Expression of RORα in gastric cancer and clinical pathological significance

目的 观察维甲酸相关孤核受体α(Retinoid acid receptor related Orphan Receptor α,RORα)蛋白在胃癌中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系,为寻找胃癌肿瘤标记物提供一定的实验依据.方法 应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测90例胃癌组织、48例癌旁胃黏膜组织与22例正常胃黏膜组织中RORα的表达,研究RORα与胃癌发生、发展的关系.结果 RORα蛋白在胃癌组织中表达下调,正常胃黏膜、癌旁胃黏膜和胃癌组织中RORα蛋白阳性率分别为83.36%(19/22),56.25%(27/48)和24.44%(22/90),3者相比差异有显著性(P＜0.05).高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌中,RORα阳性率分别为45.00%(9/20)、27.59%(8/29)、14.29%(3/21)、11.11%(1/9)和9.05%(1/11).高分化腺癌RORα阳性率高于低分化腺癌(P＜0.05).结论 RORα蛋白下调与胃癌的发生、发展相关,且可能与胃癌的分化程度有关.     

抗凋亡蛋白BAG-1在胃癌组织芯片中的表达及意义

胃癌是常见的恶性肿瘤,其发病机制尚未明了。近年来,凋亡障碍及其机制已成为肿瘤学研究的一个热点。研究这些基因在肿瘤中的表达及相互作用,对于揭示肿瘤发生,发展的机制有着十分重要的意义。BAG 1是一种已经被确认的多功能结合蛋白,具有与BCL 2形成复合物促进抗细胞凋亡的作用     

胃癌中LIMK1的表达及其病理意义

目的 探讨LIMK1在胃癌中的表达及其临床病理意义.方法 应用组织芯片与免疫组织化学SP法检测81例胃癌、26例不典型增生及34例正常组织中LIMK1的表达水平,分析其与胃癌临床分期、有无淋巴结转移等临床病理特征的关系.结果 LIMK1在正常组织、不典型增生与胃癌中表达呈递增趋势(P<0.05);弥漫型胃癌阳性率明显高于肠型胃癌(P<0.05).肿瘤直径≤3.0 cm的胃癌中LIMK1的表达明显低于＞3.0 cm的表达(P<0.05);淋巴结转移组表达明显高于未转移组(P<0.05).TNM分期Ⅲ、Ⅳ期表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);LIMK1表达与患者性别差异无显著性(P>0.05).结论 LIMK1与胃癌的分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关,可能是胃癌侵袭转移重要的生物标记物.     

胃癌中Bmi-1蛋白的表达及意义

目的利用胃癌组织芯片探讨Bmi-1蛋白在胃癌组织中的表达及意义,为胃癌的诊断及预后判定提供新指标。方法采用免疫组化ABC法检测90例胃癌和8例正常胃组织中Bmi-1蛋白的表达。结果 Bmi-1蛋白在胃癌组织中的阳性率为75.6%,而在正常胃组织中的阳性率为0,两组之间差异有显著性(P<0.001)。Bmi-1蛋白的阳性率与病理学分级呈正相关。进展期胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于早期胃癌(P<0.01),并与浸润深度呈正相关。有淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移的胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于无淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移者(P<0.01,P<0.05)。结论 Bmi-1蛋白的高表达在胃癌的发展过程中起重要作用,与胃癌的病理学分级、淋巴结转移、血管转移及远处转移密切相关。     

RORα对人胃癌细胞株AGS凋亡的影响

目的 探寻维甲酸相关孤儿受体（RORα）对于人胃癌细胞AGS的凋亡的影响。方法 根据处理浓度不同将以1 μmol/L的SR001处理的AGS设为1 μmol/L浓度组,将以0.1 μmol/L的SR001处理的AGS设为0.1 μmol/L浓度组,另设溶媒组及对照组,分别给予等量的溶媒、等量喜树碱（50 μmol/L）处理。采用MTT检测化疗药物5-FU介导的细胞凋亡情况,Western blot检测细胞中磷酸化RORα（p-RORα）的表达及cleaved caspase-3的蛋白的含量并比较。结果 用RORα激动剂处理可显著增加5-FU介导的AGS细胞凋亡率,差异有统计学意义（P＜0.05）;RORα激动剂处理48h后,人胃癌细胞中磷酸化RORα的表达增高,cleaved caspase-3的蛋白含量增多,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 RORα可以提高人胃癌细胞AGS5-中FU介导的细胞凋亡,具有作为化疗药物的增敏剂的潜质。     

孤核受体RORα的研究进展

孤核受体RORα作为核受体超家族成员，广泛分布于机体各组织，近年来国外学者对结构、功能做了大量研究，不断发现其通过对目的基因转录调控，在许多重要生理活动发挥重要的调节功能，在对抗心血管疾病、慢性炎症、免疫功能不全、骨代谢障碍、肿瘤等一些病理过程中发挥重要作用。     

胃癌中IGFBP-4蛋白的表达及临床意义

目的 探讨IGFBP-4(insulin-like growth-factor-binding proteins-4)蛋白在胃癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法分别检测正常胃黏膜、胃上皮内瘤变和胃癌组织中IGFBP-4蛋白的表达.结果 20例正常胃黏膜组织中IGFBP-4蛋白阳性率为10%,胃上皮内瘤变组织中的阳性率为36.84%,胃癌组织中的阳性率为81.25%;胃癌组织中IGFBP-4蛋白表达高于胃上皮内瘤变及正常胃黏膜组织(P<0.001),胃上皮内瘤变与正常胃黏膜的差异有显著性(P<0.05);高分化胃癌中IGFBP-4蛋白阳性率为57.14%,低分化胃癌中的阳性率为88.4%,两者之间差异有显著性(P<0.05);早期胃癌阳性率为55.0%,明显低于进展期胃癌86.96%;伴淋巴结转移组阳性率为89.04%,无淋巴结转移组阳性率为66.67%,差异有显著性;而与性别、年龄、肿瘤直径无关.结论 IGFBP-4蛋白的高表达与胃癌的发生、淋巴结转移及临床分期相关.     

胃癌组织中FOXP3在不同部位表达与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨FOXP3~+细胞在胃癌不同部位表达与临床病理特征的相关性及预后的影响。方法收集胃癌手术切除标本268例,制作组织芯片,采用免疫组化法检测FOXP3在癌周和癌巢的表达,分析FOXP3在癌周及癌巢表达与临床病理特征的相关性及患者生存期的关系,采用双色免疫荧光法检测FOXP3与CD4的共表达情况。结果癌周FOXP3高表达者病死率显著低于低表达者(P=0.01);癌周FOXP3表达与患者的生存期呈正相关(P=0.02)。癌巢FOXP3表达与患者的生存期无相关性;癌周FOXP3表达与CD4表达呈显著的正相关(P=0.001);双色免疫荧光检测显示癌周FOXP3~+细胞与CD4~+细胞存在共表达。结论 FOXP3~+/CD4~+免疫细胞多出现在癌周,癌周FOXP3~+细胞可作为预测胃癌患者预后的生物学标志物。     

Survivin蛋白表达与胃癌发生发展的关系及意义--组织芯片技术研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin编码蛋白表达与胃癌发生发展的关系及其相关分子病理学机制。方法采用组织芯片仪(M icroarrayer,Beecher Instrum ents,USA)构建含98例胃癌及其癌前病变的直径1.0 mm的225个微组织阵列芯片,免疫组织化学方法检测分析survivin蛋白表达情况。结果胃癌及其癌前病变组织芯片蜡块组织阵列排列整齐,常规切片组织形态良好。凋亡抑制基因survivin编码蛋白在胃癌组织中的表达阳性率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达(P<0.01),胃癌转移组survivin蛋白表达阳性率显著高于无转移组(P<0.05)。Survivin蛋白表达与胃癌病理分期、组织学类型和大体类型没有相关性(P>0.05)。结论组织芯片技术在人胃癌早期诊断中具有其他组织病理学技术不可替代的高效、省时、低消耗的优点。Survivin在胃黏膜癌变过程中被激活而参与胃癌的发生和发展,可作为一个较为理想的肿瘤标志物用于胃癌的早期诊断和转移的预警。     

ZO-1不同功能片段在胃癌中表达及意义

目的探讨ZO-1不同功能结构域表达变化与胃癌侵袭转移的关系。方法制作模拟胃癌侵袭转移的组织芯片,并行免疫组化染色检测ZO-1(α-pan)、ZO-1(α+)和ZO-1(ZU5)在胃癌不同进展位点的表达。结果胃腺癌组织中ZO-1(α-pan)、ZO-1(α+)和ZO-1(ZU5)出现胞膜异位至胞质的迷离表达或不表达,并随着胃癌的侵袭,迷离表达程度加剧,当胃癌转移至淋巴结时迷离表达程度反而降低。并发现胃腺癌的迷离表达程度与组织学类型相关。结论 ZO-1(α-pan)、ZO-1(α+)和ZO-1(ZU5)胞膜异位至胞质的迷离表达或不表达,提示ZO-1的PDZ3、GUK、SH3结构域、α基序和ZU5结构域可能参与胃癌的侵袭转移及组织学结构的维持,这些结构域异常表达可能是ZO-1参与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)或间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition,MET)发生的机制之一。     

胃癌组织中EZH2和p53蛋白的表达及临床意义

目的探讨EZH2和p53蛋白在胃癌组织中的表达,及其在胃癌发生、发展过程中的作用和临床病理学意义。方法采用免疫组化EnVision法检测EZH2和p53蛋白在199例胃癌、25例高级别上皮内瘤变、24例低级别上皮内瘤变、46例肠上皮化生、17例慢性萎缩性胃炎和23例正常胃黏膜组织中的表达情况。结果在胃癌和上皮内瘤变组织中EZH2蛋白表达明显高于肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎和正常胃黏膜组织。胃癌组织中EZH2蛋白的表达在进展期胃癌高于早期胃癌,差异有统计学意义。EZH2蛋白在胃癌组织中的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分期和临床分期均有关;但与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤的类型和分化以及患者的病死率均无关。p53蛋白在胃癌组织中表达最高,几乎不表达于其他病变和正常胃黏膜组织。p53表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化、胃癌的类型和患者的生存情况相关。EZH2蛋白表达与p53蛋白表达之间呈正相关。结论 EZH2在胃癌中的表达增加与p53相关,提示胃癌中EZH2与p53可能相互协调,促进胃癌的发生、发展。     

胃癌相关下调基因在胃癌及癌前病变中的表达及其意义

目的观察胃癌相关下调基因(GDDR)在胃癌及癌前病变中的表达变化,探讨GDDR在胃黏膜癌变过程中的作用和意义。方法应用免疫组化SP法测定经胃镜活检和病理确诊的40例正常胃黏膜组织,40例慢性浅表性胃炎,40例慢性萎缩性胃炎,40例胃的肠上皮化生,20例轻度异型增生,20例重度异型增生和40例胃癌中的GDDR蛋白表达情况。结果从正常胃黏膜组织、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃肠上皮化生、轻度异型增生、重度异型增生、胃癌的发展过程中,GDDR蛋白表达逐渐下调(平均秩次分别为190.70、182.70、146.24、104.40、70.33、47.20和40.20),差异有统计学意义(P0.05)。结论 GDDR表达下调发生在胃癌形成早期,提示GDDR在胃癌的早期诊断和治疗中起重要作用,有望成为胃癌早诊的分子标记物和分子治疗的新靶点。     

胃癌中caspase-3表达及其临床病理意义

目的　研究caspase 3表达在胃癌发生发展中的作用。 方法　采用免疫组化S P法观察 113例胃癌旁上皮细胞、原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞以及转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,并分析原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌临床病理特征的关系。结果　caspase 3在 5 0 4 % (5 7/113)的胃癌旁上皮细胞中表达 ,高于原发灶癌细胞中的阳性率 32 7% (37/113) (P <0 0 5 ) ;caspase 3在胃癌原发灶浸润淋巴细胞中的阳性率为 70 8% (80 /113) ,高于胃癌旁上皮细胞和原发灶癌细胞中阳性率(P <0 0 5 ) ;5 8 1% (2 5 /43)的转移灶癌细胞中caspase 3表达阳性 ,其阳性率高于对应原发灶癌细胞 (34 2 % ,13/38) (P <0 0 5 ) ;原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌肿瘤大小、浸润深度、转移、TNM分期、生长方式和分化程度无相关性 (P >0 0 5 )。结论　胃癌原发灶癌细胞中caspase 3表达下调和浸润淋巴细胞中caspase 3表达上调与胃癌发生有关 ,来自原发灶和转移微环境中的化学物质可能通过提高转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,进而起到抑制转移灶的作用。     

miR-143在胃癌中的表达及其临床病理意义

目的:分析miR-143在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:分别取胃癌手术标本32例及其癌旁组织,提取总RNA,采用茎环逆转录实时定量PCR方法检测miR-143在胃癌及其癌旁正常组织中的表达量,并分析其与临床病理特征关系。结果:与癌旁组织比较,miR-143在胃癌组织中表达显著下调(P0.05);miR-143的表达与细胞分化程度(P0.05)及淋巴结转移(P0.05)相关,与性别、年龄、血型、肿块位置、肿块大小、肿块侵润深度及肿瘤淋巴结转移分期无关。低分化胃癌组织的miR-143表达明显低于中高分化的标本(P0.05);有淋巴结转移胃癌组织的miR-143表达明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(P0.05)。ROC曲线分析显示,miR-143评价胃癌细胞分化程度的特异性和敏感性可达75.0%和79.2%。结论:miR-143表达下调可能与胃癌的发生发展有关,miR-143可作为评价低分化胃癌的辅助指标。     

NOTUM基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的:检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系.方法:收集2014年10月至2015年4月在中国人民解放军总医院普通外科手术治疗的胃癌标本及正常胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及胃黏膜正常组织中NOTUM基因的表达情况,分析NOTUM基因的表达与患者的临床病理及预后的关系.采用免疫印迹检测NOTUM蛋白及β-catenin蛋白的表达量,使用SPSS进行相关性分析确定NOTUM蛋白与β-catenin蛋白之间的关系.应用Kaplan-Meier方法比较NOTUM阳性表达胃癌患者与阴性表达胃癌患者在术后生存时间的差异.分别采用Log-rank检验和Cox回归模型对可能影响预后的临床病理特征进行单因素和多因素分析.结果:胃癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(P＜0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关.胃癌组织中NOTUM基因和β-catenin蛋白的表达呈正相关.在NOTUM基因表达阳性的胃癌患者的生存时间明显缩短.NOTUM基因表达可以作为影响胃癌患者生存的独立危险因素.结论:胃癌中NOTUM基因在胃癌组织中呈高表达,可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物.     

胃癌组织中CapG蛋白的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的检测巨噬细胞加帽蛋白(gelsolin-like actin-capping protein,CapG)在胃癌及癌旁组织(距离癌组织边缘5 cm)中的表达,探讨CapG蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的关系。方法收集125例胃癌石蜡包埋组织样本及癌旁组织30例。患者均为未行放、化疗的初诊患者。每例组织样本均行CapG免疫组化染色,并设置对照组。通过病理医师评分来确定CapG蛋白的表达量,探讨CapG蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的关系。结果 CapG蛋白在细胞质和细胞核中均表达,呈棕黄色颗粒状。癌旁组织中基本无表达,胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织;胃癌组织中CapG蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置无显著相关(P均0.05),与浸润深度(P=0.044)、淋巴结转移(P=0.026)、远处转移(P=0.001)及AJCC分期(P=0.012)显著相关。Kaplan-Meier生存曲线显示,CapG蛋白高表达组患者的总体预后较低表达组差,且差异具有显著性(P0.001)。Cox回归分析显示,肿瘤位置、淋巴结转移、远处转移、AJCC分期、CapG蛋白表达情况是胃癌患者预后的独立危险因素。结论 CapG蛋白在胃癌组织中高表达,可能与胃癌的发生、发展有关,可作为胃癌预后判断的指标之一,有望成为胃癌治疗的潜在新靶点。     

TEIF蛋白在软组织肉瘤中的表达及意义

目的 观察TEIF蛋白在软组织肉瘤组织中的表达及与类型、分级的关系。方法通过原核表达TEIF蛋白免疫制备多克隆抗体,免疫印迹鉴定。以组织芯片-免疫组织化学（En Vision法）检测166例软组织肉瘤和28例良性肿瘤及瘤样病变标本TEIF蛋白表达。结果制备多克隆抗体经Western印迹鉴定与TEIF具有特异结合性。免疫组织化学显示166例软组织肉瘤中TEIF蛋白阳性97例,阳性率为58％（97／166）,高于良性肿瘤及瘤样病变（11％,3／28）（P＜0．05）。阳性主要分布为：滑膜肉瘤94％（16／17）、原始神经外胚叶瘤（PNET）91％（21／23）,两者高于隆突性皮肤纤维肉瘤43％（6／14）、黏液性纤维肉瘤38％（6／16）、恶性外周神经鞘膜瘤36％（8／22）、脂肪肉瘤32％（6／19）（P＜0．05）,而与恶性纤维组织细胞瘤75％（15／20）、横纹肌肉瘤（7／10）、平滑肌肉瘤64％（9／14）差异无统计学意义（P〉0．05）。同时,TEIF蛋白的弥漫阳性表达（≥2＋）多存在于PNET和滑膜肉瘤,分别为83％（19／23）和76％（13／17）。在法国癌症中心联盟（FNCLCC）分级中,19例Ⅰ级肉瘤中TEIF阳性表达为32％（6／19）,44例Ⅱ级肉瘤阳性率为48％（21／44）,两者中2＋以上阳性分别为11％（2／19）、32％（14／44）,而70例Ⅲ级肉瘤中TEIF阳性表达为84％（59／70）和2＋以上阳性为70％（49／70）。Ⅲ级组的TEIF阳性率（及2＋以上阳性率）显著高于Ⅱ级组和Ⅰ级组（均为P＜0．05）,而后两者间则差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 TEIF蛋白表达存在于软组织肉瘤,尤其高表达于PNET、滑膜肉瘤,并与肉瘤的组织学分级有关。     

胃癌术前适形放疗的蛋白表达谱变化及意义

目的：探讨胃癌术前适形放疗作用后的蛋白表达谱变化及意义。方法：选择有病理诊断的胃癌患者,随机分组行单纯手术和适形放疗+手术,术后收集肿瘤组织标本。以固相pH梯度等电聚焦（IPG-IEF）为第一向、垂直平板十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）为第二向进行胃癌组织蛋白质分离;用图像分析软件PDQuest 8.0 分析电泳图谱,寻找有意义的差异蛋白点;运用MALDI-TOF质谱鉴定,并对其中差异显著蛋白采用Western blotting和RT-PCR进行鉴定,检测蛋白表达谱变化。结果：胃癌适形放疗组与对照组的蛋白表达谱明显不同,发现3个有意义的差异蛋白质点,适形放疗组肿瘤细胞血管内皮生长因子（VEGF）、c-erbB-2和表皮生长因子受体（EGFR）的表达降低,与对照组比较差异显著（P<0.01）。结论：胃癌术前适形放疗可以降低胃癌细胞相关表皮蛋白表达。这些蛋白可能成为胃癌治疗新的靶点。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中AID蛋白的表达及意义

目的研究活化诱导胞苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large Bcell lymphoma,DLBCL)中的表达,探讨其与DLBCL的临床病理特征、免疫组化亚组及预后的关系。方法采用组织芯片免疫组化法检测101例DLBCL中AID、CD10、BCL-6、MUM1、Ki-67的表达,免疫组化双重染色检测AID与CD20、Ki-67的共定位表达。结果 AID在DLBCL的肿瘤性B细胞中阳性表达率为26.7%。101例DLBCL中,AID阳性表达率在年龄≥60岁患者中明显高于<60岁的患者(P<0.05),AID的表达与患者性别、病变部位、形态学变异型、免疫组化亚组无关(P>0.05)。DLBCL中,AID的表达与B细胞分化标记物CD10、BCL-6和MUM1的表达无相关性(P>0.05),与Ki-67增殖指数(Ki-67>50%)呈正相关(P<0.05)。生存分析表明,AID阳性表达者的5年生存率明显低于AID阴性表达者,两者之间的差异具有统计学意义(P=0.042)。结论 AID的阳性表达与DLBCL的不良预后...     

KISS-1与TIMP-1在胃癌中的表达及临床病理意义

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,研究表明胃癌的生物学行为与某些分子指标有关.本研究运用免疫组化SP法检测45例胃癌、23例癌旁非典型增生及21例正常胃黏膜中的肿瘤转移抑制基因KISS-1与基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metallo-proteinase1,TIMP-1)的表达情况,探讨它们在胃癌的发生、发展及浸润、转移中所起的作用.