蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的 研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法 测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响.结果 蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量.结论 蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用.     

蝙蝠葛碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究蝙蝠葛碱(dauric ine,Dau)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用和可能机制。方法线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于脑缺血后即刻、再灌注后11 h和23 h分别腹腔注射给予Dau 2.5、5和10 mg.kg-1。观察不同剂量Dau对脑缺血再灌注大鼠的神经功能状态、脑梗死面积、脑水肿程度及缺血侧脑组织病理学改变和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性的影响。结果脑缺血后给予Dau,可明显降低缺血侧脑梗死及脑水肿程度,使神经病学症状得到明显改善;可减弱神经细胞损伤和脑实质内中性粒细胞浸润;能降低缺血再灌注损伤后脑组织内MPO的活性。结论蝙蝠葛碱对脑缺血再灌注损伤具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其抗炎作用有关。     

卡托普利对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响

目的观察血管紧张素转化酶抑制药卡托普利对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,并探讨其机制。方法采用血管内栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,于脑缺血2h、再灌注24h后测定脑组织含水量、伊文斯蓝(EB)含量,放射免疫方法测定血浆中血管紧张素Ⅱ的含量,免疫组织化学方法测定MMP-9表达。结果研究发现,脑缺血2h、再灌注24h,缺血再灌组大鼠脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9呈现高表达。而卡托普利组脑组织含水量、EB含量及MMP-9表达明显低于脑缺血再灌注组(P<0.05)。结论卡托普利通过减少血管紧张素Ⅱ的生成从而降低脑缺血再灌注大鼠基质金属蛋白酶-9的活性及血脑屏障通透性,发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用

目的研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用及其机制。方法用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型，缺血2 h后，将线抽出实行再灌注，观察蝙蝠葛酚性碱对粘附分子(ICAM-1)表达、白细胞的粘附与浸润、髓过氧化物酶(MPO)活性和一氧化氮(NO)含量的影响。结果蝙蝠葛酚性碱可明显抑制ICAM-1的表达，减轻白细胞的粘附与浸润，降低缺血侧大脑皮层和海马组织中的MPO活性和NO含量。结论蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后的炎性损伤有明显保护作用，其机制可能与抑制ICAM-1表达，减轻白细胞的粘附与浸润，减少NO产生有关。     

蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血再灌注后软脑膜微循环的影响

目的:观察蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血再灌注后软脑膜微循环障碍的改善作用。方法:将60只小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、蝙蝠葛酚性碱低、中、高剂量组、阳性对照组。用动脉夹夹闭小鼠双侧颈总动脉10 min后去掉动脉夹,制作脑缺血再灌注损伤模型, 应用BI2000微循环图像处理系统,通过开放式颅窗观察各组小鼠软脑膜微静脉、微动脉血流速度和微小血管开放数目,以及蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血再灌注后软脑膜微循环障碍的改善作用。结果:缺血损伤组软脑膜微小动脉、静脉血管直径明显缩小,血流速度缓慢,与正常对照组比较,差异有显著意义(P <0.05);蝙蝠葛酚性碱可剂量依赖性增加缺血再灌注所致的软脑膜微小动、静脉血流速度和血管开放数目。结论:蝙蝠葛酚性碱可增加小鼠脑缺血再灌注脑软膜血流量,改善脑缺血后脑软膜微循环障碍,发挥对脑缺血的保护作用。     

蝙蝠葛酚性碱调节p-NR1和NR2A对脑缺血再灌注大鼠发挥神经保护作用

目的：探讨蝙蝠葛酚性碱（phenolic alkaloids of Menispermum dauricum,PAMD）对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及其机制。方法：大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉线栓法制作。动物随机分为假手术组,缺血再灌注组,PAMD低（25 mg·kg^-1）、中（50 mg·kg^-1）、高（75 mg·kg^-1）剂量治疗组。持续栓塞2 h拔出线栓,再灌注4 h,然后断头取脑。干湿重法求出脑组织含水量,伊文思蓝含量测定法观察血脑屏障通透性。分离皮层组织,免疫印迹方法检测NR1和NR2A及各自对应的磷酸化蛋白。结果：（1）PAMD可以减少脑缺血再灌注大鼠脑组织含水量（P<0.05）,降低脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性（P<0.05）;（2）与假手术组比较,缺血再灌注组NR1,NR2A,p-NR2A表达无明显变化,p-NR1表达减少（P<0.05）;与缺血再灌注组比较,PAMD使p-NR1表达增多（P<0.05）,NR2A表达减少（P<0.05）。结论：PAMD可通过调节p-NR1和NR2A对脑缺血再灌注大鼠发挥神经保护作用。     

蝙蝠葛苏林碱对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

目的研究蝙蝠葛苏林碱对小鼠缺氧、急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用小鼠常压密闭缺氧实验，观察了蝙蝠葛苏林碱对小鼠耗氧量和存活时间的影响；结扎小鼠双侧颈总动脉造成急性全脑缺血模型，观察了蝙蝠葛苏林碱对急性脑缺血小鼠死亡率的影响；电凝阻断大鼠一侧大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型，观察了蝙蝠葛苏林碱对局灶性脑缺血大鼠梗塞面积和行为障碍的影响。结果蝙蝠葛苏林碱能明显降低常压密闭缺氧小鼠整体耗氧速度，延长缺氧小鼠的存活时间；明显降低急性脑缺血小鼠２ｈ死亡率；显著降低局灶性脑缺血大鼠梗塞范围，明显改善行为障碍。结论蝙蝠葛苏林碱具有抗缺氧、抗脑缺血作用。     

姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤后AQP-4及脑水肿的影响

目的研究化学合成的姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤后AQP-4及脑水肿的影响。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO),建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注实验模型,72只SD大鼠被随机分为假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I组)和姜黄素(缺血前30 min腹腔给予50、100 mg.kg-1)组(C1和C2组),每组18只。I组和C1、C2组分别在脑缺血/再灌注后24 h处死。观察大鼠神经功能缺失的评分;干湿重法观察大鼠脑含水量的变化,通过收集透出脑血管外的伊文思蓝(EB)来示踪血脑屏障(BBB)的变化,免疫印记法检测AQP-4和c-Jun氨基端激酶(JNK)的表达情况。结果 S组无神经行为改变;C1、C2组脑含水量、EB量、AQP-4表达及JNK磷酸化水平与I组相比明显降低(P<0.05);C1、C2组神经学评分高于Ⅰ组(P<0.05)。结论化学合成的姜黄素可减轻大鼠局灶性脑缺血/再灌注后AQP-4表达水平及BBB的破坏程度,减轻脑水肿,其机制可能与抑制JNK通路的磷酸化激活有关。     

扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察扎鲁司特(20、40 mg.kg-1,灌胃)对脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障通透性的影响,测定脑组织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:扎鲁司特能有效减少脑梗死体积、脑水肿程度与血脑屏障通透性,增高脑组织GSH-PX活性,降低MDA、MPO含量,抑制iNOS活性并减少NO含量。结论:扎鲁司特对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与降低血脑屏障通透性、抑制脑内炎症反应、抗脂质过氧化、降低NO毒性有关。     

三七总皂甙对实验性脑缺血脑血流及血脑屏障的影响作用

目的 观察三七总皂甙对脑缺血后再灌流期间血脑屏障及脑血流的影响。方法 利用大鼠局灶性脑缺血再灌流和全脑缺血再灌流损伤两种实验模型。结果 与相应对照组比较，不论是全脑缺血还是局灶性脑缺血1h后再灌注3d，应用三七总皂甙的各组动物及水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，大脑局部血流量显著增加。结论 三七总皂甙对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量具有保护作用。     

大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障超微结构的改变

目的：研究大鼠脑缺血再灌注后电镜超微结构血脑屏障的特异改变。方法：采用线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）局灶性缺血2h再灌注24h模型。利用电镜技术研究脑缺血再灌注后电镜超微结构血脑屏障的特异改变。结果：在脑微血管内皮细胞核固缩，内皮细胞连接间隙和通透性增加，有的可见连接内皮细胞的基质和基膜的完整性缺失，微血管周围胶质细胞的伪足肿胀、进行性退变，微血管腔狭窄。白毛细血管内皮细胞向管腔内伸出许多突起。结论：局灶性脑缺血再灌注后24h血脑屏障的超微结构改变，可能对血液和神经元之间的营养传递有益。这可能是代偿修复和血管再生的机制之一。     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血大鼠细胞凋亡相关蛋白c—fos表达的影响

目的：探讨蝙蝠葛酚性碱预处理对脑缺血后大脑皮质细胞凋亡相关蛋白c—fos表达的影响。方法：采用线栓阻塞大脑中动脉方法制备大鼠脑缺血模型,并用受试药物术前连续预处理模型大鼠7d。采用免疫组织化学方法测定假手术组、模型组和蝙蝠葛酚性碱高、中、低剂量、尼莫地平、银杏叶片预处理组大鼠缺血后24,48,72h大脑皮质中细胞凋亡相关蛋白c—fos表达变化。结果：行大脑中动脉闭塞后大鼠大脑皮质c—fos均被诱导表达,蝙蝠葛酚性碱预处理7d后,缺血后各时间点大鼠大脑皮质c—fos表达明显下调。结论：蝙蝠葛酚性碱能明显抑制缺血脑损伤后促细胞凋亡蛋白c—fos表达水平,从而在缺血性脑损伤中起到神经保护作用。     

β-七叶皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤时炎症反应的抑制作用(英文)

目的　研究 β 七叶皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用是否与其抑制炎症反应有关。方法　大鼠缺血前分别给予 β 七叶皂苷 15 ,30 ,6 0mg·kg- 1,ig ,7d ,末次给药 1h后线栓法制备大脑中动脉阻断短暂局灶性脑缺血模型 ,缺血 2h ,再灌注 2 2h ,评价神经功能状态和脑梗死范围 ;用伊文思兰法测定脑缺血 2h再灌 3h后对血脑屏障的损伤程度。用放射免疫、酶联免疫分析及免疫印迹的方法测定大脑缺血区白介素 8(IL 8) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)及核因子 κB(NF κB)的表达。结果　β 七叶皂苷能显著降低脑缺血再灌注后脑梗死体积 ,改善神经功能症状 ,其脑内IL 8,TNF α的活性显著降低 ,NF κB的表达显著减少 ,与模型组相比具有统计学显著意义。结论　β 七叶皂苷通过抑制炎性物质的表达和释放对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用。     

The Acute Disposition of (R)- and (S)-Methadone in Brain and Lung of Sheep

The cerebral and lung kinetics of the enantiomers of methadone were quantified using a conscious chronically instrumented sheep preparation, as these organs are the major organs governing the peak brain concentrations (and therefore effects) of methadone after ivbolus administration. Seven sheep were administered intravenous infusions of rac-methadone (30 mg over 4 min). Whole blood (R)- and (S)-methadone concentrations were measured using stereoselective HPLC. Methadone transiently increased cardiac output (CO) and mean arterial pressure, but did not alter cerebral blood flow (CBF) or cause significant respiratory depression. Using physiologically based kinetic models, cerebral kinetics were inferred from arterio-sagittal sinus concentration gradients and CBF, lung kinetics from pulmonary artery-aortic gradient and CO. Lung and cerebral kinetics were best described by a partially membrane-limited model for both enantiomers. Lung kinetics displayed clear stereoselectivity, due to the smaller apparent volume of the deep lung compartment for (R)-methadone (45 l) compared to (S)-methadone (79 l). This resulted in systemic differences in the concentrations of the enantiomers. Minimal stereoselectivity was observed in cerebral kinetics. The brain:blood equilibration of methadone was slow (half-life of 18 min) due to intermediate permeability and large apparent cerebral distribution volumes. However, the permeability term was sufficiently high that cerebral kinetics were affected by CBF. Simulations demonstrated that if CBF was doubled, the equilibration half-life of methadone with brain tissue decreased by 30%, and there was a 25% increase in the peak brain concentrations. Future studies are needed to confirm the role of cerebral blood flow alterations in the exposure of the brain to methadone, especially in the case of respiratory depression. In conclusion, pharmacokinetic modelling of methadone confirmed a large equilibration delay between brain and blood.     

丹参酮ⅡA预防性给药对脑缺血/再灌注损伤炎症反应的影响

目的研究丹参酮ⅡA对大鼠脑缺血/再灌注损伤缺血区白细胞浸润及细胞粘附分子的影响。方法缺血前给予丹参酮ⅡA8,16,32mg·kg-1,灌胃7d,末次给药1h后制备大鼠大脑中动脉阻断短暂局灶性缺血模型。脑缺血2h再灌注24h后,用TTC染色法、伊文思兰法(EB)测定脑梗死范围及血脑屏障的损伤程度。分别用放免、酶免、Westernblot法测定大脑缺血区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的活性、血清白介素-8(IL-8)的含量及血管内皮粘附分子ICAM-1(细胞间粘附分子)、E-selectin(E-选择素)的表达水平。结果丹参酮ⅡA能缩小脑缺血/再灌注后脑梗死体积,减轻神经损伤症状,降低脑内TNF-α、MPO的活性及血清IL-8含量,同时,减少ICAM-1、E-selectin的表达(P<0·05或P<0·01vs模型组)。结论丹参酮ⅡA可通过抑制脑缺血/再灌注过程中炎症介质释放、表达,降低脑缺血/再灌注所致脑损伤。     

丁基苯酞对小鼠闭合性脑外伤后脑组织的保护作用

研究了丁基苯酞(NBP)对小鼠闭合性脑外伤24 h后脑损伤的保护作用. 结果表明,脑外伤后24 h小鼠记忆功能下降, 脑水肿形成,血脑屏障通透性增加. 脑外伤后5 和60 min ip NBP 12.5-50 mg·kg^-1可明显改善小鼠的记忆功能;减轻脑水肿程度;降低血脑屏障的通透性. NBP(50 mg·kg^-1)还可提高小鼠脑外伤后脑组织中胆碱乙酰基转移酶的活性. 提示NBP对脑外伤后脑组织有一定的保护作用.     

缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的研究缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,在缺血前由颈外动脉泵入缓激肽,对照组给予等量生理盐水,缺血2 h再灌注24 h后,观察脑梗死体积、脑含水量、血脑屏障通透性及组织病理学的变化。结果缺血前15 m in给予缓激肽组与对照组相比,梗死体积减小、水肿程度减轻、血脑屏障通透性降低、相关脑区神经元损伤程度减轻。结论预先给予缓激肽可对脑缺血损伤起保护作用,这可能是通过保护脑血管、减少梗死体积来起作用的。