联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用治疗肾小球疾病

高血压是促使肾小球疾病进展的重要因素之一 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能降低全身血压及肾小球毛细血管内压力 ,保护肾脏 ,延缓肾衰进展。多种药物能在不同环节阻断ＲＡＳ ,其中血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)能抑制血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)而减少血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )的产生 ,ＡＴⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＡ)则通过阻断ＡＴⅡ与其特异性受体结合 ,而发挥降压作用。由于ＡＣＥＩ和ＡＲＡ阻断ＲＡＳ的机制不同 ,这二类药物在降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能方面是否存在差异[1] ,二者联合应用是否更为合理 ?本文从ＡＣＥＩ、…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能否影响促红细胞生成素的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 (ＡｎｇⅡＲＡ)治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病合并症的疗效在慢性肾衰患者中得以证实[1] 。但近十年来ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ对促红细胞生成素 (ＥＰＯ)疗效的影响也引起了医师的关注[2 ,3] 。ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ能否影响ＥＰＯ的疗效呢 ?本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以讨论 ,以供临床医师实践中借鉴[1～ 3] 。1　ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ影响ＥＰＯ的可能机制肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与内源性ＥＰＯ产生间的联系已有研究证实。早在 1984年Ｈ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管病的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在调节人体血压、水和电解质平衡方面 ,起着极为重要的作用。但其过度的生理作用往往对人体造成不利的影响 ,因此人们正在研究各种ＲＡＳ阻滞剂。由于ＲＡＳ中的生理反应绝大多数是通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体介导的 ,ＡｎｇⅡ的受体拮抗剂 (ＡＴＲＡ)能从受体水平更完全的阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,而且又无ＡＣＥＩ带来的咳嗽、血管性水肿等副作用 ,因此ＡＴＲＡ成为当今的研究热点。本文就将介绍这方面的研究进展。　　肾素 血管紧张素改变过去认为 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下转变成血管紧张素Ｉ…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用 ,使得血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体得到克隆和顺序测定 ,推动人们对ＡｎｇⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平。为达到减轻或缓解心室重构的目的 ,人们着力于从不同环节阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,尤其是ＡｎｇⅡ的合成和作用部位 ,而新的治疗方法又为研究ＲＡＳ在心室重构中的作用增添了活力。1　联合应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1 )阻断剂防治心室重构优于单药大量的动物实验和临床观察发现ＡＣＥＩ可以缓解心肌梗死后心室重构 ,改善…     

已完成的有关ARBs的临床试验结果

慢性心力衰竭 (ＣＨＦ)是临床实践中最严重的心脏问题之一 ,治疗ＣＨＦ的关键在于肾素一血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的调节。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对轻度至重度ＣＨＦ或急性心肌梗塞 (ＡＭＩ)后左心室功能紊乱及心力衰竭发病率和死亡率的有益作用已得到充分的肯定。具有口服活性的非肽类血管紧张素Ⅱ (Ａｎｇ Ⅱ )受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)为一类新的ＲＡＳ调节剂 ,较ＡＣＥＩ具有更好的耐受性。或许具有更多的潜在有益作用。因为ＡＲＢｓ直接阻滞Ａｎｇ Ⅱ与受体结合 ,从而阻止了受体介导的有害作用。如血管收缩。醛固酮合成及营养…     

血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与肾脏病的治疗

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的临床应用是近 10年来肾脏病药物治疗中最重要的进展之一。鉴于血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )在人体的病理生理作用可以归纳为血流动力学与非血流动力学二大类。ＡＣＥＩ与ＡＲＢ的疗效作用也可以区分为血压与非血压依赖性二类 ,而且在肾脏病的治疗中后者比前者更为重要 ,因此 ,简单地把ＡＣＥＩ或ＡＲＢ的作用局限在降压药显然不够全面。抑制或阻断肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)固然不是病因性疗法 ,但也不是简单地症状性治疗 ,其治疗目的是干扰 (缓解 )疾病发病机制 ,阻断疾…     

肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（ＡｎｇⅠ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）以及血管紧张素受体（ＡＴＲ）等六大成分组成，其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。本系统在肾脏疾病中的作用几乎涉及到肾脏疾病过...     

血管紧张素转换酶抑制剂对心血管组织肾素-血管紧张素系统的作用及其临床意义

自1898年肾素被发现以来,有关肾素血管紧张素系统(ＲＡＳ)的研究已经进行了100年。ＲＡＳ的主要活性肽产物是血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ),其生理效应是ＲＡＳ的最主要的功能,并与许多心血管疾病,包括高血压、冠心病、心力衰竭都有密切的关联。90年代以来,国内外陆续发表了一系列大规模临床试验的研究结果,证明了血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)对心肌梗塞和心功能障碍患者的有益作用[18]。其中主要包括两大类临床试验,一类是给予心功能基本正常的心肌梗塞患者短期(1～6个月)的ＡＣＥＩ治疗,这类试验有ＣＯＮＳＥＮＳＵＳⅡ、ＧＵＳＳＩ3、ＩＳ…     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ介导的钙信号传导的作用及其机理研究

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点也不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）则可消除ＡＣＥＩ对钙内流的抑制作用。本研究表明：ＡＣＥＩ有新的作用途径，它在受体后可直接影响ＡｎｇⅡ介导的钙信号传导，其机制可能与下调内源性ＰＫＣ活性有关。     

AT1受体的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)通过影响血管紧张性 ,体液和电解质平衡及交感神经的活性 ,在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位。其生物效应主要是通过高活性的八肽ＡｎｇⅡ来实现的。经典观点认为ＲＡＳ是一循环内分泌系统 ,肝脏产生的血管紧张素原被肾素分解 ,产生无活性的十肽ＡｎｇⅠ ,再在肺循环中被血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)酶解为有活性的八肽ＡｎｇⅡ。除了循环系统中的ＲＡＳ ,现已发现许多组织如血管、心脏、肾脏和脑都能合成ＡｎｇⅡ ,通过旁分泌 ,自分泌和细胞内分泌等形式作用于组织。在这些组织中存在完整的ＲＡＳ。…     

AT1受体在高血压左室重构中的作用

高血压左室重构是通过一系列复杂的分子和细胞间相互作用而导致心脏结构、功能变化的结果 ,表现为心肌细胞的肥大和凋亡、非心肌细胞的增殖、细胞外基质量和组成的改变等。左室重构在一定程度上是心脏对后负荷增加、神经内分泌激活的代偿反应 ,同时也是许多心血管病事件的独立危险因素。人体内血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的受体主要有血管紧张素Ⅱ 1型受体(ＡＴ1)和 2型受体 (ＡＴ2 )两种亚型 ,其中ＡＴ1受体介导了ＡｎｇⅡ的大部分生理功能。研究表明心脏局部存在着独立的肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,ＡｎｇⅡ作为ＲＡＳ的主要效应分子可…     

心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂

一、作用机制血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)有益于慢性心力衰竭(ＣＨＦ)的治疗主要通过两个机制 :(1)抑制肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)。 (2 )作用于激肽酶Ⅱ ,抑制缓激肽的降解 ,提高缓激肽水平。ＡＣＥＩ不仅抑制循环的ＲＡＡＳ ,而且也抑制组织的ＲＡＡＳ。研究表明 ,组织的ＲＡＡＳ在ＣＨＦ的病理机制中起重要作用。当心肌受到急性损伤时循环的ＲＡＡＳ激活 ,血浆中儿茶酚胺水平增高 ;当心脏处于相对稳定的代偿状态时神经体液因素活性降低 ,但组织的ＲＡＡＳ仍处于持续激活状态。ＡＣＥＩ促进缓激肽的作用与抑制血管紧张…     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素II介导的钙信号传导的…

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点与不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶     

福辛普利和洛沙坦对糖尿病肾脏保护作用的探讨

血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂对糖尿病肾脏病变 (ＤＮ)具保护作用 ,但其作用机制尚未完全清楚。我们观察新型ＡＣＥＩ药物福辛普利和ＡｎｇⅡ受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病大鼠肾功能、肾脏形态变化及对一氧化氮 (ＮＯ)、内皮素 (ＥＴ)、转化生长因子 β(ＴＧＦ β)的调节效应 ,旨在探讨这两种药物对肾脏保护作用的机制 ,并比较这两种药物治疗ＤＮ的效果。一、材料及方法1.实验动物及分组 :正常雄性ＳＤ大鼠共 40只 ,体重180～ 2 2 0克 ,分为Ａ组 :正常对照组 ;Ｂ组 :糖尿病组 ;Ｃ组 :糖尿病鼠福辛…     

缬沙坦对大鼠缺血再灌注心肌梗死面积的影响

近年来 ,随着对心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤研究的不断深入 ,肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在心肌Ｉ/Ｒ中的作用日受关注。血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )作为ＲＡＳ中的主要活性肽 ,参与Ｉ/Ｒ损伤的发展〔1〕。大量的动物实验已证实血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)对Ｉ/Ｒ损伤心肌具有明显的保护作用〔2 ,3〕。但ＡＴ2 受体拮抗剂在心肌Ｉ/Ｒ中的作用尚存在争议〔2 ,3〕。本研究利用大鼠心肌Ｉ/Ｒ模型 ,观察缬沙坦对Ｉ/Ｒ大鼠心肌梗死面积的影响。1　材料与方法1 .1　材料3 0只雄性ＳＤ大鼠 ,体重 (2 98± 2 2 ) ｇ ,随机分为 3组 (每组 1 0只 )…