麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜病理形态及 血管内皮生长因子、内皮抑素表达的影响

目的:观察麝香乌龙丸对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织病变和血管内皮生长因子(VEGF)及内皮抑素(ES)的影响,探讨其作用机制。方法:建立大鼠AA模型,麝香乌龙丸低、高剂量(丸药1,2 g.kg-1),ig 1周后,观察滑膜组织病理形态学变化,免疫组化法检测各组大鼠滑膜组织中VEGF,ES的表达,以关节滑膜病理形态积分,VEGF,ES阳性细胞率,计算VEGF/ES比值。结果:麝香乌龙丸低、高剂量组均能减轻大鼠关节滑膜的病理积分,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);低、高剂量组之间差异无统计学意义。麝香乌龙丸低、高剂量组均可降低大鼠滑膜VEGF含量,提高ES含量,降低VEGF/ES比值,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);麝香乌龙丸低、高剂量组之间无统计学差异。结论:麝香乌龙丸可抑制AA大鼠炎症发展,其机制可能与麝香乌龙丸调控VEGF/ES的失衡而抑制滑膜组织血管生成相关。     

青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血白介素-17及血管内皮细胞生长因子的影响

目的实验拟验证不同剂量青蒿琥酯对模型大鼠血白介素-17(IL-17)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法雄性Wistar大鼠80只建立佐剂性关节炎大鼠模型,第6天选出右后足和两前足关节炎指数之和≥6的60只大鼠,随机分为模型对照组,2.5,5,10,20,40 mg/(kg.d)青蒿琥酯治疗组,每组10只;另取10只正常Wistar大鼠作为正常对照组。应用酶联免疫吸附法检测观察各组动物灌服不同剂量的青蒿琥酯时血IL-17及血管内皮细胞生长因子的浓度。结果与模型对照组相比,各组IL-17及VEGF的浓度均下降(P<0.01),且下降的幅度与青蒿琥酯的浓度呈正相关(IL-17:r=0.56,P=0.003<0.01;VEGF:r=0.54,P=0.003<0.01)。而组间对比,在青蒿琥酯浓度达到20 mg/(kg.d)治疗组时抑制达到高峰。结论青蒿琥酯能下调佐剂性关节炎血IL-17及血管内皮细胞生长因子的浓度,且下降的幅度与青蒿琥酯的浓度呈正相关。     

血府逐瘀提取物对佐剂关节炎大鼠治疗作用的研究

目的:探讨活血化瘀药物治疗类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:以佐剂性关节炎(AA)大鼠为模型,观察血府逐瘀提取物对其血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)及滑膜组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果:AA大鼠血清TNF-α和NO及滑膜组织中VEGF的表达均高于正常对照组;高、中剂量血府逐瘀提取物组的TNF-α和NO及滑膜组织中VEGF的表达低于模型组。结论:血府逐瘀提取物可改善AA大鼠足趾肿胀程度,降低病理评分,降低异常升高的TNF-α、NO及抑制滑膜组织中VEGF的过度表达,得出瘀血闭阻可能是RA的发病机制之一。     

重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制

 目的观察重组人内抑素(recombinant human endostatin,rh-End)对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠滑膜组织新生血管生成的抑制作用及其部分机制研究。方法采用弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,CFA)诱导的AA大鼠模型,观察滑膜组织中新生血管生成的病理学改变;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。实时荧光定量PCR对VEGF的表达进行定量检测。结果rh-End能抑制AA大鼠的继发性足肿胀,对滑膜组织中过度生成的新生血管有抑制作用。Rh-End能显著减少AA大鼠关节滑膜组织中高表达的VEGF。结论重组人内抑素可显著抑制AA大鼠滑膜组织VEGF的表达及新生血管生成。     

艾灸对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜组织低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察艾灸对佐剂性关节炎(AA)大鼠踝关节滑膜组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响,探讨艾灸抑制类风湿关节炎关节滑膜血管新生、改善关节症状的作用机制。方法:60只健康成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组和甲氨蝶呤组,每组15只。采用右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂法制备AA大鼠模型。艾灸组予双侧“足三里”“关元”和“阿是穴”艾灸治疗,每次20 min,每日1次,连续干预3周;甲氨蝶呤组予甲氨蝶呤(0.35 mg/kg)灌胃给药,每周2次,连续干预3周。采用足趾容积测量仪检测大鼠足跖容积;HE染色法观察大鼠踝关节滑膜组织病理情况;免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠踝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠的足趾容积和踝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.01),滑膜组织出现明显增生且有大量新生血管形成;与模型组比较,艾灸组和甲氨蝶呤组大鼠的足趾容积和踝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),滑...     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌结构的调控

目的：观察新风胶囊（XFC）对佐剂性关节炎（AA）大鼠的心肌结构的调控。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷片（TPT）组和XFC组,每组12只,分别向（NC除外）各组大鼠左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂（FCA）造模,造模后第19天给药,NC及MC给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TPT和XFC。观察各组大鼠体重、足跖肿胀度、关节炎指数（AI）、心肌组织形态学、心肌超微结构、心肌组织MMP9及TIMP1表达的变化。结果：1.与NC组相比,MC组大鼠的体质量明显减轻（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI明显升高（P〈0.01）;与MC组相比,各治疗组体质量明显升高（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI明显降低（P〈0.01）;与MTX组比较,XFC组体质量明显增加（P〈0.05）,足跖肿胀度明显降低（P〈0.05）;与TPT组比较,XFC组体质量明显增加（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI无明显差异（P〉0.05）。2.从心肌组织形态学、心肌超微结构、心肌组织MMP9及TIMP1表达改变来看,与NC组相比,MC组大鼠的心肌结构病理改变更为明显,与MC组相比,各治疗组心肌病理改变较轻;各治疗组间比较,XFC组的心肌病理改变更轻。结论：XFC能改善AA大鼠体质量、足跖肿胀度、AI同时能够改善心肌结构。     

血管内皮生长因子在增生性瘢痕中的作用与研究进展

增生性瘢痕组织的增生与微血管密度有密切关系,而血管内皮生长因子是微血管再生的关键调控因子,可促进瘢痕血管的生成,进而促进成纤维细胞的增殖和胶原的形成,导致瘢痕增生。     

血管内皮生长因子与乳腺癌

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）又称血管通透因子（Vascular permeability factor，VPF），是一种特异性作用于内皮细胞的多功能因子，作为特异的内皮细胞有丝分裂素，它是最主要的血管生成因子。它不仅与胚胎发育、创伤修复、骨形成改建等生理性过程有关，而且参与心血管疾病、缺血缺氧性疾病等病理性血管形成过程，尤其与肿瘤新生血管的形成、生长、浸润、转移等密切相关。乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤，研究VEGF与乳腺癌的关系有很大意义。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的影响

目的探讨新风胶囊治疗类风湿关节炎抗血管新生的可能作用机制。方法 50只SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组、新风胶囊组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型。造模后第19天,新风胶囊组给予新风胶囊溶液2.4 g/kg灌胃,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片溶液10 mg/kg灌胃,均每天1次;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤溶液3mg/kg灌胃,每周1次;正常对照组、模型对照组给予1.0g/kg生理盐水灌胃,每天1次,各组均灌胃30天。比较各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数及滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并进行滑膜微血管密度(MVD)计数。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD计数、VEGF、HIF-1α表达显著升高(P0.01);与模型对照组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组及新风胶囊组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数降低,滑膜组织MVD计数、VEGF、HIF-1α表达显著降低(P0.05或P0.01);并且新风胶囊组HIF-1α较甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组降低明显,VEGF较甲氨蝶呤组降低明显(P0.05)。结论新风胶囊通过降低大鼠滑膜组织VEGF、HIF-1α的表达发挥抑制滑膜血管新生的作用。     

瑶药岗松抗佐剂性大鼠关节炎的实验研究

目的:观察瑶药岗松根醇提物(BFTE)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的药理作用。方法:42只大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷组及BFTE高、中、低剂量组,完全弗氏佐剂诱导AA后,于第12天开始连续灌胃给药16d;同一时间点测定大鼠足趾肿胀度、关节炎评分、免疫器官指数;第29天处死大鼠,酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量,光学显微镜观察大鼠踝关节的病理变化。结果:与模型组相比,BFTE能够显著抑制AA大鼠的原发性和继发性足跖肿胀度,降低关节炎评分、免疫器官系数,改善大鼠踝关节病理状态,下调AA大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。结论:BFTE对AA大鼠具有良好的治疗作用,其抗炎免疫的机理可能与减少TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌有关。     

川芎嗪对大鼠腹腔巨噬细胞表达VEGF和HIF-1α的影响

目的：探讨川芎嗪对脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）和表达缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。 方法: 原代培养大鼠腹腔巨噬细胞,给予脂多糖（LPS）刺激并加入不同浓度的川芎嗪共同培养。ELISA方法检测细胞培养液中VEGF的含量,MTT法观察巨噬细胞增殖情况。western blot检测巨噬细胞HIF-1α的表达。结果: 480,48 μmol·L^-1川芎嗪可抑制LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌VEGF,并抑制巨噬细胞表达HIF-1α,但对巨噬细胞增殖没有影响。 结论: 川芎嗪可抑制大鼠腹腔巨噬细胞分泌血管内皮生长因子,其机制与抑制巨噬细胞表达HIF-1α密切相关。这种作用不依赖于抑制巨噬细胞的增殖。     

温经通络法对CIA大鼠关节滑膜组织VEGF及其受体基因表达的影响

目的观察温经通络法对CIA大鼠关节滑膜组织血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其受体VEGFR-1mRNA、VEGFR-2mRNA、VEGFR-3mRNA表达的影响。方法建立CIA大鼠模型,正常组、模型组各30只蒸馏水灌胃,对照组30只雷公藤多苷灌胃,大、中、小剂量组各30只分别用芍甘附子汤加味0．708、1．42、2．83g／kg体重灌胃,采用realtimePCR法检测大鼠膝关节滑膜组织VEGFmRNA及其受体VEGFR-1mRNA、VEGFR-2mRNA、VEGFR-3mRNA表达的相对含量。结果模型组VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3表达水平与正常组比较均有明显增高,治疗大、中、小剂量组和对照组VEGF、VEGFR．1、VEGFR-2、VEGFR-3表达水平与模型组比较均有明显下降。结论温经通络法对CIA有明显的治疗作用,其机制可能与抑制VEGF及其受体表达有关。     

血管内皮生长因子在胎儿生长受限中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与胎儿生长受限(FGR)发病的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测30例FGR孕妇(FGR组)和30例正常孕妇(对照组)肘静脉血清、羊水和脐静脉血清中VEGF的表达。结果 FGR组肘静脉血清、羊水和脐静脉血清中VEGF的表达与对照组相比均明显降低,均有显著性差异(P均<0.01)。结论 VEGF水平显著下降可能是FGR发病机制中的一个重要因素。     

川芎嗪拮抗激素所致兔血管内皮细胞功能失调

目的：探讨川芎嗪拮抗糖皮质激素引起的血管内皮细胞功能失调。方法：健康雄性家兔40只，随机分为A组（注射生理盐水），B组（短期注射地塞米松）及C组（短期注射地塞米松＋川芎嗪）。在实验前及实验15，30，60d，观察3组家兔血小板数量、血浆血栓素、前列环素、组织纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的变化。结果：实验前3组的各项检测指标均无显著差异。用药后，3组的血小板数量未发生有意义的变化。B组tPA/PAI比值显著降低。TXB2／PGI2含量比值长期升高。C组tPA/PAI比值各阶段均显著高于B组，而TXB2／PGI2比值各阶段均显著低于A、B组。结论：川芎嗪能够有效拮抗大剂量地塞米松造成的兔血管内皮细胞功能失调，可能对某些糖皮质激素并发症的临床防治有一定效果。     

子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子的测定

目的　探讨子宫内膜异位症 (内异症 )患者腹腔液及血清中血管内皮生长因子(VEGF)在内异症发病中的作用。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA) ,检测 35例内异症患者 (Ⅰ期和Ⅱ期 16例 ,Ⅲ期和Ⅳ期 19例 )和 2 0例非内异症患者 (对照组 )腹腔液及血清中VEGF的含量 ,分析VEGF浓度及其与内异症分期R -AFS的相关性。结果　内异症患者腹腔液及血清中VEGF的浓度明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,2组腹腔液VEGF含量均高于同组的血清含量 (P <0 .0 5 ) ;Ⅲ期和Ⅳ期内异症患者腹腔液及血清VEGF含量明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者 (P <0 .0 1) ,其中增生期患者又明显高于分泌期患者 (P <0 .0 5 ) ;而内异症患者R -AFS分期与腹腔液及血清VEGF含量无明显相关 ,腹腔液与血清VEGF含量无相关。结论　内异症患者腹腔液中VEGF升高是腹腔微环境改变导致内异症的原因。     

血管内皮因子在小儿神经母细胞瘤中的表达

目的　观察神经母细胞瘤的血管形成及其影响因素,探讨血管内皮生长因子(VEGF)与神经母细胞瘤分型、转移及预后的关系。方法　用免疫组化法观察2 5例神经母细胞肿瘤患儿VEGF的表达情况,并行图像分析。结果　神经母细胞瘤血管密度高,VEGF在神经母细胞瘤中有高表达,二者均与临床分期和分类有关,且VEGF含量与组织学分型,临床分期以及转移情况显著性相关。结论　神经母细胞瘤生长具有血管依赖性,VEGF和神经母细胞瘤相关,测定VEGF含量对于及早诊断神经母细胞瘤,判断其预后有积极意义。     

透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎大鼠滑膜VEGF、ApoA-1表达水平的影响

目的:探讨透骨血竭散外敷对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用及机制。方法:将SPF级雄性SD大鼠40只随机分成正常组、模型组、阳性对照组、透骨血竭散组,每组各10只。除正常组外,其余各组大鼠均予Ⅱ型胶原诱导性关节炎造模法建立RA模型。确定造模成功后第2天开始进行药物干预,阳性对照组予扶他林软膏外敷,透骨血竭散组予自制透骨血竭散外敷,连续14d,正常组、模型组不予处理。观察各组大鼠关节红肿情况;腹主动脉取血,采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;滑膜免疫组化分析重组人血管内皮生长因子(VEGF)、血清载脂蛋白-1(ApoA-1)的阳性表达。结果:各造模组大鼠每周模型关节炎指数(AI)评分均≥6分,均有明显的RA临床症状和病理学改变;模型组IL-1β、TNF-α的表达量均高于正常组,差异有统计学意义(P <0. 05)。与模型组比较,阳性对照组、透骨血竭散组大鼠IL-1β、TNF-α表达量降低,透骨血竭散组低于阳性对照组,差异均有统计学意义(P <0. 05);各组大鼠滑膜APOA-1 mRNA表达量差异无统计学意义(...     

恶性血液病骨髓活检塑包切片血管新生和血管内皮生长因子表达的研究

目的研究恶性血液病骨髓血管新生和血管内皮生长因子(VEGF)在骨髓活检塑包切片上的表达情况。方法应用改良的Hemapun 988塑料包埋骨髓病理切片进行免疫组化染色检测43例恶性血液病骨髓活组织中微血管密度(MVD)和VEGF表达水平。结果 MVD和VEGF在改良的Hemapun 988塑料包埋骨髓病理切片上均有较强的表达。结论 MVD和VEGF的变化均可作为恶性血液病早期诊断的指标。     

鸦胆子油乳对人肺癌A549细胞血管内皮 生长因子表达的影响

目的：研究鸦胆子油乳对人肺癌A549细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达的影响。方法：以健康人外周血单个核细胞(peripheral polymorphonuclear neutrophil，PMN)为正常对照，分别用不同剂量的鸦胆子油乳(0.5，1.25，2.5，5 g·L-1)与人肺癌A549细胞共育48 h，采用定量sandwich酶免疫技术和RT-PCR法分别测定PMN细胞和A549细胞培养上清液VEGF分泌和细胞内VEGF mRNA的表达，未加药组采用等量RPMI 1640培养液。结果：A549细胞上清液VEGF分泌量较外周血单个核细胞显著上升(120.73 vs 21.21，P<0.05)，2.5 g·L-1鸦胆子油乳作用48 h能使A549细胞VEGF分泌显著减少(20.30 vs 120.73，P<0.05)。A549细胞VEGF mRNA表达较骨髓单个核细胞也显著上升(0.957 3 vs 0.464 9，P<0.05)，鸦胆子油乳(0.5，1.25，2.5 g·L-1)作用48 h对A549细胞VEGF mRNA表达无显著影响，5 g·L-1鸦胆子油乳可显著降低A549细胞VEGF mRNA表达(0.468 2 vs 0.957 3，P<0.05)。结论：鸦胆子油乳能降低A549细胞VEGF的分泌和表达，该作用可能是其抗肿瘤的作用机制之一。     

米非司酮治疗子宫肌瘤后患者血清VEGF及VEGFR2水平的变化

目的探讨米非司酮对子宫肌瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选择71例至少有1个瘤体≥3 cm的子宫肌瘤患者,自月经来潮第5天开始,口服米非司酮25 mg,每日2次,连续服用3个月。分别在服药前后测定血清VEGF、VEGFR2、促卵泡生成素、促黄体生成素、雌激素、孕激素的浓度,同时用B超检测服药前后子宫和最大肌瘤体积、肌瘤数量及子宫动脉搏动指数和阻抗指数。结果服药后患者血清VEGF及VEGFR2水平较服药前显著减低,子宫动脉搏动指数明显下降,而阻抗指数明显升高。结论米非司酮可通过抑制血清VEGF和VEGFR2水平及有效减少子宫动脉血流来缩减肌瘤体积。