依帕司他血药浓度测定方法及其在药代动力学研究中的应用

 目的：建立反相高效液相色谱法测定血装中依帕司他浓度,研究该药物在人体内的药代动力学。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白后直接进样,选地西泮作内标。采用μBpndapak C〈sub〉18〈/sub〉（300 mm×3.9 mm,10 μm）柱,流动相：甲醇-0.O1 mol·L〈sup〉-1〈/sup>K〈sub〉3〈/sub〉PO〈sub〉4〈/sub〉-乙腈(50：37：13),流速1.4 ml·min〈sup〉-1〈/sup>,设程序波长0～4 min 389 nm,4～7 min 237 nm UV检测。结果：该方法回收率为101.09%～105.97%,最低检测浓度为5.1ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,日内RSD<4.48%(n=5),日间RSD<4.53%(n=5),线性范围：20.4～12750 ng·ml〈sup〉-1〈/sup>。10例健康青年志愿者单剂量po,依帕司他片剂50 mg后,达峰时t〈sub〉max〈/sub〉为(1.79士0.57)h,峰血药浓度c〈sub〉max〈/sub〉为(3840.6±968.5)ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为((1.11±0.35)h。结论：本法快速,准确,灵敏,能较好地满足依帕司他临床药代动力学研究需要。     

富马酸亚铁胶丸相对生物利用度及药代动力学

 目的：以哈尔滨健尔制药厂生产的富尔血口服液为参比制剂,比较哈尔滨健尔制药厂生产的富马酸亚铁胶丸的相对生物利用度和生物等效性。方法：选择10名男性成年健康志愿者,用自身交叉叶照试验方法,分别 po 富尔血口服液0.56g,富马酸亚铁胶丸0.6g,血药浓度用原子吸收分光光度仪测定,血药浓度-时间数据用3P87程序自动拟合,求算药代动力学参数。 结果：po 富尔血口服液及富马酸亚铁胶丸两种制剂的血药浓度一时间曲线符合一室模型,两种制剂的t〈sub〉max〈/sub〉均为4.50 h,c〈sub〉max〈/sub〉分别为(1.66±0.I1)mg·L〈sup〉-1〈/sup〉和(1.85±0.32)mg·L〈sup〉-1〈/sup〉;t〈sub〉1/2〈/sub〉分别为(1.27士.12)h和(1.18士0.09)h;AUC〈sub〉o～∞〈/sub〉,分别为(5.21士0.39)mg·h·L〈sup〉-1〈/sup〉和(5.44士0.30)mg·h·L〈sup〉-10.05),经双单侧t检验,两种制剂具有生物等效性。     

人血清中伊曲康唑浓度的HPLC测定法

 目的 建立一快速、简便的血清伊曲康唑(ITZ)药物浓度的反相高效液相色谱测定方法。方法 200 μl血清,用叔丁基甲醚一步提取后氮气吹干,复溶后直接进样分析。流动相为甲醇-0.5%醋酸铵-乙醚(365∶110∶25);流速0.8 ml·min〈sup〉-1〈/sup〉;检测波长261 nm;Supelcosil LC〈sub〉18〈/sub〉色谱柱,柱温40℃;室温操作。结果 ITZ与内标在血清中分离良好,t〈sub〉R〈/sub〉分别为8.3和10 min;10～500 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉浓度范围线性良好(r=0.9997,n=5),富集进样方法可检出浓度达2 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;样品操作20 min内可完成。结论 本方法取样量小,操作快速简便,灵敏度高;适用于治疗药物监测和临床药物动力学和药效学研究。     

神经生长因子的药代动力学研究

 目的：研究神经生长因子(nerve growth factor,简称NGF)在小鼠体内的药代动力学。方法：〈sup〉125〈/sup〉I-NGF用氯胺T法制备经静注和肌注两种途径,血装中NGF的浓度采用同位素示踪结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或SDA-PAGE电泳法,测定小鼠血浆NGF的浓度。结果：静注〈sup〉125〈/sup〉I-NGF 25 μg·kg〈sup〉-1〈/sup〉,电泳法测得消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为2.223 h,酸沉法为2.264 h。酸沉法为2.264 h。肌注〈sup〉125〈/sup〉I-NGF 75,25,10μg·kg〈sup〉-1〈/sup〉电泳法测得消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉分别为2.140,2.331,3.173 h,酸沉法测得消除半衰期t分别为2.480,2.552,2.642 h,达峰时间t〈sub〉max〈/sub〉为0.583 h,电泳法和酸沉法测得〈sup〉125〈/sup〉I-NGF平均血装清除率(Cl)分别为0.321和0.332 L·h〈sup〉-1〈/sup〉·kg〈sup〉-1〈/sup〉表观分布容积(Vd)为1.259和1.315 L·kg〈sup〉-1〈/sup〉,体内平均滞留时间(MRT)为3.592和3.539 h。结论：NGF在体内消除半衰期较短。本研究为今后的临床应用提供了必要的参考资料。     

天竺葵花抗氧化作用的研究

 目的：研究天竺葵花的抗氧化作用。方法：用化学发光法研究天竺葵花粗提液对超氧阴离子自由基（O〈sub〉2〈/sub〉^-）和羟在自由基（·OH）的清除作用。用分光光度法研究它对1,1一二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH·）的清除作用。结果：天竺葵花具有很强的清除自由基活性。其粗提液清除O〈sub〉2〈/sub〉^-的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为3.5μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉（红花）,3.0μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(粉花),1.6μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花);清除·OH 的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为5.7μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(红花),4.2μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉（粉花）,3.8μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花);清除DPPH.的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为12μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(红花),8.3μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(粉花),5.7μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花),均与市售茶多酚的清除能力相近（其IC〈sub〉50〈/sub〉。分别为：1.1,4.1,5.4μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉）。结论：天竺葵花可能成为一种新的高效天然杭氧化剂。     

国产盐酸乙哌立松片剂人体生物等效性研究

 目的：了解国产盐酸乙哌立松片剂的相对生物利用度,评价其生物等效性。方法：12名健康受试者单剂量口服被试制剂或参比制剂150 mg后,采用高效液相一质谱联用(HPLC-MS)测定血装中盐酸乙哌立松的浓度。结果：经3P97拟合,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型,采用梯形法计算的两者AUC〈sub〉o～t〈/sub〉均值分别为(12.61士7.79),(13.17士7.44)μg·h·L〈sup〉-1〈/sup〉,实测c〈sub〉max〈/sub〉均值分别为(7.22士4.63),(7.23士4.03)μg·L〈sup〉-1〈/sup〉,实测t〈sub〉peak〈/sub〉均值分别为(0.92±0.12),(0.94士0.11)h经统计学分析,被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性C,被试制剂的相对生物利用度为(94.1士12.3)%结论：国产盐酸乙派立松片剂和进口片剂具有生物等效性。     

灵芝三萜类成分在体内外对小鼠免疫性肝损伤的影响

 目的 观察灵芝三萜类成分TG和TG〈sub〉〈/sub〉在体内外对小鼠免疫性肝损伤的影响。方法 制备BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤模型,并采用小鼠肝细胞原代培养方法,取血清和细胞上清测定其中ALT,NO和肝脏TG水平并进行肝脏病理组织检查。结果 体内实验表明GT 80 mg·kg〈sup〉-1〈/sup〉和GT〈sub〉2〈/sub〉10,20,40 mg·kg〈sup〉-1〈/sup〉均明显降低模型动物的血清ALT,NO和肝脏TG含量,并不同程度地减轻动物肝损伤程度。小鼠免疫性肝损伤后原代培养肝细胞的实验中,正常小鼠肝细胞上清ALT和NO基本未见改变,BCG+LPS损伤后小鼠肝细胞上清ALT和NO在12,24 h较正常小鼠明显升高,并随时间的延长明显增高。而GT 0.5,5,50,100 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉和GT〈sub〉2〈/sub〉0.5,2,10,50 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉均程度不同地使升高的ALT和NO明显下降。灵芝三萜类(GT,GT〈sub〉2〈/sub〉)的以上作用与阳性对照药马洛替酯(MaI)相似。结论 灵芝三萜类成分GT和GT〈sub〉2〈/sub〉对小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

尼莫地平缓释胶囊生物利用度和药代动力学研究

 目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。 尼莫地平;缓释胶目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。     

HPLC测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄及甲氧苄氨嘧啶的含量

 目的 建立高效液相色谱法同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄氨嘧啶的含量。方法 采用Spherisorb C〈sub〉18〈/sub〉柱,流动相为0.025 mol·L〈sup〉-1〈/sup〉磷酸溶液(用三乙胺调节pH=3.0)-乙腈(88∶12),检测波长240 nm。结果 头孢氨苄及甲氧苄氨嘧啶分别在10～100 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(r=0.9998,n=5),2～20 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(r=0.9996,n=5)浓度范围内呈线性关系,平均回收率分别为 99.59%,99.73%;RSD 分别为0.28%,0.44%。结论 本方法对流动相系统作了改进,方法简便、快速、准确,在降解产物较多时也适用。     

奈替米星在阑尾炎症中的药动学及药效学的研究

 目的：了解阑尾炎患者静脉输注奈替米星后阑尾组织中药物处里及有效浓度。方法：术前随机给予急诊患者0.3g单剂童奈替米星输注，术中采集血清及阑尾组织标本用TDx浏定药物浓度，计算血清及组织PK和动态组织穿透比、通透指数(PI)及抑制系数(IQ，c〈sub〉max组织〈/sub〉/MIC)。结果：输注后奈替米星迅速进入阑尾组织(无t〈sub〉lag〈/sub〉，k〈sub〉a〈/sub〉=1.5788 h〈sup〉-1〈/sup〉)并维持较高浓度；组织中药物呈一级吸收一级消除二室开放模型，血清及组织t〈sub〉〈/sub〉分别为2.12 h和2.77 h(P>0.05)；其阑尾组织PI为0.396，对应阑尾炎症组织常见致病菌IQ值大多数达到或大于10。结论：奈替米星在阑尾炎症组织具较高浓度，其组织消除基本与血清平行；每日0.3 g单剂量30 min静脉输注可满足阑尾组织中治疗浓度。     

单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素A及其药动学参数

 目的:建立单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环抱菌素A(CyA)浓度，研究该药物在人体内的药动学和生物利用度。方法:血样经乙醚单步萃取后，以C₈硅胶键合相为固定相，乙腈-甲醇-水-异丙醇(57:18:25:1.5)为流动相，65℃柱温下进行色谱分离。采用环孢菌素D为内标，在208 nm处紫外定圣检测。所得数据采用PKBP-N1药动学程序拟合计算，求出有关药动学参数。结果:CyA血浓度在40～1 200 ng·ml^-1范围内与色谱峰面积比值呈良好的线性关系，全血中CyA最低检测浓度为20 ng·ml^-1，日内(n=7)及日间((n=6)测定RSD为4.8%及7.8%,，方法回收率为98.6%～99.5%。对10名青年男性正常者单剂量加CyA胶囊后研究表明，其药时曲线符合一级吸收的双室模型。血药浓度约在1.2 h达到峰值879.9 ng·ml^-1,消除半衰期约为5h。结论:本方法简便，准确，能较好地满足CyA临朱常规血药浓度监测及人休药动学过程研究。     

毛细管气相色谱测定尼群地平血药浓度方法的研究

 目的:建立毛细管气相色谱-电子捕获检测( GC-ECD)法以测定人血浆中尼群地平(Nit )含量的方法，并用此法测定Nit片剂的药动学参数。方法:4名健康志愿者一次po Nit片剂20 mg, GC-ECD法测定血浆中Nit含量，3P87实用药动学程序处理实验数据。结果:线性范围为1.0～80.0 ng·ml^-1，平均回收率为(94.33±17.66)%,内和日间误差分别低于4%和8%，单剂量po Nit片剂20 mg后，药时曲线呈一室模型,c_max=(9.1113.62) ng·ml^-1，t _peak=(3 .17±0.25) h, AUC=(45.05±14.50)ng·h·ml^-1，t_{1/2Ke=(3.07±0.33)h, t1/2Ka=(1.32±0.33)h.结论:GC'-ECD法测定方法简便，灵敏度高，能满足血药浓度测定及药动学研究的需要。}     

洛伐他汀胶囊药动学与相对生物利用度

 目的：研究po洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀在血浆中的药动学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量po100mg洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀血药浓度变化情况，计算药动学参数与相对生物利用度，并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析。结果：两制剂的AUC分别是：(334.8±40.9)ng·h·ml^-1与(343.2±54.2)ng·h·ml^-1,t_max分别为:(2.5±0.4)h与(2.5±0.3)h,c_max分别是:(45.6±4.8)ng·ml^-1与(43.3±5.9)ng·ml^-1。配对t检验与双单侧t检验结果表明：AUC，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结论：洛伐他汀胶囊与美降之片为生物等效制剂；洛伐他汀胶囊的相对生物利用度为(98.45±10.18)%。     

伊曲康唑对全反式维甲酸药动学的影响

 目的 研究伊曲康唑对全反式维甲酸(ATRA)药动学的影响,探讨联合用药方法,解决ATRA治疗中耐药问题的可能性。方法 将动物按交叉试验方法给药,先后按单用维甲酸和合用维甲酸与伊曲康唑两种方案给药,以高效液相色谱法测定维甲酸血药浓度,研究两种给药方案的药动学差异。结果 维甲酸在动物体内的药动学过程符合单室开放模型,单用及合用的药动学参数c_max分别为(113.83±62.65),(281.91±75.40) ng·mL^-1(P＜0.01);t_max分别为(3.67±0.50),(2.11±0.60) h(P＜0.01);MRT分别为(4.34±0.83),(2.89±0.34) h(P＜0.01);AUC0～∞分别为(374.9±179.5),(675.5±212.6) ng·h·mL^-10.01＜P＜0.05);t_1/2ke分别为(2.40±0.98),(1.91±1.26) h(P＞0.05)。结论 合用伊曲康唑可以升高ATRA血药峰浓度和维持有效治疗浓度,提示并用伊曲康唑可能是解决维甲酸耐药的一种方法,值得临床作进一步研究。     

丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的:研究丹参素在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法:以随机分组组间对照实验设计方法,用超高压液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参素血药浓度,用topfit软件计算药动学参数,在12只SD大鼠(两组)体内研究单剂量灌胃或静脉注射46 mg.kg^-1丹参素后的药动学参数和口服生物利用度。结果:灌胃组大鼠的C_max为(1 419±439)ng.mL^-1,t_max为(60.1±19.0)min,t_1/2为(138.9±42.2)min,AUC为(2.01±0.40)×10⁵ng.min.mL^-1,静脉注射组大鼠的t1/2为(159.9±77.2)min,AUC为(2.11±0.55)×106ng.min.mL^-1。结论:丹参素的口服生物利用度为9.53%,口服生物利用度较差,其半衰期无明显差异。     

葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC_0→12),并由血药浓度数据读取c_max,t_max,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h^-1,(0.238±0.042)h^-1;Ka分别为(0.844±0.404)h^-1,(0.446±0.100)h^-1;t_1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t_1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC_0-12,c_max,t_max分别为(4430±998)ng·h·mL^-1,(1241±247)ng·mL^-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC_0→12,c_max和t_max分别为(6459±738)ng·h·mL^-1,(1040±134)ng·mL^-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发生了变化,生物黏附片的生物利用度也明显高与普通片。     

硝苯地平缓释胶囊药物动力学及相对生物利用度

 目的 研究12名男性健康受试者单剂量口服国产与进口硝苯地平缓释胶囊(20 mg)后的人体内药物动力学和相对生物利用度。方法 12名男性健康受试者随机分为两组,进行双交叉自身对照试验。以尼莫地平为内标,用高分辨毛细管气相色谱-电子捕获(ECD Ni-63)检测法测定人血浆中硝苯地平的浓度。对血药浓度-时间数据以非房室模型依赖性方法估算药物动力学参数。结果 国产与进口制剂的 AUCo_～∞,c_max,t_max,t_1/2分别为(464.8±169.1)和(462.2±152.1)ng·h·ml^-1,(39.7±9.1)和(41.4±9.1)ng·ml^-1,(2.6±0.6)和(3.4±1.3)h,(10.4±4.0)和(10.1±4.4)h;经方差分析均无显著性差异(α=0.05)。国产缓释胶囊的相对生物利用度为(106.4±13.6)%。结论 国产与进口缓释胶囊生物等效,口服国产硝苯地平缓释胶囊20 mg可维持有效血药浓度达12 h。     

进食对美欧卡霉素药代动力学和生物利用度的影响

 目的 比较研究空腹、餐后单剂量 po 美欧卡霉素的药代动力学和生物利用度。方法 采用交叉给药方案，10名健康受试者空腹或餐后单剂量 po 600 mg美欧卡霉素，用HPLC测定血药浓度，SCIENTIST程序拟合药代动力学参数，t 检验比较组间差异，双单侧 t 检验评价生物等效性。结果 空腹和餐后单剂量给药的药时曲线均符合单室模型，达峰时间 t_max分别为(0.63±0.11)，(1.02±0.31) h，峰浓度 c_max分别为(2.36±0.35)，(1.82±0.32) μg·ml^-1，消除半衰期 t_1/2分别为(1.31±0.11)，(2.03±0.19) h，药时曲线下面积 AUC 分别为(6.20±1.28)，(6.88±1.46) μg·h·ml^-1。结论 进食使美欧卡霉素的吸收速度减慢、消除半衰期延长，但对吸收总量无显著影响，以 AUC 为指标进行评价，两者生物等效。     

三唑仑片在正常人体的药代动力学

 目的 研究在中国人中三唑仑(triazolam)片的血药浓度测定方法及药代动力学。方法 8名健康男性志愿者,单次服用 0.5 mg三唑仑片,在不同时间点取静脉血,血浓度采用气相色谱色谱法(GC)测定。药代动力学参数采用3P87程序计算。结果 三唑仑片的主要药代动力学参数Ka,AUC_0～7,c_max,t_max,t_1/2,CL/F分别为(2.33±0.84)h^-1,(11.00±3.75)ng·h·ml^-1,(3.95±0.74)ng·ml^-1,(0.92±0.37)h,(1.20±0.39)h,(0.049±0.017)L·h^-1。结论 三唑仑片在体内能迅速吸收并很快消除,这与其临床作用是一致的。