利洛司酮对子宫内膜异位症大鼠血清黄体生成素和雌二醇水平的影响

目的 :观察利洛司酮对子宫内膜异位症大鼠血清黄体生成素 (LH)和雌二醇 (E2 )水平的影响。方法 :2 0只子宫内膜异位症大鼠 ,随机分成 4组 ,灌胃给予利洛司酮 2 0 ,80mg·kg- 1,米非司酮 5 0mg·kg- 1和精制花生油 4mL·kg- 1,每日 1次 ,共 2 1d。采集用药d 19,2 0 ,2 1及停药 2 4h的血样本 ,用大鼠睾丸间质细胞睾酮法 (RICT法 )及放射免疫分析(RIA)法分别测定血清LH和E2 的水平。结果 :对照组大鼠给药d 19,2 0 ,2 1及停药 2 4h ,这 4d的血清LH和E2 水平均有周期性变化 ,出现一个动情前期的LH峰和E2 峰 ;利洛司酮 2 0 ,80mg·kg- 1及米非司酮 5 0mg·kg- 1组大鼠血清LH和E2 水平未见周期性变化 ,也未见动情前期的LH峰和E2 峰。结论 :和米非司酮一样 ,利洛司酮可抑制LH和E2 的分泌 ,取消动情前期的LH峰和E2 峰     

沙利度胺联合孕三烯酮对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响

目的探讨沙利度胺、孕三烯酮及两者联合用药对大鼠子宫内膜异位组织中血管生成的影响。方法24只子宫内膜异位症模型SD大鼠,随机分为模型对照、沙利度胺(20mg·kg-1·d-1)、孕三烯酮(0.5mg·kg-1·d-1)及联合用药(沙利度胺20mg·kg-1·d-1和孕三烯酮0.5mg·kg-1·d-1)4组,每组6只。药物溶于生理盐水中腹腔注射给药,模型对照组每日腹腔注射生理盐水2mL。给药4wk后处死,免疫组织化学SP法测定血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在异位内膜的表达,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,检测异位内膜组织中微血管密度(MVD)。结果沙利度胺组、孕三烯酮组及联合用药组异位内膜MVD、VEGF和TNF-α的表达均显著低于模型对照组(P<0.01),其中联合用药组MVD和VEGF比沙利度胺组和孕三烯酮组降低得更为显著(P<0.05),联合用药组TNF-α与孕三烯酮组无显著差异(P>0.05)。结论沙利度胺和孕三烯酮可抑制大鼠异位内膜的MVD、VEGF和TNF-α的表达,从而抑制子宫内膜异位症血管生成,当两者联合用药时,作用更强。     

米非司酮皮下埋植剂抑制大鼠异位子宫内膜的效果观察

目的:观察米非司酮埋植剂抑制大鼠异位子宫内膜的效果。方法:分别在子宫内膜异位症模型大鼠皮下埋植单根0.75、1.5、3.0cm长和2根、3根、4根3cm长规格米非司酮埋植剂,3个月后测定并计算异位子宫内膜抑制率,并与不含药对照组进行比较。结果:1根3cm长埋植剂在前15d米非司酮释放速度约为9μg.d-1,30d后约为5μg.d-1,并可维持6个月以上。皮下植入1根1.5、3.0cm长或2根3.0cm长埋植剂1个月时,异位内膜抑制率分别为(18.6±17.3)%、(31.5±12.7)%、(72.2±12.3)%,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:米非司酮皮下埋植剂作为治疗子宫内膜异位症的长效制剂是可行的。     

小柴胡汤对子宫内膜异位症大鼠异位内膜形态结构的影响

目的:探讨小柴胡汤治疗大鼠子宫内膜异位症对其异位内膜形态结构的影响。方法:采用实验性大鼠子宫内膜异位症动物模型,分 5组,小柴胡汤组分别给小柴胡汤 5, 10, 15g·kg-1·d-1,达那唑组给达那唑0. 1g·kg-1,对照组给蒸馏水 20mL·kg-1,均ig,qd。从大体、光镜、电镜等形态学水平,观察小柴胡汤对子宫内膜异位症大鼠异位内膜形态结构的影响。结果:给予小柴胡汤 5, 10, 15g·kg-1·d-1 4wk后,子宫内膜异位症大鼠均可见异位内膜体积缩小、萎缩;在光镜和电镜下观察到子宫内膜异位症大鼠异位内膜生长明显受抑制。结论:小柴胡汤对实验性大鼠子宫内膜异位症具有治疗作用。     

黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和联合用药组,对照组单独灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液,联合用药组静脉注射8mL·kg-1黄芪注射液5min后灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液。不同时间点于股动脉采集血样,经高效液相色谱法测定格列美脲的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数后进行统计学分析。结果:对照组t1/2β、AUC分别为(44.58±2.97)h、(10.91±2.67)mg·h·L-1,联合用药组t1/2β、AUC分别为(65.67±5.37)h、(15.14±4.35)mg·h·L-1。结论:黄芪注射液对格列美脲的药动学有显著性影响。     

淫羊藿总黄酮与雌激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的　研究淫羊藿总黄酮 (EF)与己烯雌酚 (DES)合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法　大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90d ,用骨组织形态计量学等方法 ,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数 ,并观察血清生化指标和子宫内膜厚度。结果　DES 2 2 5 μg·kg-1·d-1可对抗去卵巢大鼠体重增加、血清总胆固醇增加、骨转换增高和骨丢失 ,但是使子宫内膜厚度增加。单用EF 30 0mg·kg-1·d-1对骨丢失没有对抗作用 ,DES 2 2 5 μg·kg-1·d-1和EF30 0mg·kg-1·d-1联合用药效应超过DES单独应用 ,而且不刺激子宫内膜增加。结论　EF与DES联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的骨量增加有协同作用 ,而且没有刺激子宫的副作用。     

缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的 :观察国内研制的醋酸亮丙瑞林微球(LE ms)对异位子宫内膜的抑制作用 ,并初步探讨原料药的作用机制。方法 :以手术方法制备子宫内膜异位症 (endometriosis ,EMT)模型SD大鼠 6 0只 ,随机分组给药 ,并计算各用药组对异位内膜的抑制率。另取SD大鼠 30只 ,随机分为假手术组、EMT模型组、用药组。 3周后 ,测血清E2 水平 ;异位内膜体积 ;子宫、卵巢、胸腺和脾脏重量 ;NK细胞活性。结果 :醋酸亮丙瑞林 (LE) 2 0 μg·kg-1、进口LE ms2 0 μg·kg-1·d-1,抑制率依次为 87.2 %和 78.3%。国产LE ms 2、2 0、2 0 0 μg·kg-1·d-1对大鼠异位内膜抑制率依次为 5 7.3%、89.0 %和 94 .7%。LE可使EMT大鼠动情周期消失 ;血清E2 水平降低 ;子宫重量明显减轻 ;胸腺重量明显增加和NK细胞活性明显提高。结论 :国内研制的醋酸亮丙瑞林微球疗效与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当 ,其作用机制可能是抑制大鼠性腺轴系并通过拮抗雌激素作用来提高EMT大鼠的免疫功能。     

丁苯酞对大鼠体内硝苯地平药动学的影响研究

目的:研究丁苯酞对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(硝苯地平10mg·kg-1)和实验组(硝苯地平10mg·kg-1+丁苯酞80mg·kg-1),每组6只,灌胃给予相应药物,于给药前和给药后0·08、0·25、0·33、0·5、1、1·5、2、2·5、3、4、5h眼底静脉丛取血0·5mL,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS2·1·1药动学程序拟合药动学参数。色谱柱为Diamon-silTMC18,流动相为乙腈-水(56:44),流速为1·0mL·min-1,检测波长为238nm。结果:硝苯地平检测浓度的线性范围为0·079～5·080μg·mL-1(r=0·9983),提取回收率为75·67%～81·38%,日内、日间RSD均<7%。对照组和实验组硝苯地平的药动学参数分别为AUC0～∞:(8·23±2·23)、(4·14±1·63)mg·h·L-1,cmax:(2·76±0·79)、(1·85±0·55)mg·L-1,t1/2z:(2·9±1·27)、(2·14±0·84)h,CL/F:(2·61±0·79)、(4·96±1·47)L·h-1·kg-1,其中AUC0～∞、cmax、CL/F差异均有统计学意义(P<0·05)。结论:丁苯酞可使大鼠体内硝苯地平吸收减少、消除加快。     

丹参注射液在大鼠体内的药动学研究

目的 :检测丹参注射液静脉用药在大鼠体内的药动学。方法 :大鼠iv丹参注射液 ,以丹参酸甲为检测指标 ,用高效液相色谱 (HPLC)测定不同时间血浆药物浓度。计算丹参酸甲在大鼠体内的药动学参数。结果 :大鼠iv丹参注射液 (相当于丹参酸甲4 0mg·kg-1) ,药动学参数 :T1 2α0 .2 9± 0 .2 3h ,T1 2 β1.75± 0 .99h ,Vd0 .83± 0 .70L·kg-1,Cl 0 .33±0 .16L·h-1·kg-1,AUC(0 -inf) 148± 66mg·h-1·L-1。结论 :大鼠iv丹参注射液 ,血药浓度 时间曲线呈二室开放模型     

米非司酮腹腔内给药对子宫肌瘤模型大鼠的干预作用

［摘要］目的观察米非司酮腹腔内给药对实验性大鼠子宫肌瘤的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。方法将SD雌性大鼠75只随机分为5组。正常组15只，其余大鼠以苯甲酸雌二醇和黄体酮诱发子宫肌瘤模型。分为模型组及米非司酮腹腔内给药低、中、高剂量（0.56 ，1.12 ，2.24 mg·kg-1·d-1，腹腔内注射）组各15只。正常组、模型组每只每天腹腔内注射等量0.9%氯化钠溶液，共12周。末次用药后24 h将所有大鼠称重，酶标记单克隆抗体法测定血清雌二醇（E2 ）和孕激素（P）水平，放射免疫法测定血清表皮生长因子（EGF）水平；随后处死大鼠，剖腹先观察子宫大体形状，剪取子宫称重，以子宫重量/ 体重(mg·g-1) 计算子宫系数；免疫组化染色观察子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达。结果模型组大鼠血清 E2 、P和 血清EGF 水平均明显高于正常组，子宫重量明显增加，子宫系数变大，子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达明显升高。米非司酮腹腔内给药可明显降低大鼠血清 E2 、P及EGF 水平，抑制子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达，以2.24 mg·kg-1·d-1剂量组的作用最明显。结论米非司酮腹腔内给药对实验性大鼠子宫肌瘤有明显的治疗作用。其抗瘤机制可能为：①降低体内雌、孕激素及其受体水平，直接对抗孕酮活性并产生抗E2作用，从而使雌、孕激素效应显著降低，导致肌瘤体积缩小，子宫重量减轻，子宫系数变小；②降低血清EGF水平，抑制 EGF EGF R对肿瘤细胞的增殖刺激作用，从而使肌瘤体积缩小。     

人参皂苷Rh2抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制探讨

目的探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制。方法外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5%CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 mg.kg-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 mg.kg-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织。HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果 Rh2(40 mg.kg-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 mg.kg-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 mg.kg-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高。结论 Rh2(40 mg.kg-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。     

复方莪术胶囊对大鼠子宫内膜异位症作用的实验研究

目的:采用大鼠子宫内膜异位症(EMS)动物模型,探讨中药制剂复方莪术胶囊(AGJN)对EMS异位内膜的作用。方法:通过肉眼和显微镜观察复方莪术胶囊对异位内膜生长和细胞结构的影响。结果:复方莪术胶囊低、中、高剂量(1.0、3.0、9.0 g生药/kg)组对异位内膜生长有明显抑制作用,异位内膜体积明显减小(P<0.01)。结论:复方莪术胶囊对EMS大鼠异位内膜有明显抑制作用。     

丙氨瑞林缓释微球注射剂对大鼠异位子宫内膜抑制作用

目的：观察丙氨瑞林缓释微球注射剂（LHRH-Ams）对异位内膜的抑制作用。方法：用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,同时在给药后不同时间采集血样,测定血清E₂水平。结果：LHRH-Ams作用相似于LHRH-Alp,剂量为100 μg.kg^-1.d^-1时,对大鼠异位内膜明显抑制,可达“药物性去卵巢”作用,增加剂量,作用并未相应增加。给药后1周,血清E2可降低至间情期水平,6周后开始恢复。结论：LHRH-Ams对大鼠异位子宫内膜有明显的抑制,可达“药物性去卵巢”作用,为临床应用提供实验依据。     

香虎清妇炎颗粒对大鼠子宫内膜异位症ER、PR、VEGF的影响

目的 研究香虎清妇炎颗粒对实验性子宫内膜异位症大鼠ER、PR、VEGF的影响.方法 用大鼠子宫组织块自体腹壁移植的方法复制EMT模型.模型复制成功后,随机分为香虎清妇炎颗粒高、中、低剂量组(分别给予香虎清妇炎颗粒1.125 g·kg-1、0.75 g·kg-1及0.375 g·kg-1),阳性对照组(给予达那唑0.2 g·kg-1)及模型组;另取大鼠,切除同侧子宫组织,作为假手术对照组.各组大鼠每天用药1次,连续4周.用免疫组化方法检测香虎清妇炎颗粒对异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.结果 与模型组大鼠比较,香虎清妇炎颗粒各个剂量组的异位子宫内膜ER、PR(P<0.05)和VEGF(P<0.01)的表达明显降低.结论 香虎清妇炎颗粒可通过降低异位内膜中ER、PR、VEGF的表达水平,使异位内膜对E2、P的反应性下降,抑制异位内膜血管形成,从而抑制异位内膜的生长.     

褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用

目的 :研究褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用。方法 :以剂量递增法连续皮下注射 (sc)吗啡 6d建立吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱 (CPP)模型 ,d7用生理盐水替代吗啡训练大鼠 10d ,以使形成的CPP逐渐消退。单次sc 4mg·kg- 1 吗啡以唤起消退的CPP的恢复。部分大鼠在注射吗啡前 30min分别腹腔注射 (ip)褪黑素 2 0、4 0和 80mg·kg- 1 进行治疗。结果 :与吗啡依赖组相比 ,在sc 4mg·kg- 1 吗啡引燃刺激前 30min应用褪黑素 4 0和 80mg·kg- 1 急性治疗 ,可以使大鼠在伴药箱的停留时间明显缩短 ,(P <0 0 5、P <0 0 1) ;而褪黑素 2 0mg·kg- 1 急性治疗亦使大鼠在伴药箱的停留时间缩短 ,但无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :褪黑素在一定程度上可以抑制吗啡引燃的吗啡依赖大鼠的复吸行为     

口服抗肿瘤药赛特铂在大鼠的药动学

目的 :观察口服抗肿瘤药赛特铂(satraplatin)在大鼠的药动学。方法 :石墨炉原子吸收分光法测定体内赛特铂的总铂浓度。结果 :剂量为 5 0mg·kg- 1和 10 0mg·kg- 1时 ,主要药动学参数分别为 :T12 β(4 3±s 34)h和 (5 8± 38)h ,Tmax(5 .0± 2 .0 )h和 (6 .0± 1.0 )h ,Cmax(12 .6± 2 .5 )mg·L- 1和 (13.4± 1.5 )mg·L- 1,AUC0 ∞(4 2 2± 12 0 )mg·h·L- 1和 (70 2± 118)mg·h·L- 1。组织分布以肝、肾最高。 4 8h后药物排出已基本完成 ,主要经粪便排出 ,约 5 5 % ,尿排出小于 6 % ,2 4h胆中排出0 .2 3%。结论 :赛特铂的药时曲线为口服一级吸收2室模型。     

莪术醇对子宫内膜异位症模型大鼠炎症因子的影响

目的 研究莪术醇对子宫内膜异位症（EMS）模型大鼠腹腔液中炎症因子的影响，探讨本药对EMS的治疗 机制。方法 取成年雌性SD大鼠，以自体移植法制备EMS模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、莪术醇组（20 mg/kg），另设假手术组，每组10只。各组大鼠每日灌胃给药1次，连续4 周。末次给药后，大鼠麻醉，收集腹腔液，检 测其中巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞游走抑制因子（MIF）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β 和IL-6含量，假手术组大鼠取在位子宫，EMS大鼠取异位子宫内膜组织，HE染色观察病理变化，并以免疫组化染色 检测内膜组织中TNF-α表达，Real-time PCR检测内膜组织中成纤维细胞生长因子2（FGF-2）mRNA表达。结果 与 模型组相比，莪术醇组大鼠异位内膜萎缩，腹腔液中MCP-1、MIF、TNF-α、IL-1β、IL-6含量和内膜组织中TNF-α表 达、FGF-2 mRNA表达水平均明显降低（P＜0.05）。结论 莪术醇能够改善实验性大鼠EMS，其作用机制可能与抑制 腹腔微环境中炎症反应有关。