食管鳞状细胞癌中CK7蛋白表达及预后意义

目的观察细胞角蛋白7(CK7)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化ELPS法检测512例食管鳞状细胞癌中CK7的表达,分析其表达与临床病理特征及患者预后的关系。结果 512例食管鳞状细胞癌中CK7蛋白阳性率为24.6%,CK7表达与肿瘤分化差、淋巴结转移和临床分期较晚相关(P0.05)。生存分析显示,CK7阳性患者的无瘤生存期(disease free survival, DFS)和总生存期(overall survival, OS)较短(DFS:P=0.016;OS:P=0.020)。多因素生存分析显示,pTNM分期是影响患者预后的独立危险因素。进一步分析发现,在Ⅰ+Ⅱ期食管鳞状细胞癌中,CK7阳性患者的DFS和OS较短(DFS:P=0.047;OS:P=0.023),Ⅲ+Ⅳ期食管鳞状细胞癌中,CK7阳性患者的DFS和OS与CK7阴性患者相比,差异无显著性(DFS:P=0.631;OS:P=0.824)。结论 CK7阳性食管鳞状细胞癌可能存在较高的恶性程度。在Ⅰ+Ⅱ期食管鳞状细胞癌中,CK7表达与患者预后差相关,此发现有助于对这部分患者进行预后的危险度分级。     

EGFR基因扩增在食管鳞状细胞癌中的预后价值

目的探讨表面生长因子受体(epidemal growth factor receptor, EGFR)基因扩增在食管鳞状细胞癌中的确切频率与临床病理特征之间的相关性及其预后价值。方法搜集504例食管鳞状细胞癌制作组织芯片(tissue microarray, TMA),应用FISH技术检测EGFR基因扩增情况。使用χ~2检验和Kaplan-Meier分析进行临床特征和生存期的相关性评估。结果 6.3%食管鳞状细胞癌发生EGFR基因扩增,其与临床分期具有显著相关性(P=0.034),Ⅰ+Ⅱ期食管鳞状细胞癌患者发生EGFR基因扩增比率(4.3%)低于Ⅲ+Ⅳa期(8.9%)组。有EGFR基因扩增的患者无瘤生存期和总生存期预后均较差,尤其是生存期大于24个月的患者。结论 EGFR基因扩增在食管鳞状细胞癌中具有一定的扩增比例,更常发生于Ⅲ+Ⅳa期的食管鳞状细胞癌患者,是预后不良的重要临床参考指标。     

长链非编码RNA WIF1-1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)WIF1-1的表达水平,并评估其对患者预后的价值.方法:使用实时荧光定量PCR检测50例食管鳞状细胞癌组织样本及其对应同源的癌旁组织样本中lncRNA WIF1-1的表达水平,分析临床病理特征及其与患者预后的相关性.结果:食管鳞状细胞癌组织中lncRNA WIF1-1的表达水平明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001).进一步分析发现:lncRNA WIF1-1的表达水平与食管鳞状细胞癌的淋巴结转移、TNM分期和临床分期之间呈负相关.对预后资料分析发现:lncRNA WIF1-1表达水平较低的食管鳞癌患者的总生存时间(overall survival,OS)以及无进展生存期(progression-free survival,PFS)均较短.单因素及多因素分析结果显示:lncRNA WIF1-1可作为食管鳞状细胞癌患者OS和PFS的独立危险因素.结论:lncRNA WIF1-1可能在食管鳞状细胞癌中发挥抑癌基因的作用,其表达量与患者预后具有相关性,有可能成为食管鳞状细胞癌的治疗靶点.     

食管鳞状细胞癌基因组改变的确认

食管癌是最具侵袭性的癌症之一,居全球恶性肿瘤病死率的第六位。全球约70%的食管癌患者在中国,食管鳞状细胞癌是最常见的病理类型(>90%)。目前,临床上对于食管鳞状细胞癌的早期诊断和治疗非常有限,患者5年生存率仅为10%。然而,直到目前对于导致食管鳞状细胞癌发病的完整基因组事件仍知之甚少。本组对158例食管鳞状细胞癌病例进行一次全面的基因组分析：其中17例食管鳞状细胞癌病例进行全基因组测序,71例进行外显子测序,在71例进行外显子测序的53例加上另外的70例未使用全基因组和全外显子测序,并进行阵列比较基因组杂交分析。本实验确定8个明显突变的基因,其中有6个是众所周知的肿瘤相关基因( TP53、 Rb1、CDKN2A、PIK3CA、 NOTCH1、NFE2L2),另两个基因在食管鳞状细胞癌中未被描述(AD-AM29、FAM135B)。值得注意的是,FAM135B被确定为新的肿瘤相关基因,并鉴定其促进食管鳞状细胞癌细胞恶性程度的能力。此外,MIR548K是编码在扩增11q13．3~13．4区域的microRNA,它是一种新的癌基因,功能实验证明MIR548K增强食管鳞状细胞癌细胞的恶性表型。本组还发现几个重要的组蛋白调控基因MLL2(又称作KMT2D)、ASH1L、MLL3(KMT2C)、SETD1B、CREBBP 和EP300在食管鳞状细胞癌中频繁发生改变。信号通路分析结果揭示一些体细胞变异主要与Wnt、细胞周期以及Notch信号通路相关。基因组分析结果表明,食管鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌共享某些共同的致病机制,且食管鳞状细胞癌的形成与饮酒有关。本文着重探讨新的生物学标志物和致瘤性的途径,提高食管鳞状细胞癌的治疗策略。     

食管梭形细胞癌p53蛋白的表达与临床病理特征及预后分析

目的探讨在食管梭形细胞癌中p53蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。方法收集中国医学科学院肿瘤医院2010年5月至2019年5月术前未接受放化疗的食管鳞状细胞癌病例4 439例, 复阅病理切片, 查阅其临床病理资料, 对其中的63例食管梭形细胞癌病例进行p53蛋白免疫组织化学染色检测并分析p53蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。结果食管梭形细胞癌占同期所有食管鳞状细胞癌的1.4%(63/4 439), 63例梭形细胞癌患者中男性55例, 女性8例, 男女比例约为7∶1。在食管梭形细胞癌中鳞状细胞癌成分及梭形细胞成分p53蛋白表达一致率为100%, 其中均出现p53蛋白野生型表达有14例, 无义突变型表达有22例, 错义突变型表达有27例。p53蛋白的突变表达率为77.8%(49/63)。生存分析显示p53蛋白突变型表达与总生存期有显著的相关性(P=0.044), p53蛋白突变型表达的患者总生存期较短。结论食管梭形细胞癌中p53蛋白表达在鳞状细胞癌成分和梭形细胞成分间具有高度的一致性, p53蛋白突变型表达的患者预后较差。     

食管鳞状细胞癌中FOXM1基因的表达及临床意义

目的探讨FOXM1基因在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义以及下调FOXM1表达对人食管鳞状细胞癌细胞株KYSE-30增殖活性的影响。方法采用qRT-PCR及免疫组化技术检测FOXM1基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达;通过RNA干扰技术(RNAi)下调KYSE-30细胞FOXM1表达,CCK-8法检测细胞的增殖活性。结果 qRT-PCR结果显示,食管鳞状细胞癌中FOXM1 mRNA表达显著高于对应癌旁组织(P0.01);FOXM1 mRNA在低分化食管鳞状细胞癌组织中的表达量显著高于高+中分化食管鳞状细胞癌组织(P0.01);FOXM1 mRNA过表达与食管鳞状细胞癌肿瘤分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.000)、临床分期(P=0.004)显著相关;高表达FOXM1食管鳞状细胞癌患者生存率下降(P0.001)。免疫组化结果显示,FOXM1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达显著增高并与其分化程度密切相关(P0.01);下调KYSE-30细胞中FOXM1表达后,细胞增殖速度受抑制(P0.01)。结论 FOXM1在食管鳞状细胞癌组织中呈高表达,并与食管癌分化程度、淋巴结转移、临床分期及预后密切相关,FOXM1可能参与调控人食管鳞状细胞癌细胞KYSE-30的增殖。     

食管鳞状细胞癌组织中Periostin、VEGF的表达及意义

目的：探讨Periostin、VEGF蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测130例食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中Periostin、VEGF蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌组织中Periostin和VEGF的阳性率明显高于正常食管黏膜组织(P<0．05)。 Periostin表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移有显著相关性(P<0．05)。 VEGF表达与食管鳞状细胞癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P<0．05)。 Periostin与VEGF表达呈正相关(P<0．05),66例食管鳞状细胞癌患者获得临床随访资料,随访时间1~48个月,Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Peri-ostin阳性组患者的生存率明显低于 Periostin阴性组( P<0．05), VEGF阳性组患者的生存率明显低于 VEGF 阴性组( P <0．05)。结论 Periostin与VEGF表达密切相关,联合检测Periostin、VEGF可作为判定食管鳞状细胞癌侵袭、转移能力的客观指标,对食管鳞状细胞癌的预后判断具有重要意义。     

食管鳞状细胞癌间质细胞中podoplanin的表达及临床意义

目的观察食管鳞状细胞癌间质细胞中podoplanin的表达及与临床病理特征的关系,探讨podoplanin阳性间质细胞在食管鳞状细胞癌进展中的作用。方法应用免疫组化En Vision法检测69例食管鳞状细胞癌中podoplanin的表达,分析阳性间质细胞中podoplanin表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 69例食管鳞状细胞癌中,间质细胞podoplanin阳性者43例,阳性率为62.3%。食管鳞状细胞癌中间质细胞podoplanin阳性者淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)为45.72±14.36,明显高于间质细胞podoplanin阴性者(21.23±10.49),差异有统计学意义(P<0.01);有淋巴管侵犯的食管鳞状细胞癌间质细胞podoplanin表达明显高于无淋巴管侵犯者(P<0.05)。间质细胞podoplanin表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和临床分期均无关(P>0.05)。结论 podoplanin阳性间质细胞可促进食管鳞状细胞癌淋巴管形成和淋巴管侵犯。     

人白细胞抗原(HLA)-DRB1 *0901、1501和HLA-DQB1 *0301、0602与新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌相关性

目的 从基因水平探讨新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌HLA-DRB1和DQB1等位基因的遗传易感性,为寻找哈萨克族食管鳞状细胞癌的易感基因提供线索.方法 运用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌200例、正常食管黏膜177例HLA-DRB1 *0901、1501和DQB1 *0301、0602等位基因的分布.结果 新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌患者HLA-DRB1 *1501、DQB1 *0301和DQB1 *0602基因分布频率(0.455,0.760和0.690)明显高于177例正常食管黏膜上述等位基因分布频率(0.232,0.520,0.554),差异具有统计学意义(OR=2.78,2.93,1.80;P值均<0.05);新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌HLA-DRB1 *0901等位基因分布频率(0.105)与哈萨克族正常食管黏膜(0.102)对比,差异无统计学意义(OR=11036,P>0.05);HLA-DQB1 *0602等位基因的分布频率在哈萨克族中低分化鳞状细胞癌组中的分布频率(0.742)高于高分化鳞状细胞癌组(0.597),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-DRB1 *1501、DQB1 *0301和DQB1 *0602可能是哈萨克族食管鳞状细胞癌的易感基因,HLA-DQB1 *0602与哈萨克族食管鳞状细胞癌的分化程度有关.     

ALDH1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌组织中乙醛脱氢酶-1（ALDH1）的表达与食管鳞状细胞癌的生物学行为和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）分别检测80例术前无放、化疗食管鳞状细胞癌标本的ALDH1表达情况。结果根据Q评分（quick score）,按Q〉120为高表达的标准,80例食管鳞状细胞癌标本中有25例高表达ALDH1,高表达率为31.25%。研究显示ALDH1的表达与食管鳞状细胞癌患者年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移均无明显的相关关系（P均〉0.05）,而与食管鳞状细胞癌的组织分化程度有关（P〈0.05）,食管鳞状细胞癌患者中ALDH1高表达组的生存率明显低于低表达组（P〈0.05）。结论食管鳞状细胞癌ALDH1的表达与组织分化程度及患者的预后有密切关系,ALDH1可作为食管鳞状细胞癌预后评价的参考指标。     

食管鳞状细胞癌组织中核干细胞因子、表皮生长因子和表皮生长因子受体mRNA的表达

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中核干细胞因子(NS),表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA的表达及其相互关系. 方法 采用原位杂交技术检测62例食管鳞状细胞癌组织,31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中NS、EGF和EGFR mRNA的表达阳性率,并分析食管鳞状细胞癌患者不同临床病理参数间NS、EGF和EGFR mRNA的表达阳性率及三者之间的相关性. 结果 正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中NS mRNA的阳性表达率分别为21.0%(13/62)、25.8%(8/31)和69.4%(43/62);EGF mRNA阳性表达率分别是40.3%(25/62)、48.4%(15/31)和77.4%(48/62);EGFR mRNA阳性表达率分别是30.6%(19/62),45.2%(14/31)和75.8%(47/62).食管鳞状细胞癌组织中NS、EGF和EGFR mRNA的阳性表达率与肿瘤的组织学分级,浸润深度及淋巴结转移有关(均P<0.05).食管鳞状细胞癌组织中NS mRNA表达与EGFmRNA和EGFR mRNA的表达呈正相关(分别为r=0.394,r=0.604,P<0.05). 结论 食管鳞状细胞癌组织中NS mRNA与EGF mRNA和EGFR mRNA的表达呈正相关,NS mRNA、EGF mRNA和EGFR mRNA在食管癌的发生、发展过程中可能起重要作用.     

HAb18G/CD147在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HAb18G基因产物表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组化SP染色法分析了108例食管鳞状细胞癌标本中HAb18G基因产物表达情况和定位,并对其进行了术后3年随访。结果:HAb18G基因产物在有淋巴结癌转移和预后差的食管鳞状细胞癌病例中高表达;HAb18G的高表达与食管鳞状细胞癌的浸润转移、分化程度均相关(P<0.05);淋巴结转移和HAb18G表达可作为食管鳞状细胞癌患者预后独立指标。结论:HAb18G在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌的发生发展、浸润转移和预后密切相关,可作为临床预测浸润转移和估计预后的一个重要参考指标。     

食管鳞状细胞癌组织中Id1和Id2的表达及其意义

目的研究Id1、Id2在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测122例食管鳞状细胞癌及90例癌旁正常组织中Id1、Id2的表达情况。结果122例食管鳞状细胞癌中Id1、Id2表达高于癌旁正常组织(P0.01);Id1、Id2表达强度与患者的性别、年龄、淋巴结转移未见明显相关性(P0.05);Id1表达高分化与低分化组差异有显著性(P0.05);Id2的表达与肿瘤的分化程度成负相关(P0.05),且与肿瘤浸润深度正相关(P0.05)。结论Id1、Id2的高表达可能是食管鳞状细胞癌一个重要的分子学改变,Id2可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的潜在指标。     

食管鳞状上皮细胞癌中Keap1、Nrf2和HO-1的表达及临床病理意义

目的检测食管鳞状上皮细胞癌中Keap1、Nrf2和HO-1的表达,并探讨氧化应激通路与食管鳞状上皮细胞癌相关临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化SP法检测89例结直肠腺癌及21例癌旁正常食管黏膜组织中Keap1、Nrf2和HO-1的表达。结果 Keap1、Nrf2和HO-1在食管鳞状上皮细胞癌中阳性率均明显高于正常食管黏膜组织,差异有显著性(P0.05);三者表达与食管鳞状上皮细胞癌淋巴结转移明显相关(P0.05);Nrf2和HO-1的表达与食管鳞状上皮细胞癌浸润深度有关(P0.05);Keap1和Nrf2表达呈负相关,Nrf2和HO-1表达呈正相关(P0.05)。结论氧化应激Keap1-Nrf2信号传导通路参与食管鳞状上皮细胞癌的发生、发展过程,对指导食管鳞状上皮细胞癌的临床治疗和判断预后有重要指导意义。     

P53和Id2蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的研究P53、Id2蛋白在食管鳞状细胞癌组织的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测122例食管鳞状细胞癌及90例癌旁正常组织中P53、Id2的表达情况。结果 122例食管鳞状细胞癌中P53、Id2表达水平均高于癌旁正常组织(p0.01)。P53表达强度与患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度未见明显相关性(p0.05),但与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况相关(p0.05);Id2的表达与患者的性别、年龄及淋巴结转移情况未见明显相关性(p0.05),但与肿瘤的分化程度成负相关(p0.05),且与肿瘤浸润深度正相关(p0.05)。结论 P53、Id2在食管鳞状细胞癌的高表达可能作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的潜在指标。     

食管鳞状细胞癌中GFRα3蛋白的表达及临床意义

目的探讨GFRα3蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP两步法检测GFRα3蛋白在114例食管鳞状细胞癌组织、17例高级别上皮内瘤变及原位癌组织、25例食管正常组织中的表达;应用Western blot法检测GFRα3蛋白在12例新鲜食管鳞状细胞癌组织及配对的癌旁组织中表达,分析GFRα3蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 GFRα3蛋白在食管正常组织、高级别上皮内瘤变及原位癌组织、食管鳞状细胞癌组织中的阳性率分别为0、29.4%、76.3%,其在食管鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P0.05);GFRα3蛋白表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、临床分期及预后有关(P0.01)。结论 GFRα3蛋白促进食管鳞状细胞癌的发生、发展,可能成为判断患者浸润深度、临床分期及预后的新指标。     

表皮生长因子受体和P53与食管鳞状细胞癌放疗敏感性的关系

目的 分析食管鳞状细胞癌患者标本中表皮生长因子受体(EGFR)和P53表达水平与其临床病理特征的相关性,探讨术前放疗对EGFR和P53表达的影响,为临床食管鳞状细胞癌手术联合放疗的治疗策略提供理论依据.方法 采用免疫组织化学方法检测食管鳞状细胞癌患者标本中EGFR、P53蛋白的表达水平,分析其表达与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系,对比术前放疗对患者癌组织中EGFR和P53表达水平的影响.结果 与正常食管黏膜上皮组织相比,食管鳞状细胞癌组织中EGFR和P53的表达水平均显著升高;食管鳞状细胞癌组织中EGFR和P53的表达均与其组织学分级、浸润程度、有无区域淋巴结转移呈正相关;术前放射治疗可显著降低食管鳞状细胞癌组织中EGFR和P53的表达水平.结论 在食管鳞状细胞癌中,EGFR和P53的表达水平与其临床病理特征有密切关系,且呈正相关,检测两种蛋白的表达水平对食管鳞状细胞癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.     

Ki67、CyclinD1和E-cad在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨ki67、CyclinD1和E-cad在皮肤鳞状细胞癌中的作用。方法采用免疫组化SP法检测ki67、CyclinD1和E-cad在35例皮肤鳞状细胞癌组织的表达,并以10例正常皮肤组织作为对照。结果 ki67、CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中表达显著高于正常对照组(P0.05),且与肿瘤分级相关(P0.05);E-cad在皮肤鳞状细胞癌组织中表达明显低于正常对照组(P0.05),与肿瘤分级相关(P0.05);ki67与CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈正相关(r=0.551,P0.05);ki67与E-cad在皮肤鳞状细胞癌中表达不相关(P0.05);CyclinD1与E-cad在皮肤鳞状细胞癌中表达不相关(P0.05)。结论 ki67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调;ki67、CyclinD1和E-cad均与肿瘤分级相关,可以作为判断皮肤肿瘤恶性程度的指标。     

食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子C mRNA的表达及其临床意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及临床意义。方法:收集中山大学附属第一医院2009年3月~2010年2月收治的39例食管鳞状细胞癌患者,采用原位杂交法检测肿瘤组织及正常食管组织中VEGF-CmRNA的表达情况,并进行随访观察。结果:食管鳞状细胞癌组织中VEGF-CmRNA表达阳性率为71.8%(28/39),正常食管组织中表达阳性率为12.8%(5/39),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-CmRNA的表达与食管鳞状细胞癌的淋巴结转移和浸润深度有关,但与性别、年龄和肿瘤组织分化程度无关。随访至死亡或2012年2月29日(以先者为准),VEGF-CmRNA阳性组生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF-CmRNA的表达与食管鳞状细胞癌的发展、淋巴结转移及预后有相关性。     

食管鳞状细胞癌组织中B7-H3和CD44的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中B7-H3和CD44的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测128例食管鳞状细胞癌组织和64例癌旁正常组织中B7-H3与CD44的表达,分析B7-H3、CD44表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 B7-H3和CD44在食管鳞状细胞癌组织中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P均0.05)。B7-H3高表达与肿瘤分化程度、浸润深度、pTNM分期及淋巴结转移密切相关(P0.05),与患者性别、年龄、肿块大小均无关(P0.05)。CD44高表达与肿瘤浸润深度、pTNM分期及淋巴结转移有关(P0.05),与患者性别、年龄、肿块大小、肿瘤分化程度均无关(P0.05)。B7-H3与CD44在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.333,P0.05)。结论 B7-H3、CD44均与食管癌侵袭性及淋巴结转移关系密切,且两者表达呈正相关,提示B7-H3和CD44协同参与肿瘤的进展,促进肿瘤转移。