T细胞表位研究进展

Ｔ细胞表位研究进展陈继明龚晓明陆承平Ｔ细胞表位（Ｔｃｅｌｅｐｉｔｏｐｅ）是抗原经过抗原提呈细胞（ＡＰＣ）加工后，由ＭＨＣ分子提呈给Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）的短肽。１９７１年，Ｍｉｔｃｈｉｓｏｎ发现了半抗原载体现象，提出了Ｂ细胞识别半抗原决定簇（ｈａｐ...     

T细胞表位预测研究进展

T细胞表位是指抗原经过抗原提呈细胞加工后，由MHC分子提呈给T细胞受体的短肽。随着分子生物医学和分子免疫学技术的发展，尤其是计算机在生物学中的广泛应用，对T细胞表位可以进行初步预测。本文就T细胞表位预测的分子基础、CTL抗原表位和Th抗原表位预测研究进展作一简要综述。     

T细胞表位预测研究进展

T细胞表位是指抗原经过抗原提呈细胞加工后 ,由MHC分子提呈给T细胞受体的短肽。随着分子生物医学和分子免疫学技术的发展 ,尤其是计算机在生物学中的广泛应用 ,对T细胞表位可以进行初步预测。本文就T细胞表位预测的分子基础、CTL抗原表位和Th抗原表位预测研究进展作一简要综述。     

T细胞表位疫苗的种类及其生物学意义

:T细胞表位疫苗是利用T细胞表位所研制的疫苗 ,它可以诱导机体产生抗病原体的保护性免疫应答 ,人们对T细胞免疫功能及其所识别的抗原性表位有足够的认识后 ,T细胞表位疫苗得以发展起来 ,并且这些疫苗在抗自身免疫紊乱、抗癌以及抗感染等治疗均起到了一定的作用。     

旋毛虫抗原分子克隆及其T细胞和B细胞表位预测

目的 克隆旋毛虫肌幼虫Mr21 000抗原蛋白基因(Ts21),预测其T细胞和B细胞表位.方法 旋毛虫(河南地理株)感染小鼠后收集肌幼虫,提取肌幼虫总RNA,应用RT-PCR技术获取目的基因Ts21,构建重组质粒pUC18-Ts21并测序,应用生物信息分析软件预测其T细胞和B细胞表位.结果 成功构建克隆载体pUC18-Ts21.旋毛虫Mr21 000抗原的T细胞表位位于第9～23、135～150位氨基酸位点;B细胞表位位于第31～35、53～56、98～104、124～130、133～157、160～172位氨基酸位点.结论 成功克隆了旋毛虫河南地理株肌幼虫Mr21 000抗原的编码基因,T细胞和B细胞表位预测结果表明该抗原蛋白具有较好的抗原性,可作为旋毛虫病免疫诊断和预防的候选抗原.     

087 T细胞表位疫苗的种类及其生物学意义

Ｔ细胞表位疫苗是利用Ｔ细胞表位所研制的疫苗是它可以诱导机体产生抗病原体的保护性免疫应答，人们对Ｔ细胞免疫功能及其所识别的抗原性表位有足够的认识后，Ｔ细胞表位疫苗得以发展起来，并且这些疫苗在抗自身免疫紊乱、抗癌以及抗感染等治疗均起到一定的作用。     

丙型肝炎病毒T细胞抗原表位及其免疫学意义

HCV引起免疫损伤的机制至今尚不清楚。细胞免疫可能起了重要作用，尤其是细胞毒性T淋巴细胞（CTL／Tc)的作用，进行丙型肝炎病毒T细胞表位的研究有助于阐明HCV持续性感染机制，并为研制抗病毒疫苗奠定基础。本对近年来HCVT细胞抗原表达的研究时展作一综述。     

T淋巴细胞抗原表位的预测

Ｔ淋巴细胞抗原表位，就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞处理由主要组织相容性抗原分子提呈由给Ｔ淋巴细胞受体的多肽片断。确定Ｔ淋巴细胞抗原原位，对于研究细胞免疫的机理，过程，对于研制针对病毒的亚单位多肽及基因疫苗具有重要意义。随着对ＭＨＣ分子的构象的阐明，ＡＰＣ细胞提呈抗原过程的逐步了解及试验资料的积累，有可能对Ｔ淋巴细胞抗原表位进行初步预测。     

TSST—1合成肽之超抗原T细胞表位的Vβ特异性鉴定

对两个含有超抗原Ｔ细胞表位的ＴＳＳＴ－１交叠肽之Ｖβ特异性进行了鉴定。结果显示：两合成肽均具备天然ＴＳＳＴ－１分子四种人和小鼠Ｖβ特异性的两种（人Ｖβ２和小鼠Ｖβ１５），表明：两合成肽所含有的超抗原Ｔ细胞表位是ＴＳＳＴ－１特异性的；同时，两合成肽Ｖβ特异性的一致性，对它们的超抗原Ｔ细胞表位可能位于两肽共同序列内的推论无疑是一个有力的佐证。     

丙型肝炎病毒T细胞抗原表位及其免疫学意义

HCV引起免疫损伤的机制至今尚不清楚。细胞免疫可能起了重要作用 ,尤其是细胞毒性T淋巴细胞 (CTL Tc)的作用。进行丙型肝炎病毒T细胞表位的研究有助于阐明HCV持续性感染机制 ,并为研制抗病毒疫苗奠定基础。本文对近年来HCVT细胞抗原表位的研究进展作一综述     

人角蛋白17的HLA-DR限制性T细胞表位区的确定

目的　对银屑病自身抗原———角蛋白 17的HLA DR限制性T细胞表位区进行确定。方法　借助相关软件和互联网服务器进行角蛋白 17的辅助性T细胞抗原表位区预测 ;从银屑病患者皮损组织中扩增出人角蛋白 17全长基因 ;根据预测结果 ,融合表达、纯化相应的表位区 ;分离纯化外周血T淋巴细胞 ,将各表位区肽段分别与正常人和银屑病患者的T淋巴细胞体外作用 ,检测T细胞增殖程度和培养上清中IFN γ水平变化 ,从而筛选出特异性强反应性表位区。结果　角蛋白 17的 6 5～12 0肽段、30 5～ 374肽段能够显著促进银屑病患者T淋巴细胞增殖和IFN γ分泌 ,与正常对照组比较差异有非常显著性 (均为P <0 .0 0 1)。结论　人角蛋白 17的 6 5～ 12 0肽段和 30 5～ 374肽段是银屑病特异性强反应性HLA DR限制性T细胞表位区。本研究为以后研究银屑病的免疫发病机制和治疗打下了一定基础。     

HBV特异性T细胞表位肽的研究和应用

HBV特异性T细胞表位肽能够刺激机体产生特异的T细胞免疫应答反应.寻找能快速有力激发T细胞应答的抗原肽,提高患者自身的免疫水平,达到清除病毒的目的.随着免疫学和生物信息学的高速发展,研究T细胞表位肽的方法不断进步,越来越多的T细胞表位肽被发现,T细胞表位肽在HBV持续感染治疗中也有非常重要的应用.     

丙型肝炎病毒非结构区5个细胞毒性T细胞表位的鉴定

目的 采用T细胞表位预测软件结合体外实验鉴定丙型肝炎病毒(HCV)特异性细胞毒性T细胞(CTL)表位.方法 采用T表位预测软件Rankpep预测HCV特异性CTL表位,选择候选CTL表位加以合成;用候选CTL表位肽分别刺激HCV感染者以及健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC),采用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测PBMC中肽特异性分泌IFN-γ的斑点形成细胞(spots forming cells,SFC)的水平,采用细胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining,ICS)检测PBMC中肽特异性IFN-γ+CD8+T细胞的水平.结果 用5条候选CTL表位肽[NS3 450(TVPQDAVSR)、NS3 594(GPTPLLYRL)、NS4b 78(SMMAFSAAL)、NS5a 416(SEENVSVVF)和NS5a 367(TVSSALAEL)]分别刺激10个HCV感染者和2个健康者的PBMC后,健康者的PBMC不产生IFN-γ而7个HCV感染者的PBMC产生IFN-γ;HCV感染者的PBMC中肽特异性分泌IFN-γ的细胞的频率为(5-36)SFC/105 PBMC,肽特异性IFN-γ+CD8+T细胞占总CD8+T细胞的百分比为0.02%～0.25%.结论 ELISPOT结果和ICS结果证实5条肽NS3 450、NS3 594、NS4b 78、NSSa 416和NS5a 367为全新的HCV特异性CTL表位.     

重组卡介苗表达的MalE蛋白T细胞表位的鉴定

目的 鉴定重组卡介苗表达的MalE蛋白T细胞表位。方法 用抗原提呈试验、T细胞增殖试验、ELISPOT试验和表位作图测试重组MalE蛋白的T细胞表位。结果 重组BCG.MalE功能性表达了MalE蛋白的4种H-2^d限制性T细胞表位。结论 在4种表位中，p68-82是重组MalE蛋白的主要T细胞表位，而其余3个为次要表位。     

T淋巴细胞抗原表位的预测

Ｔ淋巴细胞抗原表位，就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞处理由主要组织相容性抗原分子提呈给Ｔ淋巴细胞受体的多肽片断。确定Ｔ淋巴细胞抗原表位，对于研究细胞免疫的机理、过程，对于研制针对病毒的亚单位多肽及基因疫苗具有重要意义。随着对ＭＨＣ分子构象的阐明，ＡＰＣ细胞提呈抗原过程的逐步了解及试验资料的积累，有可能对Ｔ淋巴细胞抗原表位进行初步预测。     

HPV58 E6的基因克隆及HLA-DQB1*03限制性T细胞表位分析

目的:克隆HPV58E6的基因,并对其HLA-DQB1*03限制性T细胞表位进行分析。方法:从宫颈癌组织中提取基因组DNA,通过PCR方法扩增HPV58E6基因,常规方法将目的基因插入pGEM-TEasy载体中。酶切和测序鉴定后,利用位置特异性分数矩阵(PSSM)理论、支持向量机(SVM)理论和蛋白酶体酶切位点预测算法分析HPV58E6的HLA-DQB1*03限制性T细胞表位。结果:成功克隆了1株HPV58E6基因(GenBank EF060239),表位47FADLRIAY-RDGNPFA和表位102RCIICQRPLCPQEKK理论上是其HLA-DQB1*03限制性T细胞表位。结论:这两个表位可望作为后续相关实验中表位筛选、鉴定和多肽疫苗研制的候选对象。     

丙型肝炎病毒NS3区辅助性T细胞抗原表位的应答

观察２例慢性ＨＣＶ携带者及１例ＨＣＶＲＮＡ转阴者外周血淋巴细胞对ＨＣＶＮＳ３区辅助性Ｔ细胞抗原表位的应答。方法用血清学方法检测患者的ＨＬＡ分型。根据计算机软件分析和文献资料,合成了１个位于ＨＣＶＮＳ３区长度为１４个氨基酸的辅助性Ｔ细胞表位,与在ＧｅｎｅＢａｎｋ中已发表达的３４个ＨＣＶ全长序列进行了比较。     

超抗原TSST－1的T细胞表位预测

本文采用可及性和可塑性方案对超抗原ＴＳＳＴ－１的Ｔ细胞表位进行预测，结果显示：Ｔ细胞表位可能位于残基６５～７８、９０～９５、１０８～１１２、１４４～１５２和１５８～１８０或它们附近。它们的二级结构均含无规则卷曲。在这些预测的Ｔ细胞表位中，有一个与文献报道的ＴＳＳＴ－１之Ｔ细胞表位基本相符，还有一个含有数个已确定的ＴＳＳＴ－１超抗原之必需氨基酸残基。本研究为用合成肽对ＴＳＳＴ－１Ｔ细胞表位的研究提供了线索。     

T淋巴细胞抗原表位的预测

Ｔ淋巴细胞抗原表位，就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞处理由主要组织相容性抗原分子提呈给Ｔ淋巴细胞受体的多肽片断。确定Ｔ淋巴细胞抗原表位，对于研究细胞免疫的机理、过程及研制针对病毒的亚单位多肽及基因疫苗具有重要意义。随着对ＭＨＣ分子构象的阐明，ＡＰＣ细胞提呈抗原过程的逐步了解及试验资料的积累，有可能对Ｔ淋巴细胞抗原表位进行初步预测。