食物对奥扎格雷钠口服液人体内吸收的影响

 目的考察食物对奥扎格雷钠口服液药动学影响。方法采用双周期实验设计,选用6名健康志愿者空腹和进食后po200 mg奥扎格雷钠,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果空腹与进食后的主要药动学参数AUC_0-t分别为(3.76±1.15)与(4.13±0.42)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(3.97±1.19)与(4.46±0.61)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(3.61±1.16)与(1.11±0.20)mg·L^-1,t_max分别为(0.42±0.13)与(2.75±1.08)h。结论空腹与进食后给药的主要药动学参数ρ_max,t_max,AUC_0-∞,AUC_0-t采用Excel进行成对t检验。ρ_max,t_max具有极显著差异(P<0.01)。AUC_0-∞,AUC_0-t无差异(P>0.05)。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

 目的用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片。以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t_1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρ_max分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29)μg·L^-1,t_max分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC_0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg·h·L^-1。依那普利拉的t_1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρ_max分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg.L^-1,t_max分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC_{0-36 h}分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg·h·L^-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%。结论两种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

萘丁美酮分散片的人体药动学及生物等效性研究

 目的 建立测定萘丁关酮活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸血浆浓度的HPLC紫外检测法,考察萘丁关酮在国人中的药动学及生物等效性。方法采用双周期交叉实验设计,选用20名健康志愿者单剂量po 1 000 mg萘丁关酮分散片或萘丁美酮片,用HPLC测定6-甲氧基-2-萘乙酸的血药浓度并计算药动学参数及相对生物利用度,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果供试制剂与参比制剂的药时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-120分别为(884.2±288.1)与(90:3.6±368.7)mg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(924.2±299.4)与(945.4±384)mg·h·L^-1,c_max分别为(16.727±6.529)与(17.676±5.742)mg·L^-1,t_max分别为(8.3±7.2)与(7.9±7.3)h,t_1/2β分别为(24.8±5.5)与(24.7±6.2)h。供试制剂的相对生物利用度F为(100.8±22.5)％。两制剂InAUC_0～120,InAUC_0～∞和Inc_max方差分析、双单侧t检验的结果无显著性差异。结论 两国产萘丁关酮制剂具有生物等效性。     

硫酸茚地那韦胶囊人体生物等效性研究

 目的评价国产茚地那韦胶囊与已上市的进口茚地那韦胶囊的人体生物等效性。方法 18名男性健康志愿者随机交叉po茚地那韦受试制剂和参比制剂各800 mg,采用液相色谱-质谱法测定血清药物浓度。结果茚地那韦参比制剂及受试制剂的t_max分别为(0.61±0.22)和(0.60±0.19)h,ρ_max分别为(15.66±4.24)和(15.99±4.29)mg·L^-1,AUC_0～10h分别为(34.25± 8.95)和(33.40±7.56)mg·h·L^-1,t_1/2(ke)分别为(1.35±0.34)和(1.32±0.39)h,国产茚地那韦胶囊相对生物利用度为(98.81± 12.05)％。结论方差分析和双单侧t检验结果表明,2种制剂生物等效。     

甲磺酸帕珠沙星的人体药动学研究

 目的研究甲磺酸帕珠沙星在健康志愿者体内的药动学。方法9名健康志愿者按拉丁方设计交叉静脉滴注甲磺酸帕珠沙星150,300和500 mg,用HPLC-荧光法测定血药浓度,用3P87软件计算药动学参数,用SPSS11.0软件和SAS6.12软件进行统计分析处理。结果甲磺酸帕珠沙星的药动学符合二室开放模型。3种不同剂量的药动学参数:t_1/2β分别为(1.90±0.47),(1.71±0.48)和(1.60±0.26)h;ρ_max分别为(3.22±1.20),(6.62±2.39)和(11.07±3.86)mg·L^-1;AUC_{0-12 h}分别为(4.93±1.23),(11.36±2.10)和(18.13±4.50)mg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(5.01±1.22),(11.56±2.13)和(18.28±4.52)mg·h·L^-1;CL_s分别为(33.20±7.48),(28.23±4.67)和(30.74±9.61)L·h^-1;V_d分别为(17.83±9.44),(24.66±14.63)和(20.10±14.24)L;MRT_{0-12 h}分别为(2.03±0.35),(2.11±0.20)和(2.10±0.27)h;MRT_0-∞分别为(2.28±0.43),(2.35±0.38)和(2.21±0.32)h。上述参数在男、女性别间均无显著差异(P>0.05)。除ρ_max,AUC_{0-12 h}和AUC_0-∞外其他参数均无剂量差异。ρ_max,AUC_{0-12 h}和AUC_0-∞均与剂量呈线性相关。结论甲磺酸帕珠沙星具有线性药动学特征,其药动学参数无男、女性别差异,在临床给药时无需考虑性别问题。     

盐酸伊曲康唑分散片在Beagle犬体内的药动学研究

 目的对盐酸伊曲康唑分散片在犬体内的药动学进行研究。方法将6条健康Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期随机交叉实验设计,po110 mg的盐酸伊曲康唑分散片和100 mg伊曲康唑胶囊后,采用HPLC-荧光法测定犬血浆中伊曲康唑的浓度并计算ρ_max,t_max,AUC等参数,并以伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)为参比制剂进行生物等效性研究。对ρ_max,AUC进行双单侧t检验评价两制剂是否生物等效。结果试验制剂和参比制剂的ρ_max分别为(527.90±178.48)和(408.50±58.78)μg·L^-1;t_max分别为(2.58±0.66)和(2.67±1.51)h;AUC_0～48h分别为(4 511.96±1 691.94)和(3 326.72±1 633.60)μg·h·L^-1。结论盐酸伊曲康唑分散片的平均相对生物利用度为142.29%,较斯皮仁诺有明显提高(P<0.05),双单侧t检验的结果表明两制剂的lnAUC_0-48和ln ρ_max均为生物不等效。     

替硝唑在汉族健康人体的药动学

 目的研究汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的药动学。方法健康志愿者10名(其中男性5名,女性5名),单剂量po替硝唑片剂1 g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量po 1 g替硝唑的主要药动学参数:ρ_max为(19.04±2.42)mg·L^-1,t_max为(2.15±0.47)h,t_1/2为(16.94±2.40)h,AUC_0-72h为(454.37±59.74)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(486.14±65.63)mg·h·L^-1。结论汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族健康志愿者药动学过程存在性别差异。     

山葛降脂分散片中葛根素在大鼠体内的药代动力学研究

目的: 山葛降脂分散片和葛根分散片中葛根素在大鼠体内药代动力学的对比研究。 方法: 以香草醛为内标物,利用HPLC测定大鼠血浆中葛根素的含量。 结果: 山葛降脂分散片的主要药动学参数: T _max (3.000±0.371) h, C _max (3.159±0.415) mg ·L^-1,AUC_0→∞ (19.593±3.168) mg ·L^-1 ·h^-1,MRT _0→∞ (11.370±2.358) h;葛根分散片的主要药动学参数: T _max (4.000±0.313) h, C _max (2.784±0.398) mg ·L^-1,AUC _0→∞ (17.605±3.993) mg ·L-1 ·h^-1,MRT _0→∞ (8.678±1.625) h。 结论: 山楂叶和葛根提取物合用能使葛根素的吸收加快,浓度增大,消除减慢。房室模型拟合分析为二房室模型。     

枸橼酸舍曲林片犬体内药动学与相对生物利用度

 目的建立血浆中舍曲林浓度的HPLC测定方法,研究枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学与相对生物利用度。方法采用随机交叉试验设计,8条Beagle犬随机分为两组,分别po 200 mg盐酸舍曲林片(参比制剂)和枸橼酸舍曲林片(受试制剂),清洗期为1周,服药后分别于0,0.5,1,1.5,2,3,5,8,12,24 h静脉采血,采用HPLC测定不同时间血浆中的舍曲林浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸舍曲林和枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学过程呈二室开放模型,t_max分别为(1.88±0.23)和(1.94±0.18)h,ρ_max分别为(0.42±0.06)和(0.40±0.08)mg·L^-1,AUC_0～24h分别为(1.87±0.24)和(1.91±0.39)mg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(2.00±0.27)和(2.04±0.46)mg·h·L^-1。以盐酸舍曲林为参比制剂,枸橼酸舍曲林的相对生物利用度为(99.6±13.0)%。两种制剂的ρ_max,AUC_{0～24 h}无显著性差异。结论方差分析与双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析显示,枸橼酸舍曲林与盐酸舍曲林为生物等效制剂。     

西洛他唑片人体生物等效性研究

 目的对国产和进口西洛他唑进行生物等效性研究。方法20例健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案设计,分别口服参比制剂或受试制剂各200mg,并采集60h内动态血标本;采用高效液相色谱法测定血清中药物浓度,计算药动学参数,并判定两制剂是否生物等效。结果参比制剂及受试制剂中西洛他唑的主要药动学数据t_max分别为(3.350±1.137)和(3.350±1.089)h,c_max分别为(745.2±208.7)和(732.6±212.9)ng·mL^-1,AUC_0～1分别为(8777±2158)和(8813±2526)ng·h·mL^-1,AUC_0～∞分别为(9366±2038)和(9259±2595)ng·h·mL^-1,t_1/2(ke)分别为(14.251±6.174)和(11.864±3.447)h,Ke分别为(0.05908±0.02871)和(0.06261±0.01566)h^-1;两种制剂的主要药动学参数c_max,AUC_0～t经对数转换后进行方差分析及双单侧检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂西洛他唑片的人体相对生物利用度为(100.52±15.52)%。结论两种制剂生物等效。     

单剂量及多剂量口服奥扎格雷钠口服液的人体药动学研究

 目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg·L^-1,t_max分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t_1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h。结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01)。     

中国健康志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液药动学研究

 目的研究中国健康成年志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择10名18～40岁健康男性志愿者,多次静滴500 mg甲磺酸帕珠沙星注射液后,应用高效液相色谱法测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,首次与第7日给药后主要药动学参数分别为ρ_max(13.07±5.27),(11.08±1.42)mg·L^-1;t_max分别为(0.91±0.17),(1.0±0)h;t_1/2β分别为(1.504±0.242),(1.551±0.235)h;Vd分别为(10.151±3.232),(11.155±2.272)L;CL分别为(22.863±3.703),(23.095±2.633)L·h^-1。首次给药AUC_0-∞为(23.141±3.824)mg·h·L^-1,第7日给药AUC_0-τ为(22.203±2.511)mg·h·L^-1。受试者多剂静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,平均稳态血药浓度ρ_av为(1.85±0.21)mg·L^-1,稳态药-时曲线下面积AUCss为(22.698±2.625)mg·h·L^-1,累积比为(1.090±0.357),波动系数(1.922±0.023)。结论静脉滴注甲磺酸帕珠沙星,每日2次,每次500 mg,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药7 d体内未见蓄积。该方案适宜在临床推广应用。     

羟基红花黄色素A在健康人体内的药动学研究

 目的研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HYSA)在人体内的药动学特征。方法12名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组4人,分别脉滴注给予注射用红花黄色素(以羟基红花黄色素A的含量为35,70和140 mg计算),采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中羟基红花黄色素A的浓度并计算药动学参数。结果羟基红花黄色素A在体内过程符合二室模型。主要药动学参数如下:ρ_max分别为(2.02±0.18),(7.42±0.61),(14.48±4.71) mg·L^-1;t_1/2β分别为(3.05±0.70),(3.56±0.77),(3.35±0.91)h;AUC_0-15分别为(6.79±1.29),(26.75±5.46),(49.81±13.75)mg·h·L^-1。AUC_0-∞分别为(7.85±1.07),(28.60±5.51),(53.80±14.85)mg·h·L^-1。结论高、中、低3个单剂量组中羟基红花黄色素A在人体内的消除半衰期较快,AUC_0-15,AUC_0-∞和ρ_max均与剂量呈线性关系。     

高脂饮食对两种非诺贝特微粒化胶囊口服吸收的影响

 目的比较在空腹和高脂饮食下非诺贝特微粒化胶囊的生物等效性,了解食物对非诺贝特微粒化胶囊吸收的影响。方法分别在空腹或高脂饮食下,24名成年健康志愿者单剂量口服两种非诺贝特微粒化胶囊,用HPLC测定血药浓度,对其药动学参数进行统计分析。结果在空腹时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC_0→96:(208.4±65.0),(155.7±108.9)mg·h·L^-1,ρ_max:(10.1±3.0),(5.3±3.8)mg·L^-1;t_max:(4.1±0.6),(6.0±2.6)h。在高脂饮食时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC_0→96:(221.7±57.6),(220.5±58.2)mg·h·L^-1,ρ_max:(14.2±2.5),(14.4±2.6)mg·L^-1;t_max:(4.9±0.9),(4.5±1.1)h。经统计学分析,在空腹条件下非诺贝特微粒化胶囊与力平之胶囊生物不等效,前者的相对生物利用度以AUC_0→96计为(153.2±40.0)%。而在高脂饮食下,非诺贝特微粒化胶囊与力平之胶囊生物等效,前者的相对生物利用度为(101.2±12.0)%。结论非诺贝特微粒化胶囊的生物利用度受高脂饮食影响不明显,但饮食可提高其ρ_max,而高脂饮食可显著提高力平之胶囊的AUC和ρ_max。     

莫达非尼在蒙古族和汉族健康人体内的药动学比较

 目的研究莫达非尼片在蒙古族和汉族健康人体内的药动学。方法选择蒙古族和汉族健康受试者各10人,单剂量口服莫达非尼片200mg。用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度。用3P97药动学程序进行房室模型判断并计算药动学参数。结果口服莫达非尼后的体内过程符合一级吸收二室模型,蒙古族和汉族受试者的主要药动学参数t_max分别为(2.20±0.75)和(1.60±0.74)h,ρ_max分别为(4.86±0.67)和(5.15±1.08)mg·L^-1,t_1/2α分别为(2.59±0.73)和(2.65±1.25)h,t_1/2β分别为(15.25±4.70)和(13.07±3.78)h,AUC_0-48分别为(63.32±8.74)和(67.11±19.99)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(68.61±11.59)和(71.05±22.60)mg·h·L^-1。结论蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服莫达非尼片后药动学参数的差异无统计学意义。     

多剂量静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康志愿者体内的药动学

 目的研究多剂量静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液的药动学。方法选择10名中国健康成年志愿者,1840岁,男女各半,静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,每次400mg,每日1次,连续7d。用高效液相色谱法测定血及尿中药物浓度,利用血药浓度,以DAS软件拟合药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累计排泄率。结果受试者静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,体内过程符合二室模型。连续给药后,第1天与第7天的主要药动学参数分别是ρ_max(7.33±1.67)和(7.91±1.85)mg·L^-1,AUC_0-24(41.24±8.11)和(44.07±10.72)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(43.04±8.39)和(44.39±10.85)mg·h·L^-1,t_1/2β(5.3±1.34)和(4.95±0.98)h。经比较差异无统计学意义。平均稳态血药浓度ρ_av为(0.33±0.10)mg·L^-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC_ss为(39.23±12.63)mg·h·L^-1,波动度DF为(25.44±9.54)。单次及多次给药400mg后,024h内尿药累积排泄率分别为(68.90±5.31)%和(77.27±5.51)%,经t检验差异存在统计学意义。结论本品每天1次给药400mg,连续给药7d,在体内可达有效血浆浓度,体内未见蓄积。     

国产和进口口服钙制剂对体内钙水平影响的比较

 目的：比较国产和进口的3种口服补钙剂对健康志愿者的生物等效性。方法：10名健康志愿者随机4组交叉，不服药或po单剂量1000mg元素钙的补钙剂后，采集测定8h内的血清钙浓度和24h内的尿钙浓度。结果：空白和服用制剂A，B，C后的血清药-时曲线下面积AUC_0h～8h分别为(674.2±49.08)mg·h·L^-1,(728.7±42.47)mg·h·L^-1，(717.5±51.34)mg·h·L^-1，(697.3±52.73)mg·h·L^-1；0h～4h和0h～24h尿钙排泄量分别为(13.06±9.88)mg，(65.20±24.97)mg；(34.07±17.67)mg，(138.25±57.35)mg；(34.11±25.97)mg，(147.41±85.79)mg，(25.77±12.49)mg，(99.37±48.20)mg。结论：经统计学判定，本方法检测可见，服用制剂A，B，C后血钙浓度和尿钙排量与不服药组有明显差异，但3种制剂间无显著性差异。表明国产和进口的钙制剂对体内钙行为的影响是一致的。     

两种尼扎替丁制剂的生物等效性研究

 目的建立测定血浆中尼扎替丁浓度的HPLC,并应用此方法研究国产尼扎替丁片和国产尼扎替丁胶囊的生物等效性。方法采用随机双周期两制剂交叉试验设计,用建立的HPLC对20名健康受试者po 300mg尼扎替丁片(受试制剂)和300mg尼扎替丁胶囊(参比制剂)后12h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测。计算主要动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性。ρ_max和AUC_0-t,AUC_0-inf采用方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果受试制剂和参比制剂中尼扎替丁的达峰时间t_max分别为(2.05±0.32)和(2.00±0.32)h,最大血药浓度ρ_max分别为(2.04±0.63)和(1.97±0.69)mg·L^-1,用梯形法计算,血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-12分别为(7.50±1.49)和(7.23±1.52)mg·h·L^-1,AUC_0-inf分别为(8.31±1.70)和(8.01±1.67)mg·h·L^-1。结论以AUC_0-12计算,与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.4±11.1)%。受试制剂与参比制剂卫欣比较,经检验AUC_0-12,ρ_max和t_max均符合生物等效性要求,结果表明,2种制剂生物等效。