氯离子通道ClC家族的结构特点与功能研究

氯离子作为机体内含量最多的阴离子,通过跨膜转运和阴离子通道参与各种生物功能.氯离子通道通过多种细胞存在的跨膜浓度梯度,使氯离子参与细胞的体积调节、pH及静息电位和兴奋的调节、细胞分泌和激素作用等各种生理过程[1].     

氯离子通道研究进展

氯离子是体内最重要最丰富的阴离子, 它进出细胞的过程, 除了与氯离子 相关的一些转运体主动转运外, 经过阴离子通道进行转运是重要方式之一。氯离子通道组织分布广泛,参与了众多的生理过程：包括细胞体积的调节、膜电位的稳定性调节、信号转导以及跨上皮运输等。文章重点综述了钙激活氯通道和容积调节氯通道的生理功能及分子基础,简单介绍了电压门控氯通道、囊性纤维跨膜电导转运体及配体门控氯通道。     

容量敏感的有机渗透分子和阴离子通道与细胞容量调节

维持细胞容量相对恒定是生物进化过程中逐渐形成的一种调节能力。容量敏感的有机渗透分子和阴离子通道广泛存在于人、动物和植物细胞中,并对氯离子具有选择性。该通道参与细胞容量调节,在调节性容量减少过程中发挥主要作用。     

跨上皮电位差对蛙直肠上皮顶膜氯通道的作用

氯离子跨紧密上皮转运主要采取细胞通路,其转运调控的关键部位是上皮细胞顶膜氯通道。应用上皮电压钳技术、高钾除极化技术和Ｕｓｓｉｎｇ上皮组织灌流系统结合测定氯离子通量,观察跨上皮电位差对氯离子跨蛙直肠上皮转运的影响。实验结果表明跨上皮电位差对氯离子跨蛙直肠上皮吸收是必不可少的。跨上皮电位差作为转运驱动力外,还能激活蛙直肠上皮细胞顶膜的氯通道。     

CLCA1的功能及在疾病中的作用研究进展

钙激活氯通道调节剂1(CLCA1)是一种分泌型自催化裂解的蛋白质,属于CLCA家族的一员,它能够激活哺乳动物细胞中钙依赖的氯离子电流,并具有锌金属蛋白酶特性。通过发挥其金属蛋白酶和阴离子通道激活作用,CLCA1在呼吸系统和消化系统黏液高分泌相关疾病如支气管哮喘、溃疡性结肠炎的发病机制中起重要作用。同时,由于其上皮细胞氯离子及其他阴离子的传导调节作用而参与恶性肿瘤发生发展进程。本文就CLCA1的分子结构、相关特性以及与相关疾病的关系研究进展作一综述。     

氯离子通道与气道慢性炎症疾病

氯离子通道是分布于细胞膜或细胞器质膜上的一类能够转运氯离子和其他阴离子的通道蛋白,参与调节细胞膜电位、细胞内pH和细胞体积以及促进腺体和表皮细胞分泌等生理功能。近年来研究表明氯通道及其相关蛋白在气道慢性炎症性疾病方面有着重要功能,本文将简要论述氯通道调节蛋白CLCA和钙激活氯通道蛋白TMEM16A等氯通道相关蛋白在气道慢性炎症性疾病中的新功能。     

气道中氯离子转运通路的研究概况

Cl^-是体内最为丰富和常见的阴离子。它参与了细胞的多种活动和功能调节过程。如细胞电活动调节、容积调节、跨上皮物质转运、细胞内PH调节。在细胞免疫应答、细胞迁移、细胞增殖和分化。细胞凋亡中都发挥一定的作用．近年来关于氯离子转运通路的研究表明人类的多种疾病与Cl^-转运通道的功能改变或缺失有关。因此氯离子转运通路越来越受到重视．     

心脏氯离子通道研究进展

同钠、钾等阳离子通道一样,氯离子通道在维持细胞正常功能中扮演重要角色。在心肌细胞目前已发现四种氯离子通道的表达,分别是囊性纤维化跨膜转导体、容量调节性氯通道、钙激活的氯通道以及电压依赖性氯通道。越来越多的研究表明,这些通道在心肌细胞的正常生理功能中起重要作用,并在诸如心律失常和心肌缺血中可发现通道的异常改变。目前,对于心脏氯通道的基因,分子结构,通道特性和生理功能的研究已经取得了一些重要进展,但仍有诸多不明和争议,尚需进一步探究。     

水通道蛋白调节剂的研究进展

水通道蛋白是一类高效率跨膜转运水分子的通道蛋白家族,其在哺乳动物体内广泛分布,参与诸多组织器官中水的转运和细胞内外的水平衡。其活性的变化与体内许多疾病的发生发展密切相关。同时水通道蛋白也受诸多因素的调节。研究水通道蛋白调节剂对于阐明许多系统疾病的发病机制及其干预措施,对于指导临床实践具有重要的现实意义。     

氯离子通道和药物靶标

氯离子通道的生物功能非常广泛,如参与上皮细胞内液体分泌、细胞容积调控等。氯离子通道突变可引起多种疾病,如囊性纤维化、黄斑部退化、肌强直等。氯离子通道调节剂的应用也非常广泛,其中γ氨基丁酸A（GABA_A）受体氯离子通道调节剂已在临床上使用,其他小分子调节剂正在临床前研究或临床试验阶段。本文主要讨论靶向氯离子通道药物的应用前景。     

ClC2调节中枢神经系统发育及其机制的研究进展

Ⅱ型电压门控氯离子通道(type 2 voltage-gated Cl^- channel,ClC2)是一类主要分布于细胞膜上的能够转运氯离子及其他阴离子的通道蛋白,在多种生物进程中发挥重要作用。ClC2广泛分布于中枢神经系统中,参与调节神经元的兴奋性和神经胶质细胞的水电解质平衡。同时,过度活化的ClC2可导致神经细胞的凋亡,其机制可能与ClC2抑制了PI₃K-Akt的表达有关。本文就ClC2的结构和其在中枢神经系统的分布及其近年在中枢神经系统发育损伤中作用的研究进展做一综述。     

细胞质膜及内膜酸化作用的调控及意义

真核细胞内细胞器的酸性环境是内吞作用、溶酶体酶分泌等生理活动的重要条件,液泡三磷酸腺苷酶（ vacuolar ATPases, V-ATP）和氯离子通道（ chloride channel, CLC）家族在真核细胞内各种膜性结构及质膜上广泛分布,它们参与和调节囊泡内的酸化作用,文章对V-ATP酶和CLC蛋白的分布、结构、作用机制及生理病理意义作一综述。     

阴离子通道与高血压的研究进展

离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，且选择性地允许适当电荷离子被动通过的亲水性微孔道。它的正常结构与功能是维持生命活动的基础。目前对心血管系统中阳离子通道的研究己非常深入，但对阴离子通道的认识还不十分透彻。离子通道的功能很多，在心血管系统中，离子通道可通过调控心肌和血管平滑肌的收缩功能，维持心肌和血管平滑肌细胞正常体积等，从而调节和稳定血压。随着对阴离子通道研究的不断深入，其在心血管系统中，尤其是高血压中的作用越来越受到关注。现将阴离子与高血压关系的新的研究进展综述如下.     

水通道蛋白与急性肺损伤

长期以来,人们普遍认为细胞内外的水分子是以简单的跨膜扩散方式来通过脂质双层膜。后来由于在生物物理学研究中发现红细胞及近端肾小管对渗透压改变引起的水的通透性很高,很难单纯以弥散来解释。因此,认为水的跨膜转运除了简单扩散外,还存在某种特殊的机制,并提出水通道的概念。水通道蛋白是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,它的发现在分子水平揭示了水跨膜转运调节的基本机制。     

肺水通道蛋白与支气管哮喘

水通道蛋白( aquaporins,AQPs)是一组与水的跨膜转运及通透性有关的细胞膜转运蛋白的总称,参与调节水的跨膜转运、维持机体水液代谢平衡。目前为止,在哺乳动物当中共发现13种AQPs,分别被命名为AQP0-12,其中分布于肺组织的有6种,分别为 AQP1、3、4、5、8和 AQP9,称之为肺水通道蛋白[1-3]。     

钙激活性氯离子通道抑制剂对肺动脉平滑肌作用的研究进展?

1 肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的钙激活性氯离子通道(CaCCs)与跨膜蛋白16A(TMEM16A)
　　肺血管张力维持需要 CaCCs 参与。人们对不同组织(包括肺动脉)中平滑肌细胞上 CaCCs 进行了广泛研究,发现其通道活性在维持肺血管张力中起着重要作用[1-2]。     

角膜氯离子通道的研究进展

氯离子参与生物体多种功能,如细胞免疫应答、细胞迁移、增生、分化和凋亡.这种功能的多样性是因为体内存在不同基因编码、不同种类的氯离子通道之故.有研究表明,氯通道的功能改变或缺失与多种角膜疾病有关,因此,角膜氯通道的研究也越来越受到重视.该文综述了近年来有关角膜氯通道在角膜各层细胞功能中的作用、特点等方面的研究进展,以期进一步探讨角膜疾病与离子通道功能异常之间的关系.     

AQP1在心肌缺血组织中的作用

水通道蛋白1（AQP1）是一组参与跨膜转运水的膜通道蛋白家族,在心肌缺血再灌注损伤、心肌缺血后水肿和微血管通透性改变方面具有重要作用。所以借助各种手段干预AQP1表达,有望从分子水平治疗心肌缺血再灌注损伤、心肌水肿和改善微血管通透性,为临床治疗心肌缺血提供新的方向。     

阴离子通道CFTR与细胞自噬的关系研究进展

阴离子通道蛋白囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)分布广泛,可协调蛋白网络的稳态。自噬可经复杂的分子信号网络调节细胞的基本生物学功能。目前,CFTR与细胞自噬的关系尚未明确,故本文综述了CFTR与细胞自噬的关联,为探究相关的细胞生物学机制提供新思路。     

通透尿素的膜通道蛋白结构的研究进展

膜通道蛋白对尿素的特异性通透是除自由扩散外的主要尿素跨膜转运方式,介导尿素跨细胞及细胞器间的快速运输。这些膜通道蛋白通过选择性地通透尿素,在机体多种生理功能中发挥重要作用。近年来,一些通透尿素的膜通道的结构生物学研究取得了重大进展,详细揭示了这些通道的分子结构、生理功能和调控修饰,为阐明尿素转运调控和相关药物的研发提供了理论依据。