乳腺浸润性导管癌组织C-erbB-2基因表达对预后的不同价值探讨

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中C—erbB—2表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雌激素调节蛋白（PS-2）、临床分期、淋巴结转移的关系。方法乳腺浸润性导管癌患者73例，用免疫组化法进行ER、PR、PS-2、C-erbB-2来色，对每例患者进行肿瘤TNM分期和临床分期；对清扫的10枚以上淋巴结进行石蜡切片检查，对比各指标的关系。结果ER阴性组C-erbB-2的阳性率高于ER阳性组，差异有显著性意义（P〈0．05）；PS-2阴性组C-erbB-2的阳性率高于PS-2阳性组，差异有显著性意义（P〈0．05）；随临床分期增高，C-erbB-2的表达阳性率亦增高，差异有显著性意义（P〈0．05）；有腋淋巴结转移组C-erbB-2表达阳性率高于腋淋巴结阴性组，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论可根据ER、PR、PS-，2、C-erbB-2的不同预测价值，结合每例患者的临床分期、淋巴结转移、病理和免疫组化结果，作为制定个体化的综合治疗方案的重要参考依据。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性分析

目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法收集2011年9月-2012年9月乳腺癌患者105例,用免疫组织化学法检测ER、PR及表皮生长因子受体2（C-erbB-2）并分析其相互关系及与临床各因素之间的关系。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性率分别为58．1％、49．5％、59．0％。ER表达与PR表达呈正相关（P〈0．05）,ER、PR表达一致率与C-erbB-2表达呈负相关（P〈0．05）。ER表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性（P〈0．05）,与年龄、月经初潮年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、病理类型及癌旁组织病理学形态无关。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义（P〉0．05）。C．erbB．2在有淋巴结转移组中阳性表达率高于淋巴结未转移组（P〈0．05）。结论ER、PR在乳腺癌发生、发展中发挥着重要作用,联合检测ER、PR对评估乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后有重要意义。     

C-erbB-2、Bcl-2和nm23与乳腺癌相关性研究

目的 观察C-erbB-2、Bcl-2和nm23在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移肿瘤大小及预后的关系。方法 应用免疫组化方法(S-P方法)检测Bcl-2、CerbB-2和nm23在86例乳腺癌中的表达。结果 癌组织中Bcl-2、C-erbB-2及nm23的阳性率分别为54.7％、47.7％,44.2％。Bcl-2表达与组织学分级及瘤块大小呈负相关,与腋淋巴结转移和预后无关:C-erbB-2的表达与肿瘤大小及腋淋巴结转移呈正相关,而与病人术后生存年限负相关;nm23的表达与病理组织学分级呈负相关,在淋巴结无转移组明显高于有转移组,并与患者的术后生存年限正相关,与C-erbB-2的表达负相关,但与肿瘤大小无关。结论bcl-2表达与组织学分级呈负相关,其阳性表达可反映肿瘤属分化较好或属早期阶段,但其与腋淋巴结转移和预后无关。C-erhB-2、nm23的表达与乳腺癌生物学行为有关,可作为判断预后的良好参考指标。     

C—erbB-2及突变型P53基因均为阴性乳腺癌Ki-67表达状况分析

目的探讨C-erbB-2、突变型P53基因表达均为阴性乳腺浸润性癌Ki-67表达与肿瘤大小、淋巴结转移状况、ER、PR、月经状态的关系。方法选取2002年1月至2011年12月行行根治术的乳腺浸润性癌病例,其中C—erbB-2、突变型P53基因均为阴性乳腺癌共61例,回顾性分析了Ki-67表达状况,以及Ki-67的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状况、ER、PR、月经状态的关系。结果Ki．67阳性表达率为45．90％,Ki-67的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状况、ER、PR无显著相关（P〉0．05）,与月经状态相关（P〈0．05）。结论C．erbB．2、突变型P53基因表达均为阴性乳腺浸润性癌Ki-67可作为绝经前乳腺癌判断预后的指标。     

nm23、C-erbB-2和p53蛋白表达对乳腺癌预后的多因素分析

【目的】探讨乳腺癌组织中nm23、C-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理指标和预后的关系。【方法】应用免疫组化S-P方法检测157例乳腺癌石蜡切片中nm23、C-erbB-2和p53蛋白的表达;应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型分析3种蛋白表达与预后的关系。【结果】①nm23表达率为58．0％,与肿瘤大小、TNM分期、腋淋巴结状态和远处转移有关;C-erbB-2表达率为40．8％,与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、TNM分期和腋淋巴结状态相关;p53表达率为42．7％,与TNM分期和腋淋巴结状态及远处转移有关;②nm23阳性表达与C-erbB-2阳性表达呈负相关,与p53阳性表达呈正相关;C-erbB-2阳性表达与p53阳性表达呈负相关;③nm23阳性组生存率高于阴性组;C-erbB-2阳性组生存率低于阴性组;p53阳性组生存率高于阴性组;④多因素Cox回归分析显示,nm23、C-erbB-2不同表达及TNM分期3项指标反映乳腺癌预后情况,危险度分别为0．395、2．009及1.446。【结论】nm23、C-erbB-2表达和TNM分期是乳腺癌的独立的预后指标,检测nm23、C-erbB-2有助于筛选出具有高复发及转移危险的患者。     

CK-19在甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状增生患者外周血中的表达

目的检测细胞角蛋白（CK—19）在甲状腺乳头状癌（PTC）和结节性甲状腺冲并乳头状增生患者血清中的表达,筛选甲状腺乳头状癌的辅助诊断指标。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测结节性甲状腺肿并乳头状增生25例、乳头状癌25例及正常人25例血清中CK-19的表达。结果CK-19表达水平以甲状腺乳头状癌高,结节性甲状腺肿伴乳头状增生居中,正常人低,三者差异有显著性（F=8．371,P〈0．05）;CK-19表达水平在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移比无伴淋巴结转移者更高,两者差异有显著性（t=5．371,P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌患者外周血中CK-19表达率增高;CK-19对于甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移的诊断具有一定的指导作用。     

VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达及其病理意义

目的探讨VEGF和nm23在甲状腺乳头状癌中的表达和临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测48例甲状腺乳头状癌标本和10例正常甲状腺组织中VEGF和nm23的表达情况。结果甲状腺乳头状癌中存在VEGF和nm23的过度表达；VEGF表达阳性率与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）；nm23表达阳性率与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF和nm23的表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关。     

实时荧光定量RT-PCR检测直肠癌术后引流液细胞角蛋白19mRNA的临床意义

目的探讨实时定量PCR技术检测直肠癌术后引流液中细胞角蛋白19（CK-19）mRNA表达的临床意义。方法采用实时定量RT-PCR的技术,检测59例直肠癌根治手术后和15例腹部良性病变术后腹腔引流液中CK-19mRNA的表达。分析直肠癌根治术后腹腔引流液中CK-19mRNA的表达及其与肿瘤侵及深度、腹腔淋巴结转移、肿瘤分化程度的关系。结果直肠癌患者术后腹腔引流液CK一19mRNA表达的阳性率为67．8％（40／59,CK．19mRNA〉4为阳性标准）,明显高于腹部良性病变患者。CKl9mRNA表达情况与浸润深度、淋巴结转移多少、组织学分化程度有关,组间差异具有统计学意义（X^2值分别为8．47、9．19、8．32,P〈0．05或P〈0．01）;结论而且CK19mRNA表达与病理级别具有相关性,淋巴结转移分级越高,直肠癌术后引流液中CK-19mRNA越高（r=0．674,P：0．021）;分化程度越低,术后引流液中CK-19mRNA表达越高（r=-0．741,P=0．014）。结论RT-PCR检测术后腹腔引流液中CK-19mRNA浓度提高直肠癌微转移诊断的敏感性;RT-PCR有助于判断直肠癌术后微转移,是指导术后治疗并评估预后的好方法。     

ELISA法检测血清CK-19在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中的应用

目的检测细胞角蛋白（cytokeratin,CK-19）在甲状腺乳头状癌（PTC）和结节性甲状腺肿患者血清中的表达,筛选甲状腺乳头状癌的辅助诊断指标。方法采用酶联免疫吸附试验（E1。1SA）法,检测结节性甲状腺肿30例,乳头状癌30例,正常人30例中CK-19的表达。结果（1）CK-19表达水平以甲状腺乳头状癌高[（27．48±6．91）ng／ml],结节性甲状腺肿居中[（9．75±3．58）ng／ml],正常人低[（6．54±2．32）ng／ml],三者差异有统计学意义（F=18．254,P〈0．05）。（2）以16ng／ml为界值,CK-19在结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌患者血清中的表达率,两者差异有统计学意义（0=53．571,P〈0．05）;此外,以10ng／ml为界值,CK-19在结节性甲状腺肿患者与正常人血清中的表达率,两者差异也有统计学意义（χ2=15．429,P〈0．05）。（3）CK-19表达水平在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移[（32．2±4．63）ng／ml]比未伴淋巴结转移者[（18．93±3．25）ng／ml]更高,两者差异有统计学意义（t=25．648,P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌患者外周血中CK-19表达率增高;CK-19对于甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移的诊断具有一定的指导作用。     

乳腺癌基质金属蛋白酶-9及前哨淋巴结CK19mRNA表达的相关性

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（matrixmetallo-proteinases-9，MMP-9）基因表达与乳腺癌前哨淋巴结（SLN）微转移分子CKl9mRNA检测的关系，揭示乳腺癌的浸润和转移机制。方法：应用S—P免疫组化法检测76例乳腺浸润癌组织和20例乳腺非恶性肿瘤组织中MMP-9的表达情况；采用原位杂交技术检测同组76例乳腺浸润癌SLN微转移分子CK19mRNA的表达，同时与常规病检法比较其检测敏感性，并比较淋巴结转移组、微转移组、无转移组患者的临床资料。结果：76例乳腺浸润癌中，常规病检无淋巴结转移36例，淋巴结转移40例。MMP-9在淋巴结转移组和无淋巴结转移组原发灶阳性表达的平均秩次为45．95、30．19，转移组明显高于无转移组，两者差异具有显著性（P〈0．05）。原位杂交法检出36例阴性淋巴结中9例有CK19mRNA表达，原位杂交法与常规病检法转移的检出率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：淋巴结的转移与MMP-9的表达具有相关性，检测MMP-9蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移及预后。应用原位杂交法可明显提高乳腺癌的检出率。     

VEGF-C mRNA表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后的关系

目的探讨VEGF-C mRNA的表达与腋淋巴结阴性（axillary node negative,ANN）乳腺癌患者预后的关系。方法收集ANN乳腺浸润性导管癌50例,用原位杂交方法检测乳腺癌组织中VEGF-C mRNA表达;用免疫组化EnVision法检测淋巴结中广谱角蛋白（AE1/AE3）表达以判定微转移;同时检测ER和c-erbB-2蛋白在肿瘤组织中的表达情况。所有病例随访60~112个月。结果 11例患者腋窝淋巴结发现微转移灶,微转移率为22%（11/50）,有微转移者其原发灶VEGF-C mRNA阳性表达率（45.45%）高于无微转移者（25.64%）,差别具有统计学意义（P=0.049）;且VEGF-C mRNA表达与ER和c-erbB-2蛋白表达无相关性。在50例ANN乳癌患者中,VEGF-C mRNA表达阳性和阴性患者的5年生存率分别是53.33%和77.14%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF-C mRNA的表达与ANN患者淋巴结微转移及术后5年生存率密切相关。检测癌组织中VEGF-CmRNA的表达可能为预测ANN乳腺癌患者的预后具有重要意义。     

绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的表达与血清E2水平及临床病理相关性分析

目的探讨绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2表达与患者血清E2水平及临床病理因素的关系。方法使用免疫组化SP二步法检测绝经前乳腺癌患者84例ER、PR、c-erbB-2表达状态并与血清E2水平及临床病理资料进行相关性分析。结果ER、PR、c-erbB-2表达与E2无显著相关（P〉0.05）;乳腺癌组织分级、TNM分期均与ER、PR负相关（P〈0.05）;组织分级、腋淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小均与c-erbB-2正相关。结论绝经期前乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2表达可能与雌激素水平无关;可能与乳腺癌的组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关,可联合应用,作为绝经期前乳腺癌患者指导内分泌治疗和预后的指标。     

pN0期非小细胞肺癌淋巴结微转移的临床分析

目的：研究pN0期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）淋巴结微转移的临床病理特征,并分析微转移与患者生存率的关系。方法：收集89例行肺癌根治术并经病理检查证实为pN0期NSCLC患者的淋巴结石蜡切片,使用抗细胞角蛋白抗体检测微转移,分析淋巴结微转移的临床病理特点及其与患者生存率的关系。结果：pN0期NSCLC淋巴结微转移率为18.0%,其与肿瘤部位（P=0.030）、T分期（P=0.041）有关;N1区域淋巴结微转移度高于N2区域淋巴结（P=0.024）,N2区域淋巴结跳跃性微转移率为5.62%;淋巴结微转移患者5年生存率低于无转移者（P=0.036）。生存分析显示淋巴结微转移是pN0期NSCLC的独立危险因素。结论：pN0期NSCLC的淋巴结微转移率较高,并可出现跳跃性微转移。术中应重视肺门、纵隔淋巴结清扫。淋巴结微转移预示pN0期NSCLC患者预后不良。     

乳腺癌前哨淋巴结活检指导腋窝淋巴结清扫

目的探讨前哨淋巴结活检（SLNB）对乳腺癌腋窝淋巴结（ALN）转移状态的预测价值,为指导乳腺癌患者是否行腋窝淋巴结清扫（ALND）提供科学依据。方法2005～2008年本院手术治疗的乳腺癌患者36例患者,采用术前2 h注射99M锝-右旋糖苷（99M Tc-dx）1 ml于肿瘤周围腺体内和术中1%亚甲蓝2 ml（总剂量）四点法注射于肿瘤覆盖皮肤之皮内,术中前哨淋巴结活检,随后行包括ALND的不同方式的根除术。所有前哨淋巴结（SLN）术中冷冻病理检查为单切片HE染色,所有SLN和非SLN均再行多层切片HE染色及免疫组织化学病理学检查。结果根据术中切片病理和术后腋窝淋巴结病理,SLN检出成功率为94.4%（34/36）;SLN预测ALN转移的准确性为94.1%（32/34）,灵敏度为85.7%（12/14）,特异性为100%（20/20）,假阴性率为14.3%（2/14）,总的阳性、阴性预测值分别为100%（12/12）和90.9%（20/22）。与单切片HE染色相比,多层切片HE染色和免疫组织化学检查使灵敏度提高至92.9%（13/14）,假阴性率降低至7.14%（1/14）。结论亚甲蓝法和放射性示踪法联合应用能准确检测出SLN,SLN能反映腋窝淋巴结的状态。术中多层切片HE染色可降低前哨淋巴结假阴性率。     

乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义

目的研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达。结果①ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。②PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。③c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性。④乳腺癌Ⅰ期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性。⑤ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

C-erbB-2和EGFR及nm23-H1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨C-erbB-2、表皮生长因子受体（EGFR）和nm23-H1在膀胱癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测69例膀胱癌和12例正常膀胱黏膜中C-erbB-2,EGFR和nm23-H1的表达情况。结果：C-erbB-2,EGFR和nm23-H1在膀胱癌中的阳性表达率分别是44.9%,56.5%和60.9%,在正常膀胱黏膜中的阳性表达率分别为0.00%,0.00%和100%,两两比较差异均有显著性（P〈0.01）,其中C-erbB-2和EGFR的阳性表达率随着膀胱癌病理分级和临床分期的增高而增高,nm23-H1的阳性表达率随着膀胱癌病理分级和临床分期的增高而降低。结论：C-erbB-2,EGFR和nm23-H1的异常表达在膀胱癌的发生及发展过程中起着重要作用。     

nm23-H1和Livin表达对铂类化疗晚期胃癌预后影响

目的探讨nm23-H1和Livin表达对接受铂类药物辅助化疗的晚期胃癌病人预后的影响。方法初治胃癌病人57例,采用奥沙利铂为主的方案进行一线化疗。应用免疫组化方法对胃癌组织进行nm23-H1和Livin表达的检测。结果 nm23-H1表达阳性率为54.4%（31/57）,与性别、年龄、淋巴结转移、细胞分化、临床分期均无关（P〉0.05）;Livin表达阳性率为42.1%（24/57）,与细胞分化有关（χ2=9.344,P〈0.05）,而与性别、年龄、淋巴结转移、临床分期无关（P〉0.05）。nm23-H1表达阳性胃癌病人中位肿瘤进展时间显著长于nm23-H1表达阴性病人,差异有统计学意义（χ2=5.310,P〈0.05）;而Livin表达阴性胃癌病人中位肿瘤进展时间显著长于Livin表达阳性病人,差异有统计学意义（χ2=4.348,P〈0.05）。COX多因素分析显示,nm23-H1表达阳性或Livin表达阴性的病人具有较长的无进展生存期（P〈0.05）。结论 nm23-H1和Livin的表达与术后晚期胃癌病人接受铂类药物化疗的预后有关,可以在一定程度上判断术后晚期胃癌病人接受铂类药物化疗的预后情况。     

CK20在检测结直肠癌淋巴结微转移中的临床意义

目的：研究PT1-4N0M0结直肠癌患者术后病理因素和淋巴结微转移对5年无瘤生存率的影响。方法：纳入PT1-4N0M0结直肠癌126例,均行结直肠癌根治术,用免疫组化染色术后平均随访64.11（64~106）个月。观察临床病理因素及微转移对术后5年无瘤生存率的影响进行统计分析。结果：临床病理因素中,＂淋巴管浸润＂及＂侵袭肠壁深度＂与CK20的表达呈正相关,而其它临床病理因素与淋巴结的CK20表达无明显相关性。临床病理因素与5年无瘤生存率均无明显相关性。在淋巴结CK20表达阴性、孤立肿瘤细胞巢（isolated tumor cells,ITCs）和微转移（micrometastasis,MCM）的患者中,5年无瘤生存率分别为75.6%、63.5%和50.0%。ITCs和CK20（-）患者5年无瘤生存率差异无统计学意义（P=0.119）,而MCM与CK20（-）患者,5年无瘤生存率差异有统计学意义（P=0.010）。结论：对于PT1-4N0M0期结直肠癌患者,若淋巴结中检测出微转移,其预后较差,术后复发率较高,应予以积极的术后辅助综合治疗。     

美蓝染色法乳腺癌前哨淋巴结活检100例临床应用研究

目的探讨乳腺癌前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）的应用价值。方法以100例可手术乳腺癌患者作为研究对象,临床体检腋窝淋巴结（ALN）阴性,均单独采用美蓝作为前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）示踪剂。结果全部行乳腺癌改良根治术,行SLN和ALN活检,灵敏度为97．44％,准确率为92．71％,假阴性率为10．26％,假阳性率7．69％。SLNB与ALN转移检测比较效果相一致,准确率高,统计无差异性。结论应用美蓝进行SLN的认定有利于简化乳腺癌手术方式,提高患者术后生活质量。