EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略

表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）已被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群。虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题。针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临床试验已经在启动和计划中。本文综述了近年来EGFR突变的NSCLC耐药机制的新进展和克服耐药的新策略。     

EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的作用及研究进展

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。随着精准医疗的发展,分子靶向治疗在肿瘤领域得到了快速发展和广泛应用,尤其是在非小细胞肺癌中。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC治疗中公认的有效靶点,靶向EGFR的小分子激酶抑制剂可阻断EGFR细胞内自磷酸化及下游活性信号,又称EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。近年来,EGFR-TKIs靶向EGFR治疗取得了理想的临床疗效,然而由于肿瘤的异质性和基因组的不稳定性,继发性基因突变、替代信号通路的激活等继发性耐药的广泛出现大大降低了非小细胞肺癌的治愈率,与之对应的耐药问题也不断出现。在本篇综述中,作者总结了前三代EGFR-TKIs在NSCLC中的应用及临床耐药现状,并进一步探讨第四代EGFR-TKIs的研究进展,为NSCLC患者的临床用药提供参考。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后小细胞肺癌转化

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药分子机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注。这种表型转化和伴发EGFR突变是肿瘤细胞异质性,或是肿瘤干细胞,或是某些分子事件使然,但无论那种机制均是推测且无直接证据。目前临床实践中对这种EGFR-TKI耐药转化为SCLC患者的治疗仅是经验分享,亦无更高级别的证据推荐。     

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗最重要的靶点之一。目前,靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已发展至第三代,广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而,第三代EGFR TKIs用药过程中不可避免地会出现继发耐药,限制了该类药物的长期使用和临床治疗预后。本文首先围绕已上市或处于临床研究的第三代EGFR TKIs,重点综述了它们的作用特点和临床疗效。其次,从EGFR依赖性耐药和EGFR非依赖性耐药两个方面,归纳了第三代EGFR TKIs发生继发耐药的潜在机制。最后,针对EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和机制不明确的耐药,分别总结了可能有效的后续用药策略,以期为以EGFR为靶点的药物开发和临床应用提供借鉴和参考。     

EGFR-TKI类药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）引领EGFR突变的晚期非小细胞肺癌精准治疗十多年,EGFR-TKI对EGFR常见突变的晚期非小细胞肺癌的疗效已得到明确的证实。然而对于EGFR罕见突变,EGFR-TKI的疗效在临床上存在众多争议。本文列举了目前已经进入临床阶段的EGFR-TKI类药物在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌中的中位无进展及总生存期并进行比较,增加了EGFR罕见突变对EGFR-TKI疗效的相关研究,以期为临床EGFR-TKI的合理使用提供参考。     

恩曲替尼治疗非小细胞肺癌疗效和安全性的研究进展

目的:为恩曲替尼用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供参考.方法:根据近年来恩曲替尼的相关文献及临床试验,从基因融合角度出发,综述恩曲替尼治疗NSCLC的疗效和安全性,并与新旧药物进行对比,评估恩曲替尼的优劣.结果 与结论:恩曲替尼在NTRK、ROS1、ALK基因融合阳性NSCLC中具有良好的客观缓解率(57％、77...     

酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的不良反应及预防措施分析

目的分析酪氨酸激酶抑制剂治疗癌症的不良反应及预防措施。方法回顾性分析2017年12月-2018年12月三明市第一医院收治的非小细胞肺癌患者100例,按治疗方式不同分为A组、B组、C组、D组,每组25例。A组给予伊马替尼治疗,B组给予尼洛替尼治疗,C组给予达沙替尼治疗,D组给予埃克替尼治疗。比较4组不良反应。结果A组不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肌肉疼痛、水肿等;B组不良反应包括急性皮疹、外周性水肿、高血压等;C组不良反应包括皮疹、胸腔积液、腹水、肺水肿等;D组不良反应包括皮疹、鼻腔出血、腹泻、血小板升高等。结论酪氨酸激酶抑制剂在治疗癌症时最常见的不良反应为皮疹,在对癌症患者进行治疗时,应注意加强剂量监控,减少不良反应发生率。     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌获得性耐药机制研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs)是EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物,但患者在长期使用后不可避免地产生耐药性,已成为影响长期治疗效果的重要不利因素之一。目前研究发现的可能耐药机制包括EGFR突变、旁路信号激活、EGFR下游通路异常激活、上皮间质转换（EMT）、ABC转运体蛋白变化、基因融合以及肿瘤微环境改变等。了解耐药机制有助于开发相应干预治疗方案,提高对NSCLC的治疗效果,改善患者的生活质量。     

非小细胞肺癌治疗药gefitinib

一、概述gefitinib商品名:Iressa由(英)阿斯利康(AstraZeneca)公司研制,2002年7月首次在日本上市。     

达可替尼在非小细胞肺癌中的应用进展

达可替尼(Dacomitinib)是第二代表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)/Her-2/Her-4酪氨酸激酶不可逆的抑制剂,可作为EGFR Ex21L858R和(或)Ex19del突变的晚期非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,...     

EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是现阶段临床发现的肺癌患者中发病率最高的一种类型,治疗手段匮乏,效果不甚理想,目前临床中研究热点是EGFR基因在NSCLC靶向治疗中的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是基于EGFR基因作用而开发出来,用于治疗EGFR基因突变阳性的NSCLC患者。本文综述了EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展。     

第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

在非小细胞肺癌的分子靶向治疗中,表皮生长因子受体是有前景的治疗靶标.吉非替尼、尔洛替尼虽已批准上市用于临床,但其治疗的临床受益率较低.现对正在研发的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的临床试验作一综述.     

计算机辅助预测EGFR突变的非小细胞肺癌药物敏感性的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)既是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常见驱动基因,也是临床上NSCLC的重要治疗靶标。但EGFR突变导致的耐药性问题严重影响了靶向药物的治疗效果,限制了精准医疗的发展。本文对目前上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的靶标结合模式进行综述,旨在为新型EGFR-TKIs开发提供理论依据,并回顾总结应用计算机预测EGFR突变体的药物敏感性的研究进展,以期推动发展临床决策的辅助工具来帮助临床医师设计个性化治疗方案。     

二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的应用

抑制表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导通路是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效策略。现在临床上应用的主要是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的第一代产品-吉非替尼(Gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)。临床前和早期临床试验已经证明第二代TKIs可以提高患者的生存率。因此,本文重点讨论治疗NSCLC最具发展前途的四种第二代TKIs:EKB-569、HKI-272、CI-1033和ZD-6474。     

化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的探讨化疗序贯表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法选取2016年2月～2018年1月在我院诊治的晚期NSCLC患者172例,根据随机数字表法分为EGFR组与对照组各86例。对照组给予常规化疗方案治疗,EGFR组在对照组治疗的基础上给予EGFR-TKIs序贯靶向治疗,两组均治疗观察2个疗程。结果 EGFR组的总有效率为88.4%,显著高于对照组的57.5%(P 0.05)。两组治疗期间的毒副反应主要为白细胞减少、血小板降低、消化道反应、肝肾损害等,多数为Ⅰ～Ⅱ级,均可耐受,对比差异无统计学意义(P 0.05)。结论化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC能提高治疗效果,且不会增加毒副反应的发生。     

吉非替尼与化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌的疗效比较

目的探讨吉非替尼与化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的疗效。方法收集本院肿瘤内科2008年1月至2012年1月病例资料完整,确定存在EGFR突变的患者49例。根据治疗方法分为吉非替尼组和化疗组。采用Kaplan-Meier进行单因素分析,比较2组药物的PFS及生存期。结果发现吉非替尼治疗的患者PFS为(10.2±1.8)个月,标准化疗组的PFS为(6.4±2.7)个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。而吉非替尼治疗的患者生存期为(24.5±4.9)个月,标准化疗组的生存期为(22.7±3.6)个月,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼组生存时间长于标准化疗组,并且随着分子靶向治疗的发展及多种靶向药物的广泛应用,肿瘤个体化治疗将会成为这个时代的主题,为肿瘤患者带来福音。     

治疗非小细胞肺癌新药:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂-dacomitinib

Dacomitinib是一种由辉瑞制药公司研发的第2代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2018年9月27日,美国食品和药物管理局批准dacomitinib用于EGFR第19外显子缺失突变或第21外显子L858R替换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。本文主要介绍其作用机制、药动学、临床研究及安全性。     

阿美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是治疗晚期NSCLC最重要的靶点之一。第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)一直是晚期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法,但获得性耐药几乎不可避免,主要耐药原因为T790M突变。阿美替尼是中国首个自主研发的第三代EGFR-TKI,对包括L858R和19号外显子缺失在内的EGFR敏感突变,以及T790M耐药突变均具有活性,同时保留野生型EGFR,克服了第一、二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题,其临床前和临床研究均显示出良好的有效性与安全性,为我国NSCLC患者提供了新的用药选择。本综述对阿美替尼的结构、作用机制、临床前研究、药动学,在NSCLC治疗中的临床疗效、安全性,以及与其他第三代EGFR-TKI的比较进行了总结,为该药的临床使用及未来的探索研究提供参考。     

伏美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

目的 为伏美替尼临床治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的合理应用提供参考。方法 采用计算机检索Web of Science及PubMed数据库中2021年1月至2023年3月的伏美替尼相关文献,总结伏美替尼的药代动力学特征、临床疗效、药品不良反应（ADR）的研究进展。结果 伏美替尼的药物代谢与给药剂量及联用药物相关,其治疗NSCLC和表皮生长因子受体（EGFR）ex20ins,T790M突变的转移性NSCLC均有较好疗效和安全性。除肝功能损伤、腹泻、皮疹等常见ADR外,伏美替尼还存在血栓、凝血功能异常、高血压、电解质紊乱、尿路感染、消化道穿孔、心功能损伤等罕见ADR。结论 临床应用时应注意监测伏美替尼与其他联用药物间的相互作用,为避免出现严重ADR,治疗前应进行肝肾功能、心脏彩超、凝血功能等检查。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变亚型与免疫检查点阻断剂治疗的研究进展

肺癌是全球发生率和死亡率均位居首位的肿瘤相关疾病,非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌发病率中的80％以上,成为医学界关注最多的病理类型.国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会(IASLC/ATS/ERS)最早提出了NSCLC病理类型与表皮生长因子受体(EGFR)突变亚型存在千丝万缕的关系.多数EGFR突变型NS...