孤独症谱系障碍儿童肠道菌群与症状严重程度相关性研究

目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)儿童肠道菌群结构特点及与症状严重程度的相关性，以期为ASD发病机理及靶向治疗提供新思路。方法 选取2021年3月—2021年9月在珠海市妇幼保健院儿童心理卫生科就诊的107名ASD儿童作为ASD组，纳入幼儿园正常儿童30名作为对照组。采用儿童孤独症评定量表评估ASD症状严重程度。收集两组儿童新鲜粪便并提取样本DNA,对细菌16S rDNA V4区进行扩增并进行高通量测序。结果 ASD组和对照组儿童的肠道菌群α多样性指数和β多样性差异无统计学意义(P>0.05);在门水平，ASD组儿童变形菌门相对丰度较对照组儿童低，且差异具有统计学意义(t=-3.103,P<0.05);在科水平，ASD组儿童的优势菌群为坦纳氏菌科、爱格士氏菌科、脱硫弧菌科、莫拉氏菌科、月形单胞菌科、双歧杆菌科；正常儿童的优势菌群为恩斯氏菌科、链球菌科、巴斯德氏菌科；在属水平，不同症状严重程度儿童丁酸弧菌属、柯林斯氏菌属、布劳特氏菌属、巨单胞菌属相对丰度差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示，ASD儿童布劳特氏菌属和巨单胞菌属与CARS评分呈...     

1型糖尿病儿童肠道菌群谱分析研究

目的 通过16SrRNA基因测序方法探索1型糖尿病(T1DM)儿童肠道菌群结构变化的特征,并比较T1DM儿童与健康儿童间肠道菌群的差异,为临床应用益生菌进行TIDM早期干预提供理论基础和实验依据。方法 选取2018年10月-2019年10月在昆明市儿童医院内分泌遗传代谢科住院并初诊为T1DM的5~14岁儿童18例,同时选取19例性别、年龄相近的健康儿童为研究对象,收集两组儿童粪便标本后进行16SrRNA基因测序实验,并采用QIIME 2分析流程进行生物信息学分析,比较两组间肠道菌群的差异。结果 1)利用QIIME2软件将相似度100%的序列聚类分析后共获得3 248个Feature数;2)经物种鉴定及注释,绝大部分菌群都分类到属级和种级;3)Alpha多样性分析说明本次研究测序深度充分,并且T1DM儿童肠道菌群的丰富度及多样性较健康儿童降低 (P<0.05);4)Beta多样性分析中,PCoA图说明T1DM儿童和健康儿童间肠道菌群结构存在明显差异;5)肠道菌群组成差异分析中,在门水平上,T1DM儿童放线菌门、拟杆菌门和蓝细菌门丰度显著增高,而变形菌门、杆菌门的丰度降低(P<0.05);在属水平上,T1DM儿童粪杆菌属、双歧杆菌属和拟杆菌属的丰度较健康儿童增高,而埃希氏杆菌属-志贺氏杆菌、肠球菌属、Blautia菌属丰度降低(P<0.05)。结论 T1DM儿童存在肠道菌群生态失衡,并且菌群物种的丰富度及多样性降低。此外,T1DM儿童与健康儿童肠道菌群结构分布存在明显差异。     

结直肠癌发生与肠道菌群的相关性研究

目的 探索结直肠癌发生与肠道菌群的相关性。方法 分别收集在四川地区长期生活的33例结直肠癌患者（结直肠癌组）和33例健康人群（对照组）的粪便，采用16S rRNA测序分析比较两组人群粪便肠道菌群差异。结果 结直肠癌组患者Shannon指数较健康人低（P<0.05），而ACE指数、Chao指数、Observed species指数和Simpson指数均无统计学差异（P>0.05）。在门水平上结直肠癌组患者厚壁菌门（P<0.001）、放线菌门（P<0.01）降低，梭杆菌门（P<0.01）、疣状菌门（P<0.01）升高。在属水平上结直肠癌组患者毛螺菌属、瘤胃球菌、粪球菌、霍氏真杆菌等相对丰度降低（P<0.01或0.05）,UBA1819、毛螺菌科UCG.010、副拟杆菌属、另枝菌属等相对丰度升高（P<0.01或0.05）。属水平肠道菌群与血红蛋白的相关性分析显示，结直肠癌组患者多尔菌属与血红蛋白呈负相关。结论 四川地区结直肠癌患者肠道菌群多样性减少，呈现有益菌较少、有害菌增多的特征，其发生可能与副拟杆菌属、另枝菌属、颤螺科UCG.002等有关。...     

过敏性紫癜患儿肠道菌群结构及多样性研究

目的 探讨过敏性紫癜(HSP)患儿的肠道菌群结构及多样性变化和粪便菌群与黏膜菌群结构及多样性的差异.方法 收集47例过敏性紫癜患儿粪便样本和其中7例腹型患儿的结肠黏膜样本,以11例健康儿童粪便样本为对照,采用试剂盒提取法提取样本DNA并进行高通量测序,对测序结果进行生物学信息分析.结果 HSP患儿与健康儿童粪便菌群存在结构差异,在门水平两组均以厚壁菌门(47.10%、57.75%),变形菌门(23.04%、10.13%),拟杆菌门(22.81%、21.74%)为主要优势菌群,在科水平,均以肠杆菌科(17.60%、8.72%)、拟杆菌科(18.90%、21.65%)、瘤胃菌科(16.44%、28.93%)、毛螺菌科(11.55%、10.74%)有较高的丰度.HSP患儿粪便菌群中变形菌门、欧文氏菌属(从目到属)、拟杆菌属-uniformis种、巨单胞菌属、肠球菌属(从科到属)丰度高于对照组健康儿童,而双歧杆菌属(从目到属)、链球菌属(从目到属)、普拉梭菌种(从科到种)丰度低于对照组健康儿童.腹型患儿粪便菌群多样性高于黏膜菌群;在门水平,粪便菌群以厚壁菌门(53.64%)、变形菌门(33.65%)、拟杆菌门(9.24%)丰度较高,黏膜菌群以变形菌门(88.13%)丰度最高,在科水平,粪便菌群以肠杆菌科(27.18%)、瘤胃菌科(15.58%)、毛螺菌科(12.31%)为优势菌科,黏膜菌群以肠杆菌科(87.19%)为优势菌科;粪便菌群以双歧杆菌属(从门到属)、链球菌属(从门到属)、动性球菌科(从门到科)、丹毒丝菌科(从门到科)、梭菌科(从门到科)、瘤胃菌科(从门到科)、毛螺菌科(从门到科)为主要特征差异细菌种类,结肠黏膜菌群以欧文氏菌属(从门到属)为主要特征差异细菌种类.结论 HSP患儿粪便菌群病原菌或机会致病菌增多而有益菌减少,腹型HSP患儿黏膜菌群与粪便菌群存在结构和多样性差异.     

妊娠期高血压患者肠道菌群分布及其与血清HtrA3、25(OH)D水平的关系

目的 探讨妊娠期高血压患者肠道菌群分布特征及其与血清丝氨酸蛋白酶A3(HtrA3)、25羟基维生素D[25(OH)D]水平的相关性。方法 选取2021年5月至2023年5月期间在本院就诊的106例妊娠期高血压患者作为研究组,选取同期体检健康的妊娠孕妇98例作为对照组;同时收集整理其临床特征资料。采用16s rDNA测序技术检测两组肠道菌群,并比较两组肠道菌群多样性及其相对丰度;采用ELISA法检测两组血清HtrA3、25(OH)D水平;采用Pearson法分析妊娠期高血压患者肠道菌群与血清HtrA3、25(OH)D水平的相关性。结果 与对照组相比,研究组Chao1指数、Ace指数、Shannon指数明显降低,Simpson指数明显升高(Z值介于2.462～5.163之间,均P<0.05)。门水平上,与对照组相比,研究组厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门菌群相对丰度明显降低(t值介于2.976～10.722之间),变形菌门相对丰度明显升高(t=2.569);属水平上,乳杆菌属、双歧杆菌属、毛螺菌属、Rikenellaceae属、真杆菌属相对丰度明显降低(t值介于2.344～11.277之...     

不同月龄、性别、分娩方式对婴儿肠道菌群差异性分析

目的探讨不同因素(月龄、性别、分娩方式)对婴幼儿肠道菌群初期构建(前1000d)的影响,为婴幼儿科学喂养提供依据。方法采集陕西地区健康婴幼儿36份粪便样本,利用高通量测序技术进行16Sr DNA测序检测,分析主要菌群差异性。结果 (1)随着月龄增加,菌群丰度增加,0～6月龄组婴儿肠道菌群中门水平Actinobacteria和Firmicutes相对丰度之和均大于82%,0～6、6～12月龄组在门水平相对丰度最高的均是Actinobacteria,对应的丰度分别为56.58%、59.00%,无显著性差异,而12～36月龄组中相对丰度最高的是Firmicutes,占60.66%;(2)相同性别、不同分娩方式的婴幼儿在0～6、6～12月龄组中菌群构成在门水平上无差异,而在12～36月龄组存在显著差异,女性幼儿肠道菌群在门水平上存在显著性差异的菌群是拟杆菌门,且其在顺产组丰度显著高于剖腹产组;(3)性别对0～6、6～12月龄组婴幼儿肠道菌群影响不明显,但对12～36月龄组有显著影响,代表菌群是拟杆菌门,且在女婴组丰度显著高于男婴组。结论受试婴儿在属水平上已显示出丰富的菌群多样性,不同月龄对婴幼儿肠道菌群初期构建影响明显,在0～6、6～12月龄组中分娩方式、性别因素对婴幼儿肠道菌群构建影响不明显。[营养学报,2019,41(4):352-357,362]     

孤独症谱系障碍儿童与健康儿童粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异性研究

目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)儿童与健康儿童粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸变化差异,从肠道菌群角度为ASD的防治提供新思路。方法 选取2019年1—11月在江苏大学附属医院被诊断为ASD的25名儿童和同期体检的24名生长发育正常的健康儿童为研究对象,分别为ASD组和对照组。收集其粪便,采用16SrRNA测序分析肠道菌群结构;气相色谱法检测粪便短链脂肪酸含量。结果 与对照组比较,ASD组儿童肠道菌群丰富度(Chao1指数及Ace指数)及多样性(Shannon指数)显著降低,差异均有统计学意义(t=2.917、2.890、3.353,P<0.05);门水平上厚壁菌门、变形菌门丰度显著增高,拟杆菌门丰度明显降低,差异均有统计学意义(t=3.180、5.761、5.970,P<0.05);属水平上拟杆菌属、双歧杆菌属、布劳特氏菌属、链球菌属丰度显著降低,梭状芽胞杆菌属、萨特氏菌属丰度显著增加,差异均有统计学意义(Z=2.440、3.100、3.620、3.500、4.200、4.054,P<0.05);粪便短链脂肪酸中乙酸、丙酸及总短链脂肪酸含量显著增高,丁酸含量显著下降,...     

1型糖尿病儿童肠道菌群谱分析研究

目的 通过16SrRNA基因测序方法探索1型糖尿病(T1DM)儿童肠道菌群结构变化的特征,并比较T1DM儿童与健康儿童间肠道菌群的差异,为临床应用益生菌进行TIDM早期干预提供理论基础和实验依据。方法 选取2018年10月-2019年10月在昆明市儿童医院内分泌遗传代谢科住院并初诊为T1DM的5~14岁儿童18例,同时选取19例性别、年龄相近的健康儿童为研究对象,收集两组儿童粪便标本后进行16SrRNA基因测序实验,并采用QIIME 2分析流程进行生物信息学分析,比较两组间肠道菌群的差异。结果 1)利用QIIME2软件将相似度100%的序列聚类分析后共获得3 248个Feature数;2)经物种鉴定及注释,绝大部分菌群都分类到属级和种级;3)Alpha多样性分析说明本次研究测序深度充分,并且T1DM儿童肠道菌群的丰富度及多样性较健康儿童降低 (P<0.05);4)Beta多样性分析中,PCoA图说明T1DM儿童和健康儿童间肠道菌群结构存在明显差异;5)肠道菌群组成差异分析中,在门水平上,T1DM儿童放线菌门、拟杆菌门和蓝细菌门丰度显著增高,而变形菌门、杆菌门的丰度降低(P<0.05);在属水平上,T1DM儿童粪杆菌属、双歧杆菌属和拟杆菌属的丰度较健康儿童增高,而埃希氏杆菌属-志贺氏杆菌、肠球菌属、Blautia菌属丰度降低(P<0.05)。结论 T1DM儿童存在肠道菌群生态失衡,并且菌群物种的丰富度及多样性降低。此外,T1DM儿童与健康儿童肠道菌群结构分布存在明显差异。     

基于16S rRNA测序分析肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肠道菌群的特点

目的 基于16S rRNA基因测序技术分析肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肠道菌群的特点。方法 Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、模型组,每组各15只。模型组以烟熏法+冰冷番泻叶浸液灌胃法建立肺脾两虚型COPD模型,造模后收集两组大鼠粪便,行肠道菌群16S rRNA测序,分析肠道菌群结构、多样性和丰度变化。结果 基于操作分类单位(OTU)的韦恩图结果显示,模型组较空白对照组的OTU数量下降;菌群结构分析显示,空白对照组以厚壁菌门为主,模型组以拟杆菌门为主;属水平上空白对照组以厚壁菌门中的乳杆菌数量最多,模型组拟杆菌数量最多,乳杆菌数量较空白对照组下降。主坐标分析(PCoA)分析表明两组在菌群组成上存在差异,在门水平上,与空白对照组比较,模型组放线菌门下降,变形菌门和脱硫菌门上升;在属水平上,与空白对照组比较,模型组拟杆菌属、罗姆布茨菌属、毛螺杆菌属及副拟杆菌属上升,普雷沃氏菌属、梭菌属、布氏菌属和瘤胃球菌下降。菌群扩增子α多样性分析显示,模型组香农(shannon)指数和丰富度实际观测值(sobs)指数均低于空白对照组。结论 肺脾两虚型COPD模型大鼠较正常大鼠...     

基于16SrDNA测序的肥胖儿童肠道菌群变化分析

目的 通过16SrDNA测序研究肥胖儿童肠道微生物的组成及变化特点,为后期相关研究奠定基础。方法 于2017年4月-2018年4月选取肥胖儿童及正常体重儿童共59例,收集粪便,采用16SrDNA扩增子测序的方法检测儿童肠道菌群组成。结果 肥胖组儿童和正常体重组儿童的肠道微生物多样性差异无统计学意义(P>0.05),但分布规律和数量差异有统计学意义(P<0.05)。在门水平中厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门是儿童肠道微生物群落中最丰富的菌群。其中疣微菌门数量在正常体重组显著高于肥胖组儿童。在属水平,发现多尔氏菌数量在肥胖组儿童肠道内显著高于正常体重组儿童,嗜黏蛋白阿克曼氏菌数量在正常体重组儿童显著高于肥胖组儿童。结论 肠道菌群分布规律和数量的改变与肥胖的发生有密切联系。     

学龄前肥胖儿童肠道菌群的变化

目的探讨肥胖儿童肠道菌群的改变及其与儿童体质指数(body mass index,BMI)之间的关系,为进一步研究儿童肥胖的预防及治疗奠定基础。方法于2014年在北京市2所幼儿园选取29例3~6岁的单纯性肥胖儿童及34例性别、年龄相近的正常儿童,采集清晨粪便并从中提取菌群DNA,然后针对16SrRNA的V4-V5区进行PCR扩增,采用二代测序Illumina MiSeq方法在门和属的水平上检测肠道菌群的变化;进而分析其与儿童BMI之间的相关关系。结果肥胖儿童粪便中变形菌门水平(10.75%±2.00%)明显高于正常儿童(6.42%±1.10%)(P<0.05);厚壁菌门(62.41%±11.59%)、拟杆菌门(16.36%±3.04%)、放线菌门(9.28%±1.72%)及乳杆菌属(0.07%±0.01%)、拟杆菌属(3.81%±0.71%)、双歧杆菌属(8.25%±1.53%)及大肠志贺菌属(5.78%±1.07%)与正常儿童之间(62.90%±10.79%、19.19%±3.29%、9.69%±1.66%、0.08%±0.01%、2.73%±0.47%、8.09%±1.39%、3.94%±0.67%)差异均无统计学意义(P>0.05)。相关分析显示,变形菌门水平与儿童BMI水平呈显著正相关关系(r=0.009 5,P<0.05),而其他菌门和菌属与BMI之间无相关性(P>0.05)。结论在所研究的人群范围内,肠道变形菌门比例增加可能在学龄前儿童肥胖发生中起着重要的作用。     

分娩方式及性别对母乳喂养婴儿肠道菌群的影响

目的 旨在通过高通量测序技术(Illumina)对母乳喂养婴儿粪便样本的16S rDNA基因进行测序分析,以探索分娩方式和婴儿性别对健康足月婴儿出生后1个月内肠道菌群定植的影响.方法 本研究于2015年3至6月在北京市通州区妇幼保健院产科招募刚出生的健康足月新生儿10人.采用Illumina高通量测序技术对纯母乳喂养婴儿的胎粪(1d),15d和30d的粪便样本中所有微生物的16S rRNA V3+V4进行测序检测.结果 胎粪的菌群多样性最高,随着喂养时间的延长,又呈现先降低后升高的趋势;两种分娩方式对肠道菌群定植的影响差异显著:顺产组的肠道菌群多样性均高于剖宫产组;在科水平上拟杆菌科(Bacteroidaceae)在顺产组婴儿肠道菌群中长期存在,且相对丰度较高,而梭菌科(Clostridiaceae)在剖宫产组婴儿肠道中稳定存在;双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)于婴儿出生后15d即开始产生,但顺产组婴儿肠道中此菌群相对丰度远高于剖宫产组(15d和30d时该菌的相对丰度在顺产组和剖宫产组的比例分别为4:1和10:1);性别对婴儿肠道菌群多样性和丰度无显著影响,但可造成菌群在科水平上菌群构成的差异:到出生后30d时男婴组中丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)相对丰度较高(该菌科相对丰度占总菌科的20%),女婴组中毛螺菌科(Lachnospiraceae)相对丰度较高(该菌科相对丰度占总菌科的18%),且这两种菌科在对方组中均为检测到.结论 分娩方式对婴儿出生后1月龄内肠道菌群定植规律产生显著影响,而婴儿性别不是肠道菌群定植的关键因素,但在婴儿生长发育过程中会对肠道菌群构成产生一定的影响.     

2016年三地区藏族、蒙古族与壮族10～12岁儿童肠道菌群状况

目的 研究三个地区藏族、蒙古族和壮族儿童的肠道菌群组成结构。方法 于2016年9—10月,采用随机等距抽样方法从西藏巴宜县藏族、内蒙古扎旗蒙古族和广西省南宁上林县壮族3个民族中各选取10～12岁儿童100名,采集其粪便样本进行高通量测序和生物信息学分析,比较3个民族儿童肠道菌群的结构差异。结果 多样性分析结果表明,调查地区的三个民族儿童肠道菌群的多样性和丰富度在两两比较时存在差异。藏族儿童厚壁菌门(Firmicutes, 54.01%)和拟杆菌门(Bacteroidetes, 31.13%)细菌数量占优,在属水平上,普氏菌属(Prevotella,15.72%)和粪杆菌属(Faecalibacterium,15.46%)细菌数量占优;蒙古族儿童厚壁菌门(Firmicutes, 54.89%)、拟杆菌门(Bacteroidetes, 17.85%)和变形菌门(Proteobacteria, 15.99%)细菌数量占优,粪杆菌属(Faecalibacterium,20.84%)和埃希氏杆菌属(Escherichia,17.52%)细菌数量占优;壮族儿童厚壁菌门(Firmicutes, 50...     

探讨低菌鼠认知功能的改变及粪菌移植的改善作用

目的 研究抗生素干预SD大鼠肠道菌群后,认知功能的改变及粪菌移植的改善作用。方法 随机选取30只SD雄鼠,分为对照组(NC)和低菌组(LB),低菌组给予广谱抗生素喂养5周,收集粪便16S rDNA测序,Morris水迷宫及旷场实验评估大鼠认知功能。低菌鼠构建后,低菌组给与正常粪菌移植12周,16S测序及行为学检测,HE观察海马形态,Western Blot法检测海马中凋亡相关蛋白表达,TUNEL染色观察神经元凋亡情况。结果 低菌鼠水迷宫逃避潜伏期增加、穿越次数减少,旷场实验显示低菌鼠自主运动减少(P<0.05)。粪菌移植处理后,低菌鼠学习记忆能力得到改善。16S rDNA测序结果表明,低菌鼠的物种数明显减少,在门水平变形菌门明显增多、厚壁菌门及拟杆菌门明显减少(P<0.05);在纲水平变形菌纲明显增多。粪菌移植后,低菌鼠粪菌移植组物种数恢复,厚壁菌门及拟杆菌门占比提高。HE染色显示粪菌移植组海马神经元排列较整齐,但海马组织神经元凋亡细胞增多,Bax、Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2表达水平减少。结论 低菌鼠学习记忆下降,粪菌移植后可以改善大鼠行为学改变,恢复菌群结...     

轮状病毒感染性腹泻患儿外周血STING、TBK1基因表达及肠道微环境变化

目的 探究轮状病毒感染性腹泻(RVID)患儿外周血干扰素基因刺激蛋白(STING)、TANK连接激酶1(TBK1)基因表达情况，分析RVID患儿肠道微环境及免疫功能。方法 选取2018年6月-2021年6月湖南省人民医院收治的RVID患儿117例为RVID组，同期于本院接受体检的健康儿童105名为对照组，采用实时荧光定量PCR法检测外周血STING、TBK1基因表达情况；采用16S rRNA基因扩增和高通量测序对肠道菌群结构进行分析；比较两组血清1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2VitD3]和免疫指标水平。结果 RVID组STING、TBK1 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);肠道菌群α多样性分析结果显示，RVID组Chao1指数和辛普森指数低于对照组(P<0.05); RVID组门水平上厚壁菌门、拟杆菌门相对丰度高于对照组(P<0.05),RVID组属水平上双歧杆菌属、拟杆菌属和乳酸杆菌属相对丰度低于对照组(P<0.05); RVID组血清1,25-(OH)2VitD3和IgA、IgG、IgM表达水平均低于对照组(P<0.05)。结...     

长期抗生素暴露对高脂饮食负荷小鼠糖代谢和肠道菌群的影响

目的 探究长期抗生素暴露对高脂饮食负荷小鼠糖代谢和肠道菌群的影响。方法 45只新生BALB/c小鼠随机分为对照组、高脂饮食组和高脂饮食抗生素联合组（n=15）,联合组小鼠出生后以头孢曲松（100mg/kg）灌胃15周,第21d起,高脂组和联合组以高脂饲料,对照组以普通饲料喂养12周。实验结束后,对小鼠进行口服糖耐量实验并采集小鼠内脏、脂肪、血清和粪便,测定小鼠脏器系数、脂体比、血糖、胰岛素和瘦素及肠道菌群。结果 高脂饮食引起小鼠肝脏系数、总脂体比、胰岛素抵抗指数、空腹血糖和血糖曲线下面积显著升高（P均<0.05）。与对照组和高脂组比较,联合组alpha多样性指数显著降低（P<0.05）;主坐标分析显示三组组间群落组成具有明显差异。门水平上,与高脂组比较,联合组厚壁菌门相对丰度显著升高（P<0.05）,拟杆菌门相对丰度显著降低（P<0.05）,高脂组变形菌门相对丰度显著高于对照组和联合组（P均<0.05）。属水平上,高脂饮食诱导厚壁菌门布劳特氏菌属（Blautia）相对丰度增加,降低了拟杆菌门另枝菌属（Alistipes）相对丰度,联合组厚壁菌门肠球菌属（Enterococcus）和葡萄球菌属（Staphylococcus）相对丰度明显升高,其他菌属相对丰度均降低。结论 长期抗生素暴露可能通过改变肠道中细菌生长从而调节肠道菌群,在一定程度上抵抗高脂饮食负荷小鼠的糖代谢失调,表明肠道细菌和宿主代谢功能间存在密切的关联,肠道细菌有望成为改善膳食营养调节的机体能量代谢的重要靶点。     

足月儿和晚期早产儿坏死性小肠结肠炎肠道菌群变化情况

目的利用第二代高通量测序方法分析足月儿和晚期早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)肠道菌群变化情况。方法选取2012年1月-2015年12月在该院住院的足月儿和晚期早产儿为研究对象,收集NEC组(13例)和匹配对照组(13例)足月儿和晚期早产儿的粪便标本,采用第二代测序技术分析其肠道微生物多样性和变化情况。结果对照组患儿的Shannon指数和simpson指数分别为0.99(0.79~1.23)、0.50(0.42~0.63),NEC组患儿的Shannon指数和simpson指数中位数(P_(25)~P_(75))分别为0.66(0.32~1.4)、0.75(0.37~0.88),两组间数值接近。对照组患儿的chao丰度和ace丰度分别为21(18.5~42)、25(20.5~43.5),NEC组患儿的chao丰度和ace丰度分别为67(28.5~86)、67(33~107),NEC组chao丰度和ace丰度均高于对照组。NEC组患儿的优势菌属平均丰度主要是肠球菌属(26.4%)、志贺氏菌属(23.6%)、克雷伯菌属(10.9%)、链球菌属(10.5%)、梭菌属(7.6%)、韦氏球菌属(4.5%)、不动杆菌属(3.1%)、梭状芽孢杆菌属(3.1%)、假单胞菌属(1.6%)及双歧杆菌(1.5%)。对照组患儿的优势菌属主要是肠杆菌属(28.6%)、克雷伯菌属(11.8%)、拟杆菌属(9.8%)、链球菌属(9.1%)、韦氏球菌属(9.0%)、志贺氏菌属(8.9%)、葡萄球菌属(6.2%)、肠球菌属(2.9%)及梭菌属(2.7%)。NEC组患儿不动杆菌属中位数[0.08(0.02~0.54)]和绿脓杆菌属中位数[0.39(0.08~3.59)]均高于对照组[0.00(0.00~0.00),0.01(0.00~0.04)],差异均有统计学意义(u=21.00、37.13,均P0.05)。结论肠道菌群丰度增加和过度增值可能与足月儿和晚期早产儿NEC的发生密切相关。     

妊娠期母体使用抗生素和益生菌对后代小鼠肠道发育和肠道菌群的影响

目的 探究妊娠晚期使用头孢曲松和两歧双歧杆菌TMC3115对断乳期小鼠肠道上皮组织发育及肠道菌群构建的影响。方法 24只妊娠10～13 d BALB/C小鼠随机分为对照组、头孢曲松组和TMC3115组(n=8)。妊娠期小鼠分别每日用生理盐水、头孢曲松(30 mg/d)、TMC31115菌悬液（含菌量为109 CFU/d）灌胃至分娩，新生小鼠由母鼠母乳喂养至断乳期（PND21）。采用HE染色观察小鼠结肠绒毛和隐窝深度；RT-PCR法检测各组小鼠肠道上皮组织发育相关蛋白(Ki67、Muc2)和紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1、Claudin-2、Occludin）表达;二代测序法分析小鼠肠道菌群组成。结果 和对照组和头孢曲松组相比，TMC3115组小鼠的结肠隐窝深度、KI67 mRNA表达量显著(P<0.05)升高。TMC3115组小鼠紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量也显著高于对照组(P<0.05)。对照组和TMC3115组肠道菌群中厚壁菌门相对丰度，头孢曲松组拟杆菌门相对丰度最高。和头孢曲松组相比，TMC3115组厚壁菌门和乳杆菌属相对丰度显著升高(P&...     

妊娠期糖尿病对3月龄婴儿肠道菌群影响的前瞻性队列研究

目的 比较妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)及正常孕妇的3月龄婴儿肠道菌群的差异,探讨妊娠糖尿病对后代肠道菌群的影响。方法 数据来自中国母婴营养与健康队列,将2016年6月—2019年12月在河北省某县产检、分娩并随访至产后3个月的母亲及婴儿纳入研究,孕中期或孕晚期空腹血糖检测值≥5.1 mmol/L的孕妇及其婴儿纳入GDM组。采集3月龄婴儿粪便,采用16S rDNA高通量测序技术对所有粪便样本进行检测,了解两组肠道菌群分布特点。结果 共纳入48对研究对象,GDM组16对,对照组32对。肠道菌群多样性比较：Alpha多样性指数分析,GDM组Observed Species指数(141.4±17.2)低于对照组(154.9±21.7),margalef指数(13.66±1.66)低于对照组(15.00±2.11),menhinick指数(0.83±0.10)低于对照组(0.91±0.13)(P<0.05)。菌落结构比较：在门水平上GDM组厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放线菌门(Actino...     

糖化血红蛋白、抑制素、肠道菌群与妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局

目的:探讨糖化血红蛋白(HbAlc)、抑制素、肠道菌群与妊娠糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局关系。方法:选择2016年4月-2019年3月来本院治疗的GDM患者100例为GDM组,同期产前检查的非GDM孕妇110例为对照组。观察两组HbAlc、抑制素、肠道菌群变化及与GDM患者不良妊娠结局关系。结果:GDM组HbAlc(7.14±0.25)%高于对照组,抑制素A(242.32±96.35 pg/ml)和抑制素B(607.73±101.65 pg/ml)均低于对照组,厚壁菌门(69.9±12.4)%和放线菌门(3.1±1.1)%高于对照组,拟杆菌门(20.4±6.0)%和变形菌门(4.7±2.1)%低于对照组(P0.05);GDM组孕妇早产、羊水过多、胎儿过大、胎儿窘迫和新生儿低血糖等不良妊娠结局的发生率高于对照组(P0.05),胎膜早破发生率两组无差异(P0.05);GDM组中发生早产、羊水过多、胎儿过大、胎儿窘迫、胎膜早破和新生儿低血糖孕妇HbAlc水平和肠道厚壁菌们比例高于妊娠结局正常患者,抑制素A、抑制素B和拟杆菌门比例均低于妊娠结局正常患者(均P0.05)。结论:GDM患者血清HbAlc、抑制素以及肠道菌群水平发生异常,且与GDM患者不良妊娠结局有关。