应用组织微阵列技术检测MMP-2和TIMP-2在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶．2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）在卵巢肿瘤中的表达。方法应用组织微阵列技术结合免疫组化方法检测94例卵巢肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达，以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05），卵巢癌组织中TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05）；MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），MMP-2在病理分级2-3级阳性表达率明显高于1级（P〈0．05）；TIMP-2在不同临床分期和病理分级的卵巢癌中的阳性表达情况与MMP-2相反。结论MMP-2的表达上调和TIMP-2相对弱表达在卵巢恶性肿瘤的演进发展中具有重要作用。     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

卵巢上皮性肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1 mRNA的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展及侵袭、转移的关系.方法:采用RT-PCR技术检测38例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、16例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理参数的关系.结果:MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为76%、44%及表达水平(分别为154.14±4.42,96.87±3.04)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.26±2.67,2.341.02;P均＜0.05);且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平明显高于早期(P＜0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%,38%)及表达水平(分别为126.35±3.81,90.62±5.54)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.32±2.02,2.63±1.35;P均＜0.05);TIMP-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、发展;MMP-9mRNA的高表达对卵巢上皮性癌的预后有意义.     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

MMP-9及TIMP-1在鼻咽癌组织中的表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶鄄9(MMP鄄9)及其特异抑制剂TIMP鄄1的表达及二者在临床中的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测了77例鼻咽癌组织(男性48例,女性29例;年龄39岁~78岁,平均年龄53.7岁;临床分期Ⅰ～Ⅱ期22例,Ⅲ～Ⅳ期55例;原发灶分期T1～T2期28例,T3～T4期49例;伴淋巴结转移者39例及42例正常对照组织中的MMP鄄9、TIMP鄄1的表达,检测结果利用SPSS统计软件进行统计学分析。[结果]①MMP鄄9及TIMP鄄1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为70.1%(54/77)及46.8%(36/77),与正常对照差异有显著性(P<0.05)。②MMP鄄9阳性表达率在鼻咽癌原发灶分期、临床分期中差异具显著性(P<0.05),而TIMP鄄1阳性表达与上述临床病理因素无关(P>0.05)。③MMP鄄9及TIMP鄄1的阳性表达率在年龄、性别上差异无显著性(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织中MMP鄄9表达升高、TIMP鄄1表达降低在鼻咽癌病程进展中具重要作用,二者表达与年龄、性别无关。     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究

目的 探讨MMP—9及其抑制剂TIMP—1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性，分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S—P法检测65例肺癌、35例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和30例正常支气管粘膜上皮组织中MMP—9和TIMP—1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比，增生与正常上皮相比，MMP—9和TIMP—1阳性表达率的升高均具有显著性(P＜0．05)。不同组织学类型中MMP—9的阳性表达有显著性差异(P＜0．025)；MMP—9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关(P＜0．05)，与TNM分期正相关(P＜0．025)。生存期小于2年者的MMP—9和TIMP—1阳性表达率显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0．05)。MMP—9阳性表达上调与肺癌转移相关(P＜0．005)，TIMP—1与转移无关。结论 MMP—9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段，MMP—9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素；MMP—9、TIMP—1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用，其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

MMP-1及其TIMP-1在葡萄膜黑色素瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)中的表达及其与肿瘤的浸润及转移的关系.方法 采用以免疫组织化学法检测78例葡萄膜黑色素瘤中的MMP-1和TIMP-1的表达,并按肿瘤细胞的形态进行分型梭型细胞型,类上皮细胞型和混合细胞型.进行临床随访,计算平均生存时间.结果 78例中,梭型细胞型占21例,类上皮细胞型占34例,混合细胞型占23例.TIMP-1呈低表达,MMP-1在3种类型的葡萄膜黑色素瘤中均有表达,但表达强度随梭型细胞型,混合细胞型和类上皮细胞型依次递增.随访37例,其中梭型细胞型18例,平均生存时间为(78.33±24.69)个月,混合细胞型10例,平均生存时间(61.44±20.46)个月,类上皮细胞型9例,平均生存时间(36.76±12.19)个月.患者生存时间与MMP-1的表达强度呈负相关(P＜0.01).结论 MMP-1的高表达及TIMP-1的低表达可能与葡萄膜黑色素瘤的转移浸润有关.     

MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化方法检测15例正常卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤组织和89例上皮性卵巢癌组织中MMP-9蛋白的表达.结果 正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP-9蛋白不表达或低表达.上皮性卵巢癌中,MMP-9表达水平明显升高,高表达率为56.18%.MMP-9高表达与肿瘤晚期、瘤细胞的低分化、肿瘤转移有显著的相关性(P均＜0.05).结论 上皮性卵巢癌组织中,MMP-9蛋白表达上调.MMP-9蛋白在上皮性卵巢癌的生长和转移过程中发挥着重要的作用,可能作为判断卵巢癌预后的指标.     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

MMP-9及TIMP-1 mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究MMP-9及TIMP-1 mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用.方法采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P＜0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P＜0.05);同时,MMP-9 mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9 mRNA表达高者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).TIMP-1 mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P＜0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1 mRNA表达没有明显改变(P＞0.05);同时TIMP-1 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).结论MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1 mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标.     

nm23-H1基因转染对肺癌细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 探讨nm23-H1基因转染对肺癌细胞株基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达的影响。方法 利用脂质体介导的基因转染技术,将nm23-H1基因转染入肺癌细胞株L9981;利用半定量RT-PCR技术检测nm23-H1基因转染前后L9981肺癌细胞株TIMP-1、MMP-9基因的mRNA表达;利用流式细胞仪技术检测nm23 H1基因转染前后L9981肺癌细胞株TIMP-1、MMP-9基因的蛋白表达。结果 nm23-H1基因转染后肺癌细胞株TIMP-1 mRNA及蛋白表达上调,MMP-9 mRNA及蛋白表达下调。结论 nm23-H1基因对L9981肺癌细胞株TIMP-1 mRNA与蛋白表达具有正向调控作用,对MMP-9 mRNA与蛋白表达具有负向调控作用。     

MMP-2及TIMP-2表达在良恶性葡萄胎鉴别诊断中的价值探讨

目的：寻求一种能早期诊断恶性葡萄的新方法,方法：采用免疫组化法观察良恶性葡萄胎组织中MMP－2及TIMP－2的表达情况。结果：MMP－2在恶性葡萄胎和良性葡萄胎的阳性率分别为73．3％和20．05（P＜0．01）;TIMP－2为33．3％和26．7％（P＞0．05）。结论：MMP－2检测可作为鉴别良恶性葡萄胎的重要参考指标。     

卵巢上皮癌组织中LRP和P—gp表达及其临床意义

目的：探讨卵巢上皮癌组织中肺耐药蛋白（lung resistrance protein,LRP)表达的临床意义。方法采用免疫组化S－P法对79例卵巢上皮性肿瘤（恶性54例、交界性5例、良性20例）和18例正常卵巢组织进行LRP和P－gp表达检测,并进行相关临床因素分析。结果LRP在正常卵巢组织、良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达阳性率分别为38．9％、30．0％、80．0％和75．9％。LRP的表达与卵巢癌理性类型,腹腔积液相关,化疗对LRP表达阳性和阴性卵巢上皮癌患者的有效率分别为50．0％和84．6％,有显著性差异（P＜0．05）。LRP表达阴性患者的预后优于阳性者（P＜0．05）,LRP与P-gp表达无相关性,两者可协同表达。结论LRP是评价卵巢上皮癌化疗耐药性和预后的可靠指标。     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

口腔鳞状细胞癌患者60例血清MMP-9和TIMP-1水平及其临床意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的水平及意义。[方法]用ELISA法检测60例OSCC患者、26例口腔非典型增生患者术前及30名健康对照者血清中MMP-9、TIMP-1水平。[结果]OSCC患者血清MMP-9水平为21.67±4.21ng/ml,显著性高于口腔非典型增生组（15.43±2.35ng/ml）和正常对照组（11.29±4.78ng/ml）（P〈0.05）。三组间TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1值无统计学差异。OSCC患者淋巴结转移组MMP-9水平为24.71±4.08ng/ml,显著高于未转移组的17.68±3.86ng/ml（t=6.77,P〈0.01）;肿瘤直径〉3cm者MMP-9水平高于肿瘤直径≤3cm者（24.13±4.13ng/mlvs18.85±4.31ng/ml,t=4.84,P〈0.01）。[结论]OSCC患者血清MMP-9水平显著升高,检测OSCC患者血清MMP-9水平有助于判断OSCC发生、转移。