微生物转化法裂解井冈霉素生产井冈霉亚基胺A

分析了生产过程中各参数对井冈霉亚基胺 A产率和井冈霉素转化率的影响 ,确定了生产井冈霉亚基胺 A的最适培养条件 :T30℃ ,p H6 .0 ,[S]=80 g/L,接种量 10 % ,t=36 h。同时得到了菌体生长、基质消耗和产物合成动力学 ,模型的拟合结果和实验值能较好的吻合。     

井冈霉素及其分解产物的开发利用

井冈霉素可酶解为井冈霉亚基胺A、井冈胺和井冈霉胺。井冈霉亚基胺A是昆虫的海藻糖酶抑制剂,可开发为生物杀虫剂;井冈胺和井冈霉胺是糖苷酶抑制剂,是合成其他新酶抑制剂类降糖药的重要医药中间体。本文就井冈霉素的高附加值产品井冈霉亚基胺A、井冈胺和井冈霉胺的结构、特性以及制备方法作一综述。     

一株转化井冈霉素产生井冈霉胺细菌的筛选与鉴定

目的 筛选以井冈霉素为底物,转化产生井冈霉胺的菌株.方法 通过以井冈霉素为碳源,富集培养能够利用井冈霉素的菌株,划线分离出单菌落.各种菌株转化井冈霉素后的产物经衍生化反应后以HPLC法分析.结果 经过对225株细菌、真菌和放线菌的筛选,最终得到一株以井冈霉素为底物裂解产生井冈霉胺的菌株Y07B-0134.结论 经形态学、生理生化鉴定和16S rDNA基因序列对比分析,确定该菌株为多食鞘氨醇杆菌(Sphingobacterium multivorum).     

硫酸核糖霉素及新霉胺的反相高效液相色谱分析

我国核糖霉素(Ribostamycin,Vista-mycin)于1984年正式投产,并用于临床。产品中常含有少量的新霉胺,由于抗菌活性和毒副作用的差异,控制核糖霉素中新霉胺的含量是十分必要的。目前,法定分析核糖霉素的方法主要依赖于微生物法测定总生物效     

Streptomyces hygroscopicus K2509利用离子交换废水制备培养基发酵生产井冈霉素A

本文筛选出一株对离子交换废水耐受性能较好的井冈霉素A发酵菌株Streptomyces hygroscopicus K2509。通过测定总糖、还原糖、发酵液电容、井冈霉素A产量等发酵参数,用摇瓶试验对比了S. hygroscopicus K2509和出发菌株S. hygroscopicus K18的差异,用15L罐试验验证了两菌株在离子交换废水配制培养基中的代谢特性。在摇瓶实验中,S. hygroscopicus K2509井冈霉素A产量低于出发菌株,但其表现出较好的离子交换废水耐受能力;在15L发酵罐实验中,S. hygroscopicus K18和K2509井冈霉素A产量分别为18.9和20.2g/L,产率分别为0.45和0.31g/L·h。新筛选菌株可在离子交换废水配制培养基中实现井冈霉素A正常发酵,可有效利用井冈霉素A提取工序所产生的废水,降低产品成本。     

高效液相色谱法考察硫酸核糖霉素中新霉胺的稳定性

目的:考察硫酸核糖霉素(原料药)中杂质新霉胺的稳定性。方法:色谱柱为C18,流动相为水-冰醋酸-甲醇(25∶5∶70)配制的0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液,流速为1.0ml/min,紫外检测波长为330nm。结果:将试验数据进行配对t检验(α=0.05),新霉胺杂质在60℃高温、强光照射条件下试验前后差异具有显著性意义;在40℃高温、高湿度条件下,试验前后差异无显著性意义。结论:新霉胺杂质在60℃高温、强光照射条件下不稳定;在40℃高温、高湿度条件下稳定。     

小克银汉霉属的微生物转化在体外药物代谢模型研究中的应用

微生物学积极地向其它学科渗透,利用微生物转化作为药物体外代谢模型较细胞和组织模型有很多优势。小克银汉霉属菌株中细胞色素P450酶系能对多种底物进行高效转化．在药物代谢模型方面有广泛应用。文章对此进行了综述。     

响应面法优化微生物萃取转化制备L-苯基乙酰基甲醇的工艺

目的:优化微生物萃取转化制备L-苯基乙酰基甲醇(L-PAC)的条件。方法:以啤酒酵母萃取制备L-PAC。采用高效液相色谱法测定L-PAC浓度。以L-PAC浓度为响应值,通过Box-Behnken响应面法对苯甲醛、曲拉通(Triton)X-100和葡萄糖用量这3个主要因素进行考察,同时进行验证试验。结果:苯甲醛和Triton X-100之间的交互作用最为显著,最优因素组合为苯甲醛1.1%、Triton X-100 0.14 g/m L、葡萄糖0.028 g/m L;验证试验中L-PAC的平均浓度为28.04 mmol/L(RSD=1.35%,n=3),与预测值28.01mmol/L的相对误差为0.11%。结论:利用响应面法对微生物萃取转化制备L-PAC的条件进行了优化,得到了各因素的最优组合,可为大批量转化制备L-PAC提供有利参考。     

阿奇霉素分散片对比卡鲁胺片在兔体内药动学的影响

摘要：目的:研究阿奇霉素分散片对比卡鲁胺片在兔体内药动学的影响。方法:12只新西兰大白兔随机分为试验组和对照组,每组6只。试验组予以比卡鲁胺片50 mg灌胃,对照组予比卡鲁胺片50 mg+阿奇霉素分散片250 mg灌胃,于不同时间点采集血样。HPLC检测比卡鲁胺血药浓度,计算药动学参数后进行统计分析。结果:试验组和对照组AUC（0-∞）分别为（99.66±23.72）和（83.13±6.92） mg·h·L-1,MRT（0-∞）分别为（56.94±5.55）和（44.91±4.97） h,t1/2分别为（60.81±21.16）和（52.82±23.82） h,Cmax分别为（2.40±0.56）和（2.15±0.35） mg·L-1,CLz/F分别为（0.51±0.12）和（0.61±0.05） L·h?-1。两组AUC（0-∞）、t1/2z、Cmax和CLz/F比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;两组MRT（0-∞）比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:阿奇霉素会延长兔体内比卡鲁胺的平均驻留时间,在临床使用过程中应注意避免药物在体内蓄积而影响治疗质量。     

超声波作用下NaBH4/ZrCl4还原9(E)-红霉素肟制备9(S)-红霉胺

9(S)-红霉胺是合成地红霉素和CP-544372的中间体，此化合物可在超声波的作用下利用NaBH4／ZrCl4于室温下还原9(E)-红霉素肟制得，收率为69％，其结构经IR、NMR和MS确证。该方法是制备9(S)-红霉胺的方便、有效的途径。     

非索非那定的微生物转化制备

研究了以普拉特链霉菌SIPI-76微生物转化特非那定为非索非那定的条件。考察碳源、氮源等培养基成分，底物的加入浓度、时间，生长细胞培养时的pH、温度、溶氧等参数对转化的影响。表明在优化条件下转化率达到90％。     

酶法转化DL-ATC生产L-半胱氨酸

OBJECTIVETo introduce the metabolic pathway and enzymes involved in the progress of the enzyme conversion DL-ATC to L-cysteine. METHODTo settle and get conclusion according to the relevant domestic and international literature, and combine with the nowad     

环孢素A混合胶束的制备与理化性质考察

目的制备环孢素A混合胶束并对其理化性质进行研究。方法通过正交设计筛选环孢素A混合胶束的最佳处方,并考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放情况。结果最佳处方为环孢素A与磷脂的质量比为1∶7、胆固醇硫酸酯钠与磷脂的质量比为1∶4、水合介质为双蒸水,由此制备出的胶束呈球形,平均粒径为(139.2±2.3)nm,Zeta电位为(-25.3±0.56)mV,胶束的载药量达(6.04±0.04)g/L,包封率为(94.5±0.46)%,24 h内体外累积释放(33.1±2.7)%。结论用优化处方制备的环孢素A混合胶束,其稳定性和分散性良好,具有一定缓释作用。     

2种医院软膏制剂微生物限度检查方法学验证

目的建立复方苯甲酸软膏和10%硫软膏的微生物限度检查方法。方法依据2010年版《中国药典(二部)》附录微生物限度检查法对样品进行方法学验证,测定阳性菌的回收率。结果在适宜的供试液制备条件下,复方苯甲酸软膏和10%硫软膏均可采用培养基稀释法消除其抑菌作用。结论经验证,培养基稀释法可用于复方苯甲酸软膏和10%硫软膏的质量监控及检测研究。     

医院制剂紫黄软膏微生物限度检查法的建立

[摘要]目的：建立儿童专用医院制剂紫黄软膏微生物限度检查方法。方法：按照《中国药典》2015年版要求,采用供试品溶液稀释法（1∶100）进行需氧菌总数的测定;采用常规倾注平皿法进行霉菌和酵母菌总数的测定;采用供试品溶液稀释法（100 mL）进行金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的控制检查。结果：需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数实验菌株回收比值均落在0.5~2.0的范围内;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的控制检查实验组菌株生长良好,阴性对照组和样品组均无菌株生长。结论：本实验所建立的方法经过方法学验证,符合《中国药典》2015年版规定,可为医院制剂紫黄软膏质量标准的修订提供科学依据。     

小克银汉霉菌对萘普生的微生物转化

目的：通过分离和鉴定萘普生由真菌转化生成的代谢产物,研究微生物转化和哺乳动物体内药物代谢之间的相似性．方法：选用3种小克银汉霉菌对萘普生进行微生物转化研究．采用液相色谱—质谱联用法检测代谢产物,并通过半制备高效液相色谱法分离出主要代谢物,经质谱和核磁共振光谱确证其结构．结果：萘普生被转化成去甲萘普生和去甲萘普生硫酸结合物,这两种代谢产物都是已知的哺乳动物代谢产物．其中去甲萘普生硫酸结合物是首次在微生物转化样品中发现．结论：小克银汉霉菌对萘普生的转化结果与哺乳动物的体内代谢有某些相似性,有可能成为一种新的体外模型进行药物代谢研究,用于预测和制备可能的药物代谢产物．     

天津市医院制剂抽检微生物限度检查结果及质量分析

目的：依据《中国药典》2015年版,对抽检的41批医院制剂进行微生物限度检查和质量分析。方法：检验方法为制剂生产医院提供,并根据药典要求,对每批样品进行控制菌检查时均加入阳性对照。结果：抽检的41批医院制剂样品微生物限度检查,37批次检验结果均符合规定,1批次检验结果不符合规定,3批样品由于医院提供的微生物限度检查的方法依据为2010版《中国药典》,不符合现行药典要求,故而未做检验。结论：医院制剂微生物限度检查方面存在诸多问题,应引起各方重视。     

微生物转化DL-ATC生产L-半胱氨酸菌种筛选及产酶条件研究

以DL 2氨基△2噻唑啉-4-羧酸（DL-2-amino-△2-thiazoline-4-carboxylic acid,DL-ATC）作为分离平板中的唯一氮源,从土样中筛选可将DL-ATC生物转化为L-半胱氨酸的微生物菌株,得到5株转化菌株GJx5、GJx7、TJ4、TJ6和TJ7,其中GJx7菌株的转化能力较高.当DL-ATC浓度为1%时,经微生物转化2 h,反应液中L-半胱氨酸含量可达68.3μg/ml.该菌株传代性能稳定,连续传8代后相对转化活力为95.4%.以GJx7菌株为试验菌株的产酶条件试验表明,较适培养基初始pH值为7.0,摇瓶装量为250 ml锥形瓶装50 ml培养基,产酶较佳的碳源和氮源分别为麦芽糖和酵母膏.在较佳产酶条件下,当DL-ATC浓度为1%时,转化液中L-半胱氨酸含量可达320.2μg/ml,较优化前提高4.7倍.     

Microbial transformation of deoxyandrographolide by Fusarium graminearum AS 3.4598

Biotransformation of deoxyandrographolide (1) by Fusarium graminearum AS 3.4598 was investigated in this paper. And five transformed products of 1 by F. graminearum AS 3.4598 were obtained. Their chemical structures were characterized as 3-oxo-8α,17β-epoxy-14-deoxyandrographolide (2), 3-oxo-14-deoxyandrographolide (3), 3-oxo-17,19-dihydroxyl-8,13-ent-labdadien-15,16-olide (4), 1β-hydroxyl-14-deoxyandrographolide (5), and 7β-hydroxyl-14-deoxyandrographolide (6) by spectral methods including 2D NMR. Among them, products 2, 4, and 5 are new.     

Microbial transformation of asiatic acid by Alternaria longipes

Asiatic acid is a major pentacyclic triterpene isolated from Centella asiatica. It shows a variety of bioactivities. In order to obtain its derivatives, potentially useful for detailed pharmacological studies, the substrate was subjected to incubations with selected micro-organisms. In this work, asiatic acid was converted into three new compounds: 2α,3β,23,30-tetrahydroxyurs-12-ene-28-oic acid (1), 2α,3β,22β,23-tetrahydroxyurs-12-ene-28-oic acid (2), and 2α,3β,22β,23,30-pentahydroxyurs-12-ene-28-oic acid (3) by the fungus Alternaria longipes AS 3.2875. The structures of the three metabolites were determined by 1D and 2D NMR spectral data.