氨基苷类抗生素威替米星、奈替米星和庆大霉素SD大鼠耳毒性的比较研究

目的通过听功能测试和形态学观察,比较氨基苷类抗生素威替米星(WT)、奈替米星(NTL)和庆大霉素(GM)的耳毒性。方法225只SD大鼠,鼠龄5~6周,体重(180±20)g,按体重随机分为对照组(生理盐水)和WT,NTL,GM3种抗生素25,50,100mg/kg,9个给药组。1次/d,肌内注射连续15d。每组中的16~18只大鼠在给药15d后,其余6只动物在结束给药后15d分别进行听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值测试和光镜、扫描电镜和透射电镜观察,比较3种抗生素的即时和延迟耳毒性。结果实验结束时WT低、中、高剂量组ABR阈值的均值与对照组比较,非常接近。只有中剂量组NTL在6kHz的阈值明显高于WT组;结束给药后15d,中剂量组click和4kHz的平均阈值高于WT组,且差异有显著性(P<0.05)。实验结束时GM组与WT组比较,低剂量组除click,中剂量组除4kHz外,各剂量组其余各频率的阈值均明显高于WT组(P<0.05);结束给药后15d,只有中剂量组各频率阈值仍然高于WT组且差异有显著性(P<0.05),而低、高剂量组的阈值与WT组则差异无显著性。形态学显示3种抗生素各剂量组的毛细胞缺失率无明显差异,基底膜表面和毛细胞内部的超微结构均未见明显损害。结论肌内注射大剂量WT连续15d,不形成即时耳蜗功能和形态学损害,也不产生延迟性听力损伤。威替米星的耳毒性相当于或略低于奈替米星,显著低于庆大霉素。     

川芎嗪拮抗庆大霉素耳毒性扫描电镜观察

目的：研究川芎嗪注射液（四甲基吡嗪TMP）对庆大霉素（GM）中耳毒豚鼠耳蜗毛细胞的影响，探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用，方法：选用健康白色红目豚鼠40只，体重200－250g，随机分为4组，GM组，TMP＋GM组，TMP组，生理盐水组，应用听脑干反应（ABR）测试及扫描电镜技术。结果：TMP＋GM组耳蜗ABR阈值明显低于GM组（P＜0．01），而且毛细胞倒伏，缺失或残缺不全等现象明显少于GM组，结论：TMP可拮抗GM的耳毒性，从而改善听功能。     

水杨酸庆大霉素减轻耳毒性的机制研究

目的：探讨庆大霉素新剂型－水杨酸庆大霉素的耳毒性。方法：将实验动物随机分为五组，即庆大霉素（GM）组，水杨酸庆大霉素（SAGM）组;庆大霉素＋水杨酸钠（GM＋NaSA)组；水杨酸钠（NaSA)组和对照（C）组，实验前后检测动物ABR反应阈，耳蜗铺片观察毛细胞缺失程度；电镜观察毛细胞超微结构；并检测因清和外淋巴铁及肾功能，结果：SAMG组ABR阈移较GM组小（P＜0．05），各频率和时间点与GM＋NaSA组无明显差异（P＞0．05），耳蜗铺片和电镜观察显示，SAGM组毛细胞损失程度和超微结构变化较GM组明显减轻，各组间血清铁和外淋巴铁无显差异，SAGM对肾功能无明显影响，结论：新剂型水杨酸庆大霉素的耳毒性较硫酸庆大霉素明显减轻。     

庆大霉素的肾毒性作用

庆大霉素属氨基甙类抗生素。从胃肠道吸收很少,口服吸收率约为0.2％,肌肉、静脉注射后约一小时吸收达高峰浓度。肾功能正常者的血浆半衰期为2小时,在肾组织中的半衰期长达100小时之久,新生儿药物代谢能力非常小,半衰期显著延长。药物不易进入细胞内,因此对细胞内细菌感染效果不佳,不易进入关节腔,也不易通过血脑屏障,脑膜炎时的脑脊液浓度比正常情况下略高,但难以达到有效浓度。部分可从胆汁、乳汁排出。药物可通过胎盘进入胎儿循环,故妊娠期问注射庆大霉素,应警惕对胎儿的毒     

川芎嗪拮抗庆大霉素耳毒性作用的实验研究

目的探讨川芎嗪拮抗庆大霉素耳中毒有效。方法采用脑干听觉诱发反应（ABR）检测听阈值、还原型尼克酰胺腺嘌呤二核甘酸—黄递酶（NADPH－d）酶组化法检测一氧化氮合酶NOS1活性。结果联合用药组可以显著降低应用庆大霉素而增高的ABR阈值（P<0.01)及NOS活性(P<0.01),且NOS活性增高与ABR阈值增高存在正相关关系.结论川芎嗪通过减低庆大霉素耳中毒蜗NOS活性,ABR阈值拮抗其耳毒性     

氨基糖苷类抗生素耳毒性的相关基因研究

临床上很难预料使用氨基糖苷类抗生素的个体是否会发生耳毒性,但一般血药浓度长时间稳定于治疗浓度区间者发生率较高。然而线粒体1555A→G基因突变可以作为标记,预测氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生：存在该突变的患者,几乎100％在使用氨基糖苷类抗生素后会发生严重的听力障碍,且首次用药后即可出现。该突变呈母系遗传,     

水杨酸庆大霉素减轻耳毒性的机制研究

目的探讨庆大霉素新剂型-水杨酸庆大霉素的耳毒性。方法将实验动物随机分为五组,即庆大霉素(GM)组;水杨酸庆大霉素(SAGM)组;庆大霉素+水杨酸钠(GM+NaSA)组;水杨酸钠(NaSA)组和对照(C)组。实验前后检测动物ABR反应阈;耳蜗铺片观察毛细胞缺失程度;电镜观察毛细胞超微结构;并检测血清和外淋巴铁及肾功能。结果SAGM组ABR阈移较GM组小(P<0.05),各频率和时间点与GM+NaSA组无明显差异(P>0.05)。耳蜗铺片和电镜观察显示,SAGM组毛细胞损失程度和超微结构变化较GM组明显减轻。各组间血清铁和外淋巴铁无显著差异,SAGM对肾功能无明显影响。结论新剂型水杨酸庆大霉素的耳毒性较硫酸庆大霉素明显减轻。     

合理应用抗菌药物应注意的几个问题

药物是防治疾病的物质基础，但如果不合理的使用药物。不但达不到防治疾病的效果，反而还会给病人带来新的危害，由此可见，合理应用药物人命关天，至关重要。抗菌药物是当今临床上应用最广泛的一类药，在治疗各种疾病中占有极其重要的地位。但抗菌药物的使用同时又是不合理现象最多的一类药物。由于不合理使用抗菌药物所引起的毒     

糖尿病庆大霉素药代动力学及肾毒性

目的：介绍糖尿病状态庆大霉素药代动力学及肾毒性的研究现状。方法：检索了近十年有关糖尿病庆大霉素动力学及肾毒性的研究文献并结合我们的工作。结果：多数研究得出非预料的结果，即糖尿病可抵御庆大霉素的肾毒性。结论：糖尿病可抵御庆大霉素的肾毒性。其机理有待进一步研究。     

糖尿病庆大霉素药代动力学及肾毒性

目的：介绍糖尿病状态庆大霉素药代动力学及肾毒性的研究现状。方法：检索了近十年有关糖尿病胰大霉素动力学及肾毒性的研究献并结合我们的工作。结果：多数研究得出非预料的结果．即糖尿病可抵御庆大霉素的肾毒性。结论：糖尿病可抵御庆大霉素的肾毒性。其机理有待进一步研究。     

依那普利和代文对庆大霉素肾毒性的作用研究

目的：研究血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂代文对于庆大霉素（ＧＭ）肾损害的作用和机制。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只,随机分为４组：（１）正常对照组;（２）ＧＭ组;（３）ＧＭ＋依那普利组;（４）ＧＭ＋代文组。观察肾脏病理形态学变化,测定血、尿一氧化氮（ＮＯ）,肌酐清除率（ＣＣｒ）,尿Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）,尿蛋白、肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）,超氧化物歧     

加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的：观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂“耳聋左慈丸”加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用，并探讨其作用机制。方法：选用耳郭反射正常，体质量为300～350g的健康杂色豚鼠，雌雄兼用，随机分成3组，对照组15只，肌肉注射生理盐水2mL／(k&;#183;d)，生理盐水4mL／(kg&;#183;d)灌胃；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)，生理盐水4mL／(k&;#183;d)灌胃；中药组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，中药煎剂浓缩液4mL／(kg&;#183;d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化；用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果：用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为：32．28&;#177;2．55，32．34&;#177;2．52和32．32&;#177;2．54；用药后第27天分别为：32．30&;#177;2．73，54．95&;#177;18．62和41.76&;#177;9．36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高，差异有显著性意义(t=3．466，P&;lt;0．01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化：耳蜗铺片在光镜下观察：正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色，显色分布均匀，毛细胞排列整齐；庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同，出现染色缺失程度亦不同；庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著，中药组酸性磷酸酶染色缺失变化轻，两组耳蜗铺片显示有明显差别。结论：该中药方剂能降低庆大霉素的耳毒性；保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性，降低庆大霉素对溶酶体的损坏而造成的毛细胞自溶性损伤，是该方剂降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

川芎嗪对庆大霉素耳中毒血管纹热休克蛋白70表达的影响

目的：研究川芎嗪(TMP)对庆大霉素(GM)中毒豚鼠耳蜗血管纹热休克蛋白(HSP)70表达的影响，探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用。方法：将30只健康白色红目豚鼠按随机数字表随机分为3组：TMP+GM组每日左侧腹腔注射TMP140mg／kg，同时在右侧腹腔注射硫酸GM注射液100mg／kg；GM组每日腹腔注射与TMP+GM组等量的硫酸GM；正常对照组每日腹腔注射GM等量的生理盐水2．5mL／kg，连续用药10d。应用SABC免疫组化及图像分析技术并结合听脑干反应(ABR)测试各组豚鼠。结果：GM组耳蜗血管纹HSP70表达的平均灰度值和ABR阈值为：(121．24&;#177;0．92)和(36．55&;#177;6．13)dB；TMP+GM组对应值分别为：(125．20&;#177;1．43)和(21．09&;#177;4．50)dB，两组之间差异有显著意义(t=18．307，10．445，P&;lt;0．01)。各组HSF10表达与ABR阈移高度相关(r=-0．8734～-0．9841；P&;lt;0．001)。结论：TMP可减少耳蜗血管致HSP70表达，改善听功能．     

浅谈耳毒药物的临床应用

在临床工作中经常碰到聋哑症患者,追问病史,不少患者有应用耳毒性药物史。姜泗长报道:据1987年全国残疾人抽样调查统计,我国听力语言残疾患者1770万,为五类残疾人数之首,其中聋(哑)儿600余万,且每年以2～4万人的速度递增。刘铤指出:这庞大的聋儿队伍里1/3甚至1/2是药物致聋者。这些数字提醒临床工作者,应引起高度重视。1 耳毒药物的种类 耳毒药物种类很多,据报告约有90余种,如抗生素、利尿剂、水杨酸盐、抗疟药、细胞毒类药物等。其中以氨基甙类抗生素最为重要,由于此类抗生素具有较强的抑菌作用,目前多用于治疗各种感染,如不严格掌握而滥用、多用,常可导致耳聋。耳毒药物的毒性作用各有偏重,现就临床部分常用药物的耳毒性反应列举如下。     

硫酸依替米星与头孢类药物的配伍禁忌

硫酸依替米星作为氨基糖苷类抗生素的代表药物,具有抗菌活性强、抗菌谱广、耳肾毒性极低等特点,广泛应用于临床工作中。对于感染较重的患者,如烧伤,有时将硫酸依替米星与头孢类药物联合应用,效果较好。近年来,笔者发现有关硫酸依替米星与头孢类药物发生配伍禁忌的报道不断,     

亚硒酸钠拮抗庆大霉素所致豚鼠耳蜗毒性实验研究

目的观察亚硒酸钠对庆大霉素所致活体豚鼠耳蜗损害是否具有拮抗作用。方法20只豚鼠随机分为实验组和对照组各10只，给予肌肉注射庆大霉素200mg／kg／d，共8d，实验组同时口服亚硒酸钠1mg／kg／d，共8d。用药前后进行听性脑干反应（ABR）测试观察听功能变化；通过扫描电镜（SEM）及透射电镜（TEM），观察耳蜗形态学变化。结果对照组动物的ABR阈值比实验组高约30dB（P〈0．01），Ⅰ波潜伏期较实验组延长约0．23ms（P〈0．01）；SEM示对照组动物耳蜗外毛细胞纤毛区域性缺失；实验组纤毛形态基本正常；TEM示对照组动物耳蜗外毛细胞线粒体外膜破坏，局部膨出，次级溶酶体增多，可见髓样小体；实验组动物耳蜗外毛细胞基本正常。结论亚硒酸钠对庆大霉素所致活体豚鼠耳蜗损伤有拮抗作用。     

临床中头孢菌素的不良反应

头孢菌素类药物以其抗菌谱广，杀菌力强，耐酸，耐酶，毒副作用相对较小等优点而广泛应用于临床。但随着用药量的增加，临床上常见诸多不良反应，望能引起医药同仁的重视。     

加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的:观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂耳聋左慈丸加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用,并探讨其作用机制。方法:选用耳郭反射正常,体质量为300～350g的健康杂色豚鼠,雌雄兼用,随机分成3组,对照组15只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;中药组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组,中药煎剂浓缩液4mL/(kg·d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化;用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果:用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为:32.28±2.55,32.34±2.52和32.32±2.54;用药后第27天分别为:32.30±2.73,54.95±18.62和41.76±9.36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高,差异有显著性意义(t=3.466,P<0.01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化:耳蜗铺片在光镜下观察:正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色,显色分布均匀,毛细胞排列整齐;庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同,出现染色缺失程度亦不同;庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著,中药组酸