抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内β肾上腺素受体作用机制研究

目的观察慢性应激抑郁大鼠大脑额叶皮层总β肾上腺素受体及亚型功能改变,研究抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀对中枢β肾上腺素受体的影响。探讨抑郁症发病机制及抗抑郁剂治疗的中枢作用机制。方法采用放射性配体受体分析法,测定慢性应激抑郁大鼠大脑额叶皮层总β肾上腺素受体及β肾上腺素受体亚型功能改变;并测定抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀对皮层总β肾上腺素受体及β肾上腺素受体亚型功能的影响。结果抑郁大鼠额叶皮层总β受体、β1受体明显上调,阿米替林、氟西汀、帕罗西汀长期治疗均可明显下调额叶皮层β受体及β1受体发挥抗抑郁作用。结论慢性应激抑郁大鼠大脑额叶皮层β受体明显上调是由于β1受体亚型上调所致。长期应用抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀治疗可能是通过下调β受体主要是β1受体亚型而发挥抗抑郁作用。     

多巴胺D受体亚型与氯氮平疗效

虽然氯氮平疗效优于其他抗精神病药,且无锥体外系副反应,但因可诱发中性白细胞减少和粒细胞缺乏,而于1968年被禁用。1990年,该药在严密血液学监测之下,被重新启用于治疗经其他治疗无效或对其他治疗不能耐受的病人。在体外,氯氮平对多巴胺D_2受体亲和力较低,其临床反应与低D_2结合力有关,这可用以解释该药缺乏D_2相关副反应的原因。氯氮平作用部位的另一发现,可能就是新近被克隆的多巴胺D_4受体,该受体对氯氮平的亲和力较之任何其他抗精神病药强。D_4受体至少有7个多态形式,在第三胞质环区域编码内的48bpDNA序列,有     

氨磺必利:一种非典型抗精神病药

几乎所有经典抗精神病药的疗效都与多巴胺D_2受体有关。如果药物能选择性作用于边缘系统D_3、D_4受体亚型,则能提高抗精神病药疗效、减少副反应。氯氮平就是针对D_4受体的药物典范。氨磺必利(Amisulpride,AMI)对D_2/D_3受体具有高度的亲和力,其独特的药理学特性和双向抗精神病作用已受到众多精神科医生的关注。该药在欧洲较为常用。 作者复习了近年来有关AMI的文献,现综述如下。 1 化学结构 AMI是苯甲酰胺的衍生物,化学名称是:4-氨基-N-1-((1-乙基-2-吡咯烷基)甲-基)-5-乙基磺酰-2-甲氧苯甲酰胺。结构式如图所示:     

多巴胺D4受体等位基因在精神分裂症和正常对照中的分布

D4多巴胺受体(D_4DR)与D2、D3受体相似,它们同属于G蛋白结合受体族,是抗精神病药物的结合部位。经典的抗精神病药物与D2受体结合力强;而非经典抗精神病药氯氮平则与D4受体的结合力较强,比D2或D3受体要高出10倍。研究表明D4受体基因因48bp重复序列数目的不同而具有多种等位基因类型,现已确定有重复序列数目为2、3、4、5、6、7或8的七种等位基因,进一步的     

5-HT和DA的相互影响与氯氮平的作用机制

氯氮平及其它非经典抗精神病药物对5-HT_2受体的亲和力强于对D_2受体,这一作用机制决定了这类药物区别于经典抗精神病药物。本文从5-HT与DA的相互影响阐述了氯氮平的有关作用机制。     

美国对氯氮平的评价及研究

美国对氯氮平的评价及研究汪卫华王焕林孙剑作者对美国近５年来氯氮平研究及临床应用评价作一概述。一、氯氮平作用机制的研究传统的理论认为，精神分裂症的病理生理学机制与多巴胺功能过度亢进有关。因此经典的神经阻滞剂都有Ｄ２受体阻断作用，且Ｄ２受体阻断作用曾被认...     

奎的平与氯氮平治疗精神分裂症对照研究

富马酸奎的平,是国产(名启维)的新一代非典型抗精神病药物,是脑内多神经递质受体拮抗剂,可通过阻断D_2受体与5-HT_2受体而发挥作用,对精神分裂症阳性、阴性症状均有效。我们将奎的平与氯氮平进行随机对照研究,以评价奎的平治疗精神分裂症的疗效和副作用。1 资料1.1 研究对象:全部病例均来自我院2001年1～12月新入院的     

多巴胺D_1/D_2受体亚型研究新进展

D_1/D_2多巴胺受体分类已被广泛地接受,但是最近一些对G蛋白偶联的受体大家族中几个成员的cDNA和/或基因的克隆的研究显示:受体药理或生化特性上的异质性常提示存在有新的受体分子亚型。本文列举证据提示D_1和_2受体均有几种新的亚型存在。     

精神分裂症的药物治疗

关于精神分裂症的发病机制,目前最广为接受的假说是多巴胺(DA)功能亢进学说。至今 DA 受体已被分离为 D_1和 D_2两种,D_2与精神病阳性症状有关,也有动物实验证明与D_2有关的行为可能受 D_1活性的调节。绝大多数精神分裂症患者 D_2受体的水平很高,而当85%以上的受体被阻断后精神症状便会有不同程度的缓解。根据这种假说,目前所用抗精神病药物绝大多数是 D_2受体神经阻滞剂。神经阻滞剂的选择须参考其药物结构、副作用以及病人既往治疗的效果,甚至家族用药有效史。各种神经阻滞剂大多对精神病     

氯氮平、SPECT与多巴胺D_2受体阻滞

根据精神分裂症的多巴胺学说,具有抗精神病效应的药物必须对多巴胺D_2受体具有较强的阻滞作用。作者采用~(123)碘苯酰胺(~(123)I-IBZM)和单光子发射扫描(SPECT)技术,评价用不同药物的两组患者的D_2受体情况。受试者为14名符合DSM-Ⅲ-R精神分裂症诊断标准的病人,6人用典型抗精神病药物治疗,8人用氯氮平治疗。另有2人先用典型抗精神病药物,后用氯氮平治疗。因此,典型药物组6人,氯氮平组10人。两组病人的社会人口学资料、病程和功能损害情况相似。另设14名正常对照者,他们无精神病和服抗精神病药物史,其年龄、性别和利手均     

简述氯氮平的不良反应

氯氮平属二苯氧氮平类抗精神病药物,由于其疗效肯定,因此广泛应用于临床.氯氮平对很多受体都有作用,其疗效取决于靶5-HT2a/D2受体平衡拮抗,并可导致较多的不良反应,本文将其简述于后.     

阿米替林治疗氯氮平所致的遗尿症的对照分析

目的双盲对照研究阿米替林治疗氯氮平所致遗尿症的疗效.方法在住院患者中随机选取60例服用氯氮平(150～160mg/d)后出现遗尿副作用的精神病患者,随机分为阿米替林组(30例)和安慰剂(30例),早晚分别给服阿米替林25mg或安慰剂1粒治疗,3周为一疗程.结果阿米替林与安慰剂对照治疗氯氮平所致的遗尿症有显著性差异(P＜0.05).前者有效率达93.3%,起效快,无其它副作用.结论阿米替林可作为治疗氯氮平所致遗尿症的常规用药.     

氯丙咪嗪治疗过程中的性障碍

甲硫哒嗪治疗时,有30%的患者出现射精障碍,从精量不足和/或精子数不足到阳萎和逆向射精不等。使用三环抗抑郁剂时可出现射精延迟。最近,报告一例使用阿米替林患者,在性欲高潮时完全不能射精。另有几种抗抑郁剂对性活动也有兴奋和抑制作用。氯丙咪嗪属三环抗抑郁剂,是治疗强迫症的有效药物。本文报告3例,都是使用氯丙咪嗪一周内出现不同程度的性机能障碍,3例均有阳萎,2例出现性欲减退。为此,2例停药,     

PET研究精神分裂症

正电子放射X线断层扫描(PET)为活体大脑生理过程提供了定量的三维图象。根据精神分裂症多巴胺活性增高假说,应用PET测量经过治疗的精神分裂症病人基底节多巴胺D_2受体密度是很有意义的。但使用选择性的D_2标记的研究得到不同的结果。Farc1e等(1987)发现在壳核或尾状核,D_2受体数量没有增加。Wong等人(1989)的研究发现精神分裂症病人的D_2受体是增加的,随后发现躁郁性精神病人D_2受体也类似增加,提出了D_2受体过量是精神疾病特征的可能性。     

多巴胺D_2受体基因

本文综述了多巴胺D_2受体基因的定位,以及多巴胺D_2受体基因与精神分裂症、嗜酒和多动秽语综合征关联研究的现状。     

马普替林与氯丙咪嗪治疗抑郁症对照研究

目的 评价马普替林对抑郁症的疗效。方法 采用国产马普替林与氯丙咪嗪随机双盲对照治疗60例抑郁症。以HAMD、CGI及TESS评定症状、疗效和副反应。结果 二者的疗效相当,马普替林抗抑郁作用出现较早,副反应少且轻。结论 马普替林是一种安全、快速、有效的抗抑郁剂。     

三甲丙咪嗪与阿米替林治疗抑郁症对照研究

前瞻性研究三甲丙咪嗪和阿米替林治疗抑郁症各２８例的疗效和副反应，发现两组抑郁症状均有明显改善，有效率分别为９２．９％和８９．３％，显效率分别为８２．１％和７５％。三甲丙咪嗪具有良好的抗焦虑作用，对心血管系统毒副作用较阿米替林小。     

三甲丙咪嗪与阿米替林治疗抑郁症双盲对照

用三甲丙咪嗪与阿米替林随机双盲对照治疗５６例抑郁症，发现两组抑郁症状均有明显改善，有效率分别为９２．９％和８９．２％，显效率分别为８２．１％和７５％。三甲丙咪嗪具有良好的抗焦虑作用，对心血管系统毒副作用较阿米替林小。     

阿密替林对疱疹后神经痛治疗观察

文献报道抗抑郁剂阿密替林治疗疱疹后神经痛有较满意的疗效,我们设计了应用阿密替林治疗疱疹后神经痛的方案,并卡马西平做对照,现将临床观察结果报道如下。     

三环和四环抗抑郁剂诱致的癫痫发作

本文作者比较用三环抗抑郁剂和麦普替林(一种四环抗抑郁剂)治疗时,诱发癫痫的发生率。受试者为186例按 DSM-Ⅲ标准诊断为抑郁症的病人,其中45例接受三环抗抑郁剂治疗,32例接受麦普替林治疗,20例接受其他药物治疗,89例不用药物治疗。治疗过程中,三环抗抑郁剂组仅1例(2.2%)发生全身强直阵挛性癫痫大发作。