基质金属蛋白酶2在胃癌组织中的表达及意义

应用流式细胞术检测54例胃癌及11例正常胃黏膜中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达.结果MMP-2在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织,不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织之间MMP-2表达差异有统计学意义(P<0.05).认为MMP-2在胃癌发展及转移中起重要作用.     

MTA1基因表达与人胃癌的浸润和转移

目的:探讨MTA1基因在胃癌及癌周组织中的表达及其表达水平与胃癌浸润和转移潜能的相关性.方法:采用荧光定量PCR及Western印迹技术,分别在mRNA和蛋白水平检测42例手术切除的人胃癌组织及癌旁组织中MTA1的表达,结合胃癌的临床生物学特征分析MTA1表达与胃癌病理类型、淋巴结转移的关系.结果:胃癌组织中MTA1mRNA相对量的表达显著高于癌旁胃黏膜组织(0.6711vs0.3940,P<0.01),蛋白水平表达与mRNA一致.低分化胃腺癌组织中的MTA1mRNA的相对量表达显著高于中高分化胃腺癌组织(0.7475vs0.3460,P<0.01),而伴有淋巴结转移的胃癌组织中MTA1mRNA的相对量表达明显高于不伴有淋巴结转移的胃癌组织(0.8128vs0.4933,P<0.01).结论:MTA1的表达与促进胃癌的转移相关,检测MTA1表达可作为预测胃癌生物学行为、判断胃癌患者预后的一个参考指标.     

胃癌组织中EphA2基因的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系

目的 探讨EphA2基因在胃癌组织中表达的生物学意义及与细胞凋亡、增殖的关系.方法 利用免疫组织化学法(immunohisochemistory,IHC)检测82例胃癌手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中EphA2的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹技术对其中随机选取的30例标本进行EphA2 mRNA及其蛋白的定量检测,分析其表达与临床病理参数的关系.采用流式细胞术(FCM)检测82例癌组织中细胞凋亡率及增殖指数(PI),分析EphA2表达与细胞凋亡、增殖的关系.结果 IHC结果显示EphA2在癌组织中的表达显著高于癌旁组织及正常胃黏膜(P<0.01),且随胃癌分化程度降低、浸润深度增加及淋巴结转移而升高(P<0.05),但与肿瘤大小、患者年龄无关(P>0.05);RT-PCR结果显示EphA2 mRNA在各组中的表达水平无显著性差异(P>0.05);Western印迹与IHC结果一致,显示EphA2蛋白在癌组织中异常高表达(P<0.01).FCM结果显示EphA2高表达组细胞凋亡率显著低于低表达组(P=0.018),而其PI显著高于低表达组(P=0.002).结论 EphA2在胃癌组织中表达明显上调,可抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,在胃癌的发生发展中发挥重要作用,其机制与EphA2 mRNA的转录异常无关,而可能是其翻译水平上调或蛋白质稳定性增高所致.     

VEGF与PTEN在胃癌组织中的表达及临床意义

应用免疫组化法检测87例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中的血管内皮生长因子(VEGF)与抑癌基因PTEN表达,分析二者与胃癌病理学指标的关系及其相关性.结果显示,VEGF、PTEN在胃癌组织中的表达均高于正常胃黏膜(P均<0.05),在有无侵及浆膜浸润、有无淋巴结转移者的表达均有统计学差异(P均<0.05);前者在高分化和低分化者的表达无统计学差异,后者有统计学差异(P均<0.05);两者表达呈负相关(r=-0.396,P<0.05).提示VEGF和PTEN在胃癌组织中的表达与浸润深度、淋巴结转移有关,两者表达呈负相关性.     

骨桥蛋白mRNA的表达与胃癌临床病理分期的关系

背景:骨桥蛋白是一种含有整合素结合序列GRGDS的分泌型磷酸化糖蛋白,可参与细胞的信号转导、促进细胞黏附和迁移。近年研究发现骨桥蛋白的过度表达与人类多种癌肿的浸润和转移有关。目的:了解胃癌组织中骨桥蛋白mRNA的表达情况,分析其与胃癌临床病理分期的关系。方法:取24例胃癌患者的癌组织和相应非肿瘤对照胃黏膜,以6名健康志愿者的胃黏膜作为正常对照,采用逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)半定量法检测骨桥蛋白mRNA的表达。结果:6例正常对照胃黏膜中骨桥蛋白mRNA均呈弱表达。13例临床病理分期处于Ⅰ、Ⅱ期的胃癌患者中,6例(46.2%)癌组织中骨桥蛋白mRNA的表达高于相应非肿瘤对照胃黏膜,而11例Ⅲ、Ⅳ期患者癌组织中骨桥蛋白mRNA均呈高表达(100%)。随着胃癌临床病理分期的增高,癌组织中骨桥蛋白mRNA的表达量和相对表达量显著增加。胃癌组织中骨桥蛋白mRNA的相对表达量与胃癌细胞的分化程度无明显关系,但与肿瘤浸润深度、周围血管浸润、邻近淋巴结转移和远处转移显著相关(P<0.05)。结论:胃癌组织中骨桥蛋白mRNA的过度表达与胃癌的浸润、转移及其临床病理分期密切相关,提示骨桥蛋白可能成为一个判断胃癌恶性程度和有无转移的重要指标。     

RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化与胃癌进展转移的关系

目的:探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.方法:RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况,免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化胃癌组织及20例正常组织中的表达,并分析RUNX3、RASSF1A甲基化与VEGF表达的关系.结果:胃癌组织RUNX3与RASSF1A表达较正常组织均明显降低(0.629±0.461 vs 0.893±0.543,0.653±0.476 vs 0.858±0.581,均P<0.05),且RUNX3与RASSF1A甲基化率均高于正常组织(69.4%VS 26.8%,66.1%vs 23.2%.均P<0.01).胃癌组织中RUNX3、RASSF1A甲基化组mRNA表达量较非甲基化组明显降低(0.545±0.299 vs 0.736±0.291,0.562±0.208 vs 0.674±0.185,均P<0.05).RASSF1A甲基化与肿瘤TNM分期及浸润深度相走RUNX3甲基化与肿瘤淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期相关(P<0.05).RUNX3甲基化组胃癌组织VEGF蛋白表达高于非甲基化组(86.0%vs57.9%),RUNX3甲基化与VEGF表达相关(P<0.05).结论:RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化可能是导致其表达降低的原因,并与胃癌进展演变相关.RUNX3甲基化可能参与胃癌血管、淋巴管转移.     

胃癌淋巴结转移灶与原发灶P-糖蛋白的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P—gp)在胃癌淋巴结转移灶与原发灶表达水平的差异及其与胃癌临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化的方法检测19例伴有淋巴结转移的胃癌患者的淋巴结转移灶、胃癌原发灶和正常胃黏膜的P—gp表达.结果:淋巴结转移灶P-gp表达的阳性率高于原发灶(84.20％ vs 52.63％,P<0.05);淋巴结转移灶P-gp表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度和浸润深度无关;胃癌原发灶P-gp的表达与胃癌组织分化程度和浸润深度有关(P<0.05),与性别和年龄无关.P-gp表达阳性率在高、中分化者较低分化者高,肿瘤浸润未达浆膜者高于已穿越浆膜者.结论:胃癌淋巴结转移灶的P-gP表达高于原发灶,淋巴结转移灶与原发灶P-gp表达和胃癌临床病理特征的关系不同.     

胃癌组织中claudin-7、Fas、integrinβ1的表达及临床意义

目的探讨claudin-7、Fas及整合素（integrin）β1在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45份胃癌组织（胃癌组）和10份正常胃黏膜组织（正常组）中claudin-7、Fas及integrinβ1的表达,采用Spearman相关分析法分析三指标间及与胃癌临床病理参数的相关性。结果胃癌组claudin-7、Fas的阳性表达率低于正常组,integrinβ1的阳性表达率高于正常组,P均〈0.05;claudin-7i、ntegrinβ1表达与胃癌肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关,Fas的表达与肿瘤分化程度、浸润深度相关;claudin-7与Fas表达呈正相关c,laudin-7、Fas与integrinβ1表达呈负相关。结论 claudin-7与Fas表达缺失及integrinβ1过表达可促进与胃癌的发生发展及浸润转移。     

胃癌组织 PTEN基因的表达及其与MMP-9的相关性

目的 检测抑癌基因PTEN在胃癌中的表达,观察其与胃癌临床病理因素的关系及与MMP-9蛋白表达的相关性.方法 应用免疫组化法检测57例胃癌及其癌旁正常组织PTEN基因和MMP-9蛋白的表达.结果 胃癌组织PTEN蛋白表达的阳性率(61.4%)明显低于相应正常组织(100%)(P<0.01),其表达水平与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.01). 胃癌组织MMP-9蛋白表达的阳性率(73.7%)明显高于相应正常组织(19.3%)(P<0.01),其表达水平随胃癌浸润深度增加、淋巴结转移及TNM分期的进展而增高.PTEN蛋白表达强度与MMP-9蛋白表达强度之间呈明显负相关(rs=-0.462,P<0.01). 结论提示抑癌基因PTEN的表达与胃癌生物学行为密切相关;在胃癌发生、发展过程中,可能由于PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制MMP-9的异常激活,促进了癌细胞的浸润、转移.     

CyclinD1、细胞分裂周期蛋白C25B与胃癌的相关性

目的研究细胞周期蛋白(Cyclin)D1、细胞分裂周期蛋白(CDC)25B与胃癌的相关性。方法收集胃癌及对应正常胃黏膜标本各42例,应用Western印迹及RT-PCR方法检测Cyclin D1,CDC25B在各组的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果 Cyclin D1,CDC25B mRNA及蛋白在正常胃黏膜组织中的相对表达量均显著低于胃癌组织(P0.05),且其表达在淋巴结转移阳性组均显著增高(P0.05)。结论 Cyclin D1,CDC25B在胃癌中高表达,可能与胃癌的发生、发展及浸润转移有关。     

Expression transformation of claudin-1 in the process of gastric adenocarcinoma invasion

AIM： To investigate the relation of expression transformation of claudin-1 with invasiveness and metastasis of gastric carcinoma. METHODS： By using immunohistochemistry, expression of claudin-1 in mucosa and invasive front of 136 gastric adenocarcinoma cases and proliferative index （Ki-67） were detected and analyzed. RESULTS： In mucosa, the claudin-1 over-expression rate of mucinous adenocarcinomas （including signetring cell carcinomas） was the highest. It was negatively related with the differentiation but positively related with the invasiveness and metastasis of gastric cancer. In invasive front, the claudin-1 over-expression rate was positively related with the differentiation, invasiveness and metastasis of gastric carcinoma. The expression transformation of claudin-1 was found in gastric carcinoma. The expression of claudin-1 in invasive front was transformed in 28/136 gastric carcinoma cases. The transformation rate in highly differentiated tubular adenocarcinomas was the highest （51.5%, 17/33）. The deeper was the invasiveness, the higher was the transformation rate. The claudin-1 expression transformation rate in serosa and omenta was significantly higher （92.9%） than in tunica muscularis of invasive gastric cancer cases, as well as in patients with lymph node metastasis than in those without lymph node metastasis. CONCLUSION： Up-regulation of claudin-1 expression and its transformation in invasive and metastatic gastric carcinoma suggest that claudin-1 participates in the transformation of biological behaviors in neo- plasms. Further study is needed to elucidate the precise mechanism and the relation of claudin-1 expression with the neoplasm progress.     

5-LOX表达与胃癌淋巴结转移的关系及AA861对其表达的影响

目的探讨5-脂氧合酶（5-Lipoxygenase，5-LOX）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系，以及5-LOX选择性抑制剂AA861对其表达的影响。方法采用RT-PCR方法检测30例胃癌标本及相匹配的癌旁组织中5-LOX mRNA的表达；用免疫组织化学方法检测了40例胃癌石蜡标本及30例癌旁组织石蜡标本中5-LOX蛋白的表达；免疫细胞技术和图象分析软件检测胃癌AGS细胞中5-LOX蛋白的表达水平及AA861对其表达的影响。结果胃癌组织中5-LOX蛋白和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织（P〈0．05）。伴淋巴结转移者5-LOX mRNA及蛋白表达高于无转移者（P〈0．05）。AA861干预组与对照组5-LOX蛋白表达无明显改变（P〉0．05）。结论5-LOX基因在胃癌中表达增高并与淋巴结转移明显相关，AA861对5-LOX蛋白表达无明显影响。     

Expression and significance of CD44s, CD44v6, and nm23 mRNA in human cancer

AIM: To investigate the relationship between the expression levels of nm23 mRNA, CD44s, and CD44v6,and oncogenesis, development and metastasis of human gastric adenocarcinoma, colorectal adenocarcinoma,intraductal carcinoma of breast, and lung cancer.METHODS: Using tissue microarray by immuhistochemical (IHC) staining and in situ hybri-dization (ISH), we examined the expression levels of nm23mRNA, CD44s, and CD44v6 in 62 specimens of human gastric adenocarcinoma and 62 specimens of colorectal adenocarcinoma; the expression of CD44s and CD44v6in 120 specimens of intraductal carcinoma of breast and 20 specimens of normal breast tissue; the expression of nm23 mRNA in 72 specimens of human lung cancer and 23 specimens of normal tissue adjacent to cancer.RESULTS: The expression of nm23 mRNA in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was not significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＞0.05), and was not associated with the invasion of tumor and the pathology grade of adenocarcinoma (P＞0.05). However, the expression of nm23 mRNA was correlated negatively to the lymph node metastasis of gastric and colorectal adenocarcinoma (r = -0.49, P＜0.01; r = -4.93, P＜0.01). The expression of CD44s in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＜0.05;P＜0.01). CD44v6 was expressed in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma only, the expression of CD44v6 was significantly associated with the lymph node metastasis, invasion and pathological grade of the tumor (r = 0.47, P＜0.01; r = 5.04, P＜0.01). CD44sand CD44v6 were expressed in intraductal carcinoma of breast, the expression of CD44s and CD44v6 was significantly associated with lymph node metastases and invasion (P＜0.01). However, neither of them was expressed in the normal breast tissue. In addition, the expression of CD44v6 was closely related to the degree of cell differentiation of intraductal carcinoma of breast (x2= 5.68, P＜0.05). The expressional level of nm23mRNA was closely related to the degree of cell differentiation (P＜0.05) and lymph node metastasis (P＜0.01), but the expression of nm23 gene was not related to sex, age, and type of histological classification (P＞0.05).CONCLUSION: Patients with overexpression of CD44s and CD44v6 and low expression of nm23 mRNA have a higher lymph node metastatic rate and invasion. In addition, overexpression of CD44v6 is closely related to the degree of cell differentiation. Detection of the three genes is able to provide a reliable index to evaluate the invasion and metastasis of tumor cells.     

LOX、VEGF在胃癌进展中的作用关系

目的探讨赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、血管内皮因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌进展中的作用关系。方法收集手术切除的新鲜胃癌组织65例,采用Western blotting方法检测胃癌组织中的LOX、VEGF蛋白表达,并比较二者在T1T2与T3T4胃癌组织、有无淋巴结转移胃癌组织中的关系。结果 (1)LOX在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6003±0.1279,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4278±0.1437,差异有统计学意义(P0.05);(2)VEGF在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6975±0.1639,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4263±0.1128,差异有统计学意义(P0.05);(3)LOX在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6827±0.1987,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4235±0.1763,差异有统计学意义(P0.05);(4)VEGF在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6769±0.1659,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4128±0.1471,差异有统计学意义(P0.05);(5)在T1T2和T3T4胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平呈正相关(r=0.735,P0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平也呈正相关(r=0.914,P0.05)。结论 T3T4胃癌中LOX与VEGF的表达水平明显高于T1T2胃癌,在有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平明显高于无淋巴结转移的胃癌组织中,且LOX与VEGF表达呈正相关;LOX与VEGF在胃癌的进展中有促进作用,并且相互协同。     

胃癌组织中KISS-1和MMP-9的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因K ISS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及治疗提供理论基础。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测36例胃癌组织及36例正常胃组织中K ISS-1 mRNA及MMP-9 mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者的相关性。结果 K ISS-1 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均低于正常胃组织（P均〈0.01）,并且其低表达与淋巴结转移密切相关（P〈0.05）;MMP-9 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均高于正常胃组织（P均〈0.05）,MMP-9 mRNA的高表达与癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）;K ISS-1与MMP-9表达呈负相关（P〈0.05）。结论 K ISS-1表达缺失和MMP-9过表达可能与胃癌的侵袭相关。     

15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达，并探讨15-LOX-1表达与胃癌临床病理因素的关系。方法采用RT-PCR、westernblot和免疫组织化学方法检测胃癌组织及相匹配的癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA和蛋白的表达。结果15-LOX-1 mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达均显著低于癌旁正常组织（P＜0．05）。15-LOX-1蛋白表达水平与胃癌中肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈明显的负相关（P＜0．05）。结论15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用。检测胃癌中15-LOX-1的表达情况对评估患者的预后可能具有意义。     

胃癌组织中P27表达与cyclin D1、cyclin E表达的相关性

目的:检测胃癌组织中P27的表达及其与cyclin D_1、cyclin E表达的相关性,并探讨其意义.方法:临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例,采用SP免疫组化方法检测P27、cyclin D和cyclin E在其中的表达.结果:胃癌组织54例中有20例P27表达阳性(37.0%),正常胃组织中15例有11例P27呈阳性表达(73.3%),胃癌组织与正常胃组织相比,P27的表达有明显差异(P<0.05),胃癌组织中P27的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小,浸润深度,分化程度无相关性(P>0.05),而与TNM分期及有无淋巴结转移明显相关(P<0.05),P27的表达与cyclin D_1的表达呈负相关(r=-0.332),而与cyclin E的表达无明显相关性(p>0.05).结论:胃癌组织中P27表达与正常胃组织有显著差异,胃癌组织中P27蛋白表达与淋巴结转移及临床分期密切相关,与cyclin E的表达呈负相关.     

Wnt信号通路靶基因GS mRNA及蛋白在胃癌中的表达

目的: 探讨Wnt信号通路的靶基因GS mRNA及蛋白在胃癌中的表达及其临床意义.方法: 荧光实时定量PCR(FQ-PCR)检测52例胃癌组织及癌旁正常组织GS mRNA表达;免疫组织化学技术(SP法)检测97例胃癌组织、30例癌旁正常组织及10例肠化生组织中GS蛋白表达水平差异.结果: 癌组织和癌旁正常组织GS mRNA表达有显著差异(25.508±5.090 vs 13.001±2.040,P<0.05). 癌组织GS蛋白表达与组织学类型、Lauren分型及淋巴结转移密切相关(χ2= 26.994,54.929,5.173,均P<0.05),与肿瘤大小、TNM分期、远处转移及患者的性别和年龄等无明显相关.结论: GS mRNA和蛋白高表达同胃癌生物学行为密切相关,可能与胃癌的发生、发展及预后有关.