左归饮对围绝经期大鼠卵巢促卵泡激素受体表达的影响及机制

目的探讨左归饮对围绝经期大鼠卵巢促卵泡激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)表达的影响及机制。方法采用围绝经期大鼠动物模型,分别给予低、中、高剂量左归饮灌胃处理8周,用RT-PCR和免疫组化法检测卵巢FSHR mRNA及蛋白的表达。未成年大鼠注射孕马血清后收集培养卵巢颗粒细胞,用RT-PCR方法检测给予不同处理因素后FSHR mRNA的表达水平。结果(1)围绝经期大鼠卵巢FSHR的表达明显低于青年组(P0.01),给予不同剂量左归饮处理后,FSHR表达均显著升高(P0.01)。(2)培养颗粒细胞给予不同处理因素,结果显示,与对照组相比,左归饮提取物可促进FSHR mRNA表达(P0.01);与单纯加入左归饮提取物相比,同时加入左归饮提取物和福司考林(Forskolin)可进一步促进FSHR mRNA的表达(P0.01),同时加入左归饮提取物和酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein则能明显削弱左归饮的促进作用。结论左归饮可通过上调围绝经期大鼠卵巢FSHR的表达,提高卵巢对卵泡刺激素的反应性,改善围绝经期卵巢功能。左归饮对FSHR mRNA表达的促进作用可能是通过激活腺苷酸环化酶-蛋白激酶A(cAMP-PKA)及酪氨酸蛋白激酶途径实现的。     

紫石英对排卵障碍大鼠卵巢局部卵泡刺 激素受体、黄体生成素受体表达的影响

目的:探讨紫石英对排卵障碍大鼠模型卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)的影响以及紫石英作用的物质基础。方法:选用未成年24日龄SD雌性大鼠60只随机分为模型组、克罗米芬组、紫石英组、氟化钙组、补肾活血方组、正常组6组。用Bogovich法建立大鼠排卵障碍病理模型,给药组分别ig紫石英4.8 g.kg-1,氟化钙4.0 g.kg-1,补肾活血方16.2 g.kg-1,连续14 d,克罗米芬0.009 5 g.kg-1,连续5 d。以克罗米芬及补肾活血汤为对照,用免疫组化法观察紫石英对排卵障碍大鼠卵巢局部FSHR与LHR表达的影响。结果:模型组卵巢卵泡膜细胞存在LHR高表达,与正常组比较P<0.01;卵巢颗粒细胞存在FSHR低表达,与正常组比较P<0.05。紫石英组、氟化钙组、补肾活血方组及克罗米芬组与模型组比较,卵巢组织FSHR的表达增强(P<0.05),卵巢组织LHR表达降低,但仅氟化钙组P<0.01。紫石英组与氟化钙组比较,FSHR差异无统计学意义,LHR表达强度高于氟化钙组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:紫石英可明显提高FSHR在卵巢颗粒细胞中的表达强度,其对FSHR的激动作用及对LHR的抑制作用可能源于紫石英中氟化钙和其他成分的共同作用。紫石英对FSHR,LHR在卵巢组织中表达水平的影响,可能是其改善大鼠排卵障碍的机制之一。     

乌萸汤含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞INHB、FSHR mRNA及分泌功能的影响

[目的]运用血清药理学方法观察乌萸汤含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞抑制素(INHB)、促卵泡激素受体(FSHR)mRNA的表达及其分泌功能的影响。[方法]在大鼠卵巢颗粒细胞培养体系中加入乌萸汤、尿促卵泡激素(FSH)及正常大鼠含药血清,培养48h后,分别用酶联免疫吸附法(ELISA),逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及放免法测定颗粒细胞INHB、FSHR、mRNA及培养液中雌二醇(E2)含量。[结果]各用药血清组E2含量较对照组均明显升高;颗粒细胞INHB、FSHRmRNA表达量明显增多,其中乌萸汤中剂量血清组效果优于西药组。[结论]乌萸汤含药血清能明显促进卵巢颗粒细胞INHB、FSHRmRNA的表达以及E2分泌,说明乌萸汤可以通过调控卵巢局部因子、增强FSHRmRNA的表达从而提高卵巢对促性腺激素的反应性,改善下丘脑-垂体-卵巢轴,促进E2的分泌,以促进卵泡发育成熟及排出。     

补肾调经方含药血清对体外培养的人卵巢颗粒细胞FSH/cAMP-PKA通路的影响

目的通过补肾调经方含药血清对体外培养的人卵巢颗粒细胞卵泡刺激素／环磷酸腺苷-蛋白激酶A（follicle stimulating hormone／cyclic adenosine monophosphate-protein kinaseA,FSH／cAMP-PKA）通路的影响,探讨补肾调经方改善卵巢内分泌功能可能的分子机制。方法收集行体外受精一胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,IVF．ET）患者卵泡液,提取颗粒细胞进行原代细胞培养24h,以低、中、高剂量补肾调经方人、大鼠含药血清以及正常人、大鼠血清分别与体外培养的人卵巢颗粒细胞共同孵育48h,分为补肾调经方低、中、高剂量组以及对照组。采用放射免疫方法测定培养液中雌二醇（estrogen,E2）、孕酮（progesterone,P）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）的水平,采用蛋白印迹法和Real-timePCR分别检测卵泡刺激素受体（follicle stimulating hormone receptor,FSHR）蛋白和FSHR、P450芳香化酶（P450 aromatase,P450arom）mRNA在颗粒细胞的表达。结果人含药血清组：与对照组比较,补肾调经方中、高剂量组培养液中E2、cAMP水平均明显升高（P〈0．05）,补肾强经方中剂量纽P明显降低（P〈0．01）;补肾调经方中、高剂量组卵巢颗粒细胞FSHR蛋白及其mRNA表达均明显增高（P〈0．01）,P450芳香化酶mRNA表达显著升高（P〈0．05,P〈0．01）。大鼠含药血清组：与对照组比较,补肾调经方中、高剂量组E2均升高（P〈0．01）,cAMP明显升高（P〈0．05,P〈0．01）,补肾调经方中剂量组P明显降低（P〈0．01）;补肾调经方中、高剂量组人卵巢颗粒细胞FSHR蛋白及其mRNA表达均增高（P〈0．01）,P450芳香化酶mRNA表达明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。结论补肾调经方可能通过调节卵巢颗粒细胞FSH／cAMP-PKA通路的主要效应分子FSHR、cAMP、P450arom、E2,促进卵巢颗粒细胞的内分泌功能。     

乌萸汤含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞INHB＼FSHRmRNA及分泌功能的影响

[目的】运用血清药理学方法观察乌萸汤含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞抑制素（INHB）、促卵泡激素受体（FSHR）mRNA的表达及其分泌功能的影响。[方法]在大鼠卵巢颗粒细胞培养体系中加入乌萸汤、尿促卵泡激素（FSH）及正常大鼠含药血清,培养48h后,分别用酶联免疫吸附法（ELISA）,逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）及放免法测定颗粒细胞INHB、FSHR、mRNA及培养液中雌二醇（E2）含量。【结果】各用药血清组E2含量较对照组均明显升高;颗粒细胞INHB、FSHRmRNA表达量明显增多,其中乌萸汤中剂量血清组效果优于西药组。[结论1乌萸汤含药血清能明显促进卵巢颗粒细胞INHB、FSHRmRNA的表达以及E2分泌,说明乌萸汤可以通过调控卵巢局部因子、增强FSHRmRNA的表达从而提高卵巢对促性腺激素的反应性,改善下丘脑-垂体-卵巢轴,促进E2的分泌,以促进卵泡发育成熟及排出。     

益肾调肝Ⅱ号方对多囊卵巢综合征大鼠卵巢黄体生成素受体表达的影响

目的观察益肾调肝汤Ⅱ号方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵泡发育、卵巢黄体生成素受体(LHR)表达的影响。方法 24日龄Wistar大鼠进行皮下埋植左炔诺孕酮结合皮下注射人绒毛膜促性腺激素造模,将造模成功60只大鼠随机分为6组,每组10只,未造模10只大鼠为正常组。分组灌服生理盐水、盐酸二甲双胍片、益肾调肝汤Ⅰ号方、益肾调肝汤Ⅱ号方低、中、高剂量15天后,观察动物卵巢重量,光镜观察卵巢卵泡的大小、黄体数;免疫组化分析LHR在卵巢中的表达情况。结果运用益肾调肝汤Ⅱ号方中、高剂量后,大鼠发育卵泡数增加,不成熟的早期发育卵泡减少,黄体数量增加,LHR表达增加。结论益肾调肝汤Ⅱ号方能明显增加大鼠卵巢重量、减少小卵泡数、增加黄体数,可明显增强LHR在卵巢中的表达,有利于卵泡的发育及排卵。     

补肾调冲方对去卵巢大鼠性激素水平及下丘脑雌激素受体α、雌激素受体β mRNA表达的影响

[目的]探讨补肾调冲方对去卵巢大鼠血清性激素水平及下丘脑雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)mRNA表达的影响。[方法]以假手术组为对照,将去卵巢大鼠随机分为去卵巢空白组,补肾调冲方高、中、低剂量组,已烯雌酚组。采用放射免疫分析法测定血清雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)水平,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑ERα、ERβmRNA表达。[结果]去卵巢大鼠血清FSH、LH水平升高,E2及下丘脑ERα、ERβmRNA水平降低,补肾调冲方大鼠血清E2有升高趋势,FSH有降低趋势,补肾调冲方能降低去卵巢大鼠血清LH水平,升高下丘脑ERα、βmRNA的表达。[结论]补肾调冲方在改善去卵巢大鼠性激素水平同时,可能通过影响ERα、ERβmRNA的表达,提高ER的生物效应,从而降低更年期综合征的发生。     

补肾调冲方含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞增殖与分泌及其FSHR mRNA表达的影响

目的：运用血清药理学方法观察补肾调冲方对大鼠卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能及其FSHR mRNA表达的影响.方法：在大鼠卵巢颗粒细胞培养体系中加入空白或含药血清,培养48小时后,用放免法测定各组颗粒细胞培养液中E2、P含量,流式细胞仪测定各组颗粒细胞的细胞周期分布及增殖指数（PI）,用Real-time RT-PCR方法实时定量测定颗粒细胞FSHR mRNA的表达量.结果：补肾调冲方血清组E2、P含量较空白血清组均明显升高,G0/G1期细胞均明显减少,而S期细胞及PI值则明显增高;颗粒细胞FSHR mRNA表达量明显增多,且随剂量增加而作用增强.结论：补肾调冲方含药血清能明显促进卵巢颗粒细胞的增殖与甾体激素分泌功能以及FSHR mRNA的表达,从而增强含药血清中所含促性腺激素对颗粒细胞的作用及颗粒细胞对促性腺激素的反应性.这也是补肾调冲方调节卵巢功能的作用机理之一.     

补肾化瘀方对不孕大鼠促排卵及卵巢促黄体生成素受体表达的影响

目的:探讨补肾化瘀方对肾虚血瘀型不孕促进卵泡发育及排卵的可能机制。方法:建立雄激素致大鼠不孕模型,通过阴道图片筛选各组大鼠,采用光镜、原位杂交、免疫组织化学等方法,对补肾化瘀方治疗前后的雄激素致不孕大鼠的卵巢的形态学及其卵巢促黄体生成素受体(LHR)mRNA的表达进行观察。结果:中药组、西药组与模型组在卵巢重量及各级卵泡数目上比较差异有统计学意义(P<0.05);中药组与西药组在各级卵泡数目上比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组LHRmRNA的表达无论在表达面积和表达强度上都不及正常组、中药组和西药组(P<0.05);中药组与正常组在表达面积和表达强度上比较无差异。结论:补肾化瘀方可以显著增加大鼠卵巢重量及各级卵泡总数;且通过影响大鼠卵巢局部LHRmRNA的表达,促进卵泡发育,从而达到促排卵的目的。     

电针不同穴位对多囊卵巢综合征大鼠卵泡发育及相关因素的影响

目的:观察电针不同穴位对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵泡发育、促性腺激素、促性腺激素相关受体表达及卵巢抗苗勒氏管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平的影响,探讨电针治疗PCOS的可能机制。方法:雌性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、足三里组、关元组、三阴交组、综合组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠用来曲唑连续灌胃21 d诱导PCOS模型,足三里组、关元组、三阴交组分别选取"足三里""关元""三阴交"进行电针干预,综合组3穴同时进行电针干预,均干预14 d。干预结束后用HE染色法进行大鼠卵泡计数,用酶联免疫吸附法检测血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、INHB、AMH水平,用免疫组织化学法检测卵巢FSH受体(FSHR)和LH受体(LHR)的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠的生长期卵泡数及血清LH、LH/FSH、AMH、INHB水平均明显升高(P<0. 05,P<0. 01),而FSH水平、早期卵泡中FSHR和LHR表达明显降低(P<0. 01,P<0. 05)。与模型组比较,三阴交、关元和综合组的生长期卵泡数明显下降(P<0. 05,P<0. 01),关元、足三里和综合组INHB水平明显下降(P<0. 01),4个电针组的LH、LH/FSH、AMH水平均明显下降(P<0. 01),而4个电针组的FSH均明显升高(P<0. 01),足三里组大鼠早期卵泡FSHR阳性表达明显升高(P<0. 05),足三里组和关元组大鼠早期和晚期卵泡LHR阳性表达均明显升高(P<0. 01,P<0. 05)。结论:电针"关元""三阴交""足三里"及电针3穴均可减少PCOS大鼠生长期的卵泡数量并调节大鼠性腺激素的表达水平。在上调血清FSH和下调LH/FSH比值、AMH、INHB及改善促性腺激素受体表达方面,电针"关元"和电针"足三里"的作用明显优于电针"三阴交";而在下调LH水平方面,电针"三阴交"的作用明显优于电针"关元";但3个穴位之间没有协同作用。     

肝舒乐片对乳腺增生病大鼠性激素受体的影响

目的：通过动物实验观察肝舒乐片对乳腺增生病大鼠性激素受体的影响，探讨其对乳腺增生病的防治作用。方法：以雌、孕激素注射大鼠右下肢肌肉内建立乳腺增生病模型。将72只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、乳癖消组、肝舒乐组、疏肝组和健脾组6组，每组12只，运用免疫组化测定法测定各组大鼠雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）含量变化。结果：模型组ER、PR的表达均明显高于正常组，（P〈0.05）。肝舒乐片组、乳癖消组雌、孕激素受体（PR）的表达明显降低，趋于正常（P〈0．05），但两组间无显著性差异（P〉0．05）。疏肝组、健脾组ER、PR的表达均无明显改善。结论：肝舒乐片对模型动物的ER、PR含量紊乱有显著调节作用。     

Spongian diterpenes with thyrotropin releasing hormone receptor 2 binding affinity from Spongia sp

High-throughput screening of a plant and marine invertebrate extract library to find natural products with rat thyrotropin releasing hormorne (TRH) receptor 2 binding affinity led to the isolation of four new (1-4) and one known (5) spongian diterpene from the sponge Spongia sp. The structures were assigned from interpretation of 2D NMR and high-resolution ESIMS data. The absolute configurations of 1-4 were proposed on the basis of analysis of their CD spectra. Diterpenes 1-5 showed rat TRH receptor 2 binding affinity with IC(50) values of 23 microM, 70 microM, 400 microM, 600 microM, and 1 mM, respectively.     

Corymbones A and B, phloroglucinols with thyrotropin releasing hormone receptor 2 binding affinity from the flowers of Corymbia peltata

High-throughput screeing of a plant and marine invertebrate extract library to find natural products with rat thytotropin releasing hormone receptor 2 binding affinity led to the isolation of two new active acylphloroglucinols, corymbones A and B (1 and 2) from flowers of the Queensland tree Corymbia peltata. Their structures were assigned from interpretation of 2D NMR and high-resolution ESIMS data. Compounds 1 and 2 showed rat TRH receptor 2 binding affinity with IC 50 values of 23 and 19 microM, respectively.     

生长抑素在消化系统疾病治疗中的临床应用

生长抑素（Somatostain，SS）是在1973年首先从下丘脑分离出的一个具有14个氨基酸的肽类激素，是一种抑制多种激素释放的调节肽，具有5个不同受体亚型，广泛分布于细胞膜上，主要是起抑制作用。目前人工合成并应用于临床的有施他宁（Stilamin）和善得定（Sandostatin，又名奥曲肽或善宁），施他宁为环状14肽，与天然生长抑素化学结构和作用完全相同，半衰期短，仅1～3min，因此在应用时必须持续静脉滴注，且价格昂贵，临床应用较少；     

抗苗勒氏管激素对精子发生的影响

目的检测人精浆中是否存在抗苗勒氏管激素(AMH),并分析其与精子密度、活动率及活力的关系。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测150对不孕症患者男方精浆AMH水平,精液分析异常者治疗后再次检测AMH,观察治疗前后精浆AMH水平的变化。结果精浆中存在AMH,明显高于血清中水平(P<0.01),精液分析正常者精浆AMH水平高于精液分析异常者(P<0.01),AMH水平与精子密度及活动率呈正相关。结论精液中存在AMH,AMH对精子密度及活动率有促进作用。     

对高雄激素血症的辨治体会

女性血中含有极少量的雄激素,其正常值睾丸酮(T)2.1±0.8nmol/L,游离睾丸酮(FT)3-44nmol/L。若雄激素含量过高,大于上述值,其活性过强,则称高雄激素血症。睾丸酮的分泌无正常月经周期的变化,其含量升高的原因有:1.多囊卵巢综合症,男性化卵巢肿瘤以及卵巢畸胎瘤等;2.Cushing(柯兴)氏综合征;⒊特发性多毛症,睾丸酮含量可达10.398nmol/L;4.卵泡膜细胞增殖症。近年来本病的发生率明显增高。本病的临床症状表现为油性皮肤,多毛,月经失调,痤疮,易激动,不孕症等,体征可见有胡须,喉结,阴蒂肥大,多毛等。临床遇到此类患者,应仔细询问青春期发育情…     

激素性股骨头坏死的研究进展

激素性股骨头坏死是骨科常见多发病。本文主要阐述了激素性股骨头坏死的研究进展。     

激素替代疗法的研究进展

1传统激素替代疗法 HRT对血脂波谱和激素动态平衡有良好促进作用，可有效改善绝经症状、预防骨质疏松、心血管疾病及老年性痴呆，是日前国内外比较推崇的治疗方案。     

常见妇科疾病的性激素水平调查

目的:统计常见妇科疾病的性激素水平,为妇科疾病的预防和诊疗提供参考。方法:对2054例妇科疾病患者进行性激素检测,以50例正常健康体检者卵泡期激素检测结果为参考值。结果:功能性子宫出血患者E2水平明高于正常妇女,绝经后妇女FSH、LH明显增高,老年性(萎缩性)阴道炎患者E2明显低于正常妇女。肌瘤、囊肿和良恶性肿瘤时LH、FSH、PROG均高于正常妇女,一般炎症时只有LH和FSH增高。结论:性激素六项检测可辅助医生对生殖内分泌有关疾病的预防、诊断和治疗。