人类皮肤:血管紧张素Ⅱ的起源和靶器官

<正>近10年来,在血管紧张素研究领域已有了新的发现。以往研究已证明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)不仅在调节血压和体液中起作用,而且在细胞增生和分化中也起作用。在这些进展中有几方面主要的突破;一方面,血管紧张素受体已被证实存在于心血管或肾脏之外的组织中;另一方面,至少4个不同血管紧张素受体亚型与血管紧张素相互作用的研究,包括非心血管领域。     

大麻素受体与皮肤肿瘤

大麻素受体(CB)为G蛋白耦联受体,具有抗炎、抗增殖、抗肿瘤作用.近年来越来越多的证据表明CB与皮肤肿瘤的发生发展密切相关,CB的激活抑制皮肤肿瘤的生长.CB可作为皮肤肿瘤化疗方案新的方向,并有可能作为皮肤恶性肿瘤的预后指标,也提示了大麻素受体激活剂可能作为抗皮肤肿瘤新的治疗方法.     

皮肤肿瘤

血管紧张素受体Ⅰ在某些皮肤肿瘤中的免疫组化研究，磷酸化STAT3和B3基因在表皮肿瘤的表达，VX2可移植性兔皮肤肿瘤模型的建立，皮肤肿瘤中PTEN基因突变的研究，磷酸化信号传导和转录激活因子3和上皮钙黏着蛋白在表皮肿瘤的表达,     

白癜风患者焦虑状态与血清中血管紧张素Ⅱ水平的研究

目的 探讨白癜风患者焦虑情绪与血清中血管紧张素Ⅱ水平的关系。方法 选择60例进展期白癜风患者和健康体检者30例,采用焦虑自评量表 （SAS）对两组进行情绪评分,并比较分析两组之间及焦虑与无焦虑患者血清中血管紧张素Ⅱ水平。结果 白癜风患者组SAS评分（46.13 ± 11.72）明显高于正常对照组（36.73 ± 12.59）,t = 3.50,P ＜ 0.01。白癜风患者焦虑情绪发生率为48.3%。女性患者SAS评分和焦虑发生率比男性患者显著增高（t = 2.47,χ2 = 4.58,P值均 ＜ 0.05）。未婚白癜风患者SAS评分和焦虑发生率比已婚患者显著增高（t = 2.59,P ＜ 0.01;χ2 = 6.17,P ＜ 0.05）。暴露部位白癜风患者SAS评分和焦虑发生率比非暴露部位患者显著增高（t = 3.60,P ＜ 0.01;χ2 = 5.84,P ＜ 0.05）。白癜风患者中具有焦虑情绪者血清中血管紧张素Ⅱ水平为（63.83 ± 10.92） ng/L,明显高于无焦虑情绪者（40.74 ± 8.70） ng/L,t =9.09,P < 0.01。结论 白癜风患者存在明显的焦虑情绪,且患者血清中血管紧张素Ⅱ水平与白癜风发病及焦虑状态关系密切,可能影响白癜风的发生与发展。     

皮肤肿瘤

20060992CTGF在病理性瘢痕中的表达及意义/杨贤金(安庆市宜城医院整形科),张一鸣∥中国美容医学.-2005,14(6).-668~669对11例增长性瘢痕、10例瘢痕疙瘩及10例正常皮肤组织进行免疫组化(SP法)染色,观察细胞生长因子(CTGF)在正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩中的表达。结果:正常皮     

白藜芦醇对A375人黑素瘤细胞株血管紧张素Ⅱ及其受体表达的影响

目的 探讨白藜芦醇对人恶性黑素瘤细胞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)2L其特异性受体-血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的影响.方法 放免法检测白藜芦醇对人恶黑细胞株A375细胞培养上清液中AngⅡ表达水平的影响,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western印迹法检测白藜芦醇对A375细胞AT1R表达的影响.结果 100μmol/L白藜芦醇作用24h后,人恶性黑素瘤细胞株A375细胞培养上清液中AngⅡ表达水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05);100μmol/L白藜芦醇作用24h后,AT1R在A375细胞mRNA及蛋白水平的表达较对照组明显降低,差异有显著性(P<0.05).结论 白藜芦醇参与对恶性黑素瘤局部肾素-血管紧张素系统的调控.其调控机制不是通过其血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)效应,而是通过抑制AT1R的表达来实现的.     

免疫组化在上皮性皮肤肿瘤诊断中的应用进展

上皮性皮肤肿瘤是指来源于皮肤角质形成细胞或皮肤附属器的肿瘤.上皮源性皮肤肿瘤诊断主要依靠形态学特征,在某些诊断困难情况下,免疫组化是一个有价值的辅助诊断指标.包括鉴别肿瘤起源,肿瘤良恶性及原发或者转移性上皮源肿瘤.有时候,需要组合数个抗体来进行明确诊断.在临床实践中对组化结果需要小心解释并结合组织学特征,才能出正确诊断.     

原发性皮肤T细胞淋巴瘤的Toll样受体2的免疫组化研究

目的原发性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的Toll样受体(TLR)2的免疫组化研表达情况及其与临床特征的相关性。方法收集我院(延安市中医医院)2014年1月-2018年1月病理诊断为淋巴瘤,且经上级医院会诊确诊为原发性CTCL患者5例,并收集西安交通大学第一附属医院2014年1月-2018年1月收治的65例原发性CTCL患者,共70例(病例组),同期选择30例正常皮肤组织患者为对照组,采用免疫组化方法检测TLR2表达情况,调查患者的临床病理特征。结果显微镜下可见TLR2定位于细胞膜、细胞浆中,且呈现棕黄色或棕褐色,同时染色显著较背景高。在对照组中,TLR2无表达,表达阳性率为0%。在病例组中,TLR2总表达阳性率为35.71%,二者差异有统计学意义(χ^2=9.58,P<0.05)。TLR2表达阳性率在病例组患者分期Ⅲ期组显著高于Ⅰ~Ⅱ期组(早中期)(χ^2=4.49,P<0.05)。结论原发性CTCL的TLR2免疫组化能够有效反应患者临床分期特征,呈现高表达状况,可能扮演着促癌基因的角色。     

表皮生长因子受体在皮肤良恶性肿瘤中的表达

为探讨表皮生长因子受体（EGFR）与皮肤肿瘤的关系。作者用流式细胞免疫荧光技术，检测了33例皮肤良恶性病变。结果显示：EGFR的相对含量荧光指数（FI）在恶性肿中的表达明显高于良性肿瘤（P＜0．001）。提示EGFR在肿瘤的发生，发展中起着重要的作用。     

血管新生的机制及在皮肤肿瘤和银屑病中的作用

血管新生在肿瘤及银屑病的发病中起重要作用,抗血管新生作为肿瘤和银屑病治疗的新的靶点越来越受到重视.血管新生受血管新生促进因子和抑制因子的调控.文中综述了血管新生的过程及相关的促进因子和抑制因子及在皮肤肿瘤和银屑病中的作用.     

肿瘤坏死因子受体II在郎格罕细胞迁移中的作用

目的 应用肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）受体Ｉ基因敲除突变型鼠，探讨ＴＮＦα介导郎格罕细胞（ＬＣ）向局部淋巴结迁移、引发免疫应答过程中，其两种膜受体：ＴＮＦ受体Ｉ和ＴＮＦ受体Ⅱ所起的信号转导作用。方法 以免疫荧光标记及流式细胞分析技术分别观察ＴＮＦ受体Ｉ缺失鼠和经抗ＴＮＦα中和性抗体预处理以阻断其体内ＴＮＦα生物学效应的ＴＮＦ受体Ｉ缺失鼠在ＦＩＴＣ接触致敏后，ＬＣ自皮肤向淋巴结的迁移情况，并与野生型鼠对照     

凋亡抑制蛋白Bcl—2在两种皮肤肿瘤中的表达

为进一步了解Ｂｃｌ－２在基底细胞癌和鳞状细胞癌发生中的作用，作者应用免疫组织化学方法观察了４例ＢＣＣ和４例ＳＣＣ冰冻组织内Ｂｃｌ－２的表达。在４例ＳＣＣ中２例组织内肿瘤细胞见有明显的阳性染色，而ＢＣＣ阳性染色主要在间质的炎细胞中，瘤细胞末见确切的阳性染色。作者认为这些瘤组织内Ｂｃｌ－２阳性表达不同，可能是不同瘤组织自身抑制肿瘤细胞凋亡的一种自动平衡反应。     

血管新生的机制及在皮肤肿瘤和银屑病中的作用

血管新生在肿瘤及银屑病的发病中起重要作用,抗血管新生作为肿瘤和银屑病治疗的新的靶点越来越受到重视。血管新生受血管新生促进因子和抑制因子的调控。文中综述了血管新生的过程及相关的促进因子和抑制因子及在皮肤肿瘤和银屑病中的作用。     

肿瘤坏死因子受体Ⅱ在郎格罕细胞迁移中的作用

目的　应用肿瘤坏死因子 (TNF)受体 基因敲除突变型鼠 ,探讨 TNFα介导郎格罕细胞(L C)向局部淋巴结迁移、引发免疫应答过程中 ,其两种膜受体 :TN F受体 和 TN F受体 所起的信号转导作用。方法　以免疫荧光标记及流式细胞分析技术分别观察 TNF 受体 缺失鼠和经抗 TNFα中和性抗体预处理以阻断其体内 TNFα生物学效应的 TN F受体 缺失鼠在 FITC接触致敏后 ,L C自皮肤向淋巴结的迁移情况 ,并与野生型鼠对照。结果　经致敏后 ,TNF受体 缺失鼠淋巴结内出现的 FITC携带细胞(证实为 L C)数量与野生型鼠无明显差异 ;而经抗 TN Fα抗体预处理的 TN F受体 缺失鼠引流淋巴结内L C数量明显少于未经 TNFα抗体预处理的对照组。结论　 TN F受体 在介导 L C迁移中并非必需 ;在TNF受体 缺失情况下 ,TN F受体 的信号转导对 L C的迁移可能发挥关键作用。     

Bcl—2在非侵袭性和侵袭性皮肤基底细胞癌中的不同表达研究

采用免疫组化方法来研究和探讨Bcl-2在非侵袭性和侵袭性皮肤基底细胞癌（BCC）中的表达情况,为临床的预后判断提供帮助。我们的结果表明BCC中Bcl-2的阳性率大于80%,其中32例非侵袭性BCC的Bcl-2呈强阳性表达,达到84．4％,而26例侵袭性BCC的Bcl-2蛋白的表达则以弱阳性为主,到达80．8％,两者有显著差异,提示Bcl-2基因可作为判断BCC预后的参考指标之一。     

p63、增殖细胞核抗原和表皮生长因子受体在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌（SCC）中p63、增殖细胞核抗原（PCNA）和表皮生长因子受体（EGFr）的表达及其与癌增殖和分化的关系。方法 采用免疫组化（LSAB）方法分析68例SCC中p63、PCNA和EGFr的表达。结果 在正常和癌变上皮中p63、PCNA主要表达于具有增生潜能的基底细胞，而在终末分化的角质层细胞中缺如。高分化癌中p63呈环状分布于癌巢周围，低分化癌中p63阳性细胞增多，分布紊乱，癌中PCNA、EGFr表达于整个癌巢中。p63、PCNA、EGFr表达在SCC表皮内肿瘤（SIN）Ⅲ级中均明显高于正常或癌旁上皮，并在癌的不同分化中差异有显著性。在SCC中p63、PCNA、EGFr表达之间均有显著相关性。结论 在SCC中由免疫组化显著p63、PCNA和EGFr过表达的癌细胞常是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞。     

p27、细胞周期素D1在恶性角质形成细胞肿瘤中的表达

目的：探讨恶性皮肤角质形成细胞肿瘤中p27、细胞周期素D1的蛋白表达与角质形成细胞肿瘤的关系。方法：用免疫组化法检测肿瘤细胞p27与细胞周期素D1蛋白表达。结果：p27在Bowen病和日光性角化病均为高表达,基底细胞癌和麟状细胞癌为低表达,而且前两者的表达显著高于后两者（P＜0．05）。细胞周期素D1在Bowen病、基底细胞癌及日光性角化病均无表达,而在麟状细胞癌表达率很高。结论：p27和细胞周期素D1蛋白表达在皮肤角质形成细胞肿瘤中的改变具有一定肿瘤特异性,可作为判断角质形成细胞肿瘤恶性程度、评估预后的指标。     

生存素和端粒酶逆转录酶在皮肤肿瘤中的表达

目的 研究皮肤肿瘤凋亡抑制基因生存素与人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达及相互关系.方法 免疫组化SP法检测17例鳞状细胞癌(鳞癌)、21例基底细胞癌(基癌)、19例鲍恩病、25例脂溢性角化病和13例正常人皮肤组织中生存素表达水平;原位杂交法检测上述组织中hTERT mRNA的表达水平;分析皮肤肿瘤中生存素与hTERT mRNA表达的相关性.结果 ①在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素及hTERT mRNA表达的阳性率均较正常人皮肤中显著增加;②脂溢性角化病中生存素表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异有统计学意义,但hTERT mRNA表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异无统计学意义;③鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素阳性率及hTERT mRNA阳性率之间均呈显著正相关,脂溢性角化病中两者阳性率之间无显著相关性.结论 生存素与皮肤肿瘤发病关系密切,在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素与hTERT mRNA的表达具有一定的相关性.     

血管生成素-2及其受体在子宫内膜异位症发生发展中的作用

目的:探究血管生成素-2及其受体在子宫内膜异位症中的表达。方法:搜集孝感市中心医院与广东省妇幼保健院2014年4月至2015年4月诊治的82例患有子宫内膜异位症病患作为研究组,包括研究A组在位内膜和研究B组异位内膜,再选取20例正常子宫内膜的女性作为参照组,分析血管生成素为-2及其受体的表达。结果:(1)研究A组和B组的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度显著高于参照组;研究A、B组分泌期的血管生成素-2的平均光密度显著高于增生期,而参照组增生期高于分泌期,P0.05;(2)研究A组和B组的增生期和分泌期受体Tie-2的平均光密度显著高于参照组;研究A、B组增生期的受体Tie-2的平均光密度显著高于分泌期,P0.05;(3)研究A、B组血管生成素-2的阳性表达率81.0%、66.7%显著高于参照组30.0%;研究A组的血管生成素-2的阳性表达率80.5%显著高于研究B组65.9%,P0.05。(4)研究A、B组受体Tie-2的阳性表达率53.6%、61.0%显著高于参照组25.0%;研究B组受体Tie-2的阳性表达率61.0%显著高于研究A组53.6%,P0.05。结论:通过检测血管生成素-2及其受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达,可以有效诊断病情的发生和发展情况,为临床治疗提供依据。     

大麻素Ⅱ型受体在尖锐湿疣和Ⅰ级宫颈上皮内瘤变组织中的表达

目的：探讨大麻素Ⅱ型受体（CB2）在正常宫颈组织、宫颈尖锐湿疣（CA）和Ⅰ级宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）中的表达规律和意义。方法：采用免疫组织化学方法分别检测正常宫颈组织、宫颈CA皮损、CINⅠ组织中CB2受体的表达情况。结果：CB2受体在正常宫颈组织、宫颈CA皮损、CINⅠ组织中均有表达,CINⅠ组织中CB2受体表达水平明显高于宫颈CA皮损,两组CB2受体表达水平均明显高于对照组。结论：CB2受体的表达可能与宫颈尖锐湿疣和宫颈上皮内瘤变的发生发展相关。