脓毒症基因多态性的研究进展

严重损伤或感染后全身性炎症反应失控及器官损害受体内众多基因调控 ,但表现出高度的个体差异。有的人群易于并发脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS) ,有的人群则不是。同样 ,对脓毒症和 MODS患者虽然采取相似的治疗方案 ,但机体反应和预后可能完全不同。这些是否与存在某些脓毒症及MODS相关的特异性基因或基因表达特性的改变影响宿主对应激状态的敏感有关 ?这一问题正日益引起人们的广泛关注。近年来 ,随着人类基因组研究的不断深入 ,人们逐渐认识到遗传学机制的差异性是许多疾病的发生、发展中内因的物质基础。有资料证实 ,基因多态…     

白介素10基因多态性与术后脓毒症发生发展的相关研究

目的研究白介素10（IL-10）基因启动子区域中IL-10-592、IL-10-819、IL-101-082基因多态性与术后严重脓毒症易感性及其预后的相关性。方法采用聚合酶链反应（PCR）结合RsaⅠ、MaeⅢ、MnlⅠ限制性内切酶酶切分析法检测116例术后并发严重脓毒症患者和141例健康献血员（对照组）的IL-10-592、IL-10-819、IL-10-1082基因多态性。结果IL-10-1082等位基因1的频率在脓毒症组为59.9％,对照组为50.4%（P<0.05）;IL-10-1082基因型分布频率在脓毒症组和对照组间有显著性差异（P<0.05）;而IL-10-592、IL-10-819等位基因频率及基因型频率在脓毒症组和对照组间均无显著性差异（P均>0.05）;IL-10-592、IL-10-819、IL-10-1082等位基因频率及基因型频率在死亡的与存活的脓毒症患者间均无显著性差异（P均>0.05）。结论IL-10-1082基因多态性与术后严重脓毒症的易感性有关,与其预后不相关;而IL-10-592、IL-10-819基因多态性与术后严重脓毒症的易感性及预后均不相关。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性的研究进展

脓毒症(sepsis)是严重创伤、休克、外科大手术后常见的并发症，可导致脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。是当今危重病医学领域的研究焦点。近年通过对脓毒症患者重要炎症介质进行基因型分析，发现肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)等细胞因子的基因多态性对脓毒症的发生以及预后有重要意义。TNF是细胞因子网络的关键部分。有关其基因多态性与脓毒症易感性的研究倍受关注。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性和预后的关联研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和TNFβ基因多态性以及血清TNFα水平与脓毒症发病和预后的关系。方法以56例脓毒症患者为病例组,依据病情转归分为存活组和死亡组,60例健康志愿者为对照组。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα和TNFβ基因多态性分析,应用双抗体夹心酶联免疫方法测定血清中TNFα水平。结果①TNFα2等位基因频率在脓毒症组和对照组间差异有统计学意义(0.25vs0.067,P<0.05,RR=4.667),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。②TNFα2等位基因频率在脓毒症死亡组和存活组间差异有统计学意义(0.429vs0.19,P<0.05,RR=4.163),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③TNFα基础水平在脓毒症存活组和死亡组间差异有统计学意义[(65.24±6.55)pg/mLvs(76.54±7.45)pg/mL,P<0.05]。④TNFα水平与TNFα基因多态性有关,与TNFβ基因多态性无关。结论TNFα基因多态性可能通过影响TNFα水平而影响脓毒症的发病和预后,而TNFβ基因多态性与脓毒症不相关。     

血小板活化因子乙酰水解酶基因Val379Ala位点多态性与脓毒症易感性相关性研究

目的 探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因Val379Ala位点多态性与脓毒症易感性及预后的关系.方法 采用PCR-RFLP技术,分析82例不同程度脓毒症患者及90名健康对照者PAF-AH基因Val379Ala位点的多态性,对含有等位基因多态性的片段进行DNA测序分析.结果 全部样本经PCR-RFLP分析后,脓毒症组82例中,仅1例纯合子Val/Val型,24例杂合子Val/Ala型,57例纯合子Ala/Ala型;对照组90例中,2例Val/Val型,29例Val/Ala型,59例Ala/Ala型.Val379Ala基因型和等位基因频率:脓毒症组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),存活组、死亡组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),轻型脓毒症组、严重脓毒症组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 PAF-AH基因Val379Ala位点多态性与脓毒症易感性、预后及病情严重程度可能不相关.     

白介素33基因多态性与脓毒症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中白介素33(IL-33,interleukin-33)基因单核苷酸多态性(SNP,single nucleotide polymorphism)与脓毒症发生风险及疾病严重程度的相关性.方法 采用病例-对照研究设计,通过白介素33基因的连锁不平衡结构选择标签SNP(tagging SNP,tagSNP),应用Sequenom MassARRAY SNP检测技术完成对IL-33基因的标签SNP分型.采用非条件Logistic回归分析,并对性别、年龄、吸烟、饮酒、APACHEⅡ评分和慢性病状态等混杂因素进行校正后,评估IL-33单核苷酸多态性与脓毒症易感性的关系,以及脓毒症继发的严重脓毒症、脓毒症休克、死亡等表型的相关性.结果 在所选的7个IL-33标签SNP (rs10118795 C/T,rs16924159 G/A,rs1891385 A/C,rs2210463 A/G,rs72614079 A/G,rs76864631 G/A,rs7849201 C/T)中,rs76864631不符合HaZy-Weinberg平衡定律,其余6个多态位点及单体型与脓毒症的发生风险和疾病的严重程度均无明显相关性(P＞0.0 125).结论 IL-33基因多态性可能与中国汉族人群脓毒症的发生、发展和病程转归无关.     

Toll样受体4基因多态性与脓毒症的关系

目的 用SPSS 16.0进行统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用采用LSD-t检验和秩和检验.结果 深圳地区G-杆菌感染患者TRL4 2244,2299位点均发生不同程度的变异,与文献报道的健康中国人群相比,2299A→G基因型频率有明显差异(P<0.05).但无论从死亡率、感染性休克发生率、ICU平均住院时间、ICU平均费用进行SNP阳性和阴性两组比较,均无统计学意义(P值分别为0.741,0.405,0.160,0.129).结论 TRL4基因5'调控区2244,2299位点确实在深圳地区脓毒症患者中存在广泛存在的遗传学变异,2299A→G基因型频率可能具有地区和人群分布差异.影响脓毒症患者病情发展和预后的因素较复杂,基因多态性可能仅仅是众多的影响因素之一.     

肿瘤坏死因子基因启动子多态性与重症急性胆原性胰腺炎及其脓毒症休克的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)启动子基因多态性与急性胆原性胰腺炎及其脓毒症休克的关系。方法 该研究包括127例急性胆原性胰腺炎(轻型66例，重型61例)患者，对照组为102例正常志愿者。多态性检测是利用PCR扩增目的基因片段，用Ncol内切酶消化酶切位点，聚丙烯酰胺凝胶电泳分析酶切产物显示TNF2和TNF1。检测血浆TNF-α浓度用酶联法。结果 TNF2出现的频率在急性重症胆原性胰腺炎(ASBP)组和急性轻型胆原性胰腺炎(AMBP)组无显著性差异，在急性胆原性胰腺炎(ABP)组和对照组也无显著性差异。TNF2出现的频率在脓毒症休克组明显高于无脓毒症休克组，其差异具有显著性。TNF-α-308各核型在．ABP组和对照组、ASBP组和AMBP组出现的频率均无显著性差异。TNF2与血浆TNF-α浓度无相关性。结论 TNF2与ABP的易感性及严重程度无关，与血浆TNF-α浓度也无相关性。TNF2能提高ASBP患者脓毒症休克的易感性。     

多器官功能障碍综合征与基因多态性

多器官功能障碍综合征(MODS)是机体在遭受急性、严重应激因素后,序贯发生2个或2个以上重要器官系统急性功能障碍的临床综合征.1973年Tilney和1975年Bauce分别提出“序贯性器官衰竭”和“序贯性进展性多器官衰竭”的概念,1991年美国胸科医师协会和危重病医学会正式将其命名为MODS.近40年中,人们对MODS的病因、发病机制及诊断、治疗的认识不断深化与完善,但MODS仍是目前导致危重患者死亡的首要原因.     

汉族人HLA-G基因多态性与胃癌相关性研究

目的探讨汉族人HLA-G基因多态性与胃癌相关性方法将123例胃癌患者作为研究对象(经过病理学确诊为胃癌的患者),同时选取同期健康体检患者150例作为对照组。采用聚合酶链反应序列特异性引物方法(PCR SSP)对以上患者的HLA-G和HLA-DRB1等位基因亚型进行检测,观察2组患者HLA-G和HLA-DRB1等位基因亚型分布频率。结果与对照组比较,观察组中HLA-DRB1*03和HLA-DRB1*15检出率显著高于对照组(P0.05),且RR分别为1.427和2.209;2组HLA-G*01012分布存在显著差异(P0.05),且RR值为1.75。结论胃癌发生可能与HLA-G*01012、HLA-DRB1-03和HLA-DRB1-15等位基因频率有较强的相关性,且均为保护性基因。     

脓毒症相关性脑病研究现状

脓毒症相关性脑病是脓毒症一种常见并发症,患者出现弥散性脑功能障碍,其严重程度从短暂的、可逆的脑病到严重的、不可逆的脑损伤不等.本文对其临床症状、可能的发病机制及治疗对策进行概述.     

IL-6基因多态性与精神分裂症的相关性研究

目的探讨IL-6—572C／G和-174G／C基因多态性在精神分裂症发病中的作用及对血浆IL-6水平的影响。方法采用病例-对照研究,运用PCR—RFLP检测了104例精神分裂症组和101例对照组的IL-6—572和-174位点基因型和等位基因频率;用ELISA测定72例精神分裂症组和77例对照组血浆IL-6浓度。结果在精神分裂症组中IL-6—572位点CC,CG和GG基因型频率分别为50％,42．3％和7．7％;对照组中CC,CG和GG基因型频率分别为61．4％,33．7％和4．9％。IL-6基因型频率和等位基因频率在研究组与对照组之间差异无统计学意义（Х^2=2．80,P〉0．05;Х^2=2．7,P〉0．05）。IL-6—174位点在精神分裂症组与对照组全部为GG基因型。血浆IL-6水平在各基因型及等位基因间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因启动子区-572位点在本研究人群中存在多态性,而IL-6基因启动子区-174住点在本研究人群中不存在该多态性。IL-6基因-572C／G多态性与精神分裂症不存在关联,IL-6基因多态性在精神分裂症中发病的作用还有待进一步研究。IL-6基因-572C／G和-174G／C多态性与血浆IL-6水平无关,其在精神分裂症血浆IL-6水平增高中的作用还有待进一步研究。     

CD14基因多态性与烧伤后严重脓毒症易感性及患者预后的关系

目的　探讨内毒素受体 CD14 C 15 9T基因多态性与烧伤后严重脓毒症易感性及患者预后的关系。方法　研究对象包括 118例健康献血员和 16例烧伤面积大于 6 0 %全身体表总面积的患者 ,通过分析Hae 消化聚合酶链反应 (PCR)产物的片段 ,对其进行 CD14 C 15 9T基因多态性检测。研究 CD14基因型的分布与严重脓毒症易感性及病死率的关系。结果　 16例烧伤患者的等位基因频率 (C4 3.7% ,T5 6 .3% )及基因型分布 (C纯合子占 12 .5 % ,C/T占 6 2 .5 % ,T纯合子占 2 5 .0 % )与健康献血员一致。发生严重脓毒症患者与非脓毒症患者基因型分布明显不同 ,严重脓毒症组 T等位基因频率 (71.4 % )高于非脓毒症组 (44 .4 % ) ,TT纯合子患者发生严重脓毒症的比例有所增高。结论　 CD14 C 15 9T基因多态性可能对烧伤后严重脓毒症的发生具有一定影响。     

雌激素受体基因Pvu Ⅱ多态性与偏头痛相关性研究

目的:探讨雌激素受体基因PvuⅡ多态性与偏头痛基因易感性的关系.方法:选取偏头痛患者41例和健康对照者44例进行病例对照研究,通过聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析(PCR--RFLP)对其雌激素受体基因PvuⅡ基因型进行检测分析.结果:雌激素受体基因PvuⅡ基因型频率在偏头痛患者中＇pp＇基因型频率为17.1％、＇pp＇基因型频率为43.9％、＇pp ＇基因型频率为39％,在健康对照组中各基因型频率分别为13.6％、38.6％、47.7％.偏头痛组与健康对照组基因型频率比较未发现显著性差异(x2= 0.676,P=0.713).结论:ESR1基因PvuⅡ多态性可能与偏头痛发病无显著相关性.     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性与疼痛的相关性研究

疼痛感觉受环境和遗传因素影响,个体对疼痛的敏感性与遗传因素有关。已发现多种基因变异与疼痛相关。儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)主要功能是代谢具有毒性或生物活性的儿茶酚胺类物质及降解外周系统的多巴胺。目前COMT基因有293个单核苷酸多态,研究最多最有意义的基因多态性是第4号外显子1947位(rs 4680)上G→A,密码子108/158位缬氨酸变为蛋氨酸。COMT有3个最常见的单倍体型:低疼痛敏感型单倍体型(LPS)、中疼痛敏感型单倍体型(APS)、高疼痛敏感型单倍体型(HPS)[1]。APS/HPS二倍体型杂合子的疼痛阈值和耐受力最高,APS/APS二倍体型纯合子中等,LPS/LPS二倍体型纯合子最低。COMT多态性与多种疼痛相关,如骨骼肌疼痛、纤维肌痛症、术后痛、头痛及神经性疼痛,但结果常存在差异,需深入研究。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与脑梗死相关性的研究

目的　探讨低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因内含子 15PvuII多态性与动脉硬化性脑梗死的相关性 ,并对其与血脂之间的关系进行分析。方法　采用聚合链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法 ,检测了 5 2例脑梗死患者与 6 7例健康对照组LDLR基因含有PvuII酶切位点的等位基因频率和基因型分布。结果　脑梗死患者含有PvuII酶切位点的基因频率与正常人比较差异不显著 (P >0 0 5 )。结论　脑梗死患者血浆LDL、TC、TG水平增高 ,HDL水平降低是脑梗死的危险因素 ;LDLR基因内含子 15PvuII位点不能确定为脑梗死的遗传标记。     

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的:探讨载脂蛋白E(Apo E)的多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:选取老年AD患者75例为AD组,另选取同期体检的健康老年人86例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)对2组的Apo E基因多态性进行鉴定,并分析其与AD患病的相关性。结果:AD组ε3/ε4基因型频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.27,P0.05),ε3/ε3是最常见的基因型;AD组ε4等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.40,P0.05),ε3是最常见的等位基因。相关危险度分析显示,Apo E的三个等位基因中Apo Eε4基因与AD有相关性(RR=3.76,P0.05),Apoε2和Apoε3基因与AD无相关性(RR=0.64、0.32,P0.05)。ε4基因为1或2个的患者AD患病率更高(χ2=3.87、4.62,P0.05)。结论:Apo Eε4基因是AD患病的重要危险因素。     

宁夏地区Graves'病与CTLA-4基因多态性相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves'病(GD)的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T位点多态性.结果 GD患者组与对照组之间CTLA-4基因SNP (49)A/G的基因型分布(χ 2=9.277,P＜0.05)及等位基因频率(χ 2= 10.831,P＜0.05)差异有统计学意义;SNP(318)C/T的基因型分布(χ 2= 0.446,P>0.05)及等位基因频率(χ 2= 0.489,P>0.05)差异无统计学意义.结论 CTLA-4基因第一外显子的(49)A/G位点的多态性与宁夏地区GD的发生可能相关.