温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。     

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.     

CYP2C9、CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的：研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法：收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析研究基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果：83例癫痫患儿根据CYP2C9、CYP2A6基因型分为3组：强代谢组（CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*1）、中代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*1或CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*4）和弱代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*4或CYP2A6*4*4）,3组分布频率分别为73.5%、24.1%和2.4%。中代谢组的标准化血药浓度显著高于高代谢组（P<0.05）,低代谢组的标准化血药浓度均数比其他两组高,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CYP2C9、CYP2A6的基因多态性能影响丙戊酸钠血药浓度,可通过检测基因型选择合适的丙戊酸钠初始剂量。     

CYP2C19基因多态性对癫痫患儿丙戊酸的血药浓度和临床疗效的影响

本文通过探讨细胞色素氧化酶P450CYP2C9基因型对癫痫患者丙戊酸血药浓度和临床疗效的影响,得出结论CYP2C19参与丙戊酸的代谢,影响丙戊酸的血药浓度,用药前掌握病人的CYP2C19基因型有助于丙戊酸的临床合理应用。     

重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性分布

目的：研究重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性的分布。方法选取该院2015年第1季度心血管内科住院,明确诊断为冠心病,同意行冠状动脉支架术（PCI）并使用氯吡格雷进行抗血小板治疗的患者共152例。抽取其外周血并通过提取基因组DNA ,检测CYP2C19的基因型,了解其代谢型的分布。结果在152例检测标本中,检测出CYP2C19的6种基因型,*1／*1型（636GG ,681GG）57例（37．5％）,*1／*2型（636GG ,681GA）60例（39．5％）,*1／*3型（636GA ,681GG）11例（7．2％）,*2／*2型（636GG ,681AA）17例（11．2％）,*3／*3型（636AA ,681GG）2例（1．3％）,*2／*3型（636GA ,681GA）5例（3．3％）。检测出CYP2C19的3种代谢型,所占比例分别为：快代谢型57例（37．5％）,中间代谢型71例（46．7％）,慢代谢型24例（15．8％）。重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19位点存在基因多态性,弱代谢型的发生率与我国汉族人群几乎一致,高于重庆地区健康汉族人群。结论该地区进行治疗时要重视该酶的基因分型,在条件允许的情况下进行CYP2C19基因分型的检测,以降低术后心血管不良事件的发生概率。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(CYP450)是一类存在于肝脏内质网上的蛋白质超家族,参与的生化反应有固醇类生物合成、脂肪酸和类固醇激素等内源性底物的氧化代谢、大部分药物和外源物的生物氧化等.     

食管癌与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的 探讨ＣＹＰ２Ｃ１９基因的遗传改变与食管癌发生的关系。方法 利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对５０例食管癌鹗２和和１００例健康对照得进行ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因多态性比较分析。结果 食管癌患者组中ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ发生率为３４．０％,较正常对照组的１４．０％高,经统计丙组间有极显著性差异（Ｘ＾２＝８．１３,Ｐ〈０．００５）。结论 ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ增加了食管癌发生的危险性。     

儿童CYP2C19基因代谢型分布的研究

目的 了解中国汉族儿童细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)的基因代谢型分布,并考察性别、年龄对其遗传多态性的影响.方法 收集2016年4-5月首都医科大学附属北京儿童医院保健中心健康体检的汉族儿童的全血标本,进行CYP2C 19基因型检测,根据结果分为:纯合子快代谢型(homozygous extensive metabolizer,HomEM),杂合子快代谢型冲间代谢型(heterozygous extensive metabolizer,HetEM),弱代谢型(poor metabolizer,PM),并分别统计各型儿童在性别、年龄等方面的差异性.结果 本研究对182例中国汉族儿童CYP2C19基因代谢类型进行分析检测,HomEM占35.7％,HetEM占47.8％,PM占16.5％.男103例,CYP2C19基因代谢类型HomEM占32.0％,HetEM占51.5％,PM占16.5％;女79例,HomEM占40.5％,HetEM占43.0％,PM占16.5％.年龄1岁～15岁1个月,中位数5岁,＜3岁组,HomEM占31.0％,HetEM占55.2％,PM占13.8％;3～6岁组HomEM占38.3％,HetEM占42.0％,PM占19.7％;＞6岁组HomEM占34.7％,HetEM占51.4％,PM占13.9％.结论 中国汉族儿童CYP2C19基因代谢类型以HomEM(35.7％)及HetEM (47.8％)多见,而PM(16.5％)较少见.儿童CYP2C 19基因代谢型在不同性别、年龄的发生率差异无统计学意义,初步判断,性别、年龄可能不是CYP2C 19遗传多态性的主要影响因素.     

CYP2C19基因检测与血药浓度监测在伏立康唑临床个体化用药中的应用

目的 建立伏立康唑药物基因检测与血药浓度监测方法,指导伏立康唑临床个体化用药.方法 选取2020年6月至2021年6月在安徽医科大学附属巢湖医院血液内科接受伏立康唑治疗或预防侵袭性真菌感染的10例血液病患者为研究对象,采用荧光原位杂交技术检测CYP2C19基因多态性;并使用酶联免疫放大法测定伏立康唑血药浓度,根据基因型和血药浓度监测结果制定或者调整伏立康唑临床治疗方案.结果 10例患者的CYP2 C19基因多态性检测结果为快代谢型3例、中间代谢型5例和慢代谢型2例;酶联免疫放大法测定伏立康唑血药浓度,该方法精密度、稳定性和回收率均符合相关要求.根据基因型调整伏立康唑剂量后,患者血药浓度均在推荐范围内(0.5～5.0μg/mL).结论 CYP2C19基因检测联合血药浓度监测,可以指导伏立康唑临床个体化用药.     

不同CYP2C9基因型的2型糖尿病患者服用磺脲类药物的比较

目的：探讨不同CYP2C9基因型的2型糖尿病服用磺脲类药物后的达标情况.方法：对283例2型糖尿病患者进行CYP2C9基因型检测,检测出CYP2C9＊1/＊1野生型个体及CYP2C9＊1/＊3突变型个体.入选患者分成CYP2C9＊1/＊1野生型组和CYP2C9＊1/＊3突变型组,所有患者均单独使用磺脲类药物治疗（使用的磺脲类药物包括格列美脲2 mg、格列齐特缓释片30 mg、格列吡嗪5 mg）.比较两组患者治疗前、治疗后3个月末及6个月末的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2HPG）和糖化血红蛋白（GHbA1c）达标情况.结果：CYP2C9＊1/＊3突变型组患者[治疗后6个月空腹血糖（6.27±0.62）mmol/L、GHbA1c（6.46±0.62）mmol/L]比CYP2C9＊1/＊1野生型组患者[治疗后6个月空腹血糖（7.04±0.97）mmol/L、GHbA1c（6.96±0.68）mmol/L]具有更高的达标率.结论：在治疗前检测2型糖尿病患者的CYP2C9基因型,能指导选择治疗方案,对于CYP2C9＊1/＊3突变型个体选用磺脲类药物.在避免低血糖发生的情况下可更有效控制患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2HPG）和糖化血红蛋白（GHbA1c）的水平.     

苯妥英钠代谢酶CYP2C9、CYP2C19基因多态性的分析

目的研究药物代谢酶基因多态性对苯妥英钠代谢的影响,并建立分析苯妥英钠代谢酶中CYP2C9、CYP2C19基因多态性的方法。方法从人全血中抽取DNA,设计引物扩增CYP2C9及CYP2C19,并运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术的方法进行CYP2C9及CYP2C19的基因分型。结果成功设计了引物用来扩增CYP2C9及CYP2C19的基因片段,并测序验证。结论建立了简单可靠的CYP2C9及CYP2C19的RFLP基因分型方法。     

苯妥英钠致小脑功能损害及其血药浓度分析

目的:总结癫痫患者服用苯妥英钠发生小脑功能损害的临床表现及其血药浓度.方法:回顾性分析本院137例服用苯妥英钠癫痫患者的临床资料,其中15例患者有临床中毒表现.高效液相色谱仪测定其肘静脉血药浓度,入院后停用或减量使用苯妥英钠,改善脑代谢.结果:6例小脑功能损害患者服药时间0.5～2年,其血药浓度1例＜10 mg/L,3例10～20 mg/L,2例＞20 mg/L;9例在2～4周内起病,血药浓度均＞20 mg/L.治疗后,12例患者的症状在1～9月内逐步消失,3例服药超过1年的患者发生小脑萎缩,1例症状改善缓慢,2例至今无明显好转.结论:苯妥英钠在不同患者中存在个体差异,即使血药浓度低于正常值亦可能发生中毒现象.苯妥英钠中毒后应尽早停药,治疗后可完全康复,否则将会导致不可逆的小脑功能损害.     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系

【摘要】 目的 探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系。方法 采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响。结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为890%,AC型为110%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG 型为20%,AA型为860%,GA型为120%。各基因型所需的华法林剂量：CYP2C9 1075 AA基因型为（305 ± 087） mg/d,AC基因型为（213 ± 054）mg/d,VKORC1 1639 GG + GA基因型为（490 ± 122）mg/d,AA基因型为（258 ± 065）mg/d。不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义（P＜ 005）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据。     

河北汉族人群 CYP1A2 C163A基因多态性研究

目的：探讨河北汉族人群细胞色素P4501A2（cytochrome P4501A2,CYP1A2）C163A基因多态性的分布情况。方法应用聚合酶链式反应－限制性酶切片段长度多态性（PCR‐RFLP）方法对210例河北汉族正常人进行CYP1A2 C163A基因多态性分析。结果河北汉族人群CYP1A2 C163A基因A和C等位基因的频率为：68．3％、31．7％。AA、AC、CC基因型频率分别为48．1％、40．5％、11．4％。符合 Hardy‐Weinberg 遗传平衡定律（χ2＝1．22,P＞0．05）,具有代表性。结论河北汉族人群CYP1A2基因存在C163A位点多态性。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与个体化治疗

细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%的临床常用药物及一些重要的内源性物质。CYP2C9具有高度多态性,迄今为止已发现30个等位基因的单碱基突变。其中具有功能意义的基因突变会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9酶底物药物清除率改变,有致药物不良反应或毒性的危险。用药前对CYP2C9基因进行分型,根据患者的基因型调整CYP2C9底物药物的剂量,能提高药物疗效、降低不良反应发生率,实现个体化药物治疗。     

Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy

CONTEXT: Warfarin is a commonly used anticoagulant that requires careful clinical management to balance the risks of overanticoagulation and bleeding with those of underanticoagulation and clotting. The principal enzyme involved in warfarin metabolism is CYP2C9, and 2 relatively common variant forms with reduced activity have been identified, CYP2C9*2 and CYP2C9*3. Patients with these genetic variants have been shown to require lower maintenance doses of warfarin, but a direct association between CYP2C9 genotype and anticoagulation status or bleeding risk has not been established. OBJECTIVE: To determine if CYP2C9*2 and CYP2C9*3 variants are associated with overanticoagulation and bleeding events during warfarin therapy. DESIGN AND SETTING: Retrospective cohort study conducted at 2 anticoagulation clinics based in Seattle, Wash. PARTICIPANTS: Two hundred patients receiving long-term warfarin therapy for various indications during April 3, 1990, to May 31, 2001. Only patients with a complete history of warfarin exposure were included. MAIN OUTCOME MEASURES: Anticoagulation status, measured by time to therapeutic international normalized ratio (INR), rate of above-range INRs, and time to stable warfarin dosing; and time to serious or life-threatening bleeding events. RESULTS: Among 185 patients with analyzable data, 58 (31.4%) had at least 1 variant CYP2C9 allele and 127 (68.6%) had the wild-type (*1/*1) genotype. Mean maintenance dose varied significantly among the 6 genotype groups (*1/*1 [n = 127], *1/*2 [n = 28], *1/*3 [n = 18], *2/*2 [n = 4], *2/*3 [n = 3], *3/*3 [n = 5]) (by Kruskall-Wallis test, chi(2)(5) = 37.348; P<.001). Compared with patients with the wild-type genotype, patients with at least 1 variant allele had an increased risk of above-range INRs (hazard ratio [HR], 1.40; 95% confidence interval [CI], 1.03-1.90). The variant group also required more time to achieve stable dosing (HR, 0.65; 95% CI, 0.45-0.94), with a median difference of 95 days (P =.004). In addition, although numbers were small for some genotypes, representing potentially unstable estimates, patients with a variant genotype had a significantly increased risk of a serious or life-threatening bleeding event (HR, 2.39; 95% CI, 1.18-4.86). CONCLUSIONS: The results of our study suggest that the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms are associated with an increased risk of overanticoagulation and of bleeding events among patients in a warfarin anticoagulation clinic setting, although small numbers in some cases would suggest the need for caution in interpretation. Screening for CYP2C9 variants may allow clinicians to develop dosing protocols and surveillance techniques to reduce the risk of adverse drug reactions in patients receiving warfarin.     

氯吡格雷抵抗CYP2C19基因多态性研究现状

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药,它是一种药物前体,经小肠内吸收和肝脏代谢转化为有活性的代谢物后通过阻断血小板膜P2Y2受体与ADP结合而发挥抗血小板作用.但并不是所有的服用患者都同等受益,近年研究表明部分患者存在氯吡格雷抵抗,多数学者认为参与氯吡格雷代谢的CYP2C19等基因多态性与氯吡格雷抵抗密切相关.本文系统综述了氯吡格雷的药物代谢、吸收、转化特点以及近几年国内外在不良心脑血管事件中CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17基因多态性与氯吡格雷的疗效关系.     

雌激素受体β基因多态性与帕金森病的相关性

目的 探讨中国汉族人群雌激素受体(ER)β基因Alu Ⅰ、Rsa Ⅰ酶切多态性与帕金森病(PD)和帕金森病痴呆(PDD)的相关性.方法 采用病例-对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性.方法,对115例PD患者(包括26例PDD)和116名健康对照进行ERl3基因多态性分析,经卡方检验,分析各基因型、等位基因频率与PD、PDD患病的相关性.结果 (1)ERl3基因Alu Ⅰ、Rsa Ⅰ的酶切多态性在PD组和对照组问差异无统计学意义(均P>0.05).(2)PDD组与对照组相比,Erβ基因的Alu Ⅰ、Rsa Ⅰ的酶切多态性差异也无统计学意义(均P>0.05).结论 Erβ基因AluⅠ、Rsa Ⅰ的酶切多态性不影响PD和PDD的患病风险.