逆转肝癌MDR的研究

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是影响肝癌疗效的首要因素。其机制非常复杂，mdr1／Pgp的高表达是肝癌MDR产生的主要原因，故目前逆转MDR的研究也集中于mdr1／Pgp，主要有CSA的研究、抑制mdr1的转录和翻译、提高机体正常组织的耐药性，使其耐受较高浓度的化疗药物及多药耐药细胞株的建立等。     

核酶逆转MDR研究进展

核酶是一类具有催化活性的小分子ＲＮＡ，它能特异性地与靶ＲＮＡ分子结合进行切割，阻断目的基因的表达，目前被广泛应用于基因表达调控的研究，多药耐经性的产生与细胞膜上一各分子量为１７０ＫＤ的跨膜蛋白的过度表达有关，应用核酶切割过度表达的ｍｄｒｌ基因可以逆转ＭＤＲ，在ＭＤＲ的治疗方面有潜在的应用价值。本文就应用核酶逆转ＭＤＲ，尤其是核酶基因治疗方面的进展作一简要综述。     

核酶逆转MDR研究进展

核酶是一类具有催化活性的小分子ＲＮＡ，它能特异性地与靶ＲＮＡ分子结合进行切割，阻断目的基因的表达，目前被广泛应用于基因表达调控的研究。多药耐药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生与细胞膜上一种分子量为１７０ＫＤ的跨膜蛋白的过度表达有关，应用核酶切割过度表达的ｍｄｒｌ基因可以逆转ＭＤＲ，在ＭＤＲ的治疗方面有潜在的应用价值。本文就应用核酶逆转ＭＤＲ，尤其是核酶基因治疗方面的进展作一简要综述。     

核酶对人肝癌细胞多药耐药性的逆转

目的 利用核酶技术切割肿瘤多药耐药基因(MDR1),逆转肿瘤抗药性。方法按照“锤头结构”模型设计、合成了核酶196MDR1(196 RZ),并定向克隆入包含RNA多聚酶Ⅲ启动子的逆转录病毒载体中。通过脂质体介导,将抗mdrl核酶表达质粒(N2A tRNA1^(met)-iMDRl-Rz)导入人肝癌耐药细胞株HepG2。分别采用RT-PCR、荧光PCR、蛋白质印迹分析(western blot)、流式细胞仪检测术、罗丹明聚集及MTT、方法,观察细胞的．RZ、mdrl mRNA、P糖蛋白(Pgp)表达和对化疗药物敏感性的变化。结果经抗MDR1核酶处理的耐药HepG2细胞,RZ稳定表达,MDRl mRNA、Pgp明显降低,细胞内罗丹明聚集,对阿霉素的敏感性提高200倍。结论针对多药耐药基因mdrl的核酶可明显降解mdrl mRNA,抑制Pgp的表达,具有强大的逆转肝癌耐药细胞HepG2多药耐药的作用。     

反义核酸逆转人肝癌细胞株多药耐药性的效应

化疗是原发性肝癌晚期病人和术后肝癌复发的主要治疗手段之一，但是肝癌病人对多数化疗药物易产生多药耐药性(multidrug resistance，MDR)，导致化疗失败。本研究利用反义RNA技术采用重组腺病毒AdEasy系统，构建了携带反义多药耐药基因片段的重组腺病毒，观察反义核酸对MDR的逆转效应，报告如下。     

溴隐亭逆转临床肝癌患者多药耐药性研究

目的利用溴隐亭逆转人肝癌化疗耐药性。方法78例未经任何治疗的原发性肝癌患者先后行2次^99m Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)单光子发射计算机断层显像(SPECT)检测，经外周静脉注射20mCi ^99m Tc—MIBI后15和120min行平面显像半定量分析肿物部位的摄取比值(UR)第1次SPECT检测后口服溴隐亭2．5mg／次，3次／d，连续3d后进行第2次SPECT检测，两次检测结果进行对照比较。结果68例肝癌患者^99m Tc—MIBI SPECT肿瘤无MIBI摄取。10例患者^99m Tc—MIBI SPECT肿瘤部位有MIBI摄取。经溴隐亭治疗后所有肿瘤MIBI排空者均出现99^m Tc—MIBI浓聚。结论溴隐亭作为一种新型逆转剂可有效逆转临床肝癌患者的多药耐药性。     

原发性肝癌蛋白质组学研究进展

原发性肝癌发生和转移是一个多环节、多因素的复杂过程。在肿瘤发生、启动、增生、癌变到转移的过程中，除基因水平的变化外，在分子水平还有不同的功能性蛋白的参与。蛋白质组学研究直接定位于蛋白质水平，从整体、动态、定量的角度去研究基因的功能。它不仅有助于进一步揭示肝癌发病及其转移的机制，亦可应用于发现能进行早期临床诊断的肿瘤标记和寻找新的治疗靶点。本文就蛋白质组学在原发性肝癌发生及其转移研究中的应用作一综述。     

原发性肝癌流行病学研究进展

目的 研究原发性肝癌流行病学特征。方法 采用文献复习的方法对原发性肝癌的地区分布及病因流行病学加以综述。结果 我国原发性肝癌主要分布在东南沿海一带,主要病因有乙肝病毒、黄曲霉毒素和饮水污染。相关的病因有某些微量元素缺乏、性激素、遗传等。结论原发性肝癌的发生是多因素的。     

肝癌缺失基因1与原发性肝癌的研究进展

肝癌缺失基因-1（DLC-1）是从原发性肝癌组织中分离出来的一种肿瘤抑制基因。它在人类多种恶性肿瘤中表达缺失或下调,是近年来研究比较热门的肿瘤抑制基因之一。本文将对DLC-1基因的结构及生物学功能作一介绍,结合目前关于DLC-1在肝癌中的最新研究成果,探讨DLC-1基因在肝癌发生发展中的作用机制,并对DLC-1在肝癌中表达缺失的遗传学和表观遗传学机制进行了深入讨论。     

原发性肝癌伴癌综合征研究进展

<正>原发性肝癌伴癌综合征(paraneoplastic syndrome,PNS)系指原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)病人由于癌肿本身代谢异常或癌肿产生的一些物质进入血流并作用于远处组织,对机体产生各种影响而引起的一组症候群[1]。伴癌综合征有时可先于肝脏症状出现。目前国内外对PNS尚无统一的诊断标准,参考有关文献,并结合临床体     

原发性肝癌异体肝移植研究进展

原发性肝细胞癌(简称肝癌)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,据统计,肝癌为2018年全球第六大癌症和第四大癌症死因,每年约有841000例新病例和782000例死亡;主要包括肝细胞癌(占病例的80％)和肝内胆管癌(占病例的20％)以及其他罕见类型.     

中药逆转肝癌多药耐药的研究进展

1943年,耶鲁大学的Gilman等首次将氮芥用于淋巴瘤的治疗,揭开了现代肿瘤化疗的序幕。近年来随着新的化疗药物和剂型的不断问世,化疗已成为肿瘤治疗的主要方法之一。然而化疗在肝癌治疗中的作用十分有限,主要原因之一就是多药耐药（multi-drug resistance,MDR）。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性。多药耐药的形成机制相当复杂,主要同P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、     

原发性肝癌微卫星不稳定性的研究进展

原发性肝癌在我国是一种常见的恶性肿瘤 ,致病原因尚未完全明了。流行病学显示乙型肝炎和丙型肝炎病毒的感染、含黄曲霉素 B1食物的摄入及过度饮酒是原发性肝癌发生的主要危险因素 ,但其参与肿瘤发生的分子机制尚未单明。目前认为 ,肝癌的发生发展也是一个多因素参于的多阶段、多步骤的演变过程 ,在这个过程中的涉及到的一系列遗传学改变 (如癌基因的激活、抑癌基因的失活等 )是其发生发展的分子学基础。近年来的肿瘤遗传学研究表明 ,细胞的恶性转化与其遗传物质 (基因组 )的不稳定性有关。基因组的不稳定性是目前研究肿瘤发生机理的一个新…     

MDR1和MRP基因与膀胱癌耐药关系及临床逆转可能性的研究进展

肿瘤细胞产生多重耐药性 ,导致肿瘤化疗的失败 ,其主要原因之一是MDR1和MRP基因过度表达 ,本文对上述二基因与膀胱癌耐药关系及临床逆转进行探讨。     

单核苷酸多态性与原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌的发生是一个多因素的复杂的生物学过程,在其发生发展机制的研究中,对宿主遗传易感性的研究越来越受到重视.作为第三代分子遗传标记的单核苷酸多态性,是目前原发性肝癌研究中的一个热点.本文对原发性肝癌易感相关基因的单核苷酸多态性与原发性肝癌的易感相关关系的研究进展进行综述.     

多药耐药基因MDR1在原发性肝癌组织中表达的意义

肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性的原因有几种，其中最主要的是多药耐药基因MDR1。应用免疫组化方法测定30例原发性肝癌（PHC）癌组织和癌周组织中MDR1的表达产物Pgp（P-gly-coprotein，PgP），结果显示，PHC癌组织中MDR1基因表达阳性率（60．0％）远较癌周组织高（23．3％）。化疗后肿瘤组织MDR1阳性率（88．9％）较未化疗瘤的癌组织（47．6％）高。结合临床资料分析，MDR1基因的过度表达在我国PHC的内在性和获得性药物耐受产生中起着一定的作用。关键词:##4多药耐药基因;;原发性肝癌     

逆转mdr1基因导致肿瘤多药耐药性的研究进展

目的 介绍目前mdr1基因导致肿瘤对化疗药物产生多药耐药性的研究进展。方法 采用文献回顾的方式对肿瘤研究中采用的各种方法逆转mdr1基因导致肿瘤多药耐药性的文献进行综述。结果 mdr1基因及其表达产物P-糖蛋白的过度表达是导致肿瘤具有多药耐药性的重要原因，可以从mdr1基因的mRNA和P-糖蛋白两个方面进行有效的逆转肿瘤多药耐药性。结论单一阻抑mdr1基因或P-糖蛋白的表达，以逆转肿瘤多药耐药性的临床试验结果并不满意，多种方法联合应用是今后逆转肿瘤对化疗药物多药耐药性的研究热点。     

姜黄素治疗原发性肝癌的机制研究进展

原发性肝癌恶性度高,易复发转移,五年生存率仅为20%左右,严重威胁着人们的生命健康。肝癌的主要治疗手段仍是手术治疗或肝移植,但许多肝癌晚期患者已丧失根治性手术的机会,且单纯抗癌药物对肝癌疗效差。因此,国内外学者致力于寻找一种安全低毒、药理作用广泛的天然药物,提高肝癌患者的生命质量。姜黄、莪术和郁金中提取的多酚类物质--姜黄素,具有抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种生物活性,已经用于治疗多种慢性疾病,如肿瘤和神经退行性疾病等;其抗癌作用已成为研究热点,并已获得诸多实验证据。本文就姜黄素的抗肝癌效应及其机制作一综述,为姜黄素的临床应用提供参考。     

原发性肝癌复发转移的研究进展综述

<正>原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC简称肝癌)是最常见的原发性肝肿瘤。是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。全世界范围内肝癌的发病率呈明显的地域性差别,该病的发病率以亚非地区较高,而我国又以其高发和病死率居前。最近的统计数据表明,肝癌的发病率居全球恶性肿瘤的第5位,病     

MDR1和MRP基因与膀胱癌耐药关系及临床逆转可能性的研究进展

肿瘤细胞产生多重耐药性，导致肿瘤化疗的失败，其主要原因之一是MDR1和MRP基因过度表达，本文对上述二基因与膀胱癌耐药及临床逆转进行探讨。