环磷酰胺在儿童难治性肾病综合征的应用

原发性肾病综合征(PNS)是儿童常见的肾脏疾病之一,其发病与免疫紊乱关系密切。临床以口服糖皮质激素(GC)序贯治疗为主,但部分患儿表现为频繁复发、激素依赖及耐药,常进展至难治性肾病综合征(RNS),需联合免疫抑制剂治疗。环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂类细胞毒性药物,常应用于免疫介导的肾脏疾病。相关文献报道CTX治疗RNS临床有效,且价格相对低廉,已广泛应用于临床,然而由于CTX的骨髓抑制、出血性膀胱炎、远期性腺抑制、致癌性等一系列副作用,治疗RNS仍有一定的局限性。本文就CTX治疗RNS的作用机制、临床疗效、安全性等进行综述,为临床应用CTX提供一定参考。     

肝素佐治难治性肾病综合征初步探讨

儿童难治性肾病综合症(简称肾病)，病程迁延。常常对激素耐药或长期依赖，成为儿科主要研究科题之一．近年来。我们结合临床对此病的治疗作了大量的研究和和探讨．在常规应用激素的同时试用肝素抗凝治疗，并对132例难治性肾病进行了疗效观察、随访．以探讨肝素在治疗难治性肾病的应用价值．收到了良好的效果．     

黄芪降白汤治疗难治性肾病36例

难治性肾病是指原发性肾病综合征经过强的松标准疗法（成人1mg／（kg·d）连续治疗8周）无效者，或经过强的松标准疗法治疗缓解，但1年内复发3次或半年内复发2次以上者，病情复杂，缓解率低。如何提高难治性肾病的缓解率，是目前肾脏学科的研究重点。我院2003年-2007年采用中西医结合疗法治疗难治性肾病36例，取得较好疗效，现报告如下。     

难治性肾病综合征临床综合治疗观察

目的观察难治性肾病综合征（RNS）综合治疗疗效。方法180例难治性肾病综合征患者采用皮质激素、细胞毒类药物、中医中药辨证论治等综合方法治疗,观察其疗效。结果180例难治性肾病综合征患者完全缓解59％,部分缓解24％,无效17％。结论应用皮质激素、细胞毒类药物、中医中药辨证论治等方法综合治疗难治性肾病综合征,作用明显而毒副作用少,能够使多数难治性肾病综合征患者病情得到康复或缓解。     

环孢素A用于临床治疗儿童难治性肾病综合征的疗效观察

目的 探讨环孢素 A(cyclosporin A )在临床上用于小儿难治性肾病综合征的用药指征与治疗价值。方法 选2015年3月至2017年2月本院儿科确诊的难治性肾病综合征患儿共33例,对其应用环孢素A治疗,并对比其治疗后半年临床症状缓解程度、肝肾功能等生化指标及尿蛋白情况。结果 治疗后患儿临床表现、肝肾功能生化指标及尿蛋白指标均优于治疗前;治疗后,不同病理类型的患者临床症状缓解率达75%以上,疗效明显。结论 临床应用环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效显著,其免疫抑制作用可显著降低全身炎症反应。在非免疫抑制方面其可起到减少肾脏血流,降低肾小球滤过压力,改善蛋白尿作用。谨慎把握环孢素A 的药物适应证、剂量,并检测药物浓度,定期检测患儿肝肾功能及各生化指标,可充分发挥药物疗效,并将其不良反应降至最低。     

儿童难治性肾病领域的领头羊

孩子体检发现尿隐血阳性、几个月的宝宝反复尿路感染、小小年纪患肾病综合征、过敏性紫癜经常发作且出现蛋白尿、幼年特发性关节炎反复发作……近年来，儿童非感染性疾病尤其肾脏风湿性疾病发病率不断上升，14岁以下儿童肾脏病患病率为8．64‰，而且有逐年上升趋势。     

难治性原发性肾病综合征76例治疗经验总结

难治性原发性肾病综合征 ,简称难治性肾病。目前尚无统一的诊断标准 ,一般是指肾病综合征常规应用激素、细胞毒药治疗无效者。成人初用肾上腺皮质激素能缓解肾病综合征的比例为20%～70% ,由于复发而形成难治性肾病 ,其治疗则较为困难。我院自1999年3月～2003年3月共收治76例难治性肾病 ,均采用联合用药方法治疗 ,取得满意疗效 ,现总结如下。1临床资料1 1一般资料本组病例共76例 ,其中男30例、女46例 ;年龄14～52岁 ,平均36岁。1 2诊断及难治因素①肾脏的病理变化性质多为膜型、膜增殖型或局灶硬化型〔1〕;②肾上腺皮质激素初治8周无效或仅部…     

儿童难治性肾病综合征

难治性肾病综合征,是指经过激素标准疗法治疗后无效,即激素耐药、或激素依赖,或先有疗效而后又反复复发的病例。在儿童肾病综合征中,家长最担心的就是难治性肾病综合征,其治疗棘手,往往会造成孩子反复住院、生活质量显著下降。那么,万一面对这一棘手的情况,家长该如何应对呢？本期就请南京总医院儿童肾病中心主任医师、教授夏正坤,给大家谈谈相关问题。     

难治性肾病综合征抗凝治疗的研究

目的探讨华法林钠(warfarin)和低分子肝素钙(LMWH)对难治性肾病综合征(RNS)患者高凝-纤溶状态的抗凝效果与尿蛋白减少的关系.方法将78例血D-2聚体(D-D)阳性,凝血酶原时间(PT)<11s的RNS患者,在常规激素治疗的基础上,随机分成4组.2组分别用正常量warfarin和LMWH抗凝,另2组分别用加大剂量的warfarin和LMWH抗凝,以PT延长至正常值1～1.5倍及2～2.5倍为度.全部患者疗程4周,治疗前后测定血D-D及尿蛋白各1次.结果warfarin与LMWH在PT达正常值1～1.5倍及2～2.5倍的各时段内,患者的血D-D转阴、尿蛋白消减,没有显著性差异.不同剂量warfarin在PT达正常值1～1.5倍和2～2.5倍间,患者的尿蛋白消减有显著性差异.不同剂量LMWH在PT达正常值1～1.5倍和2～2.5倍间,患者血D-D转阴、尿蛋白消减有显著性差异.warfarin比LMWH能更快地延长PT时间.结论warfarin和LMWH能使RNS患者高凝-纤溶状态改善和尿蛋白消减,用药剂量以PT达正常值2～2.5倍为佳.warfarin比LMWH奏效快.     

环孢素A治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的：探讨环孢素A用于治疗难治性肾病综合征的临床疗效与价值。方法：选取2010年1月-2013年12月本院儿科确诊的难治性肾病综合征患者共46例,对所有患者使用环孢素A进行治疗,并对其治疗后每3个月实验室检查指标、症状改善及复发人数等情况进行记录。结果：治疗后,患者各项检查指标均显著优于治疗前,比较差异统计学意义（P〈0.05）;治疗后不同病理类型疾病缓解率分别为75.0%,91.7%,88.9%,治疗效果显著;患者中,有2例微小病变患者、1例系膜增生性肾小球肾炎患者使用半年环孢素A后无效,病情迁延不愈,调整剂量后再次使用环孢素A,疾病均得到一定控制,疗效较好。结论：使用环孢素A对难治性肾病综合征进行治疗疗效显著,可发挥免疫抑制作用,在疾病治疗中抑制自身免疫反应,有效减少炎性反应。短期疗效显著,不良反应较少,安全系数较高。可在短时间内缓解患者症状,有效改善蛋白尿且长期预后较好。用药时严格检测药物血药浓度及肝肾功能可提高用药安全性,降低不良反应发生率。     

还原型谷胱甘肽辅助治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的观察还原型谷胱甘肽注射液配合泼尼松、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效。方法将60例难治性肾病综合征患者随机分为2组各30例,均给予泼尼松、环磷酰胺及常规对症治疗,治疗组在此基础加用还原型谷胱甘肽,观察2组治疗前后的临床表现、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血总胆固醇情况。结果治疗组总有效率(96.67%)高于对照组(76.67%);治疗后治疗组和对照组各项生化指标与治疗前比较明显改善(P<0.01或P<0.05),治疗后治疗组生化指标改善比对照组更明显(P<0.05)。结论还原型谷胱甘肽配合泼尼松、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效肯定。     

儿童原发性肾病综合征复发危险因素分析

目的总结小儿原发性肾病综合征复发的危险因素。方法对我科收治的原发性肾痛综合征患儿进行回顾性研究,收集患儿资料,数据采用Logistic回归分析。结果 77例患者中有32例复发,多因素分析结果显示缓解所需天数、反复感染、治疗疗程为其主要相关危险因素。结论选择足够长的疗程、防治感染、加强管理是减少复发的重要因素。     

难治性肾病患儿血浆脂质代谢紊乱

为了解难治性肾病患儿血浆脂质代谢的特点,。采用生化分析法,酶联免疫法和免疫浊度法分别测定血浆脂质,脂蛋白和载脂蛋白浓度。结果显示：（１）和３０例健康儿童相比,１８例难治性和１２单纯性肾病患儿血浆ＴＣ,ＴＧ,ＬＤＬ－ｃｈ,ＶＬＤＬ－ｃｈ,Ｌｐ（α）,ＡｐｏＢ１００均显著升高,且难治性肾病ＴＣ,ＬＤＬ－ｃｈ增高更明显,而ＡｐｏＡ１升高仅见于单纯性肾病;（２）所有患儿２４ｈ尿蛋白定量与血浆ＴＧ,ＶＬＤＬ     

Clinical Significance of Probiotics for Children with Idiopathic Nephrotic Syndrome

We previously reported that a decrease in butyrate-producing bacteria in the gut is a potential cause of regulatory T cell (Treg) abnormalities in children with idiopathic nephrotic syndrome (INS). Therefore, we hypothesized that administration of butyrate-producing bacteria might reduce INS relapse and the need for immunosuppressants in these patients. Twenty patients in remission from INS (median age 5.3 years, 15 boys) were enrolled in the study and assigned to receive either daily oral treatment with a preparation of 3 g Clostridium butyricum or no probiotic treatment. The number of relapses and requirement for immunosuppressive agents were compared between the two groups. In the probiotic treatment group, analyses of the gut microbiota and Treg measurements were also performed. Probiotic-treated patients experienced fewer INS relapses per year compared with non-probiotic-treated patients (p = 0.016). Further, administration of rituximab in the probiotic treatment group was significantly less frequent compared with the non-probiotic-treated group (p = 0.025). In the probiotic treatment group, analyses before and after probiotic treatment revealed the significant increases in the relative abundance of butyrate-producing bacteria (p = 0.017) and blood Treg counts (p = 0.0065). Thus, oral administration of butyrate-producing bacteria during INS remission may reduce the frequency of relapse and the need for immunosuppressive agents.     

小儿肾病综合征医院感染的临床浒病学调查

目的 为探讨小儿肾病综合征发生医院感染的危险因素。地１６５例肾病综合征患儿临床特征与医院感染的关系,进行病例对照研究和非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型分析。结果 筛选出了３个危险因素,即住院天数、低血清白蛋白血及血清尿素氮水平升高;１个保护因素,即补充维生素ＡＤ。结论 尽量缩短住院治疗时间、及早 纠正患儿蛋白质营养不良、防止肾功能损害或恶化、适当补充维生素ＡＤ,将会对降低肾病综合征患儿并发医院感染的     

耐药性肾病综合征相关因素的研究进展

临床经标准激素治疗无效应者称为激素耐药型肾病综合征,激素耐药发生机制的阐明对治疗有着重要的指导意义,近年来越来越多的研究表明基因突变、脂质代谢紊乱、免疫失调、炎症介质等因素在耐药型肾病综合征的发生机制中起着重要的作用。近年来越来越多的研究表明与基因突变有关,其中可发生NPHS2基因突变,在NPHS2基因8个外显子和部分内含子,从而导致激素耐药。GRα表达降低和GRβ表达亢进,可能是亦导致耐药。激素耐药肾病的病理类型呈多样化,表现为数种病理类型,以FSGS、MSPGN、IGM肾病为主。     

Podocin与nephrin在多柔比星诱导肾病大鼠模型肾皮质部的表达及共定位分布

目的观察podocin与nephrin在多柔比星诱导肾病（adriamyciwinducing nephrotic,ADN）大鼠模型病变过程中的表达及共定位分布,探讨podocin和nephrin在肾病病变过程中的作用机制。方法将60只雄性Spraque-Dawley（SD）大鼠分为模型组（尾静脉注射6．5mg／kg多柔比星,n=30）和对照组（尾静脉注射0．8mL生理盐水,n=30）。分别于造模后的第1、第2、第4、第6和第8周末处死大鼠,并观察各项指标的变化：①24h尿蛋白定量,血浆白蛋白、血胆固醇、血肌酐和血尿素氮水平;②两组上述各时间点取肾皮质进行光镜和电镜检测;③采用双标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾皮质部podocin mRNA和nephrin mRNA表达;④应用双重免疫荧光法观察肾小球podocin和nephrin的共定位分布。结果①模型组大鼠出现大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症,肾功能减退,表现为典型的肾病综合征;模型组病理改变由微小病变逐渐发展至局灶节段性肾小球硬化,电镜下可见足细胞在病变早期出现足突增宽、融合,晚期足突消失、细胞核固缩;②模型组podocin mRNA表达第1周末时升高95．8％（P〈0．01）,第2周末时升高252．5％（P〈0．01）且达高峰,第4周末时开始下降27．6％（P％0．05）,第6和第8周末分别下降52．9％和48．0％,与对照组比较,差异有显著意义（P〈0．01）。模型组nephrin mRNA表达第1周末时升高140．8％（P〈0．05）且达高峰,第2周末时持续升高80．4％（P〈0．05）,第4、第6和第8周末时分别下降39．2％,47．5％和52．5％,与对照组比较,差异有显著意义（P〈0．01）。③模型组免疫荧光染色可见podocin与nephrin在大鼠肾小球内分布,且随病变进展而增加,由正常的沿肾小球血管襻呈均匀线性分布转变为呈不连续分布,而且重叠程度减少。结论Podocin和nephrin在多柔比星肾病大鼠肾病进展过程中出现表达及分布异常,导致两者不能形成正常的复合体结构,这可能是蛋白尿发生的重要分子机制。     

肾病综合症患儿血清锌、铜、钙、镁及免疫指标水平测定与分析

[目的] 探讨血清锌、铜、钙、镁水平与肾病综合症患儿免疫指标的关系。[方法] 用原子吸收法对30例肾病综合症患儿进行了血清锌、铜、钙、镁的测定及免疫指标检查，并分析了肾病综合征(NS)患儿锌缺乏与免疫功能的关系。[结果] 肾病综合症患儿血清锌、铜、钙均较低，与正常对照组比较差异有显著性(P＜0．05)，而镁正常，所有NS患儿免疫指标水平均有降低，但低锌的NS患儿免疫指标水平降低更显著。[结论] 肾病综合症患儿存在微量元素锌铜的缺乏，其中低锌也是造成免疫指标低下的原因之一，提示临床医师应常规检查微量元素尤其是锌，在治疗本病的同时应重视对缺锌者予以适量补充。     

激素联合血必净治疗肾病综合征36例

目的：观察血必净联合激素在肾病综合征中的疗效和安全性。方法：将61例诊断为肾病综合征的患者分为两组：①血必组36例,在常规治疗的基础上采用激素联合血必净;②常规组25例,仅采用激素方案。观察两组治疗前后24小时尿蛋白、血脂及肾功能的变化。结果：血必净组和常规治疗组两者之间比较前者临床疗效要优于后者。两组经治疗后,各项指标均有下降。血必净组尿素氮、肌酐下降更明显。结论：激素联合血必净治疗肾病综合征在有效缓解病情的同时,对肾脏具有更好的保护作用。