17 四种集落刺激因子对急性髓细胞白血病细胞集落形成的影响

作者观察了32例急性髓细胞白血病患者的白血病细胞在体外生长状况及对4种集落刺激因子(CSF)即白细胞介素3(IL-3)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的反应性。结果:CSF对不同患者的白血病细胞的克隆形成能力的影响差异很大,多数患者的白血病细胞集落形成都不同程度地需要1种或几种CSF的刺激。作者探讨了白血病细胞     

19 重组人造血细胞生长因子对正常造血细胞体外生长的影响

作者采用4种重组人造血细胞生长因子,包括白细胞介素3(IL-3)和3种集落刺激因子;粒巨噬细胞CSF(GM-CSF),粒细胞CSF(G-CSF)和巨噬细胞CSF(M-CSk),观察它们对12例正常造血细胞体外增殖和克隆形成的影响,比较各自的作用特点以及对CSF的剂量依赖性,探讨CSF临床应用的意义。结果表明,IL-3和GM-CSF对造血前体细胞都有较强的促增殖作用,使细胞的DNA合成增加,但GM-CSF刺激CFU-GM生长的作用明显大于IL-3,表明GM-CSF在诱导粒巨噬细胞分化方面较强。G-CSF和M-CSF属     

不同重组人造血细胞生长因子在髓系白血病骨髓细胞染色体检测中的应用

目的：探讨不同造血细胞生长因子对髓系白血病细胞染色体形成的能力、可能机制及其应用价值．方法：用含不同重组造血细胞生长因子（包括白细胞介素3,粒-巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子）的培养液体外分别培养22例髓系白血病的骨髓细胞24h,G显带染色观察其染色体形成情况．结果：7例急性髓系白血病（AML）中,IL-3对4例有刺激作用,GM—CSF对3例刺激作用,G—CSF对2例有刺激作用;异常核型检出率为57．1％（4／7）．15例慢性髓系白血病（CML）中,IL-3对4例有刺激作用,GM—CSF对9例有刺激作用,G—CSF对8例有刺激作用;异常核型检出率为100％．结论：造血生长因子对不同患者白血病细胞染色体形成能力的影响差异很大,IL-3对AML作用较大,GM—CSF和G-CSF对CML作用较大．多数患者的骨髓细胞染色体形成不同程度地需要一种或几种造血生长因子的刺激．     

粒—巨噬细胞集落刺激因子和人类急性髓细胞白血病

GM－CSF与AML的生长急性髓细胞白血病（AML）属克隆性疾病，这意味着白血病起源于单一的病态变异的祖细胞，象正常造血祖细胞一样，白血病前体细胞是受多种造血生长因子刺激的，例如AML相细胞需要白细胞介素3（IL3）、粒－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）或粒细胞集落刺激因子（G－CSF）才能继续生存和增殖。现已明确认识到GM－CSF是对人类AML细胞最有活性的造血生长因子之一，人类AML细胞在其表面表达有特殊的GM－CSF受体，平均每个细胞拥有150－200个高亲合力受体。另外，大约有2000个低亲合力受体。高亲合力受体最有可…     

集落刺激因子的生物学作用

集落刺激因子 (CSF)是一种多功能细胞因子 ,不仅是重要的造血生长因子 ,刺激粒细胞、巨噬细胞(MΦ)和树突状细胞 (DC)的增殖分化 ,还具有重要的免疫调节作用。目前已发现的 CSF有 GM- CSF,G-CSF,M- CSF,IL- 3,SCF。本文就近五年国内外文献有关 CSF生物学作用综述如下。1　 CSF的基本结构、受体及产生1.1　结构人和小鼠 GM- CSF分别由 144和 141氨基酸残基组成 ,成熟的人和小鼠 GM- CSF分子分别由 12和 12 4个氨基酸残基组成。人 GM- CSF为分子量 14- 2 2 KD的糖蛋白 ,其分子的三维构象是由四个α-螺旋和两个 β-折叠组…     

集落刺激因子对造血的调控作用及其检测的临床意义

集落刺激因子(CSF)是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。CSF不仅在造血细胞的增殖和分化中起重要作用,而且也参与对成熟细胞的功能调节,促进炎症反应和抗感染免疫。CSF的研究对血液病的诊断、治疗具有重要意义。现就几个主要CSF对造血的调控作用及其检测的临床意义浅述如下。1CSF对造血的调控作用1.1粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种能够刺激红系、粒系、单核系、巨系及嗜酸系祖细胞增殖、分化并形成集落的多集落造血生长因子,其造血调控作用主要是可以刺激骨髓细胞生成由粒系和单核巨噬细胞组成的集落,促进中性粒细胞和单核细胞祖细胞增殖、分化、成熟。1.2粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种刺激粒细胞集落形成的系列特异性生长因子,对造血调控作用主要是促进粒系祖细胞的增殖和分化形成集落;诱导早期造血干/祖细胞从G0期进入G1-S期;与IL-3、GM-CSF及其他因子协同促进造血细胞的增殖与分化;诱导某些白血病细胞株分化成熟。1.3单核细胞集落刺激因子(M-CSF)又称CSF-1,由单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、上皮细胞、血管内皮...     

粒细胞集落刺激因子在免疫调节中的作用及其对肠道免疫的影响

3种集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)即粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte/macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)及粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)均为重要的免疫刺激因子,在中性粒细胞及髓系造血干细胞的分化、增殖、活化及机体免疫调节中发挥重要作用。但是与GM-CSF和M-CSF不同,外源性G-CSF对其他免疫细胞,包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞也有重要的免疫调节功能。内源性G-CSF在维持局部免疫内环境稳定中发挥重要作用。文中综述G-CSF在免疫调节及维持肠道免疫内环境稳定方面的作用。     

集落刺激因子在肿瘤及血液病临床的应用

集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF),巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),粒巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-3(IL-3),后者别名全能集落刺激因子(mutil-CSF)。这些集落刺激因子主要促进早期造血祖细胞和定向祖细胞增殖、分化以及增强成熟粒细胞和单核巨噬细胞的功能。CSFs 目前已经纯化并通     

急性髓细胞白血病树突状细胞诱导T细胞对自体白血病细胞毒性作用的研究

目的　研究急性髓细胞白血病 (AML)树突状细胞 (DC)诱导 T细胞对自体白血病的细胞毒性作用。方法　分离 AML 患者外周血单个核细胞 (MNC) ,在含有 GM- CSF、IL- 4、TNF- α等刺激因子的培养体系中培养7～ 14 d,通过形态学和免疫表型鉴定 DC。通过反复冻融的方法获取白血病抗原肽 ,分别以白血病抗原肽及白血病抗原肽 - HSP90复合物方式脉冲 DC,再将 DC与自体 T淋巴细胞共同孵育 ,以乳酸脱氢酶的方法检测经不同抗原方式激活的自体 T淋巴细胞对白血病细胞的杀伤效应。结果　急性白血病患者外周血 MNC中培养出 DC为 (6～11)× 10 4 / 10 6 MNC,经两种抗原方式激活的自体 T淋巴细胞对自体白血病细胞的杀伤活性分别为 (6 2 .0 7±8.2 9) %和 (35 .33± 9.0 4 ) % ;体外培养的 AML 患者外周血 MNC可诱导分化出大量 DC。结论　单纯白血病抗原肽与白血病抗原肽 - HSP90复合物方式脉冲的 DC均能够激活自体白血病特异性 T淋巴细胞 ,但后者具有更强的激活能力。     

TPA诱导人原代白血病细胞分化的临床意义

在非生理性诱导剂中,12-0-十四酰佛波醇13-乙酯(12-o-tetradecanoyl phorbol 13-acetate,TPA)是诱导分化作用最强的化学物质,能够诱导白血病细胞发生多种反应。在体外,TPA 抑制白血病细胞的增殖,诱导HL-60等白血病细胞株和某些类型原代白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化。TPA对正常造血细胞的影响较为复杂。在缺乏外源性 CSF 时,TPA 可刺激巨噬细胞集落的生长,在存在外源性 CSF 时抑制粒系集落的形成;TPA 直接刺激 T 淋巴细胞的增殖并     

集落刺激因子促进体内造血的研究

集落刺激因子(CSF)是一组糖蛋白物质,包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等,在体外实验刺激粒一巨噬祖细胞增殖、形成集落。近年来国外有报导G-CSF、GM-CSF在体内也能促进造血,升高周围血白细胞,也有报导应用重组的G-CSF、GM-CSF治疗疾病,取得良好的疗效。我们以胎盘条件培养液(HPCM)为CSF来源,在动物体内应用,观察CSF对拉一巨噬系祖细胞(CFU-GM)增殖的影响,以及提升周围血白细胞的影响。     

当归多糖促进慢性粒细胞白血病细胞性树突状细胞的诱导生成

目的 探讨当归多糖(APS)对慢性粒细胞白血病细胞诱导生成树突状细胞(DCs)的影响。方法 取慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓单个核细胞，分别予粒-巨噬集落刺激因子(GM—CSF)／白介素-4(IL-4)培养或GM-CSF／IL-4联合各浓度APS(50，100，200mg／L)培养，普通光镜和电镜观察细胞形态，台盼蓝拒染法检测细胞成活率，流式细胞仪检测DCs的免疫表型(CD80，CD86，CD83)，自体或异体混合淋巴细胞反应检测DCs刺激T淋巴细胞的增殖能力。结果GM-GSF/TL-4或GM-CSF，IL-4／APS诱导培养的慢性粒细胞白血病骨髓单个核细胞均表现出典型的树突状形态而且表达高水平的免疫表型。GM-CSF／IL-4／APS培养的DCs的细胞成活率和增殖能力显著提高，CD83，CD80，CD86表达显著升高，APS组慢性粒细胞白血病细胞诱导的树突状细胞(CML-DCs)刺激T淋巴细胞的增殖能力更强。结论 GM-CSF/IL-4/APS培养的DCs的CD83，CD80、CD86表达率明显高于GM-CSF／IL-4组。GM-CSF／IL-4／APS诱生的CML-DCs刺激T淋巴细胞增殖能力强于GM-CSF／IL-4组。APS能促进IL-4和GM-CSF对CML-DCs的诱生与成熟。     

IL-15联合GM-CSF对外周血中NK细胞活性的影响

目的选择细胞因子IL-2、IL-15和GM CSF作为刺激物,观察其对NK细胞的激活作用。方法健康成人及化疗缓解后的白血病患者外周血细胞单个核细胞,经过IL-2、IL-15、GM CSF培养,MTT法检测其增殖程度的变化,及活化后的单个核细胞对白血病K562的细胞毒作用。结果正常人外周血单个核细胞及化疗后缓解组外周血单个核细胞,经过IL-2、IL-15、IL-15 GM CSF分别作用后,细胞均呈现不同程度的增殖。但化疗后缓解组与各组的细胞因子联合孵育后,其增殖程度均小于正常人。其杀伤活性IL-15活化组优于IL-2组,而IL-15联合应用GM CSF后对K562杀伤活性优于单用IL-15。缓解组与正常对照组相比对K562的杀伤活性均明显降低,当与细胞因子IL-15、GM CSF联合孵育后,杀伤活性均显著提高(P<0.01),并且缓解组接近正常人水平。结论正常人及白血病患者的外周血单个核细胞与IL-15和GM CSF联合孵育,有效刺激外周血单个核细胞增殖。明显提高了正常人及白血病患者的外周血单个核细胞对K562的杀伤能力。     

血清G-CSF和IL-11与急性淋巴细胞白血病大剂量化疗感染和出血的关系分析

目的:探讨血清粒系集落刺激因子(Granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)和白介素11(Interleukin 11,IL-11)与急性淋巴细胞白血病大剂量化疗感染和出血的关系。方法:选取2015年1月-2017年1月本院急性淋巴细胞白血病患者32例,患者均行大剂量甲氨蝶呤化疗,3个月为一疗程,共治疗3个疗程。比较患者治疗前后的血清G-CSF和IL-11水平,统计化疗期间和化疗后1个月内患者感染和出血情况,分析患者血清G-CSF和IL-11水平与其感染率和出血率的关系。结果:患者治疗后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治疗前,比较差异均有统计学意义(P0.05)。32例患者在化疗期间和化疗1个月内感染率为37.50%(12/32),出血率为50.00%(16/32)。未感染患者化疗前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者(P0.05);未出血患者化疗前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者(P0.05)。Spearman无条件相关分析结果显示,化疗后患者血清G-CSF与其感染率和出血率均呈负相关(r=-0.892、-0.815,P=0.000、0.002);化疗后IL-11水平与其感染率和出血率均呈负相关(r=-0.793、-0.762,P=0.013、0.018)。结论:急性淋巴细胞白血病大剂量化疗后患者血清G-CSF和IL-11水平与其感染和出血的发生密切相关,可作为其感染和出血评估的参考指标。     

激发型4-1BBL抗体促进原代急性髓细胞白血病细胞的增殖和MMP-9分泌

目的:研究共刺激分子4-1BBL分子逆向信号对原代急性髓细胞白血病细胞的促增殖作用及其生物学效应?方法:用流式细胞术(FCM)检测4-1BBL分子在26例初诊急性髓细胞白血病(AML)患者白血病细胞表面的表达,分离AML患者的白血病细胞并加入激发型4-1BBL抗体(1F1单抗)共培养,同时设置IgG1同型对照组,Alamar Blue法检测4-1BBL单抗1F1促AML原代细胞的增殖?收集培养细胞的上清液,用ELISA方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平?结果:FCM测得初诊AML患者的白血病细胞上存在4-1BBL分子的表达,26例AML患者中4-1BBL分子的阳性表达率为46.15%;1F1单抗能明显促进4-1BBL+ -AML细胞的生长,4-1BBL+ -AML组刺激指数明显高于4-1BBL- -AML组(P < 0.01)?1F1与4-1BBL+ -AML细胞共培养48 h后,用ELISA法检测其上清液中MMP-9含量显著高于IgG1同型对照组[(965.06 ± 229.94) vs (596.49 ± 129.28) pg/ml,P < 0.01],而4-1BBL- -AML组的MMP-9与IgG1组无显著差异(P > 0.05)?结论:部分AML患者的白血病细胞可以表达4-1BBL分子,1F1单抗与AML细胞上4-1BBL分子交联后,可以促进AML细胞的生长,同时促进MMP-9的分泌?     

预激方案CAG治疗急性髓细胞白血病的疗效及作用机制

目的观察含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案在治疗初治急性髓细胞白血病(AML)中的疗效,并进一步研究其作用机制。方法13例初治AML患者予以含G-CSF、低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)的CAG方案。以U937细胞株为体外实验模型,流式细胞仪检测细胞早期凋亡标记Annexin V以及进行细胞周期分析。结果一疗程完全缓解率为46.2%(6/13),部分缓解率为38.5%(5/13),总有效率84.7%(11/13);二疗程完全缓解率为76.9%(10/13)。体外实验中,经CAG处理后,早期凋亡标记Annexin V明显升高(P<0.01)。细胞周期检测显示,CAG处理24 h后,S期细胞比例明显升高(P<0.05)。结论G-CSF可增加化疗药物对AML的疗效,其作用机制主要是通过G-CSF促使G0期白血病细胞进入细胞增殖周期,增加细胞周期特异性化疗药物的细胞毒性,诱导细胞凋亡是主要途径。     

预激方案CAG治疗急性髓细胞白血病的疗效及作用机制

目的 观察含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案在治疗初治急性髓细胞白血病(AML)中的疗效,并进一步研究其作用机制.方法 13例初治AML患者予以含G-CSF、低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)的CAG方案.以U937细胞株为体外实验模型,流式细胞仪检测细胞早期凋亡标记Annexin V以及进行细胞周期分析.结果 一疗程完全缓解率为46.2%(6/13),部分缓解率为38.5%(5/13),总有效率84.7%(11/13);二疗程完全缓解率为76.9%(10/13).体外实验中,经CAG处理后,早期凋亡标记Annexin V明显升高(P<0.01).细胞周期检测显示,CAG处理24 h后,S期细胞比例明显升高(P<0.05).结论 G-CSF可增加化疗药物对AML的疗效,其作用机制主要是通过G-CSF促使G0期白血病细胞进入细胞增殖周期,增加细胞周期特异性化疗药物的细胞毒性,诱导细胞凋亡是主要途径.     

CAG方案治疗急性髓细胞白血病(附21例报告)

目的:探讨小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应。方法:21例AML,其中M01例,M211例,M52例,M61例,慢性粒细胞白血病(CML鄄BC)3例,骨髓增生异常综合征-伴原始细胞增多(MDS鄄RAEB)3例,进行包括阿克拉霉素和阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子(G鄄CSF)的CAG方案。结果:有效率16/21例(76.2%),AML达完全缓解(CR)14/21例(66.7%);16例为老年、继发或复发AML(14例为>50岁),CR9例(56.3%),化疗的不良反应轻、中度。结论:CAG方案对AML的治疗效果明显,且对老年性、耐药性或继发性白血病效果肯定。     

CAG方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病疗效观察

目的　评估CAG方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病 (AML)的疗效。方法　予粒细胞集落刺激因子 (G CSF ,2 0 0 μg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 14天 ,皮下注射 )、低剂量阿糖胞苷 (Ara C ,10mg·m- 2 ·d- 1 ,第1～ 14天 ,每 12小时皮下注射 )和阿克拉霉素 (Acla,10～ 14mg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 4天 ,或 6mg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 8天 ,静脉注射 )在内的CAG方案治疗复发、难治及继发性AML患者 12例。结果　 5例患者取得完全缓解 ,4例获部分缓解 ,总有效率达 75 %。可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应。结论　G CSF可促进AML细胞的增殖和分化、增强化疗药物在细胞内的代谢及对白血病细胞的毒性作用 ,是本方案取得较高缓解率而毒副反应较少的理论基础。本方案安全有效。     

集落刺激因子的临床研究进展

集落刺激因子(CSF)是一类能参与造血调节过程的糖蛋白分子,又称造血刺激因子或造血调节分子,它们包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、白细胞介素Ⅲ(IL_3),另还有类似CSF活性的促红细胞生成素(EPO)。自60年代建立半固体造血祖细胞集落形成技术以来,这一领域的研究十分活跃,最近几年分子生物学和生物技术的进展,使其临床研究成为可能。(一)CSF的生物学特性