应用组织微阵列技术检测MMP-2和TIMP-2在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶．2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）在卵巢肿瘤中的表达。方法应用组织微阵列技术结合免疫组化方法检测94例卵巢肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达，以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05），卵巢癌组织中TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05）；MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），MMP-2在病理分级2-3级阳性表达率明显高于1级（P〈0．05）；TIMP-2在不同临床分期和病理分级的卵巢癌中的阳性表达情况与MMP-2相反。结论MMP-2的表达上调和TIMP-2相对弱表达在卵巢恶性肿瘤的演进发展中具有重要作用。     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

卵巢上皮性肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1 mRNA的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展及侵袭、转移的关系.方法:采用RT-PCR技术检测38例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、16例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理参数的关系.结果:MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为76%、44%及表达水平(分别为154.14±4.42,96.87±3.04)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.26±2.67,2.341.02;P均＜0.05);且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平明显高于早期(P＜0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%,38%)及表达水平(分别为126.35±3.81,90.62±5.54)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.32±2.02,2.63±1.35;P均＜0.05);TIMP-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、发展;MMP-9mRNA的高表达对卵巢上皮性癌的预后有意义.     

CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性的研究

目的：探讨组织蛋白酶B（cathepsinB,CB）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化法检测60例上皮性卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中CB和MMP-2的表达情况。结果：CB和MMP-2在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中表达水平呈明显上升趋势,CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、淋巴结转移均呈正相关,与临床分期、组织学分型无关。二者在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关。结论：CB和MMP-2表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,CB和MMP-2基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶点.     

CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性的研究

目的:探讨组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性.方法:采用免疫组化法检测60例上皮性卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中CB和MMP-2的表达情况.结果:CB和MMP-2在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中表达水平呈明显上升趋势,CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、淋巴结转移均呈正相关,与临床分期、组织学分型无关.二者在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关.结论:CB和MMP-2表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,CB和MMP-2基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶点     

基质金属蛋白酶2和9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨膀胱肿瘤组织中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）侵袭转移的关系。方法选择新乡医学院第一附属医院2006年8月至2008年8月间行TCCB切除术后患者46例作为试验组,并取14例癌旁正常组织（肿瘤周围3～5cm）作为对照组。采用免疫组织化学（EliVision法）检测MMP-2及MMP-9在膀胱肿瘤组织中的表、达。结果MMP-2和MMP-9在TCCB中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）,Ⅱ、Ⅲ级TCCB中的阳性表达明显高于I级（P〈0．01）;浸润性及Ⅲ级TCCB组织中的阳性表达高于浅表性及Ⅱ级中的表达,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2及MMP-9的阳性表达与TCCB的恶性程度及侵袭转移有关,可作为判断膀胱肿瘤预后的有用指标。     

MT1-MMP的表达与上皮性卵巢癌生物学特性及预后关系的研究

目的　研究膜型基质金属蛋白酶-1(membranetype-1matrixmetalloproteinase,MT1-MMP)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化SP法检测56例上皮性卵巢癌、15例上皮性卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中MT1-MMP的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果　MT1-MMP在卵巢癌组织中的阳性表达率(67. 9% )显著高于卵巢良性肿瘤(4 /15)和正常卵巢组织(1 /10) (P<0. 01)。MT1-MMP的表达水平与临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移和MVD密切相关。在单因素生存分析中,MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。结论　MT1 -MMP在上皮性卵巢癌中的异常高表达可能在肿瘤的侵袭转移和血管生成中起重要作用,对判断预后有一定的指导意义。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在卵巢肿瘤中的表达

背景与目的：有研究表明,基质金属蛋白酶（metalloproteinases,MMPs）与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。本研究探讨基质金属蛋白酶MMP－2、MMP－9及其组织抑制物（tissue inbibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2）与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对128例卵巢肿瘤组织MMP－2、MMP－9及TIMP－2蛋白表达进行检测,并用Χ^2检验进行统计学分析。结果：免疫组化结果表明,MMP－2、MMP－9及TIMP－2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤（P＜0．01）。MMP－2及MMP－9在卵巢癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于I－Ⅱ期者,病理学分级3级病例中的表达率明显高于1－2级者（P＜0．01）,有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。而TIMP－2的阳性表达与MMP－2及MMP－9相反。结论：MMP－2、MMP－9及TIMP－2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP－2及MMP－9蛋白的高表达可作为判断卵巢部具有转移倾向的临床参考指标。     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

Expressions of Beta-catenin, E-cadherin and MMP-7 in ovarian epithelial tumors

Objective： To investigate the expressions of Beta-catenin, E-cadherin and MMP-7 and their implications in ovarian epithelial tumor. Methods： Immunohistochemical staining with SP method was conducted to identify the expressions of Beta-catenin, E-cadherin and MMP-7 in ovarian epithelial tumor in 66 cases. Results： The abnormal expression rate of Beta-catenin in malignant ovarian epithelial tumor was higher than those in borderline and benign epithelial tumors （P〈0.05）. The positive rates of E-cadherin in benign and borderline ovarian epithelial tumors were significantly greater than that in malignant epithelial tumor. The expression rates of MMP-7 in malignant and borderline ovarian epithelial tumors were higher than that in benign epithelial tumor （P〈0.05）. Conclusion： The abnormal expressions of Beta-catenin, E-cadherin and MMP-7 might be used to indicate the malignance transform of ovarian epithelial tumors, but they have no significant correlation with peritoneal dropsy invasion, caul invasion and appendant invasion in ovarian epithelial tumor.     

AEG-1和MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床相关性和病理特征

目的研究星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在上皮性卵巢组织中的表达情况、病理特征及其临床意义,为卵巢恶性肿瘤的发病原因、转移机制提供一定的理论依据。方法 本研究主要通过免疫组化SP法检测病变卵巢组织,其中包括19例上皮性卵巢良性肿瘤、25例上皮性卵巢交界性肿瘤和112例上皮性卵巢恶性肿瘤中AEG-1和MMP-9的表达情况,进一步分析上皮性卵巢病变组织的相关临床和病理特征与AEG-1和MMP-9阳性表达率之间的关系。结果 在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中AEG-1和MMP-9的阳性表达率要显著高于卵巢良性肿瘤(P＜0.01)。其中AEG-1在上皮性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率与患者的年龄和病理类型无统计学差异(P＞0.05),而与组织分级、临床分期、淋巴结转移等有统计学差异(P＜0.05),其中卵巢肿瘤组织的分化程度低、分期晚和淋巴结转移者,AEG-1和MMP-9阳性表达率高。在卵巢恶性肿瘤中,AEG-1与MMP-9阳性表达呈显著正相关。结论 AEG-1和MMP-9在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要的作用,可作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标,联合检测用于指导临床诊断有重要的意义。     

应用组织微阵列和原位杂交检测卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α mRNA的表达

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义。方法　采用组织微阵列 (TMA)新技术和原位杂交方法 ,回顾性研究 2 95例卵巢上皮性肿瘤中HIF 1αmRNA的表达情况 ,并以 13例正常卵巢组织作对照。结果　正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌组织的HIF 1αmRNA表达阳性率分别为 0、13.2 %、4 2 .1%和 81.9%。交界性肿瘤和卵巢癌组织中的HIF 1αmRNA表达显著高于正常卵巢和良性卵巢上皮性肿瘤 (P <0 .0 0 1) ,卵巢癌显著高于交界性肿瘤 (P <0 .0 0 1)。卵巢癌组织中HIF 1αmRNA的表达与临床病理分期和病理类型无相关性 (P >0 .0 5 )。但在不同组织学分级 (即高、中、低分化 )的卵巢癌组织中 ,HIF 1α表达率分别为 6 0 .4 %、81.2 %和 96 .4 % ,与组织学分化程度呈负相关 (P <0 .0 0 1)。结论　HIF 1α在卵巢癌的发生、发展过程中可能起着重要作用。组织微阵列技术适用于大样本量组织的检测 ,是一种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

MMP-2 、MMP-9和TIMP-1的表达与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系

 目的 研究胃癌细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系。方法 用免疫组织化学方法检测136例胃腺癌组织微阵列中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达。结果 MMP-9在淋巴结有转移病例中阳性率为76％，与淋巴结转移程度相关(P=0．0228)；N分期和胃癌病人术后生存时间相关(P<0．0001)。结论 胃癌细胞中MMP-9阳性可作为预测胃癌淋巴结转移程度的分子标志物，N分期是预测胃癌病人术后生存时间的病理学指标。     

Expression of MMP-2, -7, -9, MT1-MMP and TIMP-1 and -2 has no prognostic relevance in patients with advanced epithelial ovarian cancer

Matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) are involved in tumor invasion, but their prognostic significance is still under discussion. We set out to analyze the epithelial and stromal expression of MMP-2, MMP-7, MMP-9, MT1-MMP, TIMP-1 and TIMP-2 in advanced epithelial ovarian cancers and to assess their prognostic value. A tissue microarray of malignant ovarian tumors from 69 patients was constructed. Immunostaining results were scored using the HSCORE and assessed by univariate analysis with Bonferroni correction and classical multidimensional scaling (CMDS). Kaplan-Meier survival curves calculated with regard to patient and tumor characteristics were compared by the log-rank test. Patients treated by primary surgery (n=43) had a higher tumor size and a trend toward higher epithelial MMP and TIMP expression than those treated by interval surgery (n=26). Optimal cytoreduction (residue ≤ 1 cm) was obtained in 27 and 18 patients, respectively. Clinical and histological characteristics were not different in patients with optimal cytoreduction and those with suboptimal cytoreduction. The expression of epithelial MMP-9 (P=0.002) and TIMP-2 (P=0.026) were higher in the latter group. CMDS failed to demonstrate any influence of MMP and TIMP expression with regard to cytoreduction outcome. MMP and TIMP expression did not influence survival. Their prognostic values were outweighed by histological type, lymph node involvement and cytoreduction. Standard statistical analysis adjusted after Bonferroni correction and CMDS reduced the relevance of MMPs and TIMPs in the prognosis of patients with advanced ovarian cancer.