1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的简易合成

目的制备1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。方法以苯乙胺为原料,经酰化反应得乙酰苯乙胺,在多聚磷酸的作用下环合得1-甲基-3,4-二氢异喹啉,经硼氢化钠还原得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。结果反应总收率80%,比文献收率提高了10%,产物结构由1H-NMR光谱确证。结论经酰化、环合、还原三步反应制备1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的方法简单,原料便宜,处理容易,副产物较少。     

四氢异喹啉衍生的异硫脲类化合物的合成及NOS抑制活性研究

目的设计、合成新的1，2，3，4-四氢异喹啉衍生的异硫脲类化合物，并研究其对NOS抑制活性。方法 将1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基引入到异硫脲结构中，测试新合成的目标化合物的NOS抑制活性。结果和结论合成了22个未见文献报道的(烃亚胺基)(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)甲基烃基硫醚类化合物(I类)和S-烃基-1-苯基-3-［4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)亚甲基］苯基异硫脲类化合物(II类)，结构经IR，¹H NMR，MS及元素分析确证。初步药理筛选结果显示，部分I类目标化合物(I-9和I-13)的NOS抑制活性高于阳性对照样品氨基胍(AG)，而II类化合物的NOS抑制活性均较低。     

β阻滞剂Soquinolol Mucate

合成将5-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉用甲酰胺在140℃下进行甲酰化反应,得N甲酰基-5-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(Ⅲ),Ⅲ在水中通过NaOH与氯甲基环氧乙烷缩合得N-甲酰基-5-(2,3-环氧丙氧基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(Ⅴ),最后将Ⅴ与特丁胺(Ⅵ)缩合即得。药理作用本品是一个强效的非亚型选择性的β肾上腺素能受体阻滞剂,不具内源性拟交感活性。尽管在体外结合试验和豚鼠兰根道尔夫氏心脏标本试验中,本品与心得     

新药工艺介绍

ND-013诺米芬辛顺丁烯二酸盐(Nomifensi-ne Maleate) 1,2,3,4-四氢-2-甲基-4-苯基-8-氨基异喹啉顺丁烯二酸盐     

抗变态反应药物Repirinast

合成本品可经两条途径制得。(1)2,3-二甲基苯胺与乙酰丙二酸二乙酯在1-氯萘中于240℃环合得3-乙酰基-4-羟基-7,8-二甲基喹啉-2(1H)-酮,然后在回流苯中,用乙醇钠方法与草酸二乙酯反应得乙基4-(4-羟基-7,8-二甲基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-基)-2,4-二氧丁酸酯,后者于100℃、在醋酸-浓盐酸中环合成5,6-二氢-7,8-二甲基-4,5-二氧-4H-吡喃并[3,2-c]喹啉-2-羧酸,继而与回流SOCl_2反应转化成相应的乙酰氯化物;最后用热的3-甲基丁醇处理得本品。     

4-((4-((2-取代苯氧基)乙基)-1-哌嗪)-甲基)-1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及体外α-受体拮抗活性

目的研究DDPH类似物1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及其体外α-受体拮抗活性。方法通过酰化、溴代、环合和取代反应等合成目的物;推测了异常中间体3-溴-4-溴甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(5)和3-溴-4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(6)的生成机理;测定目的物的体外α-受体拮抗活性。 结果设计、合成了12个新化合物II_1～6和IV_1～6,其中6个目的物1,2-二氢喹啉-2-酮类(IV_1～6)的结构经IR,¹HNMR,MS和HRMS确证;IV₃,IV₄和IV₆对兔主动脉环抑制作用较明显。结论化合物IV₃,IV₄和IV₆显示了一定的抑制活性,值得进一步研究。     

6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成

6-溴甲基 - 3,4-二氢 - 2 -甲基 - 4-氧代喹唑啉 ( 1 )是治疗结直肠癌一线药物 [1]雷替曲塞的重要中间体。本文参考文献以间甲苯甲酸 ( 2 )为原料经硝化 [2 ] 、还原[3 ] 、成环 [4 ] 和溴代 [5] 反应制得 1。硝化反应中产物 2 -硝基 - 5-甲基苯甲酸 ( 3)和副产物 3-甲基 -4-硝基苯甲酸 ,难于分离。我们根据两者在水中的溶解度不同 ,摸索出精制条件 ,并以苯重结晶两次 ,得精制品 3,产率 2 0 %。然后经还原反应得 4,收率75%。参考文献[4 ] ,用硫代乙酰胺与 4直接环合得5,反应条件温和、时间短、产率高。 5以 NBS进行溴代反应得 1 ,收率 65%…     

肌肉松弛药Doxacurium Chloride

本品又名BW-A 938 U,为非除极化神经肌肉阻滞药。化学名为氯化(1 R,2S;1 S,2 R)-1,2,3,4-四氢-2-(3-羟基丙基)-6,7,8-三甲氧基-2-甲基-1-(3,4,5-三甲氧基苄基)异喹啉鎓的琥珀酸酯(2∶1)。合成让5′,8-二甲氧基-N-甲基四氢罂粟碱与3-碘丙醇在丙酮中回流缩合,然后通过Dowex 1-X8离子交换树脂,得氯化反-     

四氢异喹啉-噁二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂研究初探

目的探索四氢异喹啉-噁二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂的可行性。方法基于拼合原理,将新型非共价型蛋白酶体抑制剂PI-1833(5)的1,2,4-噁二唑靶头与本研究组发现的四氢异喹啉脲拟肽骨架相拼合,设计了四氢异喹啉-噁二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂,合成了N-((3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰异丙胺(8),并采用MTT法评价其对人胃癌细胞MGC-803的生长抑制活性;利用分子对接的方法分析化合物与20S蛋白酶体的结合状态。结果与结论化合物8在10μmol·L~(-1)浓度下没有显示出抗肿瘤活性;通过比较化合物5和8与20S蛋白酶体的对接结果,发现化合物8不产生活性的主要原因可能是噁二唑和四氢异喹啉之间的连接臂柔性不够,提示进一步研究的重点应该是对连接臂的优化。     

盐酸瑞伐拉赞的合成

对氟苯胺与氨基氰反应得到的N-（4-氟苯基）胍碳酸盐,经脱酸、与α-甲基乙酰乙酸乙酯闭环和氯代反应制得关键中间体4-氯-2-（4-氟苯胺基）-5,6-二甲基嘧啶（4）。另用苯乙胺与乙酰氯经酰胺化后闭环和还原反应制得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（7）。4和7经缩合、成盐得到抗溃疡药盐酸瑞伐拉赞,总收率约60%（以对氟苯胺计）。