过氧化物酶体增殖物激活受体γ与消化系肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ)属于核激素受体超家族中的一员 ,在调控肿瘤细胞的生长、分化及凋亡等方面起重要作用。食管癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和肝癌中PPARγ表达增加。PPARγ的合成丝体曲格列酮等可抑制肿瘤细胞的生长 ,促进肿瘤细胞凋亡     

过氧化物酶体增殖物激活受体与心血管疾病的关系

有多种化合物如脂肪酸、二十烷类以及人工合成的药物噻唑烷二酮类通过激活细胞核内的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)而控制着多种基因的表达并进而改善 2型糖尿病的胰岛素抵抗、增加脂肪酸摄取和氧化、增强脂质代谢、降低血压。PPARs的激活也影响血管紧张度、平滑肌细胞增殖和迁移、平滑肌细胞的炎症。     

过氧化物酶体增殖物激活受体的医学重要性

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifera(?)o(?)s activated receplors,PPARs)是Ⅱ型受体超家族成员,有PPAR(α)、PPAR(β)、PPAR(γ)3个亚型,它们参与脂类代谢、线粒体代谢、细胞分化、细胞周期和细胞凋亡的调节,对研究肥胖和糖尿病及肿瘤的发病机制有十分重要的意义。     

过氧化物酶增殖物激活受体γ参与动脉粥样硬化机制研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族的成员之一,是一种配体激活型转录因子,参与体内多种病理生理过程.近年研究表明,PPARγ在血管壁细胞和心肌细胞中表达,具有抗炎、抗氧化和抗增殖等多种作用.该受体激活后能调节动脉粥样硬化病理过程,参与动脉粥样硬化的免疫炎症机制,并可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义.研究PPARγ在动脉粥样硬化中的作用,以期对动脉粥样硬化的机制研究和免疫治疗提供理论依据.     

过氧化物酶体增殖物激活受体研究的新进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种核内受体转录因子,具有多种生物学效应.除能调节脂肪分化和脂代谢外,PPARs,尤其是PPARγ还能调控细胞因子生成,增强机体对胰岛素的敏感性,具有调节体内糖平衡,控制炎症形成和影响肿瘤生长等作用.     

脑梗死与过氧化物酶体增殖体激活受体γ关系的研究现状

近年来脑血管病发病的基因基础已经成为研究脑血管病发病机制的新方向。其发病机制复杂,现已发现多种基因与脑梗死密切相关,其中包括血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性,载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白脂酶(L PL)。近年来脑梗死与过氧化物酶体增殖物激活受体的相关性研究已有陆续报道,现将过氧化物酶体增殖体激活受体γ与脑梗死关系的研究现状进行了综合评述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α的研究进展

在真核生物中,细胞和组织的能量代谢主要是由线粒体控制,而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1αP,GC-1α)在线粒体的生物合成和功能中起着重要的调控作用。PGC-1α有两个重要特征,即组织表达特异性和信号诱导特异性。组织特异性主要表现在高表达于线粒体丰富和氧化代谢活跃的组织中,而其信号诱导特异性表现在PGC-1α的表达主要受能量代谢需要的影响,如寒冷、禁食及运动均促进PGC-1α的表达。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与甲状腺相关性眼病

甲状腺相关性眼病是一种自身免疫性疾病,多伴甲状腺功能异常,其症状和体征主要是由于眼外肌增粗及眼眶脂肪容积增加引起眶内容物增加所致,而后者可能起更为主要的作用.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, PPARγ)参与眶内脂肪细胞分化代谢、眶内炎症反应等过程,被认为与甲状腺相关性眼病有关,其激动剂噻唑烷二酮类药物对眶内成纤维细胞脂肪化起重要作用,而PPARγ拮抗剂则可抑制脂肪细胞的形成,从而为甲状腺相关性眼病的治疗提出了新的构想.     

新疆不同地区柯尔克孜族成人容貌特征差异*

目的：探讨新疆不同地区柯尔克孜族成人头面部特征差异,为体质人类学的研究积累资料。方法：随机抽取居住在北疆（ 塔城地区）和南疆（ 克孜勒苏柯尔克孜自治州）头面部无畸形柯尔克孜族成人为研究对象,根据《人体测量方法》对上眼睑皱褶、颧部突出度、蒙古褶、鼻根高度等20 项头面部指标进行观察与记录,获得有效样本1 264 例（ 其中南疆1 046 例,北疆218 例）。所得数据录入SPSS 20.0 软件包,进行频数分析、 χ2 检验等统计学处理。结果：除鼻基底方向、鼻孔最大径位置、蒙古褶、眼裂高度和颏部5 项指标出现率以外,其他15 项头面部观察指标出现率均存在地区差异;鼻根高度、眉毛、眉弓粗壮度和前额发际4 项指标出现率存在性别差异。结论：北疆柯尔克孜族成人与辽宁汉族、满族和黑龙江满族成人头面部特征相似。南疆柯尔克孜族与北疆柯尔克孜族头面部特征存在差异。     

原发性开角型青光眼患者Myocilin基因的单核苷酸多态性

目的　探讨 Myocilin(MYOC)基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs)及其与原发性开角型青光眼 (primary open- angle glaucoma,POAG)发病的关系。方法　应用高通量构象敏感性凝胶电泳和荧光标记自动测序法筛选和鉴定香港 15 7例 POAG散发患者和 15 5名对照 MYOC基因的 SNPs。结果　在 MYOC基因所有 3个外显子及邻近的非编码区共检出 17种 SNPs:1- 83G→ A、G12 R、P16 L、A17S、R4 6 X、R76 K、R91X、T12 3T、D2 0 8E、L 2 15 P、730 35 A→ G、A2 6 0 A、I2 88I、E30 0 K、T35 3I、Y4 71C和 15 15 73G→ C。其中 ,R91X、E30 0 K和 Y4 71C仅在 POAG患者中检测到。此外 ,15 15 73G→ C各基因型在 POAG患者与对照人群中的分布差异具有显著意义 ,POAG患者中 CG型频率为 0 .6 % ,低于对照组的 4 .5 % (P=0 .0 36 )。其余 16种 SNPs各基因型在两组人群中的分布差异均无显著意义。结论　 MYOC基因多态性可能与中国人 POAG发病有关 ,提示 MYOC基因是 POAG的相关基因。     

新疆维吾尔族、汉族心房颤动KCNE1 G38S单核苷酸多态性研究

目的 探讨新疆地区维吾尔族及汉族人群心房颤动(房颤)与KCNE1 G38S的关系.方法 收集新疆地区维吾尔族房颤患者237例及汉族房颤患者251例,以年龄和性别为配对条件,按1∶1比例分别选取维吾尔族对照237例及汉族对照251例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)鉴定KCNE1 G38S基因型及等位基因分布.结果 在汉族人群中,KCNE1 G38S基因型及等位基因频率,未证实与房颤有关(GG,GS,SS 3种基因型在病例组及对照组为122∶116,98∶109,31∶26,P=0.556;G,S等位基因频率在病例组及对照组为342∶341,160∶161,P=0.946).进一步控制冠心病、高血压、糖尿病、吸烟及饮酒等混杂因素后,多因素Logistic回归分析显示差异仍无统计学意义(P=0.698).在维族人群中,病例组与对照组之间基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义(GG,GS,SS 3种基因型在病例组及对照组为96∶72,103∶106,38∶59,P=0.018;G,S等位基因频率在病例组及对照组为295∶250,179∶224,P=0.003).多因素Logistic回归分析显示,KCNE1 G38S是维吾尔族房颤患者的独立危险因素之一(OR=1.634,95％CI:1.192-2.240,P=0.002).结论 KCNE1 G38S单核苷酸多态性在维吾尔和汉族房颤患者中的分布有差异.在汉族人群中,KCNE1 G38S多态性与房颤无相关性;在维族人群中,KCNE1 G38S是维吾尔族房颤患者的独立危险因素之一.     

单核苷酸多态性与复杂性皮肤病

近年来国际HapMap计划的启动和深入以及高通量基因分型技术的不断发展,将单核苷酸多态性(SNP)在复杂性疾病研究中的应用推向了一个新的高潮。利用SNP具有数量多、分布广、密度大、突变率低等特点,进行全基因组连锁研究和关联分析,有助于解决复杂疾病人群多样性的难题,为寻找复杂性皮肤病的易感基因、风险单倍型、药物靶点和个体化治疗方案开辟了新的途径。本文就复杂性皮肤病的SNP相关研究简要作一综述。     

Single nucleotide polymorphism map of five long-QT genes

We screened a white population for single nucleotide polymorphisms (SNPs) in five long QT syndrome genes, namely, KCNQ1 (LQT1), HERG (LQT2), SCN5A (LQT3), KCNE1 (LQT5), and KCNE2 (LQT6). We found 35 SNPs, 10 of which have not been previously described. Ten SNPs were in KCNE1, six in HERG, eight in KCNQ1, four in KCNE2, and seven in SCN5A. Four SNPs were associated with QTc interval in our 141 subjects, one in KCNE1, one in KCNE2, and two in SCN5A. Two of these SNPs have not been described. We conclude that these five long QT syndrome genes contain common variants, some of which are associated with QTc interval in normal persons. We suggest that analysis of these SNPs in a much larger cohort would enable establishment of common haplotypes that are associated with QTc. These haplotypes could facilitate prediction of arrhythmia risk in the general population     

单核苷酸多态性及其数据库的应用

随着人类基因组研究计划（human genome project, HGP）DNA序列测定工作的迅速发展,研究人类基因组变异越来越受到重视。基因组变异最常见的一种形式就是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）,SNPs已成为继限制性酶切片断长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）和微卫星之后的第3代遗传标记,大规模的SNPs鉴定和SNP公共数据库已经建立。研究SNPs不仅有利于基因组测序,更有利于复杂性疾病相关基因的研究和药学基因组学的发展。     

APOA5基因单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

目的　探讨APOA5基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronaryheartdisease ,CHD)的相关性、与血脂关系及其在中国汉族人群中的分布。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析APOA5与APOA4交界区域的T/C单核苷酸多态。结果　T/C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在CHD组和正常对照组分别为 0 .43 5、0 .5 65和 0 .3 74、0 .62 6。等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy Weinberg平衡定律。T/C基因多态性基因型频率 ,等位基因T、C频率在两组间差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,且基因型CC的冠心病患者其血浆高密度脂蛋白水平显著高于其他基因型患者 (P <0 .0 1)。中国人T/C单核苷酸多态位点T、C等位基因频率与欧洲白人比较 ,差异存在非常显著性 ( 0 .3 74vs 0 .663、0 62 6vs 0 .3 3 7;P <0 .0 0 1)。结论　T/C单核苷酸多态性与CHD存在相关性 (P <0 .0 5 ) ,患者组CC基因型与血浆高密度脂蛋白水平密切相关 (P <0 .0 1)。     

中国汉族人CC趋化因子受体-5基因新的突变位点及多态性分析

目的：调查中国汉族人群人类免疫缺陷病毒－1协同受体CC趋化因子受体-5[chemokine (CC)receptor 5,CCR5]编码区的基因多态性位点，为艾滋病的防治提供依据。方法：CCR5编码区用两对引物进行PCR扩增，设计测序引物依次测序，样本数为42份，用DNAstar分析测序结果，寻找单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP)位点。结果：在编码区共发现6个SNP位点，4个引起氨基酸改变：A184G、G503T、G668A、G999T；1个单碱基缺失，引起移码突变和提前终止。A184G、G503T、G999T3个中国汉族人所特有的SNP位点为首次发现，等位基因频率分别为1．2％，39．0％和9．5％；其中G503T分布明显不符合Hardy-Weinberg平衡。结论：中国汉族人CCR5编码区SNP位点有自己的特点，与高加索人和非洲人明显不同，与日本人也不完全一致。     

单核苷酸多态性及其数据库

随着人类基因组研究计划（human genome project,HGP)DNA序列测定工作的快速发展,研究人类基因组变异的重要性日益突出。将人类DNA变异的数据收集整理和建立起数据库。不仅可以用于研究人类的起源、进化以及现代人群遗传变异的发展机理。而且为检测与疾病,尤其是肿瘤和复杂性疾病如糖尿病,肥胖症,高血压和老年痴呆症等相关的基因提供了基础。基因组变异最常见的一种形式是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP)。近两年来,美国、欧洲、日本和中国相继建立了SNP数据库,现就对SNP的研究近况和SNP数据库的建立与发展进行综述。对SNP数据库的应用价值和目前存在的问题加以讨论,并且在此基础上分析了研究中国人群基因组变异和发展具有中国特色的SNP数据库的必要性,中国是世界上人口最多的国家,建立中国人群特有的SNP资料库,不仅可以为研究中国人群基因组变异及其与复杂性疾病的相关性提供迅速可靠的情报,同时还将为发展新的医药产品提供科学的依据。并为全人类基因组变异的研究提供近1/5的资料。     

高密度脂蛋白代谢相关基因单核苷酸多态性研究

目的探讨中国人群高密度脂蛋白代谢相关基因单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)的分布特征。方法对象选自中国西部5省区健康汉族个体209人,男132名、女77名,平均年龄(59±10)岁。以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA。应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ATP结合盒转运体(ATP-bindingcassettetransporter,ABCA1)、胆固醇酯转运蛋白(cholesteryleastertransferprotein,CETP)以及脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase,LPL)等高密度脂蛋白代谢相关基因SNP。结果该研究群体等位基因ABCA1-A和G的基因频率分别为53.4%和46.6%;CETP-B1和B2分别为59.0%和41.0%;LPL-H(-)和LPL-H(+)分别为18.9%和81.1%;LPL-P(+)和LPL-P(-)分别为66.0%和34.0%,符合Hardy-Weinberg平衡定律。LPL基因多态位点Hind(+)与Pvu(+)之间存在显著的连锁不平衡。将性别因素作分层分析提示CETPTaq1B基因型频率存在明显的性别差异(χ2=9.94,P=0.0075)。测序表明上述限制性内切酶片段长度多态性均系内切酶识别区域内的单核苷酸碱基替换。中国人种与白人种基因多态性分布频率对照研究发现,CETP-Taq1B等位基因频率接近,而其余3种等位基因频率分布存在显著性差异。结论中国汉族人