Fas/FasL系统与结核病

Fas/FasL抗原系统是重要的细胞凋亡信号传导系统 ,在抵抗结核分枝杆菌入侵中对维持宿主自身稳定起重要调控作用。近年来 ,人们对Fas/FasL抗原系统及其在结核病的发生、发展中的作用有了进一步的了解 ,对结核病的发病机制有了全新的认识 ,现综述如下。一、Fas/FasL系统自 1972年Kerr提出细胞凋亡 (apoptosis)的概念后 ,1989年Trauth等[1] 才首次报道了死亡因子Fas(APO 1,CD95)的发现。 1991年Itoh等[2 ] 发现了Fas的相应配体FasL(Fasligand ,CD95L)的存在 ,Fas可与FasL组成死亡起始信号复合物 (deathinitiatingsignallingcomplex…     

Fas／FasL与消化系统疾病

Fas/FasL系统是指细胞表面的“死亡受体”及其配体分子,是引起细胞凋亡的主要机制。肝和胃肠道的许多细胞可表达Fas/FasL,且在多种肝脏和胃肠道疾病的发病机制中起重要作用。     

Fas/FasL与消化系统疾病

Fas/FasL系统是指细胞表面的“死亡受体”及其配体分子,是引起细胞凋亡的主要机制。肝和胃肠道的许多细胞可表达Fas/FasL,且在多种肝脏和胃肠道疾病的发病机制中起重要作用。     

Fas、FasL与1型糖尿病

1型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病 ,β细胞凋亡在其发病中起了一定作用 ,Fas/FasL系统参与 β细胞凋亡。Fas是死亡因子 ,FasL是其受体 ,表达Fas的细胞和表达FasL的细胞或抗Fas抗体结合均可导致表达Fas的细胞凋亡。正常胰腺细胞不表达Fas,胰岛炎时 ,许多细胞因子和炎症介质可诱导胰岛β细胞表达Fas,从而被表达FasL的细胞 (T细胞或胰岛α及 β细胞 )诱导凋亡 ,导致糖尿病的发生。对Fas/FasL研究可能在 1型糖尿病免疫预防上具有潜在的应用前景。     

肝癌细胞Fas-670位点的基因多态性分析

凋亡抑制是肿瘤细胞的基本特征之一.Fas作为重要的死亡受体,与配体FasL结合后,可激活细胞凋亡信号级联反应,在肿瘤免疫监视中起重要作用;Fas/FasL系统功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一.     

Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用

目的 探讨Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用.方法 用不同剂量氟化钠[NaF,0(对照)、20、40、80 mg/L].SH-SY5Y细胞进行染毒,24 h后检测细胞存活率、凋亡率和Fas、FasL mRNA表达;选择40 mg/L NaF组,观察在Fas受体激动剂(CH11)或拮抗剂(ZB4)作用下细胞凋亡率及Fas、FasL mRNA表达水平的改变.结果 40、80 mg/L组细胞存活率[(84.63±2.57)%、(69.04±5.63)%]明显低于对照组(100.00%),组间比较差异有统计学意义(P<0.01);细胞凋亡率随染毒剂量的升高呈上升趋势.40、80 mg/L组细胞凋亡率[(8.54±1.95)%、(17.94±2.71)%]明显高于对照组[(3.32±1.33)%],组间比较差异有统计学意义(Jp<0.05);NaF能不同程度地上调Fas、FasL mRNA表达,使Fas/β-actin[40mg/L组(0.94±0.51)、80 mg/L组(0.99±0.12)]和FasL/β-actin[40 mg/L组(0.96±0.42)、80 mg/L组(0.99±0.24)]比值增加.与对照组[Fas/β-actin(0.50±0.33)、FasL/β-actin(0.58±0.23)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).在对细胞凋亡率和Fas、FasL mRNA表达水平的影响中,NaF与CH11之间存在协同作用(,值分别为32.89、18.46、14.69,P<0.01),NaF与ZB4之间存在拈抗作用(F值分别为5.73、24.26、10.17,P<0.05或<0.01).结论 NaF可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,Fas/FasL途径在NaF诱导SH-SY5Y细胞凋亡中起重要作用.     

甘草酸二铵对慢性乙型肝炎患者Fas/FasL表达的影响

甘草酸二铵有抗炎、抗氧化、保护细胞膜及改善肝功能等作用[1].近年来已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗.Fas与Fas配体(FasL)结合,可引起表达Fas的靶细胞发生凋亡,细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的细胞免疫在乙型肝炎的发病机制中起重要作用,其主要机制是通过FasL介导Fas阳性的肝细胞凋亡[2].     

Fas/FasL在中枢神经系统免疫炎症反应中的作用

Fas/FasL系统是重要的细胞凋亡信号转导系统.FasL诱导Fas阳性细胞凋亡及其机制已得到众多研究的肯定.近年来的研究发现,中枢神经系统缺血、变性、感染等多种疾病的免疫炎症病理过程中均伴有FasL和Fas水平的增高,同时诱导一些细胞因子的释放,提示Fas/FasL在中枢神经系统免疫炎症的调节中起着莆要作用,日此作用不依赖于细胞凋亡途径.文章对其在中枢神经系统免疫炎症方面的研究进展做了综述.     

Fas/FasL系统与胃癌

Fas抗原是细胞表面重要的死亡受体之一,Fas与相应配体（FasL)相结合是诱导细胞凋亡的重要途径之一,而肿瘤的发生不仅有细胞增殖的异常,也存在细胞凋亡的异常,近年来为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制,对Fas/FasL系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究,现将有关的研究进展综述如下。     

诱骗受体3的研究进展及临床应用前景

诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3,又称TR6)是近年新发现的一种可溶性肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,可与Fas,HVEM和DR3竞争结合其相应配体FasL、LIGHT及TLIA,具有阻断细胞凋亡和免疫调节等作用,与恶性肿瘤、自身免疫疾病、移植排斥等密切相关,临床应用前景广泛.     

Fas/FasL与肾脏疾病研究进展

Fas配体（FasL)与Fas受体（Fas、CD95、Apo-1)分别属于肿瘤坏死因子（TNF）及TNF受体（TNFR）家族，Fas是诱导细胞凋亡最为重要的因子之一。它的异常表达参与了各种肾脏疾病的发生与发展。本文就Fas/FasL的结构、分布、生物学作用及其与肾脏疾病关系的最新研究进展进行综述。     

Fas,FasL与再生障碍性贫血

Fas及其自身配体 (FasL)相互作用可引起敏感的Fas 细胞凋亡。再生障碍性贫血(AA)主要发病环节是原发性或继发性造血干 /祖细胞 (CD3 4 细胞 )量或质的异常 ,最近发现AA患者骨髓中CD3 4 细胞凋亡增强是其数量缺乏原因之一 ,并证实Fas/FasL系统参与了诱导AA患者骨髓中CD3 4 细胞的凋亡 ,这为临床上治疗AA提供了新思路。     

细胞凋亡与结核病

细胞凋亡(apoptosis)是指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程,也是细胞衰老死亡的一种主动过程,因其发生受基因的调控并按一定的程序进行,故又称为细胞程序性死亡(programmedcelldeath ,PCD)。近来研究发现,细胞凋亡在结核病发生、发展过程中起着重要作用,细胞凋亡参与了机体抗结核保护性免疫过程[1,2 ] 。我们就细胞凋亡与结核病有关的研究及其进展作一综述。一、结核病时细胞凋亡的相关调控基因、途径与诱导因素(一)Fas/FasL系统及其诱导的凋亡过程Fas系统包括Fas、Fas配体(FasL)及它们的可溶形式。细胞毒T细胞…     

Fas/Fas配体在造影剂诱导肾小管细胞凋亡中的表达

随着介入治疗及医学影像学的发展，造影剂在临床上的应用越来越广泛，因造影剂所致的肾脏损害逐渐增多，但发病机制目前尚不十分清楚。肾小管细胞是造影剂肾损害的最常见的靶细胞之一，造影剂可直接作用于肾小管细胞导致其受损，如造影剂可诱导肾小管细胞凋亡。Fas／Fas配体(FasL)表达上调可参与肾小管细胞凋亡的调控。本研究旨在观察造影剂诱导肾小管细胞凋亡时Fas／FasL的表达。     

溃疡性结肠炎中Fas/FasL介导的结肠上皮

目的探讨Fas/FasL介导的结肠上皮细胞凋亡在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用.方法按Powell-Tuck评分系统对UC患者疾病活动性进行评分.免疫组化法检测35例UC和15例对照标本Fas、FasL表达,M30Cytodeath特异性检测结肠上皮细胞凋亡,图像分析仪定量分析.结果UC组表达Fas、FasL的水平平均为(27.1±2.9)%、(16.5±3.2)%,凋亡指数平均为(3.5±1.0)%,均比对照组明显增高[分别为(11.6±3.1)%、(5.3±2.4)%及(0.3±0.1)%,P＜0.01];UC表达Fas、FasL的水平与疾病活动性评分有正相关性(r=0.42和r=0.38,P＜0.05),而与组织学分级没有相关性(P＞0.05);组织学分级与疾病活动性评分呈显著正相关(r=0.848,P＜0.01).Fas与M30可共同表达且具有相关性.结论Fas/FasL介导的结肠上皮细胞大量凋亡可能是UC上皮层破坏的机制之一.     

丁型肝炎患者肝组织中Fas/FasL和肝细胞凋亡表达

目的探讨Fas/FasL及肝细胞凋亡在丁型肝炎患者肝组织中的表达及作用.方法采用免疫组化双重染色和TUNEL技术,检测79例丁肝患者肝组织HDAg,Fas/FasL表达,以及肝细胞凋亡,以54例乙型肝炎作对照.结果Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以核浆型表达为主,二抗原表达及分布有相关性.FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致.HDAg,Fas/FasL和肝细胞凋亡在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义.结论HDV感染可诱导肝细胞Fas/FasL表达,增强Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在丁型肝炎发病机制中可能有一定的重要作用.     

凋亡与桥本甲状腺炎

在探讨桥本甲状腺炎(HT)发病机制的研究中,近来认为死亡受体/肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)可导致甲状腺滤泡细胞破坏。根据目前报道,TRAIL仅仅特异性地作用于甲状腺上皮细胞,而不同于Fas/FasL还可造成甲状腺成纤维细胞和血管平滑肌细胞的损害。结合HT病纤维变性的临床症状,TRAIL致甲状腺滤泡细胞的凋亡中似乎比FasL更具有说服力。bcl-2的作用需进一步研究。     

Fas/FasL与支气管哮喘

Fas受体和Fas配体(FasL)在免疫细胞上的表达相对较高,其介导的细胞凋亡、增殖与免疫细胞的凋亡、增殖及功能发挥密切相关,在哮喘免疫耐受及调控异常、Th1/Th2失衡、气道炎症、黏液产生、气道高反应及气道重塑中发挥了重要作用,有望成为哮喘治疗的突破口。但是,在Fas/FasL信号转导过程中,各种因素构成了一个复杂的调控网络,深入研究Fas/FasL信号转导途径及其相关的调控机制才能为哮喘治疗开创新途径。     

Fas/FasL介导的凋亡与自身免疫性甲状腺病

Fas/FasL诱导的细胞凋亡在机体的发育、生长、内环境稳定方面起重要作用。正常甲状腺细胞表达Fas;Graves病患者IgG可显著下调甲状腺细胞Fas的表达 ,此可能与Graves甲亢时甲状腺肿大有关 ;桥本甲状腺炎时甲状腺细胞表达Fas增强 ,但FasL的表达结果有所不一 ,因而Fas/FasL相互作用诱导的凋亡在桥本甲状腺炎时的作用还需进一步研究。     

特发性肺纤维化的发病机制的研究进展

目前认为,特发性肺纤维化(IPF)是由于持续或反复的有害刺激,使肺泡上皮细胞损伤增加,正常肺泡结构再生修复发生障碍,成纤维细胞激活进行异常修复,最终导致纤维化.我们就此机制进行阐述. 一、上皮细胞的异常 1.肺泡上皮细胞凋亡:国际上普遍采用博莱霉素诱导的鼠类肺纤维化模型来研究特发性肺纤维化的发病机制.凋亡相关通路主要有Fas/FasL介导的死亡受体通路和线粒体通路.有研究[1]表明,博莱霉素诱导的肺泡上皮细胞凋亡依赖的活性氧激活的线粒体途径是一条非Fas/FasL依赖的途径.线粒体途径是通过Bc1-2蛋白家族的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白进行调节的,关键的调控步骤是Bcl-2家族蛋白通过在线粒体上形成离子通道改变线粒体膜的通透性,进而调控CytC释放.因此,线粒体途径也可被称为Bcl-2敏感的细胞凋亡途径.