现有NPM基因突变及其蛋白的胞浆移位,突变的NPM可能通过下调肿瘤抑制因子Arf启动p53活性和诱导细胞周期停止而促进细胞恶性增殖。临床研究提示,NPM突变与急性髓系白血病患者的预后相关,并且可作为微量残留白血病的监测指标。这些发现提示NPM突变可能在髓系白血病的发生中具有重要作用。本文就NPM突变在血液肿瘤中的研究进展做一综述。     

血管生成和p53蛋白表达与胰腺癌生物学特性的相关性研究

目的:探讨胰腺癌的血管生成及p53蛋白表达与肿瘤生物学特性的关系。方法:采用改良的S P免疫组化法标记p53,并用CD34标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果:胰腺癌组织中平均微血管计数为(59.8±20.3)个,癌旁组织中为(12.9±9.2)个。MVD和p53 蛋白表达与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移有关。p53蛋白表达阳性者MVD值显著高于阴性者。结论:p53与肿瘤血管生成密切相关。p53蛋白及MVD可作为胰腺癌预后判断的一个重要指标。     

宫颈癌组织中HPVl6.18E6蛋白的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的观察人乳头状瘤病毒(HPV)16型和18型早期蛋白E6及p53蛋白在宫颈癌(CCa)中的表达,并分析二者的关系。方法采用LSAB免疫组化法,检测多种宫颈病变中HPVl6.18E6蛋白的表达及CCa中p53蛋白的表达。标本包括正常宫颈组织40例,宫颈湿疣44例,宫颈上皮肉瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级45例,CINⅢ级41例,CCa52例。结果上述宫颈病变组织中HPVl6、18E6总阳性率分别为2.0％,7.1％,22.2％,43.9％和67.3％,各病变组阳性率均显著高于正常宫颈组(P＜0.01);54例CCa中p53蛋白阳性者6例(11.5％),均为鳞癌,其中3例伴有HPVl6.18E6阳性。结论HPVl6.18型感染与CCa及其癌前病变的发生关系密切,HPVl6.18E6单克隆抗体可作为检测HPVl6.18感染及CCa早期诊断的标记之一。本研究显示p53基因突变与HPV感染无显著相关性。     

FHIT和p53在子宫内膜癌中的表达及其意义

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,约占女性生殖道肿瘤的20%～30%,近年来,EC发病率有上升趋势,但其发生、发展机制仍不明确.随着癌基因和抑癌基因的研究进展.人们已认识到EC的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂过程.